Способ вольтамперометрического определения папаверина

 

СПОСОБ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАПАВЕРИНА, включающий растворение анализируемого образца в органическом растворителе , удаление кислорода и полярографирование , отличающийс я тем, что, с целью повышенияселективности определения, образец растворяют в диметилформамиде, вводят добавку

СОЮЗ СОВЕ ТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСИИХ

РЕСПУБЛИН.(51)4 G 01 N 27 4

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМ .Ф СВИДЕТЕЛЬСТВ

М

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3714345(24-25 (22) 21.03.84 (46) 07. 11. 85. Бюл. ¹ 41 (71) Казанский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. В.И.Ульянова-Ленина (72) Г.К. Будников, О.Ю. Каргина и Е.Е. Хакимова (53) 543.257(088.8) (56) Крюкова Т.А. и др. Полярографический анализ. М.: Госхимиздат, 1959, с. 498.

Безуглый В.Д. Полярографическое исследование папаверина. — Журнал общей химии, 1954, т. 24, в. 12, с. 2190-2195.

ÄÄSUÄÄ 3190248 A (54) (57) СПОСОБ ВОЛЬТАМПЕРОИЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАПАВЕРИНА, включающий растворение анализируемого образца в органическом растворителе, удаление кислорода и полярографирование, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения. селективности определения, образец растворяют в диметилформамиде, вводят добавку (0,8-5,2) 10 М гид— роксида .тетраэтиламмония и.полярографируют на ртутном или платиновом электроде при потенциале = 0,82+

+0,2 В.

1190248

Изобретение относится к аналитической химии органических соединений, а именно. к способу определения папаверина, и может быть использовано для научных исследований, S в технологии выделения из природного сырья, получения и анализа лекарств в аналитических лаборатоPHSKX

Целью изобретения является повышение селективности определения.

На фиг. 1 изображены вольтамперограммы 5.10 4 M (185 мкг/мл) папаверина гидрохлорида в диметилформамиде (1) и в присутствии 1,7 ° 10 М гидроксида тетраэтиламмония (2-6):

2 — постоянно-токовая на ртутном капающем электроде, период капания

0,5 с (принудительный отрыв)1 3— переменно-токовая на ртутном капающем электроде, амплитуда 50 мВ, 4 — переменно-токовая с платиновым электродом, амплитуда 50 мВ; 5— осциллографическая с ртутным электродом, скорость развертки 1 В/ с, 6, — осциллографическая с платиновым электродом, скорость развертки

1 В/с; на фиг. 2 — зависимость тока

1 от концентрации папаверина гидрохлорида в диметилформамиде в присут- 30 ствии 5 "1 0 М гидроксида тетраэтиламмония: 7 — предельного тока (Е < > =

= — 0,82 В) с ртутным электродом, 8 — вольтамперометрического пика (Е < = — 0,84 В) с ртутным электро- З дом 9 — вольтамперометрического пика (Е = — 0,84 В) с платиновым электродом 10 — переменного тока (Е и = — 0,82 В) с ртутным электродом; 11 — переменного тока с плати- ) новым электродом (Е, = — 0,82 В).

На полярограммах папаверина гидрохлорида в диметилформамиде на фоне 0,1 М перхлората тетраэтиламмония наблюдаются несколько волн 45 (фиг. 1). Первая волна (Е =

=-0,65 В) мала по высоте и необратима, она отвечает восстановлению

НС1. Вторая волна (Е = - 1,25 В) соответствует восстайовлению протонированной формы папаверина, а третья волна (Е =-1 55 В) — вос4/2 становлению самого папаве рина.

