Способ получения тромборезистентных полимерных изделий, контактирующих с кровью

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРОМБОРЕЗИСТЕНТНЫХ ПОЛИМЕРНЫХ ИЗДЕЛИЙ, КОНТАКТИРУЮЩИХ С КРОВЬЮ,путем их обработки поверхностно-активным вегществом (ПАВ), гепарином, глутаровым альдегидом, отличающийся тем, что, с Целью увеличения действия антикоагулянтного покрытия, в качестве ПАВ используют 1-2%-ный раствор альбумина человека или 0,5 %-ный физиологический раствор фибриногена и обработку ими проводят при 30-40°С 1,5-2,5 ч, отмывают изделие дистиллированной водой, обработку гепарином производят из водного раствора концентрации 40-5000 ед/мл при 30-40°С 1,0-1,5 ч, а глутаровым альсл дегидом - при 50-60С в течение 15-30 мин.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИМ

РЕСПУБЛИН зим А 61 К 31/725

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

fl0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬГ ЪЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ ВУ (21) 3428566/28-13 (22) 21,04.82 (46) 15.06.84. Бюл, Р .22 (72) С.П.Новикова, Н.Б.Доброва, С.А.Попов и М.Н.Селезнева (71) Институт сердечно-сосудистой хирургии им. A.Н.Бакулева (53) 615.361.36(088.8) (56) 1. Полимеры медицинского назначения. М., "Медицина", 1981 с.113119..

2. Largergren Н., Eriksson J.Ñ.

"Plastics with à stable surfase moпо1ауег of cross linked heparin.

Preparation and evalution", Frans, Amer. Soc. Artif. Intern. Organs, 1971, 17, 10-19 (прототип)..,SU„„> 97336 А (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРОМБОРЕЗИСТЕНТНЫХ ПОЛИМЕРНЫХ ИЗДЕЛИЙ, КОНТАКТИРУЮЩИХ С КРОВЬЮ, путем их обработки поверхностно-активным ве.ществом (ПАВ), гепарином, глутаровым альдегидом, отличающийся тем, что, с целью увеличения действия антикоагулянтного покрытия, в качестве ПАВ используют 1-2Х-ный раствор альбумина человека или 0,5 7-ный физиологический раствор фибоиногеня и обработку ими проводят при 30-40 С

1,5-2,5 ч, отмывают иэделие дистиллированной водой, обработку гепарином производят из водного раствора концентрации 40-5000 ед/мл при

30-40 С 1,0-1,5 ч, а глутаровым альдегидом — при 50-60 С в течение

15-30 мин.

97336 l

1 10

Изобретенче относится к медицине, а именно к способам присоединения гепарина к поверхности полимеров и полимерных изделий, работающих в ,контакте с кровью, с целью придания им тромборезистентных свойств.

Известны способы ионного и ковалентного присоединения гепарина к полимерам (1 3.

Однако ионное присоединение способствует быстрому вымыванию гепарина с поверхности полимера, а в результате ковалентного связывания гепарин значительно дезактивируется.

Известен способ получения тромборезистентных полимерных изделий, контактирующих с кровью, путем их обработки поверхностно-активным ве:деством (ПАВ), например цетиламмоний-хлоридом, гепарином, глутаровым альдегидом. Этот способ не изменяет активность гепарина (2 3.

Недостатками способа являются применение в качестве ПАВ токсичных органических аминосоединений, обратимая сорбция ПАВ на поверхности полимерных материалов, что отрица« тельно влияет на прочность связывания гепарина и снижает время действия антикоагулянтного покрытия, применение повышенной температуры (60-90 ) и в ряде случаев предварительной обработки поверхности материалов в окислительных средах.

Цель изобретения — увеличение времени действия антикоагулянтного покрытия.

Цель достигается тем, что согласно способу гепаринизации полимерных изделий, контактирующих с. кровью, путем их обработки поверхностноактивным веществом (ПАВ), гепарином, глутаровым альдегидом, в качестве

ПАВ используют 1 - 2%-ный водный раствор, альбумина человека или

0,5%-ный физиологический раствор фибриногена и обработку ими проводят при 30-40 С 1,5-2,5 ч, отмывают изделие дистиллированной водой, обработку гепарином производят из водного раствора концентрации 40-5000 ед/мп при 30-40 С 1-1,5 ч, а глутаровым альдегидом — при 50-60 С 15-30 мин.

