Способ получения 2,4-ди-/l-алкоксиэтил/-6,7-ди-/2- карбалкоксиэтил/1,3,5,8-тетраметилпорфиринов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республнк

«»857338

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву

{22) Заявлено 021179 (21) 2836669/23-04 с присоединением заявки ¹ (23) Г3риоритет

Опубликовано 230881,Бюллетень №

Дата опубликования описания 2 30881 (53)М. Кл.

С 07 0 487/22

В осуаврствемиый комитет

СССР по аман мэобретеимй и открытий (53) УДК 547.979, .733.07 (088 8) {72) Авторы изобретения

Г.В.Кириллова, В.Г.Иирнонии, T.ä. à løêèíà и Г.В.Пономарев /

i „

l ! (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4-ДИ (с -АЛКОКСИЭТИЛ)—

-6, 7-ДИ (2-КАРБАЛКОКСИЭТИЛ ) -1, 3,5, 8-ТЕТРАМЕТИЛПОРФИ РИ НОВ

СК, НСОЯ

Изобретение относится к способу получения 2,4-zH (W -алкоксиэтил)-6, 7-ди (2-карбалкоксиэтил) -1, 3, 5, 8-тетраметилпорфиринов общей формулы

Сйд CHð

СООл Сдй где R-СН, С Н5, н-С Н„, изо-С, Нт, н-С Н,, которые могут найти применение в медицине, а также в качестве промежуточных веществ для синтеза катализаторов-металлокомплексов порфиринов, растворимых как в водной, так и в органической среде.

Известен способ получения 2,4-ди (сс -метоксиэтил)-6,7-ди(2-метоксикарбонилэтил)-1,3,5,8-тетраметилпорI фирина, заключакщийся в .том, что гемин переводят в диметиловый эфир гематопорфирина с последующей этерификациеи кислотных остатков метанолом, насыщенным НС1, или диазометаном.

Выход целевого, продукта составляет

33 L13 °

Недостатком указанного способа является низкий выход очищенного целевого продукта.

Известен также способ получения

2,4-ди (N -метоксиэтил)-6, 7-ди (2-меток си кар бонилэ тил ) — 1,3, 5, 8-тетраметилпорфирина, заключающийся в том, 15 что гематопорфирин-1Х подвергают взаимодействию с метанолом в присутствии серной, кислоты, образукщийся при этом с выходом 32% диметиловый эфир гематопорфирина этерифици20 руют длительным кипячением с метанолом в присутствии каталитических количеств НС10„,, нейтрализуют, хроматографируют на окиси алюминия и получают целевой продукт с выходом

62,5% на диметнловый эфир гематопор-. фирина-1Х(20% на гематопорфирин-1X(.2).

Недостатком известного способа является относительно низкий выход. целевого продукта, многостадийность, 30 длительность проведения процесса.

857138

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения 2,4-ди(а -мвтоксиэтил) -6,7-ди(2-метоксик«рбонилэтил)—

-1,3,5,8-тетраметилпорфирина путем обработки гвмина уксусной кислотой, насыщенной HBr последующей обработки реакционной массы абсолютным эфиром с выделением бромпроизводного гематопорфирина и длительнои обработки последнего метиловым сПиртом с последующим дробным выделением целевого.продукта йз метанола и эфира с выходом 61,8% ГЗ).

Недостатками этого способа являются относительно низкий выход целевого продукта, необходимость использования 15 больших количеств абсолютных растворителей и длительность процесса обработки метиловым спиртом.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта, упрощение про- Щ цесса его получения и расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения

? 4-ди (сс -алкоксиэтил)-б 7-ди (2-карI I 25 балкоксиэтил) -1, 3, 5, 8-тетр аметилпорфиринов общей формулы 1 путем обработки гемина уксусной кислотой, насыщенной HBr, с использованием обработки спиртом, раствор, полученный после обработки гемина уксусной кислотой, упаривают в вакууме досуха, а затем остаток обрабатывают спиртом формулы ROH где R-CH

С Н5 г н-C3H7 f изо С Н7 и и-С Нус последующим выделением целевого про- З5 дукта известными методами.

Строение полученных соединений подтверждено данными электронных-, ИК-, ПМР- и масс-спектрами, а также данными элементного анализа. 40

Преимуществом предлагаемого способа является его простота, увеличение выхода до 924 (для R-CH 1и возмож 3 / ность получения других тетрамвтилпорфиринов с высокими выходами. 4$

Пример 1. Выдерживают 4 сут

5 r гемина в 100 мл СНЗСООН насыщенной HBr (d=1,45), упаривают досуха в вакууме при температуре 60 С. Остаток заливают 100 мл метанола и перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре, затем к раствору приливают 150 мп воды и нейтрализуют насыщенным раствором СН COONa до рН 7. Выпавший осадок отфильтровывают, растворяют в хлороформе и хро- И матографируют на колонке 4х30 с окисью алюминия. Выделяют 4,6 r 923

2,4-ди(Ж -метоксизтил)-6,7-ди(2-метоксикарбонилэтил) -1,3 5 8-тетраметилпорфирина с T пл. 178 С из этанола

Спектр в хлороформе, max íм (Е 10 );403 (156,5), 500 (9, "5), 534 (6,.91), 569 (5,081, б 23 (3,45) .

ИК-спектр,Я: 1740 (C=O), 3318 (йН), 2870, 2930 (СН) .