При введении в раствор папаверина или папаверина гидрохлорида -в диме- у тилформамиде гидроксида тетраэтиламмония наблюдается образование продукта, который восстанавливается при значительно более положительных (Е = —, 0,28 В) потенциалах, чем папаверин, обратимо, с последовательным переносом двух электронов (фиг. 1). Двум одноэлектронным волнам (Е ц = — 0 82 В; Е

1,15 В) отвечает пара симметричных пикон на осциллополярограмме и пики на переменно-токовой кривой, причем положение на оси потенциалов и форма пиков одинакова как на ртутном капающем, так и на платиновом электродах. В качестве аналитического сигнала выбран ток первой волны. Значительная разность потенциалов между первой и второй волной (d Е = 300-350 мВ), четкая и удобная для измерения форма волны позволяют с высокой точностью измерять ток при разных режимах регистрации полярограмм на различных катодах.

В табл. 1 представлена зависимость величины аналитического сиг.— нала от концентрации гидроксида тетраэтиламмония. Из табл. 1 видно, что при повышении концентрации гидроксида тетраэтиламмония наблюдается рост тока папаверина, а при концентрациях гидроксида тетраэтиламмония больших, чем 6.10 2M, уменьшение тока. Кроме того, при концентрациях гицроксида, больших

6 .10 2 М, наблюдается уменьшение дЕ и вследствие этого понижение точности анализа. Таким образом, используют оптимальную концентрацию гидроксида тетраэтиламмония (5+1) -10 M которая соответствует наибольшему аналитическому сигналу. Анализ можно проводить и при меньших концентрациях добавки гидроксида, однако в этом случае необходимо добавлять фоновую соль для обеспечения электропроводности раствора.

Концентрацию папаверина определяют по. градуировочному графику, построенному в координатах: предельный ток (высота осциллографического пика, переменно-токового пика) концентрация папаверина в растворе при постоянной концентрации гидроксида тетраэтиламмония (5+1) .10 М (фиг. 2).

Построение градуировочного графика.

Точную навеску папаверина гидроксида (0,094 r) растворяют в 25 мл

1190248 4 водорода на платине;1 ° 10 М (3,7 мкг/мл) и 1 10- M (0,37 мкг/мл) в постоянно-токовом, осциллографическом и переменно-токовом режимах соответственно.

Пример 1. Определение папаверина в таблетках папаверина гидрохлорида, содержащих 0,04 г папаверина гидрохлорида.

10 Таблетку растворяют в 200 мл диметилформамида (перегнанного под вакуумом), отбирают аликвотную часть раствора 0,5 мл в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят до метки 0,1 М раствором перхлората г тетраэтиламмония в диметилформамиде, раствор переносят в ячейку и добавляют одну каплю 301-ного раствора гидроксида тетраэтиламмония (0,8 10- М гидроксида в ячейке), удаляют кислород током аргона в течение 20 мин и регистрируют вольтамперограмму как в осциллографическом (осциллополярограф типа

25 ПО-5122 модели 03, скорость развертки 1 В/с), так и в постоянно-токовом режимах (прибор ППТ-1 или ПУ-1).

Измеряют высоту осциллографического (вольтамперометрического) пика

30 при Ер = — 0,82 В.

Содержание папаверина в таблетке определяют по формуле обе эвоженного диметилформамида.

Отбирают различные аликвоты (соответствующие концентрациям 8 10 з—

1 10 M) в мерную колбу вместимостью

5 мл и доводят до метки диметилформамидом. Раствор переносят в герметичную ячейку, удаляют кислород током аргона, добавляют в ячейку три капли 307-ного водного раствора . гидроксида тетраэтиламмония пипеткой на 1 мл (это количество гидроксида соответствует его концентрации в ячейке 5 .10 2М), дополнительно продувают раствор аргоном. Далее регистрируют.вольтамперограмму в области потенциалов 0 5- 1,2 В отн. ртутного дна.на ртутном капающем или платиновом электродах в постоянно-токовом, осциллографическом и переменно-токовом вариантах вольтамперометрии, причем в последнем случае измеряют активную составляю" щую переменного тока.

Добавку гидроксида тетраэтиламмония можно вносить в раствор сразу, без удаления избытка кислорода. При определении папаверина в смесях, не содержащих легко окисляющихся компонентов, момент введения добавки значения не имеет.

