Способ получения стероидных /16 @ ,17 @ /-циклогексен-21- карбоновых кислот или их эфиров

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОВДНЫХ

СОЮЗ СОВЕТСНИХ ВЗФВЮ

РЕСПУБЛИК

А ае ш>

g(Sil С 0,1 /00 / А 61 К 31/

/;."

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ /"

H ПАТЕНТ,Ф

СН20Н

C-0

Н к (1

И„ ежа)

СНО

СО

ШООВ g

0Н С--0 р,, и I (и, H 3

К Н

0 и (><5 с0081 =0 (v) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

l1O ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2995671/23-04 (62) 2781351/23-04 (22) 23.10.80 (23) 25.06.79 (31) 919006; 919020 (32) 26.06.78 (33) С111А (46) 15.11.83. Бюл. И 42 (72) Рави Каннади-Ковилаком Варма (США) (71) Е. Р. Сквибб Энд Санз, Ийк (США) (53) 547. 689, 6. 07 (088; 8) (56) 1. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л.

Именные реакции в органической химии. N., "Химия", 1976, с. 177 179. (54) (5? ) 1, CUOCOB ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ (16с, 17-В) -ЦИКЛОГЕКСЕН-21КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ. ИЛИ ИХ ЭФИРОВ общей формулы где R1- атом водорода или низший алKKH $

- возможная двойная связь;

Х вЂ” атом водорода или фтора;

К и R - одинаковые или различные и

2 представляют собой атомы водорода или метил, отличающийся тем, что проводят окисление 21-оксигруппы

I стероида общей формулы где Х имеет указанные. значения с помощью кислорода воздуха в присутствии ацетата меди в спирте с по- лучением альдегида и ацеталя общих формул где R - низший алкил, после чего полученную смесь окисляют двуокисью марганца в присутствии цианистого калия дихлорметана и уксусной кислоты или в спиртовой нли водной среде для получения соеди.нения общей формулы

1055334 н,он

C=0 н сно

I с=о

СНО с=о формулы У:

С ООК1

1 с=о

40 где Х имеет указанные значе нияд

К - атом водорода когда нроцесс проводят.в водной среде, или — низ-. ший алкил, когда процесс проводят в спиртовой среде, после чего полученное соединение формулы (Ч) подвергают взаимодействйю .с бутадиеном формулы

Изобретение относится к способу получениях новых производных стероидов; именно стероидных (16, 16 в) циклогексен- и нафталннкарбоновых кислот или их эфиров общей формулы 1: 5 где R - -атом водорода или низший ал1 кил у означает возмозотую двойную связь

Х вЂ” атом водорода или фтора;

В и R - одинаковые или различные представляют собой атомы водорода или метил, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Известен метод конденсации по

Дильсу-Альдеру,за1;лючающийся в ),4присоединении соединений Ф активированной кратной связью (диенофилов) к сопряженным диенам с образованием циклических структур ° Процесс обычно проводят в среде органического растворителя при нагревании. .или без нагревания в присутствии:

: кислот Льюиса )1) .

Цель изобретения — получение новых стероидных соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Цель достигается согласно способу, основанному на известном мето;, де flj и заключающемуся в том, что пронс=с — с=сн, (ч) г

8, к, где R< и R имеют указанные значения, с получением соединения формулы (I), которое затем при желании этерифицируют, переэтерифицируют или гидролизуют и целевые продукты вЫделяют. водят окисление 21-оксигруппы стероида общей формулы П: с помощью кислорода воздуха вприсутст вни ацетата меди в спирте сполучением альдегида и ацеталя формулы Ш и 1Ч

О 1 О 1 н, н после чего полученную смесь окисляют двуокисью марганца в присутствии цианистого калия, дихлорметана и уксусной кислоты или в спиртовой или в водной среде для получения соединений.

1055334 (vr) QC=C — С=СН, 1

Б2 3 з где Х имеет указанные значения;

R1,.- .атом водорода, когда процесс проводят в водной среде, или — низший алкил, когда процесс проводят в спиртовой среде, 5 после чего полученное соединение формулы (У) подвергают взаимодействию с ,бутадиеном формулы У1:

I где R2 и R имеют указанные значения, I с получением соединения формулы (1)

t которое затем при желании этерифици- 15 руют, переэтерифицируют или гидролизуют и целевые продукты выделяют известными методами.

