Способ определения чувствительности к лекарственным средствам у больных с диффузными поражениями печени
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИН (51) 4 A 61 В 10/00
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР
О ИО (21) 3694501/28-14 (22) 07.02.84 (46) 23.04.86. Бюл. Р 15 (71) Московский медицинский стоматологический институт им. Н.А.Семашко (72) В.Н. Орлов и В.И ° Фомичев (53) 615.475(088.8) (56) Основы гепатологии. /Под ред.
А.Ф. Блюгера. Рига, 1975, с. 37-126.
Бондарь З.А, Клиническая гематология. М.: Медицина, 1970. (54)(57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ
„„SU„, 1225528 А
У БОЛЬНЫХ С ДИФФУЗНЫМИ ПОРАЖЕНИЯМИ
ПЕЧЕНИ, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков определения до и через 1 ч после внутривенного введения или через 1 сутки при приеме внутрь исследуемых лекарственных средств, определяют печеночный кровоток и поглотительнозкскреторную функцию печени и при улучшении этих показателей по сравнению с исходной величиной определяют чувствительность организма к лекарст венным средствам.
1 ) ; Г »
12. 32 >
И"-,oáðåòc IHB относится к медицине „ а H!jpпно K гепатолагип, и мажет быть испол:=зоьана для определения чувстви-,ельнасти к лекарственным средствам бОльных с ÖHôôTTçíIT ьи пОражениЯми печени;
Цель изобретения — сокращение сроков определения чувствительности к лекарственнь":м средствам у больных с диффузными поражениями печени. 10 ,Цля достижения поставленной IIeTIH
ДО и через 1 ч пОсле Внутри13енногО введения или через 1 сутки при приеме внутрь исследуемых лекарственных средств определяют печеночный кроваток и паглотитсльно-зкскретарную Ьункпию пече11и:1 прп улу -поении -;тих (To
cpJ 31пьзма 1I лекарстBBIIIIiM средствам 20 Предлагаемый способ дает косве!II«biI -3капам11»p.,i«jjFI зффек «выражак1щиися В том, чта можно Выбрать адекватНоВ лечение р правссти ряд прафилаг ти ческих мер и таким образом ссхранить 25 жизнь больного и предупредить инвалидность. Способ осуществля1от следующим образам. После измерения веса тела исследуе-go мого его укладыва:.от Hа кушетку ;а спину B удобное пало;-кение, B котора, ан отдыхает в течение 10 ми:1„ При з там 11а мачк)i f J«B закре11ЛНIот уш11ОЙ датчик отечественного аппарата. ВОЗА фавердин вва,!FIт из раc-:ета 0,3 !ï па 1КГ ВЕСа тЕла В .пак" PBÓTJ Вангу В тЕчеIIHQ. 20 с и записывают криву1о поглощения вофавердина в те:.ение 10 мин. Члл 1 ага, 1!тобы»е 1)равадит-:, Ве-напункцию повторна, иглу предварительнаа обрабатывали гапарином и I<1 10 мин закрывали мандренам, также обработанным гепарином. Затем мандрен вытаскивали, брали пробу крови IÎ мл в пробирку., B котару1о предварительно добавлялось 3 капли гепарина фирмы 11,, Tj Рихтер . Полученная проба крови тща. тельна смешивалась с гепарином. Внутривенно вводился синий Эванса из 5 «Г! расчета 0,,2 мг на 1 кг веса тела и иглу закрывали мандреном. Через 10 мин после введения синего Эванса вновь брали пробы крови. Из первой пробирки кровью заполнялись 2 гама- 55 ;1 акритных капилляра, которые центрифугиравались В течение 30 мин при 3000 об/мин. В эта жс Время пентрифугировали 2 пробы крови, из которых плазму отсасывали и определяли оптическую плотность на спектрафотометре лри длине волны 625 нм. Объем циркулирующей плазмы рассчитывали путем деления концентрации ВВадИВшегася красителя на найденную концентрацию его в плазме через 10 мин. Для количественного определения красителя через :О мин строили калибровочную кривую., для чего приготавливали ряд разведений красителя B 10 до 1 мкг и определяли оптическую платность известной концентрации си11ега Эванса на спектрофатометре. Объем циркулируюшей крови в милгп111етр«1х определяли по формуле У„, х 100 i00 — 10,96 хН!тГ.*«TTc Уо„ вЂ” объем :;нркулирующей плазМЫ, 1.1П; Ht — показатель гематокрита; 0Ä96 — коэффициент поправки, Па кривой, записанной с помощью ,,шпага датчика, определяли полупериод поглощения Вофавердина на полулогарифмической бумаге путем перена< а высоты подъема кривой поглощения 1ЕРЕЗ :. И МИП, Печеначный кроваток рассчитывали 1!