Способ определения фолиевой кислоты

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФОЛИЕВбЙ КИСЛОТЫт включающий фотометрирование , отличают, ийся ,твм, что, с целью упрощения определения анализируемое веществЬ сначала обрабатывают раствором нитрата серебра в аммиачной среде с последующим фотометрированием полученного раствора . (Л с

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) . -3(51) С 01 Ь 21/78

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3453389/23-0.4 (22)16.06.82 (46)15.10.83. Бюл. В 38 (72)Т. В. Ковальчук; Т. A. Когет и Ф. Е. Каган (71)Киевский научно-исследователь-ский институтфармакологии и ToKGH кологии (53) 543. 42. 063 (088. 8) (56)1. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Г.

Органический анализ. Л., "Химия", 1981, с. 493.

2. Государственная .фармакопея СССР

3 издание,N.,"Èåäèöèíà", 1968,с.1079 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФОЛИЕВОЙ

КИСЛОТЫ - включающий фотометрирование, о т л и ч а ю щ.и и с я,тем, что, с целью упрощения определения анализируемое вещество сначала обрабатывают раствором нитрата серебра в аммиачной среде с последующим фотометрированием полученного раствора.

1048381

Изобретение относится к анализу органических химических соединений, а именно к способам количественного определения. фолиевой кислоты, используемым для контроля качества продукции выпускаемой фармацевтическими производствами и изготавливаемой в аптеках.

Фолиевая кислота представляет собой Х- (4- (2-амино-4-окси-б-птеридил).

-метил-амино -бензоил-L(+} -глютаминовую кислоту и является одним из витаминов группы В1. "

Известен способ определения фолиевой кислоты путем окисления анализируемого вещества перманганатом ка- 15 лия-с последующим флуориметрическим определением в УФ-свете f1) .

Недостатком этого способа являет" ся еro сложность и невысокая точность определения. 20

Наиболее близким по технической .сущности и достигаемым результатам является способ определения фолиевой кислоты путем последовательной обработки анализируемого вещества 25 перманганатом калия, нитритом натрия, соляной кислотой, сульфамино- . вой кислотой, 1 -(1-нафтил) -этилендиа-. мином с последующим фотометрированием полученного раствора (21 .

Недостатком способа является его сложность

Цель. изобретения — упрощение определения.

Поставленная цель достигается тем что согласно способу определения фо- З5 лиевой кислоты, включающему фото-. метрирование, анализируемое вещество сначала обрабатывают раствором нитрата серебра в аммиачной среде с последующим фотометрированием полу-. .40 ченного раствора.

Последовательное осуществление описанных стадий составляет отличительную особенность способа.

П р н м е р 1. Количественное 45 определение фолиевой кислоты в растворе для инъекций, содержащем 0,5 г фолиевой кислоты и 0,35%-ного раство.ра карбоната натрия до 100 мп..

1 мл исследуемого раствора поме- 5О щают в мерную колбу емкостью 50 мл; приливают 5 мл 1%-ного раствора аммиака, 20 мл дистиллированной воды, 10 мл 0,1 н раствора нитрата серебра, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметрв при светофильтре 9 3 (400 нм1 или иа спектрофотометре при длине волны

420 нм в кювете с толщиной слоя 1 см используя в качестве раствора сравнения дистиллированную воду.

Параллельно в тех же условиях проводят определение с 10 мл стандарт- 65 ного раствора фолиевой кислоты, содержащего 0,005 г фолиевой кислоты в

1 .мл раствора.

Содержание фолиевой кислоты в 1 мл исследуемого раствора в граммах Х) вьчисляют по формуле

D 0 001 50

0 ° 1 где D — оптическая плотность исследуемого раствора, D0 — оптическая плотность стан.дартного раствора, 0,0001- содержание фолиевой кислоты . в 1 мл разбавленного стан;. дартного раствора, r.

Приготовление стандартного раствора фолиевой кислоты1 0,0500 г фолиевой кислоты растворяют в мерной колбе емкостью 100 мл в смеси 50 мл воды и 2 мл концентрированного рас- твора аммиака и доводят объем .раствора водой до метки, перемешивают. Прибавляют несколько капель раствора толуола. Этот раствор при условии хранения в прохладном, темном месте годен в течение месяца.

Точность анализа фолиевой кислоты проверялась .на искусственных смесях сточным содержанием фолиевой кислоты и на 3 сериях ампулированных растворов заводского приготовления (результаты анализа представлены в табл. 1 и 3) „

В табл. 1 приведены результаты сравнительного анализа -искусствен но.::приготовленных растворов фолиевой кислоты для инъекций ло предлагаемому и.известному (2 способам.

В табл.. 3 приведены результаты количественного определения фолиевой кислоты в растворах для инъекций заводского производства..

Пример 2. Смесь X. Кислота фолиевая 0,001. Сахар 0,2 (внутриаптечная заготовка) либо

Смесь ll. Кислота фолиевая 0,005.

Глюкоза 0,3 (внутриаптечная заготовка) ..

Как показали исследования, наполнители сахар или глюкоза, входящие .в состав порошковых лекарственных форм, в условиях эксперимента не ме-.. шают количественному определению фолиевой кислоты по данной методике: около 0,5,г смеси Т или 0,15 г смеси

П (точные навески) помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, приливают.

5 мл 1%-ного. раствора аммиака и взбалтывают до растворения, затем приливают 26 мл дистиллированной воды, 10 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра и доводят объем .раствора водой до метки, перемешивают.

