Способ получения замещенных 4/5/-бензоилимидазолов
ОП ИСАНИЕ изоа итения
К АВТОРСХОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советски «
Социапистическин
Республик
Опубликовано 07.07.82 Бюллетень №25 Дата опубликования описания 07.07.82 (5l)М. Кл. С 07 D 235/08 Дауд«ретеенвй квинтет CCCP аф далем «зебретеннй н открытий (53) УД К 547.. 781..785(088.8) (72) Авторы изобретения Б,А. Тертов, Ю,В.Кощиенко, В.В,Бессонов и И.В.Котенко ч :/ Ростовский ордена Трудового Красного -Знамени государственный университет (7! ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЦ/ЕННЫХ 4(5)-БЕНЗОИЛИМИДАЗОЛОВ g Я о Изобретение относится к новому способу получения новых эамещенных 4(5).-бензоилимидазолов общей формулы где (a) R = К,/ = Rz — Н; () R = R = ««э « я - " 4 ) Ж) / ««зэ Rq R2. ««э (у) В. = й,/-ОСН, и -H, которые могут найти прйменение в качестве промежуточных продуктов в органическом синтезе. Известно, что при обработке 2-литий- или 2-натрий-1-метилимидазола, полученного из 1-метилимидазола ° действием бутиллития или фенилнатрия, ароматическим альдегидом при "15 С в эфире или толуоле получается арил(1-метилимидазолил-2)карбинол, Арил(1-метилимидазолил-2)карбинол образуется также при взаимодейст/ вии бензальдегида с монолитийпроизводным 1-метилимидазола, полученного иэ 1-метилимидазола или 5-хлор-1-метилимидазола и литийнафталина в тетрагидрофуране при (-10)-(-15 )С. Таким образом, в известных способах литий" и натрийорганические соединения имидазола с ароматическими альдегидами дают арилимидазолилкарбинолы, содержащие оксибензильную группировку в положении 2 имидазольного кольца (13. Целью изобретения является новый способ получения новых производных 4(5)"бензоилимидазолов общей формулы, которые являются полупродуктами в органическом синтезе. Поставленная цель достигается 20 тем, что 4(5)-броиимидазол подвергают взаимодействию с литийнафталином при (-10)-(-15 /С и полученное промежуточное литийорганическое соединение обрабатывают соответствующим 941364 3 бенэальдегидом в абсолютном тетрагидрофуране в атмосфере инертного газа с последующим гидролизом и выделением целевого продукта. Пример 1. а. 4(5)-Бензоилимидазол. Смесь 0,31 r (0,045 г-атом) мелкоизмельченного лития и 5,77 г (0,045 моль) нафталина в 30 мл абсолютного тетрагидрофурана (ТГФ) перемешивают в атмосфере азота при 20-25 С в течение 2 ч, затем к полученному раствору литийнафталина при (-10)"("15 )С добавляют в течение мин раствор 1,47 г (0,01 моль) 4(5)-бромимидазола в 5 мл ТГФ. Через 5 мин после прибавления 4(5)-бромимидазола приливают раствор 4,78 г (0,045 моль) бензальдегида в 10 мл ТГФ в течение 10 мин, Температуру реакционной смеси в течение 30 мин доводят до 20-25ОС и смесь выдерживают при этой температуре l ч. Затем добавляют 10 мл воды, органический слой отделяют и обрабатывают 10 мл 20 -ной соляной кислоты, Солянокислую вытяжку дважды промывают эфиром (по 15 мл) и нейтрализуют 223-ным раствором аммиака, Выделившееся масло постепенно закристаллизовывается. Его отфильтровыают, промывают водой и высушивают. Выход 4(5) -бензйилимидазола 0,94 г (553). Бесцветные кристаллы с т.пл, 149- 150 С (из водного спирта). Найдено,б: С 70,00, Н 4,68; N 16,59. С.о EI 9 N20 Вйчислено,1: С 69,76, H 4,68, N 16,27. ИК-спектр снимают на спектрометре E%=20. ИК-спектр (СНС1 ), см: 1640 (C=O) 3440 (N-EI). ПМР-спектр (CFyCOOEI), . д м.