Способ определения суточной дозы гепарина при антикоагулянтной терапии у детей

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУТОЧНОЙ ДОЗЫ ГЕПАРИНА ПРИ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ.путем внутривенного введения гепарина и регистрации кефалин-каолинового времени, о т личающийся тем,что, с целью определения индивидуальной до-: зы, гедарин вводят в количестве 50 ед./кг массы тела, а кефалин-каолиновое время регистрируют на 3 и 15 минуте после введения гепарина, при этом суточную дозу рассчитывают .по формуле . 2o:iT.:iig. . Т„ . .. , -суточная доза гепарина; где DC 0„ -вводимая доза гепйрина, рассчитанная из количества 50 ед./кг. Т - .заданный терапевтический .показатель величины кефа- , . . лина-каолинового времени, Тд - величина кефалин-каолиново- 1 го в.ремени через 3 мин после (Л введения гепарина Т - величина кефалин-каолинового времени через 15 мин после введения гепарина. .

ф (19) (П) СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУ.БЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ . Н ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3277663/13 (22) 14; 04. 81 (46) 07.10.83,. Бюл. 9 37 (72) B В.Дмитриев, E.П.Иванов . и,ОвС.Мишарев (71) Белорусский государственный институт усовершенствования врачей (53) 615 ° 475 (088.8), (5 6) 1. Папаян А.В., Цыбулькин Э.К.

Острые токсикозы в раннем детском возрасте . M., "Медицина", 197 9., с . 177 .

2. Рабин К. Локализованная и рассеянная внутрисосудистая коагуляция.

М., "Медицина", 1974, с. 292 (прототип) . (54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУТОЧНОЙ

ДОЗЫ ГЕПАРИНА ПРИ AHTHKOAI УЛЯНТНОИ

ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ путем внутривенного введения гепарина и регистрации кефалин-каолииового времени, о т л и ч а ю шийся тем,что, с целью определения индивидуальной до-

3(51) G 01 N 1/28; А 61 В 10 00 зы, гецарин вводят в количестве

50 ед./кг массы тела, а кефалнн-каолиновое время регистрируют на 3 и 15 минуте после введения гепарина, при этом суточную дозу рассчитывают по формуле

0о Тч- То — Т } 96 с Тд о

I где Ос: — суточная доза гепарина, D .— вводимая доза гепарина, рассчитанная из количества

50 ед./кг)

Т вЂ” заданный терапевтический .показатель величины кефа .лина-,каолинового времени

Т, - величина кефалин-каолиново- Е .го времени через 3 мин после введения гепарина, T — величина кефалин-каолинового

1 . временн через 1з мнн Нонне (, введения гепарина;.

1 04665 0

Указанная цель достигается тем, что генарин вводят в количестве

50 ед../кг массы тела, а кефалин-каолиновое время регистрируют на .3 и 15 минуте после введения. гепарина, при этом суточную дозу рассчитывают по форму.ле

0о Тт (То Т1 96

Т о су точ на я доз а ге па рин а, вводимая доза гепарина, рас-60 считанная из количества

50 ед./кг, заданный терапевтический показатель величины кефалин-каолинового времени, 0

0с

Т т

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторным способам определения антикоагулянтной терапии в педиатрии.

Известен способ определения суточной дозы гепарина при антикоа-. гулянтной терапии у детей, включающий введен ие .с тандартной доз ы гепа-рина от 200 ед. /кг массы тела в сутки (8, 4) до 900 ед. /кг массы тела в сутки. Контроль за системой гемо- 10 коагуляции осуществляют, определяя время свертывания крови по Ли-Уайт.

Если время свертывания крови не удлиняется, то дозу г@парина увеличивают, если время свертывания кро- 15 ви удлиняется свыше 20: глин, то дозу. гепарина уменьшают 1 1 J.