Пример I. 1-метилэтиловый эфир 9-фтор-1, 2,3,4-тетрагидро-II(- 20 окси-3,20-диоксопрегна 1,4-диено (16К, 17-в)нафталин-21-овой кислоТЫ.

Суспензию метилового эфира 9-фтор1,2,3,4-тетрагидро 1l-окси-3,20-ди- 25 оксопрегна-1,4-диено (lбо,17 в)нафталин

21-,овой кислоты (490 мг) в сухом изопропаноле (30 мл свежедистиллированный из витков магния), содержащую цианистый натрий (10 мг) нагре- ЗО вают с обратным холодильником в атмо-.. сфере азота в течение 20 мин до появления прозрачного раствора.

Анализ тонкослойной хроматографии на этой стадии показывает полное

35 превращение исходного стероида в ме-. нее полярное соединение. Затем смесь выпаривают в вакууме, остаток растворяют в хлороформе, промывают разбавленным рассолом и водой, сушат над безводным сульфатом магния и после выпаривания получают 516 мг целевого продукта. Кристаллизацией из этилацетата получают аналитические пробы целевого соединения в виде бесцветных игл (410 мг), 269-1271 С о

1с разложением, обесцвечивание начина ется примерно с 250 С) с подтверждео нием данными спектрального анализа.

Элементный анализ.

Вычислено, Х: С 73,82; Н 7,16; о

Найдено, X: С 73, 45; Н 7, 11;

F 3,47.

Пример 2. 2,2-диметилпропиловый эфир 9-фтор-lI,2,3,4-тетрагидр о- l 1 — ох си-8, 20-диок сопр егна-1, 4-диен (16<6, 17-в) нафталин-21-овой кислоты.

Раствор метилового эфира 9-фтор1, 2, 3, 4-тетрагидро-11 -окси-3, 20-ди. с оксопрегна-1,4-диен (1Ы, 17-в) наф-. тапин-21-овой кислоты в сухом диоксане (20 мл, дистиллированный через натрий). и сухого пиридина (15 мл) нагревают с обратным холодильником с неопентиловым спиртом (2,2 г) и цианидом натрия (100 мг) в атмосфере азота в течение 18 ч. Полученный раствор выпаривают в.вакууме и остаток растворяют в хлороформе. Хлороформный раствор промывают разбавленным раствором хлористого натрия и водой, сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток .раствоуяют,в смеси хлороформа и гексана (9:1) и хроматографируют на колонке силикагеля. Элюированием смесью хлороформа с гексаном (9:1) получают 540 мл материала. Кристаллизацией из смеси ацетона и гексана получают

460 мг чистых для анализа проб целевого соединения с 329-331 С с разложением.

Анализ .

Вычислено,7: С 74,42 ; Н 7,53;

F 3,46.

С 4 Н3, 1 0 .

Найдено, X: С 74, 3; Н 7, 73

-F 3,37.

Пример 3.1-метилэтиловый эфир

9-фтор-1 ф-окси-3,20-диоксопрегна1,4-диен (16oL,17 d-)циклогексен-21овой кислоты.

Раствор 480 мг метилового эфира

9-фтор-11 -оксу-3,20-диоксопрегна1,4-диен.(16c6, 17-в) циклогексен-21овой кислоты (см. пример l) и 85 мг цианистого натрия в сухом изопропиловом спирте (65 мл) перемешивают в атмосфере азота при 100 С в течение 16 ч. Полученный раствор выпаривают в вакууме, остаток растворяют в хпороформе и промывают 25 мп воды.

Водный слой насыщают хлористым натрием и экстрагируют хлороформом. Хлороформные растворы объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в смеси хлороформа с гексаном (7:3) и хроматографируют на колонке силикагелл весом 25 г. Элюирование смесью хлороформа с гексаном (7:3) дает 370 мл материала. Кристаллизацией из смеси ацетона и гексана получают 300 мг целевого соединения с

1055334 т. пл. 226-228ОС, идентифицированного данными спектрального анализа.

Элементный анализ.

Вычислено,7.: С 71,46; Н 7,50;

F 4,04. 5

"-28 35 F05

Найдено, Е: С 71,47; Н 7,44;

F 3,82.