Найдено, Ъ: С 69,8, Н 7,2, М 8,6.

СЗ81 146 М 4 06 °

Вычислено, %: С 69, 7, Н 7, 1, N 8,6.

Пример 2. Процесс ведут аналогично примеру 1, на остаток после упаривания обрабатывают этанолом вместо метанола. Выделяют 69,7;,2,4-ди (Ж -этоксиэтил)-6,7-ди (2-этоксикарбонилэтил)-1,3,5,8-тетраметилпорфирина с т.пл. 110 †1 C (из эуанола) . Спектр в хлороформе » нм (Е 10) : 403 (..55,0); 500 (12,0), 534 (7,74), 569 (5,5); 623 (3,5) . Ик-спектр, 9, см :

1742 (С-О), 3318 (NH) 2870, 2933 (СН) .

Найдено, Ъ: С 71,0, H 7,8, и 7,8.

C42H54N4 06

Вычислено, Ъ: С 71,0, Н 7,7, N 7,9.

Пример 3. Выдерживают 2 сут

0,5 г гемина в 15 мл СН СООН, насыщенной НВг (d=1,45), уйаривают досуха в вакууме при 60 С. К остатку добавляют 50 мп пропилового спирта, перемешивают 4 ч при 40ОС, приливают

50 мл воды, нейтрализуют насыщенным раствором CH+COONa до рН 7 и вещество извлекают хлороформом. Органический слой промывают водой, сушат сульфатом натрия, хроматографируют на колонке с окисью алюминия и выделяют

425,4 мг (72,5%) 2,4-ди(Ж-пропоксиэтил)-6,7-ди(2-пропоксикарбонилэтил)— — 1,3,5,8-тетраметилпорфирина в виде

cMолообразного продукта. Спектр в хлороформе „нм (E i10 ); 40 3 (140 < 0);

500 (9,0) 5 34 (б, 8), 569 (5,0), б 23(3, 2).

ИК-спектр, М, см: 174 1 (C=O), 3318(NH), 2882, 2934(СН) .

Найдено, %: С 72,2, H 8,2, N 6,9.

Вйчислено, %: С 72,0, H 8,2, N 7,2.

Пример 4. Процесс ведут аналогично примеру 3, но остаток после упаривания обрабатывают изопропиловым спиртом и после хроматографической очистки на окиси алюминия и кристаллизации из этанола получают

70, 2Ъ 2, 4-ди (о -из опропок сиз тил)—

-6,7,-ди(2-изопропоксщсарбонилэтил)-1,3,5,8-тетраметилпорфирина с т.пл. 130-133 С. Спеткр в хлороформе (п < HM (Е 10 $ 403(154,6), 500 (9,23), 534 (7,0); 569(5,16), 623(.3,4)

ИК-спектр, 1, см, 1738 (C=O)

3318(NH), 2884, 2934 (СН) .

Найдено, %: С 71,8, Н 8,, N 7,4.

С46Н М406

Вычислено, В: С 72,0, Н 8,2, и 7,3.

Пример 5. Процесс ведут аналогично примеру 3, но остаток после упаривания обрабатывают бутанолом и после хроматографической очистки на окиси алюминия получают 79,4Ъ

2,4-ди(и-бутоксиэтил)-6,7-ди(2-бутоКсикарбонилэтил)-1,3,5,8-тетраметил85 /138

Формула изобретения сц

Н СОЯ

Н(ОЯ)СЦ сн сн, сн, Сей Йа

Составитель И.Бочарова

Техред Н. Келушак

Корректор М; Шароши

Редактор Н.Лазаренко

Заказ 7135/37 Тираж 443

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Па ент", . Умгород, ул. Проектная, 4 порфирина в виде смолообраэного продукта. Спектр в хлороформе нм (E 10 3 403(136, 22, 500(8ю6), 534 (б ю 22р

569 (4,6); 623 (,3,0). ИК-спектр, l) GM

1740 (C=O), 3318 (NH ), 2878, 2935 (СН) °

Найдено, Ъ | N 6, б.

С Н,У Об .

Вычислено, -"Ъ: N б, 8.

Способ получения 2, 4-ди (al -алкоксиэтил) -6,7-ди(2-карбалкоксиэтил)—

-1, 3,5, 8-тетраметилпорфиринов общей формулы 1 где R-CH>; C HS, í-G Н; иэо-(;, H н — C Hg, путем обработки гемина уксусной кислотой, насыщенной HBr с использованием обработки спиртом, о т л н5 ч а ю щ и и с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения процесса его получения и расширения ассортимента целевых продуктов, раствор, полученный после обработки гемина уксусной кислотой, упаривают в вакууме досуха, а затем остаток. обрабатывают спиртом формулы

ROM, где R-Cli, C H5, н-С Н иэо-С, н -С Н с последующйм выделением целевого продукта известными метода15 ми.

Источники информации принятые во Внимание при экспертизе

1. Porphyrins and Metalloporphyrins, Ed. К.M. Smith, Elsevien, Amsterdam, 1975, р. 772.

2, Лузгина Н ° Н., Филлипович К,И. и Евстигнеева Р.И.. МОХ, 1973, Р 43, с. 2762.

3. Fi sche r Н . und Muller R . Zu r

Kentnis der natur1ichen P orphyrine

Hoppe-Sey lers, Ze itschr i f t fGr P hysiolog i sehe Chem i e, Bd l, 1925, s /155.