Способ получения @ -амино-1-адамантилуксусной кислоты

 

Союз Советсиик

Социапистичесиик

Республик .

ОП ИСАНИЕ

ИЗЬБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

< >910605 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 23. 06. 80 (21) 2967111/23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) П риоритет— (51)M. Кл.

С 07 С 101/04

9кудврстоаииый комитет

СССР (53) У@К 547. 597. . О/ (088. 8) Ro долам изобретений и открытий

Опубликовано 0 7 . 0 3 . 8 2 Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 07. 03. 82 (72) Авторы изобретения

А.Г.10рченко, П.А.Красуцкий, М.И.Новикова и И.Г.Семенова

Киевский ордена Ленина политехнический институт им. 50-летия Великой Октябрьской социалистической (71) Заявитель

2.Изобретение касается усовершенствования способа получения }.-амино- 1-адамантилуксусной кислоты, которая обладает физиологической активностью и может быть использована в химикофармацевтической промышленности.

Известны способы получения А-амино- 1-адамантилуксусной кислоты как из 1-адамантилальдегида действием цианистого калия и хлористого аммония и последующим гидролизом образующегося нитрила, так и из 1-адамантилметилкетона окислением его до

1-адамантилглиоксиловой кислоты перманганатом калия в щелочной среде с последующим взаимодействием с гидроксиламином и восстановлением образующегося оксима цинком в уксуснокислой среде (11.

Недостатками этих способов являются многостадийность, недостаточная доступность исходных веществ и в случае 1-адамантилальдегида нестабильность выхода (40-80 }.

Наиболее близким к предложенному способу является способ получения с -амино- 1-адамантилуксусной кислоты путем неполного гидролиза 1-адамантилмалонового эфира с последующей обработкой образовавшейся с}.-карбоксиэтил- 1-адамантилуксусной кислоты хлористым тионилом и аммиаком, окислением полученного и -карбоксиамида

1-адамантилуксусной кислоты гипохлоритом натрия в щелочной среде $2).

Этот способ также многостадиен и трудоемок (стадия гидролиза длится

7 ч, продолжительность других стадий не указана). Выход целевого продукта

1j также не указан, хотя по указанным выходам промежуточных продуктов можно судить, что он находится в пределах 60-70 .

Целью изобретения является упрощение и интенсификация процесса.

Цель достигается тем, что при осу ществлении способа получения с -амино- 1-адамантилуксусной кислоты в ка3 910605 4 честве замещенного адамантана ис- разбавляют водой и экстрагируют эфипользуют 1-адамантилуксусную кислоту, ром, экстракт сушат сульфатом натрия которую подвергают взаимодействию с и отгоняют растворитель. йодом и хлористым тионилом при кипя- Получают 38,7 г (943)4. -йод- 1-адачении с последующей отгонкой непро- 5 мантилуксусной кислоты, т.пл.176реагировавших йода и хлористого тио- 178 С (циклогексан). нила с четыреххлористь м углеродом, Найдено, 3 : С 45,31; H 5,02; растворением остатка в смеси тетра- СНОJ. 2 17" l гидрофурана с водой, экстракцией Вычислено, 1: С 45,01; Н 5,35.

Фиром и выделением с -йод- 1-адаман- 1î б) Смесь 38,7 гс -йод- 1-адамантилтилуксусной кислоты, которую обраба- уксусной кислоты и 250 мл 19 -ного тывают 15-20>-ным спиртовым раство- метанольного раствора аммиака выдерром аммиака при температуре 60-70 С живают при 62-65 С и давлении 7 атм и давлении 7-10 атм. 14 ч. После охлаждения растворитель

Отличительными признаками способа 1З отгоняют в вакууме, остаток промывают согласно изобретению являются исполь- 4 раза водой по 50 мл и получают зование другого исходного замещенно- 17,8 г (70,6/) а -амина-1-адамантилго адамантана- 1-адамантилуксусной уксусную кислоту, т. пл.260-262 С. кислоты, которую подвергают взаимодействию с йодом и хлористым тионилом при кипячении с последующей от- Формула изобретения гонкой непрореагировввших йода и хлористого тиониав а четыреххлористым уг- Способ получения сЬ-амино-1-ада-. леродом, растворением остатка в сме- мантилуксусной кислоты из замещен оси те рагйдрофуранд с водой, экстрак- 2g го адамантана с применением обработцией эфироМ- и выДелением cL-йод-1- ки хлористым тионилом и аммиаком, -адамантияуксуснрй кислоты, которую . отличающийся тем, что, с обрабатывают 15-20 -ным спиртовым целью упрощения и интенсификации раствором аммиака при температуре процесса, в последнем в качестве за60-70 С и давлении 7-10 атм. мещенного адамантана используют

В этих условиях полное осуществле- 1-адамантилуксусную кислоту, которую ние способа заканчивается через 19,5 ч подвергают взаимодействию,с йодом и с выходом целевого продукта 66,43. хлористым тионилом при кипячении с

По предлагаемому способу можно по- последующей отгонкой непрореагиролучать cL-амино- 1-адамантилуксусную

35 вавших хлористого тионила и Йода с кислоту в две стадии вместо четырех, четыреххлористым углеродом, раствокак в известном, что является значи- рением остатка в смеси тетрагидрофутельным упрощением процесса. рана с водой, экстракцией эфиром и

Кроме того, длительность процесса выделением *-йод-1-адамантилуксустакже ниже, чем в известном способе. > ной кислоты, обработкой ее 15-20ã.fl p и м е р . а) Смесь 25 г 1-ада- ным спиртовым раствором аммиака при мантилуксусной кислоты, 19,8 г крис- температуре 60-70 С и давлении таллического йода и 35 мл очищенного 10 атм. хлористого тионила кипятят 1,5 ч при Источники информации, перемешивании. Непрореагировавший хло- принятые во внимание при экспертизе ристый тионил и йод отгоняют в ваку- 1. Патент СШР 11 3325478, уме с четыреххлористым углеродом,ос- кл.260-239.1, опублик. 1967. таток растворяют s смеси 20 мл воды 2. Патент Австрии Ю 338736, и 100 мл тетРагидРофУРана и встРЯхи- кл. С 07 С 101/04, опублик. 1977 вают 4 ч. Затем реакционную смесь (прототип), Составитель Л.Епишина

Редактор З.Бородкина Техред N.Кастелввич Корректор Г.Решетник

Заказ 1019/24 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, N-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãoðoä, ул.Проектная,4