д.: 7,25 (5Н, м, С Н ), 7,70 (1Н, с. 4(5)-Н), 8,54 (1Й, с, 2-Н). Пример 2, б. 4(5)-(4-Метоксибензоил)имидазол. Реакцию проводят по примеру 1. Из 1,4/ г (0,01 моль) 4(5)-бромимидазола и 6,13 г (0,045 моль) 4-метоксибензальдегида получают 0,97 г (483) 4(5)-(4-метоксибензоил)имидазол, Бесцветные крисо таллы с т.пл. 191,5 C (иэ спирта). Найдено,З: С 65,55, H 4,96, М 14,03, "Н1 о ч. х Вычислено, 4: С 65,34, Н 4,98, 13,85 ° ИК-спектр (СНС1 ), спи : 1633 (C=O) 3438 (N-11) . ПМР-спектр (СГ. COOII), О м.д. 3,52 (ЗН, с. ОСН ), 6,71 (2H д, I = 9,45 Гц, С 114), 7,58 (2Н, д, I = 9,45 Гц, C II4) 7,72 (1Н, с, 4(5)-Н), 8,57 (1Й, м, 2-H). Пример 3. 8 . 4(5)-(2-Метоксибензоил)имидазол. Реакцию проводят по примеру 1. <в Исходные продукты: 1,47 г (0,01 моль) 4(5)-бромимидаэола и 6,13 г (0,045 моль) 2-метоксибензальдегида, После подщелачивания солянокислой вытяжки выделяют 0,58 г 4(5)-(2-мет оксибензоил)имидазола, Из фильтрата после упаривания его наполовину получают еще 0,52 г вещества. Общий выход 4(5)-(2-метоксибензоил)имидазола 1,11 г (553), Бесцветные кристаллы о с т.пл. 129-130 С (иэ этилацетата). Найдено,3: С 65,56; Н 5 03; N 14,07. С(и N202 Вычислейо,З: С 65,34; Н 4,98; q> N 13,85, ИК-спектр (СНС1 ), см: 1642 (С=О) 3438 (N-Н) . ПМР-спектр (СГ COOIV), .д, .д.: 3,38 (Зн, с, Осн ), 6,87 (4Н, м, С Н4) . 7,50 (1Н, с, 4(5)-Н), о 8,42 (lн, и, 2-Н). Пример 4. 2.. 4(5)-(3 4-Диметоксибенэоил) имида зол. Реакцию проводят по примеру 1, Из 1,47 г (0,0 1 моль) 4(5)-бромимидазола и 7,48 г(0,045 моль) вератрового альдегида получают 1,52 r (663) 4(5)-(3,4-диметоксибензоил)имидазола ° Бесцветные кристаллы с т.пл. 209 С (из спирта). в Найдено,З: С 61,82; Н 5,37; N 11,85, С4, и с N205 Вычислено,3: С 62,06; Н 5,21; N 12,06. ИК-спектр (СИС1, ), см: 1630 (C=O) 3432 (N-II). ПМР-спектр (СГ СООН), д м.д.; 3,57 (6Н, с, ОСНy), 6,70 (1Н, д, 1 = 9,45 Гц, C6Н ) 7 2 (1H с, С нз), 7,33 (1Н, д, 1 = 9,45 Гц, Сьнъ), 7,75 (lH, с, 4(5)-Н), 8,57 (1Н, м, 2-Н), 1 При проведении первой стадии процесса при температуре выше -10 С протекают побочные процессы, что приводит к снижению выхода целевого продукта, а при температуре ниже -15 С выход целевого продукта не изменяется. 5 941364 6 Таким образом, предлагаемый спо- (а) R ОС » зэ R = Rz. Ei соб позволяет получать в одну стадию (z) R = R<-0G1>, R<-EE, с выходом 48-663 неописанные ранее отличающийся тем, что замещенные 4(5)-бензоилимидазолы 4(5)-бромимидазол подвергают взаимообщей формулы, используемые в орга- g действию с лнтийнафталином при ническом синтезе. (-10)-(-15 5 и полученное промежуточное литийорганическое соединение обрабатывают соответствующим бензФормула изобретения альдегидом в абсолютном тетрагидро1О Фуране в атмосфере инертного газа с Способ получения замещенных 4(5)- последующим гидролизом и выделением -бензоилимидазолов общей формулы . .целевого продукта. R 5g Источники информации, 15 принятые во внимание при экспертизе 1. Тетров Б.А., Бурыкин В.В. Натрийорганические соединения М-замещенного имидазола. " "Химия гетероциклических соединений", 1970, zo N 11, с. 1554. С О I где (б) R = 11 = Е -ЕЕ; - ® R = Н"„-ЕЕ, 1Ь-ОС11з, Составитель H,Íàðûøêîâà Техред T. Фанта Корректор 8. Бутяга Редактор Т ° Веселова Заказ 4757/7 Тираж 445 подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 1 130 35, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