Однако при анализе смеси, содержащей, например, апоморфин, необходимо вводить добавку после удаления избытка кислорода из раствора.

Зависимость тока от концентрации папаверина имеет прямолинейный харак тер (фиг. 2), причем интервал определяемых концентраций папаверина охватывает всю область концентраций, используемую для анализа полярографическим методом.

Верхний:предел определяемых концентраций составляет 1 10 2 M (3,7 мг/мл) — это предел, характерный для постоянно-токовой и осциллографической вольтамперометрии. Для переменно-токового варианта регистрации верхний предел составляет

1 .10 M (375 мкг/мл), что также согласуется с возможностями этого метода.

Нижняя граница определяемых концентраций папаверина 5 = 0,30 составляет 1 -10 М (37,5 мкг/мл) при ре гис тра ции вольт ампе ро грамм на платиновом электроде независимо от режима регистрации, что обусловлено низким перенапряжением выделени

Cu1V2

X=

U, 35 где С вЂ” концентрация папаверина, найденная по градуировочному графику, мкг/мл;

U — объем раствора в ячейке, 40 мл»

U — объем мерной колбы, в которой растворена таблетка, мл;

V3 — объем аликвотной части

45 раствора, мл.

Пример 2. Определение папаверина в искусственных смесях на ртутном капающем и платиновом электродах в режиме переменно-токовой вольтамперометрии (прибор ППТ-1).

Искусственную смесь (порошок) растворяют в 10 мл перегнанного диметилформамида и отбирают аликвотнув часть этого раствора в мерную колбу вместимостью 5 мл так, чтобы концентрация папаверина составляла

0,37-370 мкг/мл, доводят до метки я диметилформамидом. Раствор перено1190248

0,72

1,44

0,10

Навеску порошка 0,02220 r растворяют в 5 мл диметилформамида, заливают раствор в полярографическую ячейку, удаляют избыток кислорода аргоном в течение 15 мин, добавляют

5 .10 М гидроксида тетраэтиламмония, сят в ячейку, удаляют кислород током аргона в течение 15 мин, добавляют в ячейку три капли 307-ного раствора гидроксида тетраэтиламмония (5 10"2 И в ячейке), дополнительно удаляют кислород и регистрируют переменчо-токовую вольтамперограмму, измеряют активную составляющую переменного .тока при потенциале — 0,82 В. Концентрацию папаверина . находят по градуировочному графику (фиг. 2). Выполняют по пять параллельных определений. Результаты анализа приведены в табл. 2.

Пример 3. Определение папа—, верина в таблетках "Келливерин", 3 содержащих 0,02 г папаверина гидрохлорида и 0,01 г келлина.

Одну таблетку растворяют в 10 мл абсолютного диметилформамида, 5 0 мл этого раствора заливают в ячейку, продувают аргоном в течение

15 мин, добавляют 5 .10 2 M гидрок сида тетраэтиламмония, дополнйтельно продувают и регистрируют вольтамперограмму в осциллографическом режиме. Содержание папаверина определяют по формуле, приведенной в примере 1.

Пример 4. Определение папаверина в препарате "Омнопон", содержащем главные алкалоиды опия в количестве, r:

Морфин гидрохлорида 73,4

Паркотин 5,4

Папаверин. гидрохлорида

Кодеин

Тебаин дополнительно продувают раствор аргс— ном и регистрируют полярограмму в переменно-токовом и осциллографическом режимах, измеряют высоту переменно-токового пика (Е„ = — 0,82В) и осциллографического пика (Е, = — 0,84 В). Выполняют пять параллельных определений. Содержа10 ние папаверина в препарате опреде ляют по формуле

Сч„21, D6r где С -- концентрация папаверина, найденная по калибровочному графику, мкг/мл; объем раствора, мл, oI — навеска препарата, г.