Недостатками антикоагулянтной терапии при назначении пациента стандартной дозы гепарина являются отсутствие информации о скорости выведения экзогенного гепарина у кон кретного больного и возможное несо, ответствие между потребностью организ- . гла в антикоагулянте для .поддержания, терапевтического уровня гипокоагуляции и величиной стандартной дозы.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности является способ определения суточной дозы гепарина путем однократного внутривенного введения испытательной дозы

30 ед./кг массы тела и определение величины каолинового времени. При минимальном присутствии антикоагулянта в плазме крови показатель ке- З5 фалин-каолинового времени увеличива- ется (2).

Г

Недостатком способа является то, что он не позволяет определить ко- 4р .личество индивидуальной дозы гепарина, необходимое для длительного поддержания постоянного показателя времени свертываемости крови, что особенно важно у детей.

45 . Целью изобретения является определение .индивидуальной дозы гепарина при антикоагулянтной терапии.

Т вЂ” величина кефалин„-каолинового времени через 3 мин после введения гепарина;

Т вЂ” величина кефалин-каолинового времени через 15 мин после введения гепарина.

Способ осуществляется следующим образом. Опытным путем определяется величина пробной дозы гепарина. Такая доза гепарина при однократном внутривенном введении не вызывает геморрагических проявлений, связанных с передоэировкой препарата.

При выборе величины пробной дозы гепарина ставится условие,. что после однократного введения пробной дозы гепарина в крови должна создаваться концентрация гепарина, превышающая

0,3 ед./мл плазмы на протяжении определенного конкретного отрезка времени, необходимого для регистрации показателей кефалин-каолинового времени Т и Т . Кроме того, введение пробной дозы гепарина не должно приводить к геморрагическим проявлениям, что может быть связано с передозировкой гепарина. Гемсррагические проявления, связанные с введением, гепарина, возникают при создании концентрации гепарина в крови более

1 ед./мл плазмы. Поскольку объем у циркулирующей плазмы составляет

40-55 мл/кг массы тела у детей раз— личного веса, возраста и пола, то величина пробной дозы гепарина, вводимой однократно, определяется

50 ед./кг, массы тела.

После введения пробной дозы гепарина на 3 минуте проводят регистрацию кефалин-каолинового времени путем регистрации времени появления нити фибрина при добавлении к стабилизированной бестромбоцитарной плазме стандартизированных растворов хлористого кальция в концентрации 0,27% (м/40), суспенэии каолина на Буфере Михаэлиса (5 мг/1 мл) и кефалина с активностью 37-40 с в равных объемах при постоянном температурном режиме. Затем произ— водят. определение величины кефалинкаолинового времени на 15 мин после введения пробной дозы гепарина.

Этот показатель дозы гепарина позволяет определить индивидуальную способность организма к элиминации ге парина в течение конечного отрез.ка времени (15 мин).

Регистрация кефалин-каолинового времени на 3 и 1.5 минуте после введения пробной дозы обусловлены поддержанием именно в этом интервале постоянной индивидуальной чувствительности больного к гепарину.

В таблице приведена динамика из— ленения антикоагулянтной активности

1046650

5 (1) 0 Тт (Т вЂ” Т ) 96

Т о суточная доза гепарина," вводимая доза гепаринаь расчитанная иэ количества 1О

50 ед./кг,, заданный терапевтический показатель величины кефалин-каолинового времени; величина кефалин-каОлинового 15 времени через 3 мин после введения гепарина, величина кефалин -каолинового времени через 15 мин после введения гепарина, цифровой коэффициент,:показывающий сколько раэ в .24 ч содержится интервал времени по 15 мин, т.е . времени выведения гепари0 где 0

Т т

Т о

Т„ 96

Пример 2. Больная, С., возраст 1 мес, масса тела 4 кг. Диагноз: Грам-отрицательный и синегнойный сепсис, септикопиемия. Острый гематогенный остеомиелит бедра, сепкрови после введения пробной дозы гепарина 5 0 ед./кг массы тела у десяти больных детей.

Суточная доза гепарина рассчитывается по формуле на из организма.

Пример 1. Больной B., б лет, вес 20 кг. Диагноз: Сепсис, септикопиемия, двусторонняя септическая пневмония, острый гематогенный остеомиелит бедра. Состояние больного тяжелое. Иэ крови -и.гнойного экссудата выделен золотистый стафилококк.