а c Toрм1ле ... x 0,6Э3 и - - г 1/2 i«,"JJ/! IHII /II B : ".å У„- печеначный кра-.атак У мл /мин /к г; объем цирку.1ирующги кровя, мл: 1/2 — палупериод гоглощения вафаВердина, мин; 0,693 — константа пропорциональ-ности. /, С У:35 здоровых лиц печеночный крово1ок, вычисленный с вофавердина 20,5+0, 1 мл/мин/кг, а полупериоц поглощения вофавердина 2,6+0,5 мин. Проба с коргликоном. Проба с каргликоном проведена у С мужчин с постнекротическим пиррозам печени. 1,0 мл 0.,06Х-нагo раствора коргликана вводился Внутривенно В 10 мЛ физиологического раствора. До и через !30 мин после его введения исследовался печеночный кроваток и паглоT.1Iгельно-экскреторная функция печени с вофавердином. Полученные результаты исследования печеночнаго кроватока да и после вве122 5528 дения коргликона представлены в табл табл. 1. Из табл. 1 видно, что до вливания коргликона имелась средняя степень снижения печеночного кровотока, который не изменился после вливания кор- гликона. Результаты исследования поглотительно-экскреторной функции печени у этих больных представлены в табл.2. 1О Из табл, 2 видно, что до вливания коргликона имелось выраженное нарушение поглотительно-экскреторной функции печени, которое оставалось и после вливания коргликона, 15 Таким образом, данная группа больных с постнекротическим циррозом печени не чувствительна к коргликону, Проба с. гипотиазидом. Исследование провели у 12 мужчин с постнекротическим циррозом печени, с асцитом. Гипотиазид назначался в дозе 100150 мг утром, внутрь, в течение 3 дней в неделю. Кроме того, больные 5 принимали калий хлорид по 20-30 мл 10Х-ного раствора 3 раза в день. Исследовался печеночный кровоток и поглотительно- экскреторная функция печени до, через сутки и через 3 не- 30 дели лечения . Результаты исследования печеночно,го кровотока представлены в табл. 3. Из табл. 3 видно, что у 4 больных через сутки улучшился печеночный кровоток, т,е. эти больные оказались 35 чувствительными к дозе гипотиазида 100 -150 мг и в дальнейшем при лечении этим препаратом отмечалось как улучшение клинических данных, умень40 шение асцита, так и увеличение печеночного кровотока. Средняя величина его у 12 больных до приема гипотиазида равнялась 9,4+0,7 мл/мин/кг, после 3 недель применения 10,8+0 5 мл/ /мин/кг (P ) 0,05), а у 4 больных 45, увеличение его в среднем было на 2,2+0,5 мл/мин/кг. Результаты исследования поглотительно-экскреторной функции печени ;.представлены в табл. 4. Из табл. 4 видно, что полупериод поглощения вофавердина до, через сутки и через 3 недели практически оставался на одних и тех же цифрах,, 55 т.е. дозы гипотиазида 100-150 мг не оказывают влияние в этот промежуток времени на поглотительно-экскретор4 ную функцию печени (больные не чувствительны к этому препарату по данному показателю). Проба с комплексной терапией у больных с хронической недостаточ. ностью кровообращения. Проба проведена у 20 чел с хронической недостаточностью кровообращения. 10 чел получали одновременно ежедневно 0,5 мл 0,05Х-ного раствора строфантина внутривенно,. 80 мл фуросемида внутрь. 5Х-ный раствор 1,0 мл внутримьппечно витамина Ь, раствор витамина Ь 5Х-ный 1,0 внутримышечно, 5Х-ный раствор витамина С 1,0 мл внутривенно; внутрь метионина 1,5 г в день, преднизолона 15 мг (первая неделя), 10 мг (вторая неделя) и 5 мг (третья неделя). Результаты исследования печеночного кровотока до лечения, через сутки и через 3 недели лечения представлены в табл,5. Из табл. 5 видно, что больные этой группы оказались чувствительны через сутки к проводимой терапии и через 3 недели увеличение печеночного кровотока было статистически достоверно (Р с 0,05) Результаты исследования поглотительно-экскреторной функции печени представлены в табл. 6. Из табл. 6 видно, что у 3 больных имелась тенденция к снижению полупериода поглощения вофавердина, т.