Имидазо (4,5-g)-индолизины
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Р41 . Кл. с присоединением заявки ¹ С 07 D 487/г4 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет Опубликовано 07.0382 Бюллетень №9 Дата опубликования описания 07. 03. 82 (53) УДК 547. 781. 1..07 (088.8) (72) Авторы изобретения Ю.М.Ютилов, A.Ã.Èãíàòåíêo и Л.Е.Михайлов 1О химин Институт физико-органической химии и угл ордена Ленина .АН Украинской ССР (71) Заявитель (54) ИМИДАЗО-(4,5-ф -ИНДОЛИЗИНЫ Il е-з QHg ОВг н,.-(N Ск, 30 Изобретение относится к новой гетероциклической системеимидазо-(4,5- ф-индолизинам, производные которой могут найти применение в качестве биологически активных веществ в химической и фармацевтической промышленности. Известна гетероциклическая система имидазо- (4,5-с) -пиридина, производные которой проявляют биологическую активность, например имидаэо(4,5-с)-пнридиний-2-он (1) обладает противовоспалительными свойствами, аминопроизводные имидаэо-(4,5-с)— пиридина 32 ) — анальгетическими 15 свойствами. Известен способ получения индолизинов, основанный на реакции Чичибабина A.Е. (3), который состоит в замыкании кольца при кипячении водного . раствора соли *-ацилированного производного пиридина с избытком карбоната или бикарбоната натрия. Предлагаются имидаэо-(4,5-q, )-ин- долизины общей формулы М где к — фенил, метил, трет.-бутил, адамантил. Эти соединения получают известным методом (3) обработкой четвертичных солей имидазо-(4,5-с)-пиридина общей формулы где и — фенил, метил, трет.-бутил, адаман тил, водным раствором щелочи при нагревании. Пример 1. 2,3-Диметил-8-фенилимидаэо- 4,5- -индолизин. К нагретому до 70 С раствору 0,155 г (0,43 моль) 1,2,4-триметил- 5-фенацилимидазо- (4,5-c)-пиридинийбромида в 3 мл воды прибавляют при перемешивании 3 мл 10%-ного водного раствора едкого калия, Реакционную массу выдерживают при 70 С 5-10 мин, затем охлаждают и выпавший в осадок 910635 продукт отфильтровывают, сушат и перекристаллиэовывают иэ бензола. Выход 98%; т. пл. 196-197о С. Пример 2. 2,3-Диметил-8-адамантилимидаэо- (4,5- )-индолизин. К нагретому до кипения раствору 0,180 r (0,43 ммоль) 1,2>4 "триметил5-адамантил-1-метилимидаэо- (4,5-c)пиридинийбромида в,3 мл воды добавляют 0,084 г (1 ммоль) гидрокарбоната натрия. Реакционную смесь кипятят 5 мин,-охлаждают и выпавший целевой продукт отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают иэ ацетонитрила. Выход 53%; т.пл. 184-185оС Пример 3. 2 3-Диметил-8-ме-! 5 тнлимидазо- (4, 5-ф -индолизин. К нагретому до кипения раствору 0,5 г (1,68 ммоль) 1,2,4,триметил5-ацетонилимидазо-(4,5-c)-пиридинийбромида в 10 мл воды добавляют 5 мл 20 ? 