Патент ссср 399114
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹
Заявлено 07.X.1970 (№ 1475894/23-4)
Приоритет 13.Х.1969, № 23276А/69, Италия
М. Кл. С 07с 127/16
С 07с 143, 78
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий д ДК 547.495.2 (088.8) Опубликовано 27.1Х.1973. Бюллетень № 38
Дата опубликования описания 24Х1.1974
Лвторы изобретения
Иностранцы
Витторио Амброджи, Маркантонио Паренти, Раффаэле (Италия) и Вилли Логеманн (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«Карло Эрба С. и. А.» (Италия) Томмасини! 1
I !
)
1 .k;k с сз;.
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИ Hbl
Изобретение относится к области получения новой бензолсульфонилмочевины общей формулы
Н - L O — k k kk C kk k kk z 5 kkg kkH C kk kk kkkkz где R — пиримидин или пиридазин общей формулы
В! R1 где Кт — водород, галоген, насыщенный пли ненасыщенный алкил, алкокси-, окси- или аминогруппы, алкил-, галоген-, алкоксизамещенная или незамсщеппая фениловая группа, Rq — алкенил, алкил, алкил-, алкоксизамещенная или незамещенная, насыщенная или ненасыщенная циклоалкильная группа или двуядерная циклоалкильная группа, причем циклоалкильная группа или двуядерная циклоалкильная группа содержит в ядре, по мере надобности, атом азота, которая может найти применение в качестве соединения, обладающего биологически активными свойствами.
Известен способ получения бензолсульфонилмочевпны путем взаимодействия производнык сульфоннлмочевпны с нзоцианатами, сложными эфирами нминокарбамнновой кислоты.
Предлагаемый способ основан на известной
>:имическoi реакции, но позволяет получить
1Q новую бензолсульфоннлмочевину, обладающую ценными свойствами.
Предложенный способ заключается в том, что соединение общей формулы
К-CO-NHCHgCHg S0 R г з где R имеет указанное значение, à Кз — галоген, амнно- илп пзоциановая группа, оста20 ток уретана пли мочевнны, подвергают взаимодействшо с амином, мочевиной, изоцнанатом или сложным эфиром иминокарбазтиновой кислоты, которые содер>кат группу К..
25 Пример 1. 4,84 г 2,6-днметоксипнримидин-4-карбоновой кислоты в 50 мл сухого аце399114
55
á0 бб
«она и 3,65 мл триэтиламш«а взбалтываюг
В ie«e«ilie 15 м 1« IipEE О С, и,о6ВВ. Ißio t Ilpil IIeрссь«ец1иван«11! В .1 Счепие 30 мин 2,5 мл эт Hëoвого хлороформата и о лаждают до — 5"C.
К реакционной,iacce добавляют 5,21 z n- ((la««иноэтил) -6eFIBO)icy)ILE)IB)IHäa В 50 м а воды, 3,65 м tl il)ii Tiiламина и смесь Взоа ITbIBaloT В тсчение 3 час при комнатной температуре; аце rtai удаляют перегонкой. Смесь подкисля;от 1)азбавленной coaHHoii i:ислотой H lio It QeITнь«й cblpoli п1)оду«гл фильтру«от H перекристаллизовывают пз этанола, получают 6,6 г
4-((3- (2,6 — ди л токс«1пиримидш« - 4 - илкарбоксамидо) этпл)-бензолсульфамида, т. пл.
187 — 189 С, который суспендируют в 100 мл ацетона и 9,84 мл 2 и. гидроокиси натрия, а затем к реакционной массе добавляют нри темпера)у12с от О до 5"С 2,45 г циклогексилизоцианата, перемени«ваю.«В «ечсние 3 час при комнатной температуре, разбавляют водой, фильтруют для удаления нерастворившихся
Вещсс«в и ш)дкисляют разбавленной соляной кислотой. Полученный таким образом осадок
rIepeI N-(4-,(р - (2,6 - диметоксипиримид«ш-4 - илкарбоксамидо) - этил) - бензолсульфонил) -N циклогсксилмочевину, т. пл. 192 †1 С. П р и и ер 2. Пользуясь способом примера 1, 6-метилпиримидин-4-карбоновую кислоту преобразу«от н 1ч-(4-(p-(6 -метилш1римидш«4 -илкарбоксамидо) -этил) -бензолсульфонил}N -öHêëoråêcEiëìo÷eâH«ió, т. пл. 163 С (после перекристаллнзации пз этанола). Пример 3. 7,89 г метил-N- (4-(р- (2 -метоксиниримидин — 4 - илкарбоксамидо) — этил)бензолсульфонил)-карбамаia в 150 мл ме«анола обрабатывают 2,5 r аминопергидроазепина. Метанол удаляют перегонкой нрн пониженном давлении и остаток нагревают до 110 — 120 С в течение 30 мин, получая после перекристаллизации из этанола N- (пергидразепин-1 - ил) - iN -(4-(р- (2 — метоксипиримидин-4 - илкарбоксамидо) -этнл) -6eHBO)icóëüôoнил} -мочевину. Пример 4. 