Способ получения 2,5-диоксибензолсульфоната кальция

 

(19)SU(11)1228446(13)A1(51)  МПК ⁵    _{C07C309/42A61K31/095, C07C303/32}(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 17.01.2013 - прекратил действиеПошлина: учтена за 18 год с 01.08.2001 по 31.07.2002

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5-ДИОКСИБЕНЗОЛСУЛЬФОНАТА КАЛЬЦИЯ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,5-диоксибензолсульфоната кальция 1 (добезилат кальция), который находит применение как лекарственный препарат - ангиопротектор. Целью изобретения является повышение выхода и качества целевого продукта и упрощение процесса. П р и м е р 1. Для опыта берут 2,5-диоксибензолсульфоната калия (II) и хлористый кальций (III). Мольное соотношение II:III как 2:1,5, объемное соотношение вода-ацетон 1: 9; соотношение смеси вода (ацетон) - исходному соединению I как 3 об.ч.:1 мас.ч. Смешивают 409 мл ацетона, 55 мл воды, 0,15 г аскорбиновой кислоты, 0,3 мл 50 об. % фосфорной кислоты, 0,5 г гидрохинона. Добавляют 151 г 2,5-диоксибензолсульфонат калия и 57,5 кальция хлористого плавленого при комнатной температуре. Смесь кипятят (55^оС) на водяной бане при интенсивном перемешивании 30 мин, охлаждают (25-30^оС) и фильтруют. К полученному водно-ацетоновому фильтрату добавляют 47 мл воды, после чего отгоняют ацетон и затем воду. Отгонку прекращают, когда температура в реакционной массе достигнет 90-110^оС, плотность раствора 1360-1420 кг/м³. Полученный раствор фильтруют и охлаждают до 3-10^оС. Выпавший осадок отделяют, промывают изопропиловым спиртом до отсутствия Cl^-, сушат. Получают 130,9 г (87%) 2,5-диоксибензолсульфоната кальция с содержанием не менее 99%. Продукт отвечает предварительным нормативно-техническим требованиям (растворяется в воде и 95%-ном этиловом спирте с образованием растворов, мутность которых не превышает эталон 4). П р и м е р 2. Мольное соотношение II:III 2:2., объемное соотношение вода - ацетон 1:3, соотношение смеси вода (ацетон) и исходного соединения II 2,5 об.ч, : 1 мас.ч. Смешивают 283 мл ацетона, 94 мл воды, 0,15 г аскорбиновой кислоты, 0,3 мл 50 об. % фосфорной кислоты, 0,5 г гидрохинона. Добавляют 151 г 2,5-диоксибензолсульфоната калия и 73,5 г кальция хлористого плавленого при комнатной температуре. Смесь кипятят (55^оС) на водяной бане при интенсивном перемешивании 30 мин, охлаждают до 25-30^оС и фильтруют. К полученному водно-ацетоновому фильтрату добавляют 8 мл воды, после чего отгоняют ацетон и затем воду. Отгонку прекращают, когда температура в реакционной массе достигает 90-110^оС, плотность раствора 1360-1420 кг/м³. Полученный раствор фильтруют и охлаждают до 3-10^оС. Выпавший осадок отделяют, промывают изопропиловым спиртом до отсутствия Cl^-, сушат. Выход 2,5-диоксибензолсульфоната кальция составляет 87% на исходный 2,5-диоксибензолсульфонат калия. Содержание основного вещества не менее 99% . П р и м е р 3. Мольное соотношение II:III 2:4, объемное соотношение вода - ацетон 1:1, соотношение смеси вода (ацетон) и исходного соединения II 3:1. Смешивают 226 мл ацетона, 226 мл воды, 0,15 г аскорбиновой кислоты, 0,3 мл 50 об. % фосфорной кислоты, 0,5 г гидрохинона. Добавляют 151 г 2,5-диоксибензолсульфоната калия и 147 г кальция хлористого плавленого при комнатной температуре. Смесь нагревают (35-40^оС) при интенсивном перемешивании и после 30 мин выдержки фильтруют. Из полученного водно-ацетонового фильтрата отгоняют ацетон и затем воду. Отгонку прекращают, когда плотность в реакционной массе достигает 1360-1420 кг/м³. Полученный раствор фильтруют и охлаждают до 3-10^оС. Выпавший осадок отделяют, промывают изопропиловым спиртом до отсутствия Cl^-, сушат. Выход 2,5-диоксибензолсульфоната кальция составляет 82% на исходный 2,5-диоксибензолсульфонат калия. Содержание основного вещества не менее 99%. В табл. 1-4 приведены результаты, иллюстрирующие влияние различных параметров процесса и характеристики целевого продукта по предлагаемому способу и способу-прототипу. Описываемый способ позволяет повысить качество и выход целевого продукта, упростить процесс выделения целевого продукта, исключая:
а) многократную упарку реакционной массы досуха;
б) необходимость растворения сухого остатка в этиловом спирте;
в) обработку спиртового раствора активированного углем и последующую его фильтрацию, а также сократить продолжительность процесса на 5,5 ч (по прототипу 6 ч, по заявленному способу 0,5 ч).

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5-ДИОКСИБЕНЗОЛСУЛЬФОНАТА КАЛЬЦИЯ взаимодействием 2,5-диоксибензолсульфоната калия с хлористым кальцием в растворителе при нагревании с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, качества целевого продукта и упрощения процесса, последний проводят при молярном соотношении исходных реагентов 2: 0,9-4 в присутствии 0,2-0,7% гидрохинона, 0,05-0,3% аскорбиновой кислоты и 0,1-0,4% фосфорной кислоты от массы исходного 2,5-диоксибензолсульфоната калия при 35-55^oС, в качестве растворителя используют смесь воды и ацетона, взятых в объемном соотношении 1:1-19, в количестве 2,5-3,5 об.ч. на 1 мас. ч. исходного 2,5-диоксибензолсульфоната калия, а выделение целевого продукта проводят из водного раствора, упаренного до плотности в реакционной массе 1360-1420 кг/м³, с последующей кристаллизацией при 3-10^oС.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 01.08.2002

Извещение опубликовано: 10.07.2008        БИ: 19/2008

---