Пример 4. Этиловый эфир

9-ф тор-1 1 Р-ок си- 1, 2-диметил-3, 20-диоксопрегна- . 4"äèåíî ()6ф )7 Д-) цикло. гекс ен-21-овой кислоты.

A. 9-фтор-1 )p-окси- l, 2-диметил3, 20-диоксопрегна-1,4-диен I)60, 17 циклогексен-21-овая кислота.

Раствор метилового эфира 9-фторIIР-окси-1,2-диметил-3,20-диоксо.прегна-1,4-диен (16, 17d-) цикло-. гексен-21-овой кислоты (2,5 r) в смеси метанола (110 мл) и тетрагидрофурана (200 мл) перемешивают с раствором гидроокиси калия (640 мг) в воде (10 мл) в течение одного часа в атмосфере азота. Реакционную смесь затем подкисляют 5Х-ной хло ристоводороднзй кислотой и выпаривают в вакууме. Полученный шлам смешивают с водой и фильтруют, получая

700 мг целевого соединения, т.пл. 234238 С.

Фильтрат выпаривают в вакууме и промывают смесью хлороформа и метанола (4:I). Растворители выпаривают и получают 1,4 r. гидратированной формы целевого соединения, т.пл.2-15- З5

240 С.

В. Этиловый эфир 9-фтор-1)f3-ок.1 l си- l, 2-диметил-3 20-пиоксо-прегна-1,4-диен ()бс(, 17- с1) циклогексен" . 40

-21-овой кислоты.

К суспензии 235 мг 9-фтор-II( окси-I 2-диметил-3,20-диоксопрегна-1,4-диен (16(К,17 d-)циклогенсен-21-овой кислоты в 5,0 мл сухого дихлорметана последовательно добав45 ляют 0,5 мп триэтиламина и 0,068 мп хлористого триметидацетила.

После перемешивания полученного раствора в течение 15 мин добавляют

0,116 мл абсолютного этилового спир- 0 та. Через три часа смесь подкисляют

507.-ной соляной кислотой, переливают в воду и экстрагируют хлороформом. Хлороформные экстракты объединяют, промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и выпари вают. Остаток подвергают препарати4ной тонкослойной хроматографии для выделения 97 мг целевого соедине)ния,. т.пл. 198-200 С.

Пример 5. 1,)-диметиловый эфир 9-фтор-1)P-окси-I,2-диметил-3,20 диоксо-прегна- 1,4-диен (161,17 Д-) циклогексен-21-овой кислоты.

Раствор 700 мг 9-фтор-l)Р-окси-), 2-диметил-3,20-диоксо-прегна-1,4-диен (16 1, ) 7 -d) циклогексен-21-овой кислоты в 60 мл сухого диоксана, содержащего 12 мл изобутилена и 0,7 мл катализатора, состоящего из серной .и фосфорной кислот (приготовлен . добавлением пятиокиси фосфора к

6/-ной серной кислоте) выдерживают в сосуде высокого давления при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем пропускают струю сухого азота через,, раствор для удаления избытка изобутилена и смесь переливают в насыщенный раствор бикарбоната натрия. Стероид выделяют экстракцией хлороформом и хлороформный раствор промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и растворитепи выпаривают. Остаток (760 мг) подвергают хроматографии на колонке силикагеля и выделяют

500 мг целевого соединения, т.пл.209210 С, после кристаллизации из сме0

i си ацетона и гексана.

Пример 6. 2,2-диметилпропи° ° ювый эфир 9-фтор- l )Р-окси-3,20-диокопрегна- l 4-диен (16Ф,17-4) циклогексен-21-овой кислоты.

Раствор метилового эфира 9-фторII)-окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен (16Ж, 17-d) циклогексен-21-овой кислоты (25 мг) в сухом диоксане (2,0 мл), содержащем сухой неопентиловый спирт (400 мг) и цианистый натрий (5,0 мг) кипятят с обратным холодильником в беэводных условиях в течение 2 ч. Затем смесь охлаждают, приливают к воде и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния,выпаривают и остаток кристаллизуют из смеси этилацетата и хлороформа.

Получают 23 мг целевого соединения, т. пл. 288 С (с разложением, обесо цвечивание начинается до достижения точки плавления) .