Предлагаемым способом возможна обработка как пленок и катетеров, так и сосудистых протезов. Оптимальными параметрами по количеству максимально необратимо-сортированного белка являются; для альбумина — 12% ныи водныи раствор, а для фибрино гена — 0,5 %-ный раствор в физиологи ческом растворе, температура 30-40 С и продолжительность 1-5-2,5 ч. При концентрациях белка выше указанных и продолжительности обработки больше

2,,5 ч количество необратимо сорбироваиного белка на поверхности полимера не меняется. Температура сорбции белка выше 40 С нежелательна из-эа возможной денатурации белка.

Оптимальными с точки зрения присоединения достаточного количества гепарина являются пагаметры: концент15 рация 40-100 ед/мл для полимеров в виде сосудистых протезов, изготовленных из волокон фторлона и лавсана; температура 30-40 С, продолжительность 1-1,5 ч.

При концентрации 40 — 100 ед/мл на гладкую полимерную поверхность присоединяется 20-30 мкг/см гепарина, в результате чего достигается достаточный тромборезистентный эффект.

Для присоединения того же количества гепарина на поверхность гофрированного тканного сосудистого протеза из волокон фторолон-лавсана из-за большой разветвленности поверхности необходима концентрация гепарина в растворе 3000-5000 ед/мл. Жстологические исследования показали, что при такой обработке сосудистого протеза,в отличие от обработки его раствором концентрацией гепарина

40-100 ед/мл, через 2-3 мес после имплантации в организм животного внутренняя капсула протеза состоит из фиброзной ткани и воспалительная инфильтрация в ней практически отсутствует.

Обработка глутаровым альдегидом проводится для уменьшения вымывания гепарина. Оптимальным режимом обработки, глутаровым альдегидом является: концентрация †. 1 %, температура 5060 С, продолжительность обработки

15-30 мин.

Пример 1. Катетер нз полиуретана погружают в 2 %-ный водный раствор альбумина человека, выдерживают

2 ч при 30 С, после чего трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают раствором гепарина в концентрации 100 ед/мл при 40 С 1 ч,.затем 1 Е-ным водным раствором глутарового альдегида при 50 С 30 мин, окончательно промывают дистиллированной о

Составитель А.Милишников

Редактор Т.Митейко ТехредЛ.Иартяшова КорректорС.йекмар

Заказ 4089/7 Тираж 688 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

/ по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4

3 1097 водой и сушат при 37 С. При испытании искусственных желудочков сердца катетеры сохраняли функциональную способность за все время эксперимента, 14 ч.

Пример 2. Катетер из полиэти-. лена обрабатывают 0,5 Х-ным раствором фибриногена в 0,85 Х-ном растворе хлорнда натрия при 30 С 1,5 ч, промывают дистиллированной водой, обрабатывают водным раствором гела- 1о рина в концентрации 60 ед/мп при

40 С 1,5 ч, затем 1 Х-ным водным раст° вором глутарового альдегида при

50 С 30 мин, проьжвают дистиллированной водой и сушат. t5

Катетеры испытаны в эксперименте на животных. Срок службы катетера до336 4 статочен для проведения всего опыта, 14 ч.

Пример 3. Сосудистый протез .иэ фторолон-лавсана обрабатывают

2Х-ным водным раствором альбумина человека при 40 С 2 ч и трехкратно промывают дистиллированной водой, затем обрабатывают водным раствором гепарина в концентрации 3000 ед/мл прн 40 С 1 ч, а затем Й-ным вод-ным раствором глутарового альдегнда при 60 С 25 мин, промывают, сушат °

Преимуществами предлагаемого способа по сравненияю с прототипом является увеличение срока антнкоагулянтного действия, снижение:температуры обработки, применение естественного

ПАВ, лишенного токсичности.