Способ получения 4-хлор-5-амино-2-фенил-3/2 @ /- пиридазинона

 

СПОСОБ 4-ХЛОР-5-АМИНО-2-ФЕНИЛ-3

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

4(51) С 07 D 237/22

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ т

 — ии и (21) 3304332/23-04 (86) РСТ/ДК 80 / 00062 / (17 ° 10.80) (22) 26.06.81 (31) 4613/79 (32) 31. 10. 79 (33) Дания (46) 15.02.85. Бюл. Р 6 (72) Нильс Клаусон-Каас, Герт Янсен и Эрик Бенни Олсен (Дания) (71) Басф АГ (ФРГ) (53) 547.852.207(088.8) (56) 1. Патент ФРГ Р 1105232, кл. 45 1, l9/02, опублик. 196 1 (прототип).

2. Патент ФРГ N 2100685, кл. С 07 d 51/04, опублик. !972. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ХЛОР-5-AMHH0-2-ФЕНИЛ-3(2Н)-ПИРИДАЗИНОНА формулы NH

2I

НС" С вЂ” С1 !

N . С=О

„,SU„„140686 А взаимодействием 4, 5-дихлор-2-фе нил, -3(2Н)-пиридазинона с аммиаком при повышенной температуре и самоустанавливающемся давлении с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, 4,5-дихлор-2-фенил-3(2Н)-пиридазинон подвергают взаимодействию с водным аммиаком в при- сутствии соединения, выбранного из группы, включающей 4-оксифенилуксусную кислоту, 4-оксибенэойную кислоту, 1-фенол-4-сульфокислоту, 3-окси-2-пиридон, З-оксипиридин, 1-нафтол-5-сульфокислоту, 2-фенолсульфокислоту, g

3-оксибенэойную кислоту, 1-нафтол- ру

-3-сульфокислоту, 1-нафтол-4-сульфокислоту, 1-иафтол-3,7-дисульфокисло- С ту, 2-нафтол-5-сульфокислоту, 2-нафтол-7-сульфокислоту, 2-нафтол-8-суль- Я фокислоту, 2-нафтол-6,8-дисульфокислоту, гидрохинон и резорцин, при 100150 С, причем аммиак, исходный пиридаэинон и соединения, в присутствии 4 ° которых осуществляют процесс, исполь- CO зуют в мольном соотношении (11-100): ©

:(2-10): 1 соответственно. QO

1140686

Существенными отличиями способа

Изобоетение относится к способам получения известного производного пиридазинона, в частности к способу получения 4-хлор-5-амико-2-фенил.-",2Н)-пиридазинона формулы

1ЧН2

С

HCr %С-С1

1 I

N«C=O

1

Известен способ получения 4-хлор

-5-амино-2-фенил-3(3Н)-пиридазинона, заключающийся во взаимодействии 4,5-дихлор-2-фенил-3(2Н)-пиридазинона с безводным аммиаком в среде метанола при 170 С и самоустанавливающемся давлении с последующим выделением целевого продукта 1 7.

Выход целевого продукта составляет

64Х. Однако согласно более поздним публикациям (2 1 целевой продукт состоит примерно из 80Х 4-хлор-5-амино-2-фенил-3(2Н) -пиридаэинона и 20Х изомерного 4-амино-5-хлор-2-фенил-3(2Н)-пиридазинона.

Цель изобретения — повышение выхода и чистоты целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 4-хлор-5-амино-2-фенил-3(2Н)-пиридаэи35 нона приведенной формулы путем взаимодействия 4„5-дихлор-2-фенил-3(2Н)-пиридазинона с водным аммиаком при

100-150 С и самоустанавливающемся давлении в присутствии соединения, выбранного из группы, включающей 4-оксифенилуксусную кислоту, 4-оксибензойную кислоту, 1-фенол-4-сульфокислоту, 3-окси-2-пиридон, 3-оксипиридин, 1-нафтол-5-сульфокислоту, 245