Пример 7 . ))етнловый эфир

9-фтор- l, 2, 3, 4 "тетрагидро-) IP-окси-3,20-диоксо-прегна-1,4-диен () 64,, )7-в)нафталин-21-овой кислоты.

1055334

f0

7

А.9-фтор-II(-окси-3,20-диоксопрегна-1,4, 16-триен-21-карбоксальдегид и 9-фтор-11 †ок-21-диметоксипрегна-1,4.16-твиен-3-20-дион.

9-фтор-11Д, 21-диоксипрегна-1,4, 16-триен-3,20-дион (1,7 г) растворяют в метаноле (00 мл) при иагрева1нии и раствор охлажцают до комнат,ной температуры. Добавляют ацетат меди (100 мг) и пропускают струю воздуха в раствор при перемешивании. . Йримерно через 20,мин исходный материал исчезает и образуются менее полярные соединения, как определялось методами тонкослойной хроматографии.Затем раствор выпаривают в вакууме, оставшееся твердое вещество последовательно промывают разбавленным раствором хлористого аммония и водой и сушат. Получают примерно эквимолярную смесь (1,9 г) целевого альдегида (в виде гидрата альдегида) и целевого ацеталя, как позволяет

SIMP-спектр. Будучи высушенным в вакууме (125-1300С, 0,5 мм Hg) в течение 2 ч этот материал превращается в эквимолярную смесь (1,77 г) целевого альдегида и целевого ацеталя, о чем свидетельствуют ЯИР- и ИК-спектры.

В. Метиловый эфир 9-фтор-II(-окси-3,20-диоксопрегна-1,4,16 триен,: 21-овой кислоты.

К перемешиваемому раствору смеси, полученных в п.А примера 13, альдегида и ацеталя (1, 75 r) в смеси безводного дихлорметана (100 мл) и безводного метанола (20 мл) последовательно добавляют активированную двуокись марганца (4,0 r), нианистый калий (500 мг) и ледяную уксусную кислоту (О, 5 мл). Менее чем за час исчезает исходный материал и образуется одно менее полярное соединение, как показывают результаты тонкослойной хроматографии. Реакционную смесь фильтруют через слой диатомовой земли, осадок на фильтре промывают несколькими порциями теплой смеси дихлорметана и метанола.

Фильтрат и промывочные жидкости объединяют, выпаривают до образования твердого остатка, который промывают водой и сушат. Кристаллизацией полученного продукта из смеси метанола и дихлорметана (с удалением дихлорметана испарением) получают

1,4 г целевого соединения, т.пл.284286 С.

С. 9-фтор- l, 2, 3, 4 -тетрагидро- I I(3окси-3,20-диоксопрегна-1,4-диен (16К, 17-в) нафталин-21-овой кислоты, метиловый эфир.

Раствор метилового эфира 9-фтор-11 - окси-3,20-диоксо-прегна-l,4,16триено-21-вой;;ислоты (100 мг) в бензоциклобутене (0,5 мл) содержащий

4,4-тиобис-б-трет-бутил-м-крезол (6,0 мг) нагревают с обратным холо- . дильником и атмосфере азота в тече,ние 10 ч. Твердую фазу выделяют из раствора. Непрореагировавший бензоциклобутен удаляют дистилляцией в !

5 вакууме и остаток кристаллизуют из смеси метанола и дихлорметана (при удалении дихлорметана испарением) и. получают целевое соединение с т.пл.

325-326 С (исчезновение окраски на0 чинается около 295 C) .

Пример 8. 9-фтор-11!1-окси-3, 30-диоксопрегна-1,4,! 6-триено-12вая кислота.

Раствор метилового эфира 9-фтор25 1!р-oêñè-3,20-диоксо-прегна 34,!6триено-21-вой кислоты l(100 мг) смеси метилового эфира (15 мл) и тетрагидрофурана (15 мл) перемешивают с 3 M гидроокиси натрия (I,G мл)

B сфере азота в течение 2 ч. Затем смесь подкисляют 5Х-ной соляной кислотой и выпаривают до получения остатка. Остаток промывают водой, кристаллизуют из смеси хлороформа и

35 метанола H получают целевое соеди кение. Зтот продукт становится черным при нагревании до 400 С, но не

О плавится. Стереоид, полученный в этом примере, может быть этерифици40 рован с использованием известных методов и подвергнут реакции с бензоциклобутеном с получением продукта формулы (1).

