Способ получения гемисукцинатов ситостерилгликозидов или их щелочных,щелочноземельных или аммониевых солей

 

Союз Советских

Социалистических

Республик ()971103 н патент (51) У.. Кл, (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 04.07,79(21) 2788551/23-04 (23) Приоритет — (32) 05.07.78

С 07 J 9/00//

А 61 K 31/575

Государственныil комитет (31) 28833/78 (ЗЗ) Веллкобритания

СССР

Опубликовано 30,10.82. Бюллетень № 40

Дата опубликования описания 30,10.82 ло делам нзабретеннй н открытий () УЙК 547.689. .б.07(088 ° 8) Иностранец

Карл Хайнрих Пегель (72) Автор изобретения (ФРГ) Иностранная фирма у

"Роекар Холдингс (Нетерландс Антиллес} Н.B." (Антильские острова, Нидерланды) {?1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕМИСУКЦИНАТОВ СИТОСТЕРИЛГЛИКОЗИДОВ

ИЛИ ИХ Ц4ЕЛОЧНЫХ, ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ ИЛИ АММОНИЕВЫХ СОЛЕЙ

1о

АЕО

Изобретение относится к способу получения гемисукцинатов ситостерилгликозидов общей формулы где Z — остаток моно- или дисахарида;

А - остаток янтарной кислоты, или их щелочных, щелочноземельных или аммониевых солей, обладающих фармакологической активностью.

Известен способ получения гемисукцинатов, заключающийся в том, что спирт подвергают взаимодействию с 2о янтарным ангидридом (1 ), Использование известной реакции позволяет получать новые фармакологически активные гемисукцинаты ситостерилгликозидов общей формулы 1 или их щелочных, щелочноземельных или аммониевых солей.

Цель изобретения — получение. гемисукцинатов ситостерилгликозидов или их щелочных, щелочноземельных или аммониевых солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения ситостерилгликозидов общей формулы I или их щелочных, щелочноземельных или аммониевых солей, заключающимся в том, что ситостерилгликозид подвергают взаимодействию, с янтарным ангидридом в молярном соотнощении 1:1, 1:2, 1:3 или 1:4 .для получения моно-, ди-, три- или тетрагемисукцината соответственно с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Повышенная растворимость в воде соединений общей формулы I по сравнению со стерилгликозидами оказалась сопряженной с неожиданным усилением

3 4

Применение соединений общей формулы 1, в медицине, ветеринарии и в пищевой промышленности идентично применению ситостерил-tI-D-глюкозида, Однако в то время, как стерилгликозиды должны быть мономолекулярно диспергированы для достижения максимального эффекта, соединения общей формулы

1 не требуют столь значительной степени дисперсности.

Содержание

Растворимость в воде, г/л

258

251

8,6

Ситостерип- р -D-гпюкозид тетрагемисукцинат

248

8,0

Г ит ос т е рил — g -D — глюкозид,. моногемисукцинат, натрневая соль

330

3 97110 биологического действия. Эти соединения могут использоваться для лечения язвенных болезней, диабета, нормализации функции печени,, в составе препаратов тонизирующего действия, как слабительные средства. Они обладают также лечебным действием при системных гормональных нарушениях> при заболеваниях сердца и нарушении кровяного давления, при дерматитах, ревматических заболеваниях, эпилепсии, аллергических заболеваниях дыхательных путей, включая астму. Эти соединения проявляют противовоспали-" тельную и диуретическую активность.

Четыре гидроксильные группы ситостерил-1 -D-глюкозида могут дать множество различных продуктов этерификации, а именно моно-, ди-, трии тетраэфиры. Среди них следует отме- 2О тить четыре моноэфира, шесть диэфиров, четыре триэфира и только один тетраэфир, если используется лишь одна дикарбоновая кислота (или монокарбоновая кислота ). Кроме того, ес- )s ли ставить задачу получения диэфира стеролина,во время синтеза происходит образование не только различных изомерных диэфиров, но и некоторых моно-, три- и тетраэфиров, так что единст- щ венной возможностью получения диэфира стеролина является внесение специальных предосторожностей, основанных на применении сложных и зачастую трудноосуществимых методик. В большинст- . ве случаев продукты согласно изобре.тению оказываются смесями изомеров и реакция приобретает усредненный характер, Ситостерил- p -D -глюкозид моногемисукцинат

Ситостерил- p --P-глюкозид тригемисукцинат

П р и и е р 1. Дигемисукцинат ситостерил-9-0-глюкозида.