-фенолсульфокислоту, 3-оксибензойную кислоту, 1-нафтол-. 3-сульфокислоту, 1-нафтол-4-сульфокислоту, 1-нафтол-3,7-дисульфокислоту, 2-нафтол-5-сульфокислоту, 2-нафтол-7-сульфокислоту, 2-нафтол-8-сульфокислоту, 250

-нафтол-6,8-дисульфокислоту, гидрохинон и резорцин, причем аммиак, исходный пиридазинон и соединения, в присутствии которых осуществляют процесс, используют в мольном соотношении (11100): (2-10):1 соответственно с последующим выделением целевого продукта. является использование в процессе водного аммиака, осуществление процесса при 100-150 С в присутствии перечисленных соединений и определенное соотношение компонентов реакции.

Пример 1. 241 г (10 ммоль)

4, 5-дихлор-2-фенил-3 (2H) -пиридазинона, О, 76 г (5 ммоль) 4-оксифенилуксусной кислоты и 9,09 мл 20Х-ного водного аммиака (100 моль ИН ) нагре. вают до 100-110 С в течение 4 ч при перемешивании в автоклаве. При этом мольное соотношение аммиака, исходного пиридазинона и 4-оксифенилуксусной кислоты составляет 20:2:1 соответственно. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и получаемый осадок 4-хлор-5-амино-2-фенил-3(2Н)-пиридазинон выделяют фильтрацией, промывкой водой и сушкой.

Получают 1,84 r чистого 4-хлор-5-амино-2-ф нил-3(2H)-пиридазинона с т.пл. 206-207 С. Г1аточный раствор и промывная вода содержат 0,15 г 4-хлор-5-амино-2-фенил-3-(2Н) -пиридазинона. Таким образом, общее количество образовавшегося 4 †хлор †5 †амино-2-фенил-3-(2Н)-пиридаэинона составляет 1,99 r (90, 1Х) .

Пример 2. Повторяют пример

1, но с той разницей, что процесс проводят при 125-130 С. При этом выход 4-хлор †-амино-2-фенил-3(2Н)-пиридазинона составляет 91Х.

Пример 3. Повторяют vpuuep l, но с той разницей, что процесс проводят при мольном соотношении аммиака, исходного пиридазинона и 4-оксифенил-уксусной кислоты, равном о 568:1 и о 100:10:1. При этом выход 4-хлор-5-амико-2-фенил-3 — (2Н)—

-пиридазинона составляет 89,6 и

90,2 соответственно.

Пример 4. 12 0 (50 ммоль)

4,5-дихлор-2-фенил-3(2Н)-гиридаэино на, 3,5г (25 ммоль) 4-оксибензойной кислоты, 75 мл воды и 25 мл 20Х-ного водного аммиака (275 ммоль NH ) на3 гревают до 145-150 С в течение 5 ч при перемешивании в автоклаве. При этом процесс проводят при мольном со.отношении аммиака, исходного пиридаэинона и 4-оксибензойной кислоты, равном 11:2: 1. Затем реакционную смесь охлаждают и получаемый осадок, 4-хлор-5-амино-2-фенил-3(2Н)-пиридазинон, выделяют фильтрацией, промывТаблица 1

Выход целевого продукта, Ж

Температура плавления, С

Газожидкостная хроматография

Пример, №

Изомерное соединение, 7

Целевой продукт, 7.

Исходное соединение, 7.

207-8

208-9

0,2

0,1

99,7

91,0

0,3

99,6

0,1

94, 0

6 А

208

0,0

0,0

100,0

79,4

6 Б

207-8

207-8

205-6

0,1. 0,3

99,6

79,9

6 В

0,5

0,1

99,4

81,2

0,5

1э7

97,8

81,2

4-амино-5-хлор-фенил-3 (2Н) -пиридазинон.

3 11406 кой 100 мл воды и сушкой. При этом получают 9,3 r 4-хлор-5-амино-2-фенил-3 (2Н) -пиридазинона. Маточный раствор и промывная вода содержат еще 0,8 г. Таким образом, общее количество образовавшегося 4-хлор-5-амино-2-фенил-3(2Н)-пиридазинона составляет 10, 1 r (9 11) . Данные анализа целевого продукта сведены в табл. 1. 10

Пример 5. Повторяют пример

4, но с той разницей, что процесс проводят в присутствии 4,4 r (25 ммоль) 1-фенол-4-сульфокислоты.