Пример 9. 9-фтор-II(3-оксиу К вЂ” 1, 2-дим етил-3, 20-ди оксопр е г на- l, 4диен (16of,-17-d). öèêëîãåêñåíî-21-вой кислоты, н-бутиловый эфир.

А. 9-фтор-lip-окси-3,20 диоксо-, прегна-1,4,16-чриен-21-карбоксальдегид и 9-фтор-IIP-окси-21-диметоксипрегна-1,4,16-триен-3,20-дион.

Раствор 9-фтор-11(,21-диоксипрегна-1,4, 16 — триен-3,20-диона (1,7 r) растворяют в метаноле (300 мл) при нагревании и раствор охлаждают до комнатной температуры. Добавляют ацетат меди (100 мг),и йри переме-. шивании пропускают через раствор

5 !

20

9 1 струю воздуха. Через 20 мин исходный материал исчезает и образуются менее полярные соединения, как определялось тонкослойной -хроМаТогуафней., Затем раствор выпаривают в вакууме, твердый остаток промывают последовательно разбавленным раствором хлористого аммония и водой и сушат. Получают эквимолярную смесь (1,9 r) целевого альдегида (в форме гидрата) и целевого ацеталя,как определено ЯИР-спектрами. Будучи осушенными в вакууме (125-130 С, 0,5 мм

Hg) в течение 2 ч этот продукт превращается в эквимолярную смесь (1,77 r) целевого альдегида и ацеталя, как показывают ЯМР-ИК"спектры.

В. Метиловый эфир 9-фтор-II -окси3,20-диоксо-прегна-1,4,16-триено-2!в вой кислоты.

К перемешиваемому раствору смеси альдегида и ацеталя, полученной в пункте А, в смеси безводного дихлорметана (100 мл) и безводного метанола (20 мл) последовательно добавляют активированную двуокись марганца (4,0 г),цианисгый калий (500 мг) . и ледяную уксусную кислоту (0,5 мл).

Менее чем в течение часа исчезает исходный материал и образуется менее полярное соединение, как показывает тонкослойная хроматография

Реакционную смесь фильтруют через слой инфузорной земли и осадок на фильтре промывают несколькйми порциями теплой смеси дихлорметана и ме танола. Фильтрат и промывочные жидкости объединяют и выпаривают до получения твердого остатка, который промывают водой и сушат. Кристаллизацией папученного продукта из смеси метанола и днхпорметана (с удалением дихлорметана испарением) получают 1,4 г целевого соединения 284286 С.

С. Метиловый эфир 11Я- (ацетилокси)

9-фтор-3,20-диоксопрегна-1,4-триено-21-вой кислоты

Раствор метилового эфира 9-фтор11 -oкcи-3,20-диоксопрегна,1,4,16триено-21-вой кислоты (400 мг) в смеси ледяной уксусной кислоты (9,0 мл) и уксусного ангидрида (9,0 мл), содержащей п-толуолсуль фокислоту (200 мг), перемешивают при комнатной температуре в течение

24 ч. Добавляю ., ацетат натрия (300 мг) и сь."ь переливают в ледя055334 10 ную воду (200 мл) при.перемешивании-.Полученное твердое вещество вьщеляют фильтрацией, промывают водой, сушат и получают 400 мг целевого соединения, загрязненного лишь следовымн количествами примесей, как показывает тонкослойная хроматография.

Кристаллизацией этого продукта из смеси этилацетата и гексана получают

350 мг целевого соединения, т.пл.

235-236 С.

Д. II)- (ацетилокси)-9-фтор-1,2-! диметнл-3, 20-диоксопр егна- l 4-диен(161, 17d-) циклогексено 21-вой кислоты, метиловый эфир.

К перемешиваемому раствору метилового эфира 1 1Р- (ацетилокси) -9фтор-3, 20-диоксопрегна- l, 4-16-триено-21-вой кислоты (320 мг) в безводном дихлорметане (25 мл), содержащем хлористый алюминий (100 мг) добавляют 2, 3-диметил- l, 3-бутадиен (0,25 мп) .. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч, переливают в воду и экстрагируют дихлорметаном. Дихлормета-т новый экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния, выпаривают до твердого остатка (300 мг). его подвергают хроматографии на колонке силикагеля (10 r) для выделения целевого соединения (265 мг). Кристаллизацией из смеси этилацетата и гексана получают иглы (160 мг), т. пл. 172-173 С.

