Способ определения анальгетической активности нейротропных препаратов

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНАЛБГЕТИЧЕСКОЙАКТИВНОСТИ НЕЙРОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ путем введения в орг&низм животного модулятора боли и измерения ответной активности спинного мозга до и после введения нейротропного препарата, отличающийся тем, что, с целью повышения точности и достоверности, ответную реакцию измеряют с помощью магниторезистивного преобразователя в зоне прохождения вентролатеральных столбов спинного мозга в диапазоне 1,67x10 - 8,35 X и анальгетическую активность нейротропного препарата определяют при снижении биоэлектромагнитной активности спинного мозга на 10°/о и более по отношению к исходному уровню.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

4(д) А 61 В 5/00; G 01 N 33/48

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3474969/28-13 (22) 22.07.82 (46) 07.04.85. Бюл. № 13 (72) Н. Н. Новиков (71) 1-й Московский ордена Ленина и ордена

Трудового Красного Знамени медицинский и нститут им. И. М. Се че но ва (53) 615.475 (088.8) (56) 1. Авторское свидетельство по заявке № 2922103/28-13, кл. G 01 N 33/48, 25.05.80. (54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЛ АКТИВНОСТИ

НЕЛРОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ путем

„„SU„„1148608 А введения в организм животного модулятора боли и измерения ответной активности спинного мозга до и после введения нейротропного препарата, отличающийся тем, что, с целью повышения точности и достоверности, ответную реакцию измеряют с помощью магниторезистивного преобразователя в зоне прохождения вентролатеральных столбов спинного мозга в диапазоне 1,67х10 —

8,35 х 10 Гс и анальгетическую активность нейротропного препарата определяют при снижении биоэлектромагнитной активности спинного мозга на 10 /р и более по отношению к исходному уровню.

1148608

{I

Изобретение относится к области медицины, в часгности экспериментальной медицине, и касается определения активности лекарственных препаратов.

Известен способ определения 19-й анальгетической активности лекарственных прспаратов путем введения чикроэлектродон к вол о к н а м F3 P H T p 0 1 3 T (". p 3.7 F: f i hf!i с т o 7 б о н (. H H I fного мозга животного с последующим введением модулятора боли и измерением ответной активности спинного мозга до и пос.i( введения испытуемого препарата на резонансной частоте в диапазоне 50- 1500 l ц (I I

Однако введение чикроэлектродон н область аксонов нейронов. участвук)1цих н формировании восходящих трактов ве(>гролатеральных столбов, разру{пает их целостность и нарушает локальный электро.lHTHblH баланс за счет разрй ц1(flH5! Ооразонаний чозга и попадания нместс с чикроэлс.ктродами иОнОВ, находип(ихсH (life сlксонон кл TKFI. КРОме того, трхдс>емок процс сс Ifnllilдания микро электродон непосредственно н проводя>ци( пути. Хирургическая 3)од. Отонка ж>(нотного, нключак)щая разрез оболочек спинного мозГа ДЛЯ ДОСТХ f13 К ООРЯЗОНсl НИ 51 Ч МО 31 с3, и РИ

Водит к Выт(. канию спи нно" 10згое>ОЙ жи IKO(ти, что изменяет фх нкциональное с(>с ГояНИЕ МОЗГа. УКаЗаННЫЕ с(Е,„ОСтатКИ (3. ИЯЮГ ilb

ТОЧНОСТЬ И,70CTOBCPFIOC1 Ь P"..3 с i!> (с(Г()!3 IIСC,!(ДО В Я НИ Я.

Цель(о изобретения янл(ц тс>1 1п)ны:пс lfif( точности и достоверности исследона {ия.

Цель достигается тем, 1то (>! IH(ffn сll )собу определения анальгетичсскс>и 5>кт>11>нс)(тИ НЕйРОтРОПНЫХ ПРЕПаРатОВ I! -! C(i .:31>ОД(с—

НИЯ В ОР ГЯНИЗМ ЖИВОТНОГО сс((Э 7" I H n ) с> OOЛИ и изменения ответной акти Ilffnci. f: с!:31 и но;ъ мозга до и после н(зедения 5(ейрот{)оп((ого препарата, ответную реакцию 51з 1ср5110 Г помощью м а гниторез>1сти(3310(.о»pcnáp330F3(lтеля в зоне прохождения нс H1ролатс ральHblx cTo7 áo I3 c lIH i I H0 I In;3 i F! и «и,:3 и аз о)(е

1 67xl0 — — 8,35 х 10 1с и ана.)ьгети(с скую активность нейротропного препарата определяют при снижении биоэлектро;агни Гной активности спинного чозг;i на 1{} ", р и более по отношению к исхо(ному уровню.

Пример. С помощью пре:I I;3I аемщ î cllnсоба было изучено пода нляю1цее влияние морфина на передачу болс ного возбуждения в вентролатеральных столба.х с".1инного чозга. Проведена предварительная подготовкаа животного, включающая у тале ние мя(— ких тканей и остистых отростков поlv!»iKof3 на уровне грудных сегчентон и обнажение спинного мозга. К поверхности (ч>инн(н о мозга над зоной прохождения вентролатеральных столбов располагают магниторезистинный преобразователь и усиливают но,7ученный фоновый сигнал при введении ннутриартериально в заднюю конечность животного модулятора боли --- брадикинина в дозе

5 мкг, причем полученный сигнал усилинают н диапазоне 1,67x!0 — 8,35х 10 C достаточной чувствительностью для получения си(-нала для его обработки на интегра5 тnp«. 11апример, до введения морфина площадь ответной активности в вентролатеральных столбах была 250 мкВхс. После введеill!51 н(>утрив HHO морфина в дозе 10 мг/кг