3,16 г 6-хлорпиридазин-3-карбоновой кислоты подвергают дефлегмации с 2,2 мл тионилхлорида в 25 мл сухого бензола в TetieiIHe 4 час. Ьензол и избыток тионилхлорида удаляют перегонкой. Остаток хлорангидрида в сухом дноксане по капелькам добавлшот к суспепзии 4 г и-(1)-аминоэтил)-бензолсульфамида в дноксане и сухом пиридине (3,74 мл). Смесь подвергают дефлегмации в течение 2 час, диоксан удаляют перегонкой. К остатку добавляют разбавленну«о соляную кислоту, филы руют и кристаллизую г из 95%-ного этапола. Получают 3 г 4-(р-(6 -хлорпиридазин-3 - илкарбоксамидо) -этил)-бензолсульфамида, т. пл. 210 С. -1асть полученного соединения (1,6 г) суснендируют в 3,1 мл 2п. гидроокпсп натрия и 50 мл ацетона и добав ляют по каплям lipll темпсратуре Π— 5 C 0,89r циклогексилизоцианата. Смесь взбалтывают в течение 3 час прп ко.,«натной температуре, разбавляют водой и фильтруют. Фильтрат ?5 4 подкнсляют разбавлс«п«о11 соляной кисло«ой. Осадок перекристаллизовывают пз диоксана и получают 1,8 г N- {4-(1)- (C -хлорнирндазин3 - илкарбоксамидо) -этил)-бензолсульфонил М -циклогексилмочевины, т. пл. 197 — 199 C. П р» мер 5. 6- Метоксипиридазин - 3-карбоновую кислоту в 50 мл сухого ацетона и 3,65 мл триэтиламина взбалтывают в течение 15 мин при 0 С, добавляют при перемешивании при — 5 С в течение 30 мин 2,5 мл этилового хлороформата. Далее к реакционной смеси добавлиот 5,21 г и- ((l-аминоэтил) бензолсульфамида в 50 мл воды и 3,65 мл триз) иламина. Смесь вэба)г«ыва«от в течение 3 час при комнатной Ie;IHepaType, ацетон удаляют перегонкой и остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой. Осадок <2«фильтровыBBIoT, перекристаллпзовывают из метанола и получают 7,1 r 4-(1)-(6 -мстоксипиридазш«3 -илкарбоксамидо) - этил) - бензолсульфамида, т. пл. 207 C. Часть получеш«ого соединения (6,6 г) обрабатывают, как в примере 1, 100 мл ацетона, 9,84 мл 2 и. гидроокиси натрия и 2,45 r циклогексилизоцианата. Осадок подвергают кристаллизации из этанола н по лучают 4,6 г N. (4-((1-(6 -метоксш1иридазш« 3 илкарбоксàMHäo) - эгил) — бензолсульфонил, Х -цпклогсксилмочсвш1ы, т. пл. 193--195 С. Пример 6. Действуя согласно примеру 5, пирпдазин-3-карбонову«о кислоту преобразуют в N-(4-, P-(пирндазин-3 -илкарбоксамидо)этил) — бензолсульфонил)-N - циклогексилмочевш«у, т. пл. 192 †1"C (после перекристаллизацш« из этанола). П р и м ер 7. Мстил-N-(4-(1)-(пиридазин3 -илкарбоксамидо) 31 EIJI) — бензолсульфонил)карбамат в 150 мл,ieraiit)ла обраоатыьаюг 2,5 r М-аминопе1)гид1)азепина. Ме«анол удаля1от перегонкой при пониженном давлении и остаток нагревают при 110 в 120 C в течение 30 мин. После перекристаллизации из этанола получают 11 - (пергидразепин-1 - ил) -N - {4-(р(пиридазин-3 - илкарбоксамидо) -зтил) - бензолсульфонилмочевину, Предмет изобретения Способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы где К вЂ” ниримидин или пиридчзин общей формулы где 1-;, -- Водоро I,, галоген, Hacl HllåHHüø или ненасыщенный алкил, алкокси-, окси- или ам нногруппы, алкил -, Галоген-, алкоксизамещенная или незамещенная фениловая группа, 3991I4 Составитель T. Рубцова Корректорвк А. Дзесова и О. Тюрина Те х ред T. Ус «о в а Редактор Е. Хорнна Заказ 1015715 Изд. № 1976 Тираж 511 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4!5 Типография, пр, Сапунова, 2 R> — алкенил, алкил„ алкил-, алкоксизамещЕННая ИЛИ НЕ32МсЩЕННая, НаСЫIЦЕННая ИЛИ ненась щенная циклоалкильная группа или двуядерная циклоалкильная группа, циклоалгде Rимеет указанное значение,,а Кз — галоген, ам||но- илп изоциановая группа, остаток ) ji е 7 211 а I л и:1! 0 ч с В и н ы, подвергают взаимодействию с ампно;I, мочевиной, изопианатом или сложным эфиром кильная или двуядерна l циклоалкпльная группа, содержащая, по мере надooEIGcòè, в ЯДРЕ атот! 230т2, Or IÈ×ÉIOO, Й1 СЯ 1 с.,!, Что СОЕдинение общей формулы иминокароампповой 1:IIc 70Thl, содержащей Bbl|пеУказаннУю Яз-гРУппУ, с последУюшпм выделением це7C2oro продукта в виде основания 15 или сОли извес1 l|ым спосооом.