5%-ного (4, 35 г) водного раствора аммиака. Реакционную смесь кипятят в течение 5-10 мин, затем охлаждают и выпавший в осадок продукт отфильтровывают, сушат и перекристаллиэовывают нэ н-октана. Выход 30%; т.пл. 129-1304С. Пример 4. 2,3-Диметил-8трет.-бутилимидазо-(4,5-q )-индолиэин. K нагретому до кипени» раствору 0,146 г (0,43 ьмоль) 1,2,4,-триметил5-пивалоилметилимидазо-(4,5-с)-пиридинийбромида в 3 мл воды добавляют 3 мл 25%-ного (2,72 r) водного раствора аммиака. Реакционную смесь кипятят 5-10 мин, охлаждают выпавший в осадок продукт, отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают иэ октана. Выход 57%; т.пл. 161-162 С. Полученные соединения характеризуются свойствами, приведенными в таблице. Ц о Х бр з »»4 I 1 О-4 Ю м I Ц 3 Х. Q, е н Г С3» I ».43 0 » 441 I :3 Ю м 1 и ° ь 444 »4Ъ г х «4 и 1 4d о ц н» н и »а ао ГО 9 4Х CO X х 2 а Ф Е И о « 4А л 4 1 « (Ч л л « л ГЧ 434 c3 л I. Х 413 443 1 Ц Х Х н 1 «.4 ! I ! о 1 431 Ц СОЦХ ц1! Х н ць ФХ1 Я Н433 Я 433 «3» Х е )» «Х CO! О о ц 1 443 Х 4CI Х Н Ц1 313 3ЦЦ4Г3 Х Х с м 1.4 3» Г»3 с 433»« 43 1 Ц i о и I cI 1 I ! Х 433 о 43 а Г3 М И Х ОНХ Х rd X 4!I Х ацнц 1 о хо Х 44« З III ГО 3 « о Е хю 411 III х ц 1 ! I I O3. 1 1 1 1!в I ! I 1 I ! I О 1 1 I о «4 z Ф х 1 си et» «4 х х х v и и Г»3 м % г o o o Г 4 4О О1 -4 Ю « « М «I »,О I 1 cO1О 1O Ц 0) X Х 413 Х н ц 1 ! ЦЦ4Л Х I Х Х М Х «3 443 с ф ГЧ&1 Ц С34 Г 444 ! х О1 О 3 И « Х х 4Г3 3» ° ° Ц 3 Гч м 01 1 « 3 4 910635 х î о -u с« I P4 и %3» 4А гч ». И Гч м 0 » 3. « СО о «4 х z 43 х % и »О л « С»3 CO (О « »4 Ъ 4«Э х х u u I 1 П3 М о Ю Ю о Ъ «4 -4 « М 3» х v x 1 I О4 « о о О\ ч3» 4О ГЧ « « 4А 1х 1 3» « Ц «3 Гч м ОЪ С« « 1"3 х о о -u х 1 144 v Ц ««3 Гч м О4 Г « OО 4 с44 х и СО о 4Г3 4А « 4 3 х х u u I 1 Г»3 М « г o o «3» . О4 л л « « м э х П! н Х ЧЧ «О 1О х -о хо 1 U w u. 1Л с с 1„Р с Ь. Гч \Р О1 «!) с «О 1-ъ с х 1. ° Ф с P оm с 1О! Ch с о 1. ° Ц нх э н Р W Q О!!I 1! -.! о Ц 1 1 1 1 х ply 1 х v x ! !» ОЪ «3 Ю с ° o o «ъ а о «!р ЕЧ Ь «О с с с «!1 !» «C! Ь 910635 Щ ««Ъ «А х х v v l 1 1 (О (с! Ф Ъ с с с o o o LA Ch LA < 1 (с! ««Ъ с с с 4 СЯ С Ъ 1.I 1 1 1 1 с 1 I Ф гъ! О -u с 44 Г- ь Ф«О I с! 910635 Формула изобретения Составитель В.Волкова Редактор З.Бородкина Техред С. Мигунова Корректор у.Пономаренко Заказ 1020/25 Тираж 448 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 Имидазо- (4,5- )-индолизины общей формулы где R - -фенил, метил, трет.-бутил, адамантил. Источники информации принятые во внимание при экспертизе 1. Cook P.D.. A new c8ass of Petent Cuanine antimetabo3ites. Synthesis of 3-Deazaguanine, 3-Deazaguaò nozine and 3-Deazaguanilic Acid by а Ночей Ring сРовцге of imidazoEe Preccorsors -д.Amer Chem.Soc, 80, 1975, 98, 10. 2916 ° 2. Патент Франции Р 2260347, кл. С 07 В 471/04, опублик. 1975. 3. Tchitschibabin A.E,, Tautomerie in der Pyridin-Reihe, Berichte, 1927, 60, 1607. 
