Способ получения р -(4-окси-3,5-дииодфенил)-о- фенилпропионовой кислоты (препарата "биллитраст")
а ) ()? Ло(»
Ьласс 120, 11 (((р
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Г агин(,....
fiP; ) ау(а4 "г.". — 43М..)Ягупапиаиий, Ь. Е. Груз, К. К. Манана и А. К. Киприанвв
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ )1-(4-ОКСИ-3,5-ДИИОДФЕНИЛ)- Нзвестен сносов получения 3-(4-Окси-3,5-дииодфгнил)- и- фенил-ироиионовой кислоты (иреиарата «биллитраст»), в котором и качестве исходного продукта иринЯт <).IIII< .0))1 (é 0.(ьдгп)Д. <)то доРвгвй и 1t L1nT0cT() нный Продукт. П)н(длагаемый способ иозволяет удешеI)llTl получение нрс!ирата «биллитрш т». Это достигается тем, что в кач<ствс исходного вещества берут анизол, дей0)I;I!0)I формалина и хлористого водорода иревраща!от сгÎ в хлорметильное производное анизола, которое конденсируют г цианистым бснзилом и присутствии амида )итрия. Обр<гзовавшуин;я в результате этой реакции мстоксильную группу омыляют хлористым алн)минном, а циангрушц — щслочьв). И<глученнуя) таким путем 01<си()<Они:(нроннонвву)0 кислоту иодируl< т в,а ммначной сргде известным 0()разом. Пример Хлорметилирование анизола В трсхгорльш ргактор на 500 мл., снабженный термометром, трубкой для ввода хлористого водорода, механической мешалкой и обратным холодилыин ом IIOмгlt(!Le Tl я 108 г. анизола и 00 r. 40% -ного «)ор«!а(!Ина. Смгсь охла;лудастся до () и нрн работ;нощ(й i(et(tart;0 насьнцает(я хлористым водородом. ()короси) ирои)(1(знни хлори< того водорода регулируется таким обра:)01(, чтобы т(мнг)нату)га ), р(акционной <м()сн не нодиимолагь ныли 5 — (, Виан(! Ic ироÏ)) ChiLI0I)t ХЛОРИСТОГО Во.(ОРОДа ООР
НижниЙ водlll lli c,10É) гОдгржащнн < 0ляную кислоту, и не вступивший в ргакцшо формальдепгд сливаются. Верхний слой — гм<ть x!10))ì(Tè,)üíüt« производных анизола — промывается 3 — 1 раза водой (IIO 200 мл.). Затем мгтоксибгнзилх.тор)!д растворяется в 30() мл. бгнзола и бгнзольный раствор отмывается водой до исчезновгни)! в иромывн!)х вон)х кислой ргакц!ш на конго. Б(.изольньш раствор хлормстильно<0 11)10ll3l<0$1l01 0 фильтР110T I(и(.1 ск.н)Д)ит((й фильтР и часть бсиги)ла (1 ? 0 1(л.) отгоняют. С l)< нзолоч 0TI 0)l)l(T(H и ивш. Ивлуч< нный ))i)("<(;0)) <яз р()здгл< ния из)x(..))0» нср() o)I! 0(t исиользу(те я l<;l (.((ду!Ощей стадии. Получение 1-фенил-;)-(4- (<етонсифенил)-пропиони)рила-(«метонсинитрил») В литровую трсхгорлу!О колбу, снабженную механической мепилкой, кзисл(,ной воронкой и обратным хо.!01ил(iником, ио(!еи(()!От 25,8 г. амид
100 мл. сухог0 бсизо:и. 1(олоа охлаждагтгя ледяно)! водой. Вкл)очается мешалка и из каигльн )II воронки в течение 5) минут й)и!л!1!к!г !пся раствор l 40)5 г. 1(it;)нигтого вонзила в )00 мл. гулаги беиX !02386 Отп. рода(,тпр И. В. Макаров ЛП!> (Н>((пт 7,(((! 1056 r, Стаидартгиз. Объем 0,125 и. л, Тираж 500. Цена 25 кон. (()()o> I>;) ",О.i;L. Ири:. (Ом ()в (ь (.(<)Гкй р<1(п!.Н(><и(! (>! и при< бретй<>т «рзгиый цв((. II< р(мгИ»йип ИРПДО,I;I; ;)низ .!1. -) Iп зйии>и< т и!(o I<) 15 минут. I <,l«I(I(>I )цст с вьцгги нием тепла. Зйтгм < м()с()(ииятит< Jt на водяной оан< 2 чйго. 1>(fl:>п.!