Показ атели .системы гемос таз а боль- . ного: время свертывания крови по 35

Ли-Уайт 4 мин, каолиновое время 48 с (в норме — 64,4 2,31 с), кефалинкаолиновое время 29 с (в норме

40,9+ 1,2 с), максимальная аутокоагуляционная активность .по Be rca rda

7 с (в норме — 10,3 + 00,4 c), время достижения максимальной аутокоагуляционной активности 10 мин; протромбиновый индекс 0,96; фибриноген крови 4,66 г/л (в норме — 3,64 0,06 г/л) 45 фибриноген В 150 глл/л (в норме

72+3,0 мл/л), протаминсульфатный тест 55,0 мл/л (в корме — отрицателен), спонтанный Фибринолиз 243 (в норме — 33,28+1,0%), эндогенный гепарин 80% (в норме-116,6+4,55)y тромбоциты периферической крови

228000 (71%), 220 10

У больного синдром ДВС. Показана антикоагулянтная терапия: индивидуальный подбор дозы гепарина для проведенчя управляемой гипокоагуляции.

Заданный терапевтический уровень гипокоагуляции: удвоенный показатель величины кефалин-каолинового времени в норме равен 80 с. 60

Внутривенно однократно больному введена пробная доза гепарина

50 ед./кг массы тела, составляющая 1000 ед. На 3 и 15 минуте после введения пробной дозы гепарина регистрируется величина кефалин-каолинового времени. . Кефалин-каолиновое время на 3 минуте равно 168 с, на 15 минуте

103 с. Подставляя значения соответствующих показателей кефалин-каолинового времени в формулу (1), получаем величину суточной дозы гепарина D равную:

Для дальнейшего лечения необходимо рассчитать нагруэочную дозу гепарина. Введение нагрузочной дозы гепарина необходимо для одномоментного достижения заданного терапевтического уровня гипокоагуляции, равного 80 с (Т ).

Нагрузочную дозу гепарина рассчитывают по формуле

Нагруз очная доз а (Д„)= -----, (2)

Тт Do о где T — величина кефалин-каолинового времени на 3 минуте после ведения пробной дозы гепарина 0 о

80 "1000

168

Нагрузочную дозу гепарина 500 ед вводят больному однократно внутри-. венно. Затем больному осуществляют инфузию раствора гепарина с постоянной скоростью

17919 ед

=746 ед/ч

24 ч

Для контроля эа уровнем гипокоагуляции больному каждые 15 мин в течение первого часа, а в последнем ежечасно на протяжении 3 ч, и через 24 ч после инфуэии определяют величину кефалин-.каолинового времени и времени свертывания крови по Ли-Уайт.

Расчет дозы гепарина предлагаемым способом позволяет проводить антикоагулянтную терапию на заданном терапевтическом. уровне. Различие показателей кефалин-каолинового времени, определенных во время длительной инфуэии гепарина незначительно по сравнению с величиной заданного терапевтического уровня гипокоагуляции.

Суточная доза гепарина составляет

895,8 ед./кг массы тела в сутки. Снижение показателя кефалин-каолинового времени через сутки после начала инфуэии гепарина до 70 с по сравнению с заданным значением показателя 80 с свидетельствует об изменении индивидуальной чувствительности и способности организма к элиминации гепарина.

1 04665 О

Интервал времени после введения гепарина. Исходное значение

Показ атели

3 мин 15 мин . 30 мин 45 мин 60 мин

Концентрация гепарина, ед./тл плазмы

0,77+0, 09 0,54 0, 12 О, 35 0, 05 О, 23 0,52 О, 11 0, 02 Время свертывания, крови 4,15+0,16 по Ли-Уайт, мин, М-m, n=10

13,8+1,5 10.,7 1,1 7,4 0, б 5,3+0,4 3,8+0,1 тическая пневмония. Из крови и. гнойного экссудата выделена синегнойная палочка. Состояние, ребенка тя-. желое.