При этом получают 9,6 r 4-хлор-5-амино-2-фенил-3(2Н)-пиридазинона.

Маточный раствор и промывная вода содержат еще 0,8 г 4-хлор-5-амино-2-фенил-3(2Н)-пиридаэинона. Таким образом, общий выход 4-хлор-5-амино- 20

-2-фенил-3(2Н)-пиридазинона составляет 10,4 г (947). Данные анализа целевого продукта сведены в чабл.1.

Пример 6 ° Повторяют пример

4, но с той разницей, что процесс 25 проводят в присутствии 2,7 г (25 ммоль) 3-окси-2-пиридазинона

86 4 (А) или 2,4 r (25 ммоль) 3-оксипиридина (Б) или 5,6 г (25 ммоль) 1-нафтол-5-сульфокислоты (В) . Результаты опытов сведены в табл. 1.

П р и и е р 7. Повторяют пример 5, но с той разницей, что 1-фенол-4-сульфокислоту применяют в количестве 0,9 г. При этом мольное соотношение исходного пиридаэинона и 1-фенил-4-сульфокислоты равно. 10:1, РезульI таты опьггов сведены в табл.1.

Пример 8. Повторяют пример

5, но с той разницей, что исходный пиридазинон и 1-фенол-4-сульфокислоту применяют в различном мольном соотношении. Результаты опытов сведены в табл.2.

Пример 9. Повторяют пример 4, но с той разницей, что,процесс повторяют в присутствии соединений, указанных в табл.3. При этом мольное соотношение исходного пиридазинона и соответствующего соединения составляет 2: l. Результаты опытов сведены в табл.3

1140686

Таблица 2

Газ ожидкостная хроматография

Мольное соотношение Целевой продукт, %

86,5

99,6

0,1

0,3

2:1

85,7

97,8

1,4

0,8

4:1

85,7

95,6

3,?

0,7

8:1

85,7

94,4

4,2

1,4

8:1

84,8

95,4

3,8

0,8

8 1 -4-Амино-5-хлор-2-фенил-3 (2Н)-пиридазинон.

Таблица 3 (ат али затор

Выход целевого продукта, %

Темпера«тура плавЧистота по газо-жидкостной хроматографии ления целевого с

Исходное соединение, %

Целевой продукта, продукт, %

2-Фенолсульфокислота

3,9

205-7

96,1

3-Оксибензойная кислота

206-7

0,9

2,9

96,2

205-6

3,0

1,0

96,0

203-5

2,0

1,0

97,0

201-3

1,0

3,0 исходного пиридазинона и 1-фенол-4-сулвфокислоты

1-Нафтол-3-сульфокислота

1-Нафтол-4-сульфокислота

1-Нафтол-3,7-дисульфокислота

Исходное соединение, %

Изомерное с оедине ни е, %

Выход целевого продукта, %

Из омер ное соединение+, %

1140686

Продолжение табл. 3

I 1 стота по газо-жидкостной хроматографии

Катализатор еле вой родукт, 3 ходкое оедине е, Й

2-Нафтол-5-сульфокислота

205-7

3;0

97,0

2-Нафтол-7-сул ьфокислота

201-3

0,5

2,5

97,0"

2-Нафт ол-.8-с ульфокислота

201-3

1,0

3,0

96,0

2-Нафтол-б, 8-дисульфокислота

0,5

2,5

97,0

Гидрохинон

Резорцин

1,0

1,0

98,0

1,0

99,0

4-амино-5-хлор-2-фенил-3 (2Н) -пиридазинон.

Составитель Г.Коннова

Редактор М.Келемеш Техред С.Иожий

Корректор И.Муска

Заказ 279/46 . Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.Ужгород, ул.Проектная, 4 од евоlIP O» та, 3

Темпера ура пла ления це левого С продукта

203-5

205-7

207-9