Раствор янтарного ангидрида (8,6 г, 0,086 моль) и безводного ситостерил-P-D-глюкозида (24,7 г, 0>043 моль) в безводном пиридине (90 мл) кипятят с обратным холодильником в течение

30 мин, затем оставляют на 20 ч, после чего выливают в интенсивно перемешиваемую концентрированную соляную кислоту (!04 мл) при 0 >С. Смесь оставляют на 2 ч, отфильтровывают осадок полуэфира, который промывают ледяной водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат в вакуумном шкафу, получают дигемисукцинат ситостерил-P-D-глюкозида (31,5 г> выход 941), т.пл. 246 С (постепенное размягчение при слабом разложении), раст,воримость в воде при 25 С 5 10 г/л с образованием белого геля, постепенно становящегося коллоидальным при разбавлении до 1,25 10 г/л.

Аналогично с использованием соответствующих молярных соотношений ситостерилгликозида и янтарного ангидрида получают соединения, приведенные в таблице.

971103

Продолжение таблицы

Ситостерил- pl--D-глюкозид, дигемисукцинат, динатриевая соль

320"

Ситостерил- ф -Э-глюкозид, дигемисукцинат, дикалиевая соль

330

Ситостерил- f3 -D- глюкозид, дигемисукцинат, диаммонийная соль

265

9,2

Ситостерил- р -Э-глюкозид, дигемисукцинат, кальциевая соль

315

8,2

Ситостерил- p -D -глюкозид, тригемисукцинат, тринатриевая соль

320

7,2

Ситостерил- p -D-глюкозид, тетрагемисукцинат, тетранатриевая соль

320

Укаэанные точки плавления не являются резкими, плавление происходит в широком интервале температур со слабым разложением (приобретение коричневого оттенка). При указанной температуре получают прозрачный расплав.

Пример 2, Динатриевая соль нии до 2.10 г/л до почти проэрачно ситостерил-P-О-глюкозид-дигемисукци- го раствора. ната. формула изобретения

Влажныи ситостерил- Че ил- Ч-D-глюкозид1. Способ получения гемисукцинатов ей о м лы / дигемисукцинат, отмь и о мытый от соляной ЗО ситостерилгликозидов общей формулы кислоты по методике примера 1, коли-,Ж чественным путем переносят в раствор бикарбоната натрия (200 мл воды;

7,2 г или 0,086 моль) NaHCO>). Эту смесь охлаждают до 0 С и медленно

o ° Н ! выливают при интенсивном перемешива1 нии в ледяной ацетон (2000 мл), осН тавляют на 18 ч в холодильнике, а А Е О затем фильтруют на вакуум-фильтре. где Z — остаток моно- или дисахарида, .Основную массу соли тщательно пере- А - остаток янтарной кислоты, мешивают в ледяном ацетоне (200 мл), или их щелочных, щелочноземельных суспензию фильтруют на вакуум-филь- или аммониевых солей, о т л и ч а тре и осадок на фильтре промывают ю шийся тем, что ситостерилглихолодным эфиром, сушат продукт в ва- козид подвергают взаимодействию с куумной печи при 40 С в течение 4S янтарным ангидридом в молярном соот48 ч с последующим нагреванием в ношении 1:1, 1:2, 1:3 или 1:4 для микропечи. Белые гранулы динатрие- получения моно-, ди-, три- или тетвой соли ситостерил-р-0-глюкозид-ди- рагемисукцината соответственно с гемисукцината размалывают до белого последующим выделением целевого про. порошка, т.пл. 320 С (медленное раз- sp дукта в свободном виде или в виде соли. мягчение с разложением: приобрете- ° Источники информации, ние коричневой окраски с образовани- принятые во внимание при экспертизе ем прозрачного расплава). 1. "Beilsteins Handbuch der ОгРастворимость в воде при 25 С gan1schen Chemic", 1933, Bd 17, 5 ° 10 г/л с образованием густого си- ss s. 408, Berlin, Verlag von 3и11ыэ ропа, разжижающегося при разбавле- Springer.

ВНИИПИ Заказ 8446/80 Тираж 388 Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул ° Проектная, 4