ьflf>(li рй< тнпр ирОДуктй Itofllcfl< апии и(ргнп()llт< я 15 делит(,11>ну(о 1>opofl«у и ирпмы!)астся водой (250 мл.), затем роз(>й!5:!(Иной соляной киг.,(отой и снова ! И)дп(! Дп ПтСУт<,тнИЯ КИГЛОй )>СВКЦИИ и,) «оигп. )>снзол отгонистся на водяной б Llt(, оста Ии бсизо.ш удаляв)тся иод вакуумом нпд(и;труйноГО насоса. Продукт p 10 — !2 мм. Ири ятом получаются следу!ощш> (()рйкции: ири температуре. $0 — 100 и остаточном данле!Иш 3 мм. — 70 Г. 1«( I 11 Г. ортп- и пара-«мгтоксинит(>l1;I<1 » . (и(< Ь Мстп«СИНИТРИЛПП ЗОКРИСтйлзиloВьп)астся через нгкоторос время В приемнике. Она ра<.творяется при нагревании I Ip)! и\лйгкдснии крис <).1. Ifl:>у (T(я l(ii(,йпзомгр; пп ти(ательнп отсйс (>5;LOTcf(от маточника и промывается на Фильтре дпа раза по 15 мл. Втилового спирта. Выход продукта с To«t(!Op LTypoi плавления 85 состав(!лет 55 Г. Лз маточникй можно 15ь(дгли Гl I .) Г. opToJ(зпмера. Выход ийрй-изпм< рй co(тавляет 23% иа анизол и.ш 40поп !и хлормстильнос производи<и. Тс)пнратура планTot((I!! орто-«JteTO(;(flt(t(rp(tлй» 45 — 4(3) : температура кнп(ния I <), 3 — !!)5 при 9 мм. Остаточн(>гп;(явления. Температура кипения чистого ийра-«мгтоксинптрила» 20$ — 210 при !) мм. 0< T;LTowflo(o давления. Получение о-фенил-3-(4-аксифенил)-пропиа новой кислоты Омыл ение «! oòîhñfl и итрила» xл0ристым алlоминием 50 г. «LIOT<>t;(III! 1(Tpi!Лй» и ипл-литро вой ro:fl)(, pacTI)(>pftrTo)t В 250 мл. сухо> и Тп.() <>((). 1(рйГT(5<>p) И(>ИСЬ(и<ЗГ1(я ,) 7„) Г. (и звп jflo(0 хлпри< T(>To аз(пнин ия. Иплучснньш раствор кипятится с ойратTo!If)I!!(I.»!((lot) 2 (am, смесь дй(тгя и осторожно разлагает< я 250 мл. 1(п,t()1 при встряхивании. Иерхьпш т >луп.п ный слой o«(ииитри.1<1 (щс раз ll(>омынаетгя 250 мл. воды, затем окгинитрил и:515;н 1, агзтя (цслоч>ио ел(дующим образом: 1-й раз — 25() мл. 5% -llol ра(т!)пр:! ВОИ, нагp(!<Г д> 50 — 6(); 2-й рйз — 130 мл. 5) п(<О-ного раствора )МаОИ io)t жг те«пи ратуры; 3-й раз — 50 мл. 10 ",o -ного )>;L(Tf)np L обь!Чной темпгратуры. И(слочн!!с гытяжки оксинитриля (температура ила!)лсння 100 ) объединяи тся, Фп.t(тру!от< я через складчатый Филитр и Hl(I(HTJIT(я 3 часа (; поратнь(м хо;!Одильником. Ири ятпм нитрпльная TpL flflli 0JlhIIfl(T(я В карбпкс((flht() 10. 110ЛУ ЧГНИ(>Ш ЩСЛО (klhlll Pll(;TI)OP НйтРИ(ВОИ СП;!И Ot)(l(l>i(<,ЛИТЬ! ((>ИЛ1>ТРУ(TГ)! И OC(L)kiдйгтгя кислота г(>лпной кислотой (1: 1). Иьи )Bfll<1>l а-(1>ени.l-Д-(4-0ксн((>(lп(1)ирспионовая кислота птфильтровь!вается. промывается водой до исчгзновен)тя кислой реакции на конго в промывных водах. 1),пелоту сушат ири 100 в сушильном шкаФу до постоянного веса. 13ыход кислоты с температурой плавления 177 — 17$ 4() Г. или !)(I <читая на «метокспнитрил >. Иргдмгт изобретения (и< .(Об нолуч пил 0-((-пкгп-3,5-динодФенил)- ХTOPJ(CTIIЛЬНО(ПРПИЗВПДНП" <1НИЗПЛО. «Отпрпг кпндгнгируют г цийни< тым огнзилпм В присутствии амида натрия: обраЗовй ВШУ ЮСЯ В РГЗУ ЛЬТйТС ЭТОЙ РГЯКЦИ>( метоксильную Группу омыляют хлористы.( аг!(Оминпем, а цпангрупиу — щелочьк> и полученную оксифгнилпроппоновую кислоту нодируют В аммиачной среде известным способо)!.