Е. 9-фтор- I 1(3-окси- I 2-диметилгъ ) I

3, 20-диоксопрегна- l, 4-диен (16 Ы, 1 7-4) циклогексен-21-овая кислота.

Раствор метилового эфира I j — (ацеl .40 тилокси) -9-фтор-1 2-диметил-3 20-дик j У оксопрегна-1,4-диен (164, 17-d) циклогексен-21-овой кислоты (235 мг) в смеси 907. метанола (100 мл) и тетрагидрофурана (1О мч), содержащий

3 м гидроокиси натрия (2,0 мл), пере45 мешивают в атмосфере азота в бане при

60-?О С в течение 2-3 ч. Смесь подкисляют минимальным количеством

5%-ной соляной кислоты и выпаривают в вакууме. Остаток обрабатывают водой, сушат и получают 195 мг целевого соединения. Кристаллизацией из смеси хлороформа и метанола получают чистые для анализа образцы целевого соединения, т.пл. 236-239 С.

Г. н-Бутиловый эфир 9-фтор-IIP-окl си- l, 2-диметил-3, 20-диоксопрегна1,4-диен (! 6К, 1?-d) циклогексен-21— овой кислоты. 1 055334

12 сульфатом натрия, выпаривают в вакууме и получают остаток, который растворяют в смеси хлороформа и гексана (7:3) и .хроматографируют на

5 колонке силикагеля 20 r. Элюирование

:смесью хлороформа с гексаном (7:3) дает 485 мг (97Х) продукта.

Составитель И. Федосеева ,Редактор А.Долинич Техред A. Ач Корректор Г.Сгар

Заказ 9136/60 Тираж 387 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35,Раушская наб., д. 4/5

Филиал IIIIP. "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная,4

1 1

К раствору 9-фтор-II)-окси-1,2длметил-3,20-диоксопрегна (16<,17-4) циклогексен-21-овой кислоты (175 мг) в дихлорметане (40 мл), содержащему несколько капель метанола, добавляют избыток эфирного раствора диаэобутана. Через 5 мин избыток диазобутана разлагают добавкой нескольких капель уксусной кислоты. Раствор выпаривают досуха, остаток

10 кристаллизуют иэ смеси ацетона и гексана и получают 127 мг целевого соединения, т.пл.209-2!! С.

Пример 10. Окткповый эфир (»P,!6 1) -фтор-1,2,3,4 -тетрагидро- IS

l l-окси-3,20-диоксопрегна- I 4-диен (16, 17 в-) нафталин-21-овой кислоTb1 °

Раствор 1-метилэтилового эфира (500 мг, 0,96 ммоль) (11 3,1605)-9- 20 фтор-1,2 3,4-тетрагидро-11-окси3,20-диоксопрегна-l,4-диен- (16, 17-в) нафталин-21-овой кислоты и 40 мг циа; нистого натрия в 40 мл сухого октанола-1. (перегнаннаго над гидридом 25 кальция) перемешивают при 130ВС в -атмосфере азота в течение 1,5 ч. Полученный раствор выпаривают в вакууме.

Остаток растворяют в дихлорметане, промывают водой, сушат над безводным 30

Кристаллизацией из смеси ацетона и гексана получают 370 мг (743) целевого продукта, т.пл. 215-216@С. Элементный анализ.

Вычислено. Х: С 75,22; Н 8,02;

F 3,22.

СцН4tГ05 °

Найдено, Е: С 75,34; Н 8,23;

F 3,21, Стероиды формулы (1 ) являются полезными противовоспалительными средствами локального действия, ко торые могут быть использованы вместо известных глюкокортикоидов при лечении заболеваний, таких как дерматиты, псориаз, солнечный ожог, нейродерматиты, экземы и аногенительный зуд.Стероиды могут быть введены в обычный крем, мази, примочки или жидкости для распыления в количестве от 0 01 до 5 0 вес.Х предпочтительно 0,025-2,0 вес.X.