Параллельно определяют оптическую плотность стандартного раствора. Для этого 5 мл стандартного раствора поI

1048381

Определяют оптическую. плотность растворов аналогично примеру 1..

Содержание фолиевой кислоты в анализируемых порошковых смесях в граммах (Х) вычнсляют по формуле

Х вЂ” — D 0а00005 50 Ь

>а Ц

1-5 мешают в мерную колбу емкостью 50 мл, приливают 2,5 мл 1Ú-ного раствора аммиака, 20 мл дистиллированной воды, . 10 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра и доводят объем раствора водой до метки. где 0,00005 — содержание фолиевой кислоты в 1 мл разбав ленного стандартного раствора, г, 0 - навеска порошковой смеси, г, ь — масса порошка по про паса рецепта.

Значения Д и Д те же, что и в примере 1.

В табл. 2 приведены результаты количественного определения фолиевой

Кислоты в искусственных порошковых лекарственных смесях.

Таким образом,. предлагаемый способ позволяет упростить способ определения фолиевой кислоты.

1048381 с саа ф О с о

1 Е с ! сЯ 1 ! он ! eo.

053 э go

Ц О

1 аа! э о. жд!

1 И о

I X н

1 Э

1 01

И х! ф ф с о

О I о !

O I о!

И I.о!

1 о !

1 Д 1

1 !

О !

Х I

Q I!

Х 1

l6 I ж

Ю. с

О

1:ь

Ж

1 O !

I X

1 Са

I Э

1 Ц

1 Е

I C4

l И

1 хнц

1 ЭОЛ

1 Я О l

I ÔXÐ1

l Ж Хт-! о и 1 о х 0I I

x Del эо! с Х I

Н 1 ао!

ХФ I

OOI х а0 s0 н

o v ео х х и но

М 1 оп аА

° 3 ф с

C) I,1

1 I 1 !

1 !

Х с

О 3О

Д НО

1 ОЭО!

I НХЦ

X e v 0I

1 0аОХ

I !!!ВХй

1 г- о аА 3 1 ф о о

an a!i с с с о о о

° °

Itj ьГ 1 х !

Ц

1 э 1 (Ч

Еч !

1 1 >э

X X 1 э х х е

g aaaa I

5х5 ос э

l05x 1 соо о

К и I

Ю 0О хнхэ

v o х р,! еоео! ХBI41

ХНаН! нояо! !

» Й Х 0I I

ОХОО1

1 с

K I х

Ю Х 1 х э н Ц 1

525w l оа э

ox o, ЮЯ И I соо 1

1 е 1 хР\ 1

О 4 1 в с оЗ! с с о о о гс с н о

I + н "! СЧ

Ch сЧ сР a!i с с о . о ф) СО!

О О !

all с .о о

+ + о о о ч аА 4Г) с с о о

Q Ol !

"1 cP ф ф о о

РЪ аА

1О «О в о чР аА с с о о

4с! щ ф !с о ю. с с о о

+ 1

Г4 %-! э ф о

? 0

1 с о о сЧ «О сФ Ч) ф ф с с о о о о Ф Ch о с!

\ с о о

+ а о

all 1О. ф о

ОЪ с с о о ч> о о е

CO ф с с о о

Ю Ю

O,aO н ф аА ° 1 о о

II

CI о

Ch . СО о О и

О о- A

I

1

1!

МЪ о

I д

1 Э

K о в о,н

Ф о о

1 Й

I 6. о

1 Х

1 IC

I Ф о в

I Э

I Pa

1 Э! К о

I Э о

I X н

1 Х

И

Ц! с

1 O

1 Х

I X

1, Э

) 3

I й

I М

1048381

Таблица 2

Содержание фолиевой кислоты в навеске смеси, мг

Найдено

Пропись лекарственной формы

Абсолютное отклонение, В

Фолиевая кислота в навеске мг

-,Кислота фолиевая ,0,001

Сахар 0,2

1,234

+2,99

102,99 .

1, 271

Кислота фолиевая

0,001

Глюкоза 0,2

1,575 101,68, 1,549

+1, 6 8

Кислота фолиевая

О., 005

Глюкоза 0Ä3

2, 426 95,.62

-4,38

2, 53 7

Кислота фолиевая 0,02

Кальция глюконата 0,2

3,077 99,81

-0,19 3, 083

Кислота фолиевая 0,005

Кислота никотино вая 0,01

Тиамина бромид 0,02

Глюкоза 0,2

2,466 2,512 101.,86

+1 86

П р и м е ч, а н и eã :ПриведеннЫе в табл. 2 результаты являются средними из трех определенийс

Т а б л и ц а 3

Серия . ампулырованМого рас-. твора

Найдено пО способу

Предлагаемому

Известному (21

Фолиевой кислоты, г/мл

Фолиевой

a -ты, г/мл

Оптическая плотность

Оптическая плотность

0,812

280280.О, 830

210279 0,795 2011279 . 0,822

0:,823

0,004958

6 0181

D® = 0,866

Dy = 0,830

BHHHGH Заказ 7923/50 Тираж 873 . Подписное

° Ю ° 4»

«

Филиал ППП "Патент", г.ужгород,ул.Проектная,4

0,004892

0,005000 0,004789

0,.004952

0,849

0,864

0,834 . 0,854

0,860

О, 004902 . О, 004988 .0,004815

0,004931

0,004965