Показатели системы гемостаза: время свертывания крови по Ли уайт 3 мин, каолцновое время 55 с (в норме 57, 4Т1,29 с), кефалин- каолиновое время 28 с (в. норме — 36,6 0,49 с);: максимальная аутокоагуляционная акти.вност.ь по l3e rca r da. 8 с (в .норме

9,3 0,5 с) время достижения максима ль ной ау то к о агу ляц ион ной ак тив ности 8, мин (в норме — 8. мин), протромоиновый индекс О, 96; фибриноген крози 1,77 г/л (в норме — 3.,07+0,09 г/л); 15 рибриноген В 150 мл/л (в норме

9323, 2 мл/л); протаминсульфатный тест 71 мл/л-,(в норме отрицателен);

;понтанный фибринолиз 17Ъ (в норме

25,5 0,8Ъ), эндогенйый гепарин 45% (в норме — 12W2,0% ); тромбоциты периферической крови 106400 (193)., 1 0 6, 4 1 О 9 ..

У больного. синдром ДВС. Показана антикоагулянтная терапия:. индиви- . дуальный подбор дозы гепарина для проведения управляемой гипокоагу- ляции. Заданный терапевтический уровень T èïîêoàãóëÿöèè определен в

60 с по кефалин-каолиновому времени..

Внутривенно однократно больной вводят пробную дозу ."епарина, равную 100 ед. На 3 и 15 минУте после введения пробной. дозы гепарина ре-. гистрируют величину кефалин-каолинового времени. На 3 мин кефалин-каолиновое .время равно 181 с, на 15 мину-. ту — 1б0 с. Подставляя значения со: ответствующих показателей кефалинкаолинового времени в формулу (1), получаем величину суточной дозы гепа- 40 рина Dz, равную (180-160). 100 096 60

D — --------"-----------369 ед. с 181. 181

Длн дальнейшего лечения необходимо рассчитать нагрузочную дозу гепарина. Введение нагрузочной дозы гепарина необходимо для одномоментного достижения заданного терапевтического уровня гипокоагуляции, равного 60 с кефалин-каолинового времени (Т .). Нагруэочная доза кенарина (D„.) определяется по формуле (2) 60 100 .D ------- = 33 .ед.

181, Вводят нагрузочную дозу гепарина 33 ед. .Затем больной осуществляют инфуз ию раствора гепарина с .постоянной скоростью, .равной --- †--= 15 Э ед/ч.

369 ед

24 ч

Для контроля за уровнем гипокоагуляции больной каждые .15 мин в "течение первого часа а в последующим ежечасно на протяжении 3 ч, и через

24 ч посяе начала инфуэии определя- ют величину кефалин-каолинового времени и время свертывания крови по

Ли-Уайт.

Введение больной. расчетной суточной дозы гепарина путем непрерывной инфузии позволяет проводить управляемую антикоагулянтную терапию на заданном терапевтическом уровне. Суточная доза гепарина у ребенка составляет 92 ед./кг массы тела..

Индивидуальный подбор суточной дозы гепарина .проводился у 75 больных детей, находящихся на лечении в отдЕлении интенсивной терапии в

Центре детской хирургии по поводу гнойно-септических заболеваний. Дан« ный способ позволяет строго индивидуализировать суточную дозу гепарина с .Учетом чувствительности и способности организма к выведению гепарина, поз валяет избежать осложнений, связанных с передозировкой гепарина, что особенно важно у детей.

104665 0

Продолжение табл.

Исходное значение

Интервал времени после введения гепарина

Показатели

15 мин 30 мин 45 мин (HHkkmm) 1(Г, = 10

Составитель А.Стебаева

Редактор И.@улла Техред A. Бабинец Корректор Г. Решетник

Заказ 7720/42 Тираж 873 . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. ужгород, ул. Проектная, 4

Кефалин-каоли новое время,с 33,8+1,18

Wm, п=10

Э мин )60 мин

-106+12, 7 79, 4+8, 2 56, 4+5, 1 40 2, 1 35, 4t1, 4

7,14 О, 33 7,0 0,22,5,3610, 6 5, 2 0,89 4,610,7