)твет((ая активность на внутриартериальное на(денис брадикинина в вентролатераль«bf); (толбах понизилась до 150 мкВхс. TaKffxI образоч, площадь вызванного сигнала

3 нентрола Tcð3.7bffûх столбах уменьшилась с 2 )0 ч к В хс до 150 мкВхс, т е. íà 40Р/р относительно исходного уровня. Установлеiin, (то морфин н дозе 10 мг/кг понижает

;и р:;IFI .у ноцицептинногn возбуждения в

>ситро«итера Ibf!blx столбах спинного мозга

i!;i 4{}н,q. 1ак>1(же данные были получены и при Hcifn!Iüçnf33íHH ранее известного способа, :днако коли цстно экспериментов, показавп1их (акис данные, с меньшей достовер310с1ьк) {Р==0,05} было в пять раз больше, 1051 при использовании 31редлагаемого споn()li при достоверности { Р = 0,005),.

Т5>к, fiапример, н результате исследований (("f 3finficfåifn, что морфин в зависимости ,i():3ы { 1 15 чг кг} на уровне спинного мозгс3 II ) 733!15107 передачу болевого возбуждс";(ия соответственно от 17 до 42"/р, тогда как .:O f(,10;f н этих же дозах уменьшает

30 Ilcj>((;>ч поцицеIITHHI!ol о возбуждения на

7 18",(, .."(31(>.inl ичным образом были изучены не

- ол, ко . I(ка рстнен ные вещества, относящиеcя K I j) f1èñ наркотических анальгетиков, но

Г;IK)K(сl сlПТИДЕГ!P((CHHThl НИЯЛЯМИД И ИМИ—

35,. „с, -:и. 01,1:10 показано, что имизин-вещество, 3р>1. ..(1!5I(i .Ос н психиатрии для лечения деlip(с(инны; (îстояний, также обладает

iI iIFi,13,Г(Гическими свойствами и в терапев(h;fK !fn;3F3?; подавляет передачу болево40 го (к зб. HK!ieiilia in 62Р/р Относительно исходiinIъ ур ння. Кроче того установлено, что .,-I!Iñ>K(nil-блокатор опийных рецепторов, иси )льзус.чый н качестве антагониста наркоти и с ких 331альг(тиков, уменьц)ает подавляк)i;IU(дейсп>ие ичизина на передачч ноци45 цс;ггинпого нозбуж.lpHHH, вызванного бра-!

Iii КИПИ>Н>Ч.

1{а ncHOI!3!il!» этого установлено, что имизи Iin ci:особности взаимодействовать с опи;3тнымн рецепторами сходен с наркотичесKH i i 31;i i!3.1ьГ(Гиками несмотря на то, что эти:3ещестна относятся к различным груп1(ам лекарственных препаратов. Этот факт

n(>ü5I(Ff53åT наблюдаемый клиницистами обезболивающий эффект имизина, а также подтверждает предположение того, что в депр(ссинных состояниях определенную роль играют морфинозанисимые {опиатные) структуры Ц}-1С.

1148608

Такие данные необходимы для изыскания не только новых анальгетиков, но и новых антидепрессантов, что в настоящее время является актуальной задачей.

С помощью предложенного способа было. изучено влияние на передачу афферентного возбуждения на различных уровнях ЦНС опиатных пептидов-соединений нового класса. Так при исследовании влияния морфина и опиатных пептидов на ответную ноцицептивную активность в вентролатеральных 10 столбах установлено, что некоторые из новых препаратов обладают большей антиноцицептивной активностью, что было подтверждено многочисленными исследованиями ранее известными способами.

Таким образом, с помощью предлагаемого способа можно измерить эффект влияния вещества на передачу возбуждения в ЦНС.

Следовательно, предложенный способ позволяет оценить количественно степень действия препарата с точностью, достаточной 20 для моделирования фармакологических процессов на ЭВМ.

При использовании ранее известных спо-. собов исследования количество опытов, необходимых для выяснения влияния вещества на определенную структуру ЦНС, было весьма значительным, так как вводимый микроэлектрод разрушал ткани мозга, изменяя их функциональное состояние. Кроме того, незначительное смещение микроэлектродов приводило к изменению результатов исследований. Таким образом, полностью отвечал всем требованиям только каждый пятый эксперимент (20о/о опытов). При изучении действия некоторых препаратов необходимо длительное проведение эксперимента, однако при использовании ранее известного способа функциональное состояние мозговой ткани из-за разрушения мозговых оболочек и вытекания церебральной жидкости в процессе эксперимента изменялось и ие позволяло длительно проводить эксперимент. Предлагаемый способ свободен от этого недостатка.

Применяя предлагаемый способ, общее время исследований уменьшается во много раз и экономится число экспериментальных животных. Кроме того, повышается достоверность полученных данных.

Предлагаемый способ может быть использован при нейрофармакологических нейрофизиологических исследованиях ЦНС и при изучении механизма действия лекарственных препаратов. Предлагаемый способ позволяет также оценивать функциональное состояние различных отделов ЦНС у пациентов в нейрохирургической практике в клинических условиях, что связано с возможностью получения данных бесконтактным методом.

Редактор Л. Зайцева

Заказ 1773/2

Составитель В. Вальковская

Техред И. Верес Корректор В. Синицкая

Тираж 722 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )K — 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент», г Ужгород, ул. Проектная, 4