@ -винилоксианилид салициловой кислоты,проявляющий противотурбекулезную активность

 

Союз Совет скин

Социалистических

Республик

О П И С A Н И Е (1963235

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22)Заявлено 12.01.81 (21) 3270531/23-04 с присоединением заявки М (23) Приоритет (5l)M. Кл.

С 07 С 103/78

А 61 К 31/165

Гасударственный квинтет аа делам нэабретеннй и втнрмтнй

Опубликовано 23. 01. 83. Бюллетень Рй 3

Дата опубликования описания 23.01.83 (53) УДК 547. . 587. 11 054

1,088. 8) о амтв . йй

" с . отдет1ения: . .МнСтитут

Г. Г. Скворцова, 3. В. Степанова, Л. В. Анд

А. Е. Александрова, Л. Н. Эртевциан и Б, И. (72) Авторы изобретения

Иркутский институт органической химии Сибир

АН СССР и Ленинградский научно-исследовател ту бер куле 3 а (7i) Заявители (54) и-ВИНИЛОКСИАНИЛИД САЛИЦИЛОВОй КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, а именно к синте. зу и- винилоксианилида салициловой ки слоты, который проявляет проти вотуберкулезную активность. Это свойство позволит применять его в медицине.

Известен и -оксианилид салициловой

10 кислоты, применяемый в медицинской . практике в качестве желчегонного средства под названием "Оксафенамид", но его туберкулостатическая активность не изучалась (1 3.

Однако это соединение обладает противотуберкулезной активностью, которая является недостаточно высокой (см. таблицу)..

Цел ью и зобретени я я вляет ся расщирение арсенала средств воздействия на живой организм.

Полезные свойства определяются химической структурой и-винилокси: анилида сали циловой ки слоты формулы

CONN ОСН=СН2.

0Н

Способ получения и-винилоксианилида салициловой кислоты прост одностадиен и заключается во взаимодействии и-винилоксианилина с хлорангидридом или метиловым эфиром салициловой кислоты.

Пример 1. и-Винилоксианилид салициловой кислоты.

К 8,9 г (0,066 моль и-винилоксианилина и 6,7 г (0,066 моль) триэтиламина в 10 мл ацетона при -10 С и перемеши вании медленно при капывают

10,4 г 0,066 моль) хлорангидрида са- лициловой кислоты. Образовавшуюся густую белую массу выливают в воду со льдом и интенсивно перемешивают.

Выпавший белый осадок анилида от3 963235 фильтровывают, промывают водой, сушат. Выделено 15,7 r (924 теор.) и-винилоксианилида салициловой кислоты,т. пл, 140-1420С.

Найдено,C: С 70,11; H 5,31; N 5,37 ° сс 5 HHAN003 °

Вычислено, 1: С 70,57; Н 5 13;

N 5,48.

Структура нового соединения подтверждена данными ИК-спектроскопии. 10

Исследование тубер кулост ати чес кой активности и-винилоксианилида салициловой кислоты проведено методом серийных разведений в жидкой синтетической среде Сотона с 101 сыворотки.

В качестве тест-штаммов использованы международная культура м.tubercuСоеди не ние

Минимальная задерживающая концентрация для штаммов мкг/л

Н37В7 25060 и-Винилоксианилид салициловой кислоЩ ТЫ 25-12 ч

12 и-Оксианилид салициловой кислоты

)50

50 ч д5 Амид салициловой кислоты

25 50 ч

Формула и зобретения

СОКА / 3 0ЕН =СД

ОН

Составитель М. Бибикова

Редактор О. Филиппова Техред Е,Харитончик Корректор О. Билак

Заказ 10797/8 Тираж 416

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подпи сное филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4

1оз1s H37RV, чувствительная к туберкулостатическим препаратам, и лабо-раторный штамм Р 25060, устойчивый к изониазиду и стрептомицину. Плотност ь ми кробной суспензии в опыт ах составляла 500 млн. микробных клето в 1 мл по оптическому стандарту.

Рост ми кробактери и тубе р куле за в виде пленки на поверхности среды Сотона регистрировали через 2 недели экспозиции в термостате при 37ОС.

Для сравнения использовали и-оксианилид и амид салициловой кислоты, которые являются структурными анало" гами нового соединения.

Результаты исследований приведены в т аблице .

Проведенные испытания показали, 35 что п.-винилоксианилид салициловой кислоты обладает эффективной туберкулостати ческой акти вност ью, превосходящей в 2-4 раза таковую структурных аналогов и сопоставимой с та- 40 ковой туберкулостатических препаратов П ряда, как и лекарственно чувст, вительнымм микобактериям туберкулеза, .так и штаммам, устойчивым к туберкулостатическим препаратам 1 ряда. 45

При этом е го минимал ьн ая з адержи ва4 ющая концентрация в два-четыре раза превышает концентрацию, предельно допустимую в практическом отношении для препаратов с противотуберкулезны м де йст вие м, р авную 50 мкг/мл .

Новое соединение практически не токсично, его LD>> составляет

1525 мгlкг.

П р и м е ч а н и е; ч - частичная задержка роста микроколоний бактерий и-Винилоксианилид салициловой кислоты формулы проя вляющий проти вотубер куле зную активност ь.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский M. Д. Лекарственные средства, М., "Медицина", 1977, т.2, с. 457.