2р Таким образом, предлагаемый способ позволяет определять папаверин в сложных по составу смесях, содержащих алкалоиды, в том числе изохинолинового ряда, и фармацевтичес25 кие препараты, наиболее часто сопутствующие папаверину в различных фармакологических сочетаниях (кодеин, морфин гидрохлорид, наркотин, тебаин, апоморфин гидрохлорид, сальgp солин гидрохлорид, никотиновая кислота, анестезин, амидопирин, теофиллин, фенобарбитал, келлин, скопол( амин гидробромид) в широком интервале концентраций папаверина 0,3735 37 00 мкг/мл (1 ° 1 О; 1 -1 0 М) ° Селективность определения достигается за счет специфичной реакции папаверина с гидроксидом тетраэтиламмония в среде диметилформамида, причем

4О способ не требует предварительного отделения сопутствующих компонентов и разного рода наполнителей (сахар, крахмал), используемых при приготовлении таблеток. Способ позволяет определять папаверин в присутствии 10-кратного количества кодеина (2000 мкг/мл), а также нйкотиновой кислоты. (1190248

Ъу

Таблица 1.1

Переменно-токовая вольтамперометрия

Постоянно"токовая вольтамперометрия

Осциллографическая вольтамперометрия

2Р, мкА

Э„Р, мкА

ЕП1 в тетраэтиламмония

x10 M

0,82

0,82

0,84

10,О

0,12

0,10

0,8

1,12

0,10

6,2

0,12

1,15

1,15

0,84

0,26

15,5

0,18

0,82

1,10

0,18

0,26

8,6

1,12

0,47

0,84

35,2

0,82

0,82

0,32

3 5

0,47

18,0.1, 08

0,32

1,09

1,12

0,84

0,81

0,54

0,80

38,8

0,35

5,2

1,04

0,54

1,05

0,35

1,07

14,8

0,36

0,84

0,50

42,8

6,2

0,81

0,80

7,2

0,94

1,03

0,35

1,0

17,2

0,90 ++

- 0,90+++

0,78

0,79

О, 79++

О, 79.

0,76

0,47

40,0

0,68

0,40

25,8

35,6

Плохое разрешение волн ..

+Ф

Е 1, Е, Е соответствуют волне, образованной в результате слияния двух волн.

Таблица 2

Сопутствующий Соотношение компонент

Найдено папаверина гидрохлорида

Ртутный электрод Платина

0,50

Метоксихлор

1:10

37,5

Прозерин

1:10

Метоксихлор

37,5

1:2

145,0

Анестезин

Концентрация гидроокиси

Взято папаверина гидрохлорида, мкг/мл

0,49 0,05

36,7+1,4

37,1t0,7

144,0+0,68

37,211,0

37,0 0,6

143,8ф1,2

1190248!

Продолжение табл. 2

Взято пала

Соотношение Найдено папаверина гидрохлорида

Сопутствующий компонент верина гидрохлорида, . мкгlмл

Ртутный электрод Платина

Амидопирин!

44,2+1,50

1:15

144,0+1, 2

143,5 1 0

143,0+0,82

Фенобарбитап

147,0+1,0

1:2,5

Теофиллин .

147,0+1,10

Апоморфин гидрохлорид

1 45, 5+2, 50.

145,7+2,30

148,5+0,72

147,8+1,0

1:2

130,2

Никотиновая кислота,163,3+1,73

165,3+1,70

1:10

164,0

166,0

163,4+1, 8

165,0 2,0

Кодеин

Сальсолин гпдрохлорид

Скополамин гидробромид

350,0

348,0+2, 10

347,5+2,40

2,0

100

20 40 т т

145,0

145,0

146,8

146,8

N N 16У N50 Ю

22f ЛЮ J7f ЮЛР C,wc

Фиг.2

ВНИИПИ Заказ 6971/45

Тираж 896 Подписное

Филиал ППП "Патент", r.Ужгород, ул.Проектная, 4