Способ получения производных 2-аминоциклопентана

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистические

Реслттблик ()878763 (6l ) Дополнительное к авт. саид-ву (51)М. Кл. (22) Заявлено 130778 (21) 2646466/23-04 с присоединением заявки,%

С 07 С 87/34

9кударстжнаЮ квинтет

СССР аР Аелэм юабретевий и вткрвпий (23) Приоритет

1 (53) УДК547.233.07(088.8) Опубликовано 07,1 1.8!. Бюллетень № 41

Дата опубликования описания 07.1 1.81

ЖБЩфЩ@1 о

Иностранцы 7,Э 1 - . Рр д, т. . „

Долежал Станислав, Понсрт Иржи и Яры И йстт- .:--;,(ЧССР) (72) Авторы изобретения (71) заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-АИИНОЦИКЛОПЕН ТАНА пнрфООК

ЩНг (7 Няп(оо® тО

Спнгп ®О

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 2-аминоциклопентана, обладающих фармакологической активностью

Известен способ получения производных 2-аминоциклопентана общей формулы где и — целое число от 1 до 17;

К вЂ” алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, I5 взаимодействием соответствующего оксосоединения с гидроксиламином с последующим восстановлением промежуточного оксима водородом в присутствии катализаторов гидрирования — двуокиси платины или никеля Ренея 1

Недостатком такого способа является двустадийность процесса получения целевого продукта.

Целью изобретения является упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.

Предлагается способ получения производных 2-аминоциклопентана общей формулы I где n — целое число 5-10, Й вЂ” водород, метил или этил, заключающийся в том, что 2-оксоциклопентилпроизводное общей формулы II где В и и имеют указанные значения, подвергают каталитическому гидрированию на двуокиси платины или никеле

Ренея в присутствии аммиака в спиртовом растворе.

878763

Отличием. предлагаемого способа является то, что 2-оксоциклопентилпроизводное формулы Ц подвергают непосредственно гидрированию в присутствии аммиака в спиртовом растворе.

Способ позволяет получить наряду со сложными эфирами соединений формулы 1 свободные кислоты.

Пример 1. Этиловый эфир 6-(2-аминоциклопентил) -гексановой кислоты.

11,3 г (0,05 моль) сложного этилового эфира 6-(2-оксоциклопентан)-гексановой кислоты растворяют в

120 мл этанола, охлаждают до О С, растворяют в нем 20 г аммиака (в газообразной форме) и добавляют 2 r никеля Ренея.

Смесь перемешивают 6 ч при температуре 60-850С и давлении 81,5 атм, охлаждают, фильтруют, отгоняют растворитель и остаток перегоняют при пониженном давлении. Получают 5,2 r (46X) этилового эфира 6-(2-аминоциклопентан) -гексановой кислоты, т.кип.

107-111 С/0,5 мм рт.ст.

Согласно анализу на газовом хроматографе степень чистоты продукта

98,84Х, соотношение изомеров, цис:

:транс 2:1. После повторной перегонки температура кипения 103104 C/0,4 мм рт.ст.

Найдено, : С 68,82, Н 11,09, 0 6,16.

C„9 Н 2502

Вычислено,X: С 68,68, Н 11,09, О 6,16.

Пример 2. Этиловый эфир

6-(2-аминоциклопентил)-гексановой кислоты.

Раствор 3,8 г (19,3 ммоль) 6-(2-оксоциклопентнл) -гексановой кислоты в 60 мл абсолютно сухого этанола охлаждают до 0 С, растворяют в нем

5 г аммиака, добавляют 0,1 г РСО 2 и гидрируют в 6 ч при давлении

91,7 атм и при температуре 60-70 С. о

Затем фильтруют, отгоняют растворитель при пониженном давлении и при температуре 45 С получают аминокислоо ту в виде голубого сиропа.

Для аналитических целей .полученную свободную кислоту переводят в сложный эфир следующим образом. Сироп растворяют в 100 мл абсолютного этанола, к полученному раствору добавляют 3 r (20,5 ммоль) п-толуолсульфокислоты и 80 мл бензола и киI пятят 6 ч с отгонкой в течение каж5

10 !

45 дого -часа 15 мл азеотропной смеси.

Из оставшегося раствора отгоняют растворитель, к остатку добавляют

100 мл эфира и нейтрализуют и-толуолсульфокислоту 57o-HblM раствором йаОН до достижения рН 6,5-6,0. Водную фазу отделяют, и эфирную фракцию промывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия, затем водой, сушат над сернокислым магнием. После удаления растворителя и двукратной перегонки при пониженном давлении выделяют 1 1 г этилового эфира

6-(2-аминоциклолентил) -гексановой кислоты, т. кип. 109-111 С/0,4 мм рт. ст.

Найдено,X: С 68,99, Н 11,09, 5,86. с„ н уо .

Вычислено, : С 68,68; Н 11,09.;

М 6,16 °

Пример 3. Метиловый эфир

11- 2-аминоциклопентил -ундекановой кислоты.

В растворе 11,4 г (0,04 моль>) метилового эфира .11-(2-оксоциклопентил) -ундекановой кислоты в 160 мл метанола растворяют 20 r аммиака.

Добавляют 1 r никеля Ренея и гидрируют аналогично примеру 1 при перемешивании в течение 7 ч. После удаления катализатора и растворителя продукт перегоняют при пониженном давлении. Получают 5,9 г (50X) метилового эфира 11-(2-аминоциклопентил)-ундекановой кислоты, т.кип. 142145 /0,03 мм рт.ст.

Найдено,X: С 71,70; Н 11,95;

Й 5,19.

С47 Нээ02

Вычислено,X С 72,03; Н 11,74; и 4,04.

Пример 4. 11 †(2-Аминоциклопентил)-ундекановая кислота.

5,4 r (0,02 моль) 11-(2-оксоциклопентил)-ундекановой кислоты растворяют в 10 -ном растворе аммиака в этаноле, добавляют 0,5 r никеля

Ренея, смесь гидрируют в течение

8 ч, при 80-90 С, давлении 81,5 атм.

Затем фильтруют, отгоняют растворитель, к остатку добавляют IOO мл! н. НС1 и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Далее охлаждают, экстрагируют трижды 40 мл эфира. Вбдную часть нейтрализуют

1 н. ИаОН до рН 6,9. Насыщают раствор йаС 1, продукт экстрагируют четырекратно 50 мл метиленхлорида. Вытяжки сушат сернокислым магнием и от8787ъ3

О

ChH пСО0

Формула изобретения

Составитель П.Андрианова

Редактор З.Бородкина Техред E,Харитончик Корректор А.Дзятко

Заказ 9679/1 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 гоняют растворитель. Получают 2,3 r (42%) продукта масляной консистенции, который через несколько дней частично кристаллизуется, т.пл. 108 С.

Найдено,%: С 71,17; Н 1 1,81, N 5,45.

С1 Н КО

Вычислено,%: С 71,32; Н 11,60, N 5,20.

Способ получения производных 2-аминоциклопентана общей формулы где и — 5-10, .К вЂ” водород, метил или этил, из

2-оксоциклопентилпроизводных общей формулы где и и Й имеют укаэанные значения, с использованием каталитического гидрирования на двуокиси платины или никелй Ренея, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента цвлевых продуктов, 2-оксоциклопентилпроизводное гидрируют в присутствии аммиака в спиртовом растворе.

Источники информации принятые во внимание при экспертизе

1 ° Авторское свидетельство ЧССРУ185148, кл. С 07 С 67/30, опублик.

30. 12.77 (прототип) .