е. зти больные были чувствительны к проводимому лечению и по этому показателю. История болезни й- 387/1973 r. б-ная Г., 33 года. Диагноз. Ревматизм, неактивная фаза, порок сердца: недостаточность митрального клапана, стеноз левого атриовентрикулярного отверстия, недостаточность. трехстворчатого. клапана. Ииокардитический кардиосклероз. Недостаточность кровообращения П Б, стадии. Печеночный кровоток до лечения составлял 5,3, через сутки 9,0 и через 3 недели лечения 14,0 мл/мин/кг. Полупериод поглощения при поступлении в отделение до начала лечения составлял 4,3, через сутки лечения 4,1 и через 3 недели лечения 4,0 мин. Таким образом, у больной, чувствительной к проводимой терапии, которая была зарегистрирована через сутки, дальнейшая комплексная терапия спо1225528 собствовала нормализации печеночного кровотока и полупериода поглощения вофавердина, Омечалось также клиническое улучшение. Другие 10 чел получали ежедневно 0 5 мл 0,05Х.-ного раствора внутривенно строфантина и 80 мл фуросемида внутрь. Т,а б л и ц а 1 Показатели До вливания коргликона 5,2 5,5 6,0 6,0 6,2 6,5 7,8 7,9 8,0 После вливания коргликона 495460616872757980 Т а блица 2 Показатели Полупериод поглощения, мин До вливания коргликона 6,0 7,5 7,8 7,9 8 О 8,6 9,0 11,0 12,0 После вливания коргликона 6,0 7,6 7,7 7,8 8,1 8,5 9,0 11,0 11,5 Т а блица 3 ченочный кровоток, мл,/мин/кг l1o применения гипотиазида 2,6 3,7 3,„8 4,0 4,5 6,7 8,? 12,3 15,0 16,7 18,0 18,2 Через сутки после применения гипо4,8 5,5 4,1 4,8 4,3 6,5 8,3 12,2 15,0 16,5 18,0 18,2 тиазида Через 3 недели после применения гипотиазида6 8 9 3 4 5 5.0 4 5 6 8 8 5 I2 3 15 1 16 5 18 0 18,2 Результаты исследования печеночного кровотока этой группы больных представлены в табл, 7. Из табл.. У видно, что у 6 человек 15 через сутки имелась тенденция к увеличению печеночного кровотока, что и наблюдалось через 3 недели лечения, т.е. эти больные были чувствительны по этому показателю к проводимой те- 20 рапии. Результаты исследования поглотительно-экскреторной функции печени представлены в табл. 8, Из табл. 8 видно, что через сутки лечения у 3 больных была тенденция к уменьшению полупериода поглощения вофавердина,т.е, эти больные были . чувствительны по данному показателю к проводимой терапии. Через 3 недели лечения полупериод поглощения у них уменьшался, Таким образом, улучшение показателей печеночного кровотока и поглотительно-экскреторной функции печени через 1 ч после внутривенного введения лекарства или через сутки при приеме внутрь является характерным признаком чувствительности к лекарственным средствам у больных с диффузными поражениями печени. 1225528 Таблица 4 Полупериод поглощения, мин Показатели 130 11,2 92 90 89 7,9 72 68 68 60 5,2 40 Через сутки после применения гипотиазида 13,0 11,0 9,8 9,0 8,9 7,8 7,0 6,5 6,8 6,0 5,0 4,0 Через 3 недели после применения гипотиазида 13 0 11,0 9 3 9 О 8 9 7,8 7 О 6 5 6,8 6,0 5 0 4,0 Таблица 5 т Печеночный кровоток, мл/мин/кг M + m Показатели До лечения 5 0 3 5 8,0 6 5 8,3 8,7 5 3 8,2 7,0 4,8 6 0+0 5 Через сутки лечения 5,5 5,0 7,9 7,0 8,5 9,0 9,0 9,0 7,2 5,6 Через 3 недели лечения 6 5 7,2 7,9 7,5 9,1 10 2 14,0 12 8 12,2 15 0 9, 1+0,7 Таблица 6 Показатели Полупериод поглощения, мин 7,0 7,0 6,4 8,0 6,0 5 0 4,3 4 0 3 8 2,5 5,.2+0 5 До лечения 4,0 40 35 28 50+05 (P 0,05) 70 70 50 65 60 40 Та блица / Показатели Печеночный кровоток, мл/мин/кг 3 5 6 2 6 3 6 5 7 1 6 2 8 3 8 4 6 6 6 8 6 5+О 1 До лечения До применения гипотиазида Через сутки лечения Через 3 недели лечения Через сутки лечения Через 3 недели лечения 6,9 7,0 5,0 6 4 6,0 4,6 4, 1 4,0 3,5 2,8 4,5 6,8 7,0 6,4 7,2 6,2 9,0 9,1 6,6 8,0 6, 5 7, 2 7, 2 6, 5 7, 5 6, 2 10, 8 1 О, 2 6, 5 10,0 t M+ m (M+m 7,9+0,3 Р 005 1225528 Показатели Полупериод поглощения, мин До лечения 6,5 6,0 5,5 5,1 4,2 4,0 4,0 4,0 2,7 2,6 4,4+0,6 Через сутки лечения 6,3 5,9 5,5 5,1 4,1 4,0 4,0 3,9 2,6 2,6 Через 3 недели лечения 6,0 5,0 5,2 5,0 4,0 4,0 4,0 4,0 2,7 2,5 4,3+0,5 (Р > 0,05) Составитель H. Малемука Техред И.Попович Корректор M. Шароши Редактор Н. Тупица Заказ 2016/2 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная 4 "У Тираж 660 Подпис ное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Таблица 8 )Мйш
