Способ получения 2,2-диметил-4,6-диоксо-1,3-диоксана

 

сооз совктсиим соцюлистичксних

РЕСПУБЛИН

7666 Al (19) (11) (у g С 07 D 319/06 (21) 3800155/23-04 (22) 01.08,84, (46) 15.06.86. Бюл. hь 22 (71) ЛГУ им. А.А.Жданова (72) Н.Н.Химич и В.А.Николаев (53) 547.841.07(088.8) (56) David Davidson, Sidney А.Bernhard., The Structure oi Meldrunis

Supposed P -Lactonic Ас d,TACS, 1948, 70, 3426-3428. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,2-ДИИЕТИЛ-4,6-ДИОКСО-1,3-ДИОКСАНА конденсацией малоновой кислоты с ацетоном в среде уксусного ангидрида в присутствии серной кислоты, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью интенсификации процесса и повышения выхода целевого продукта, после смешения малоновой .кислоты с уксусным ангидридом и серной кислотой удаляют образующуюся уксусную Кислоту и конденсацию проводят при температуре от 0 до 10 С.

12376

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

2„2-диметил-4,б-диоксо-1,3-диоксана (кислоты Мельдрума), который находит широкое использование в тонком органическом синтезе и получении природных соединений и лекарственных препаратов, Цель изобретения — интенсификация процесса и повышение выхода целе- I0 вого продукта эа счет удаления образующейся уксусной кислоты и тем самым уменьшения кислотности среды и проведения процесса нри низкой температуре,что предотвращает обратную l5 реакцию гидролитического расщепления

1,3-диоксанового кольца.

П р.и м е р 1. Проведение кондено сации при +25 С без предваритель- 20 ного удаления уксусной кислоты.

К суспензии 20,8 г (0,2 моль) мелкоразмолотой малоновой кислоты

В 25 мл (0,27 моль) перегнанного ук- >5 сусного ангидрида добавляли 0,5 мл конц.серной кислоты, смесь переме1цивалк до растворения малоновой кис,лоты, к полученному раствору при

+25 Ñ добавили 16 мл (0,22 моль) 30 безводного ацетона к оставили на нс>чь (15 ч). Выпавшие желтоватые кристаллы отфильтровывалк, промыли

1 холодной водой (2х10 мл), из маточного раствора после повторного охлаждения, фильтрования и промывания получили дополнительное количество вещества. Общий выход желтоватых кристаллов кислоты Мельдрума после высушкванкя в эксикаторе 12 г (42%). Для 40 получения бесцветного препарата вещество переосадилк из раствора в ацетоне (15 мл) двукратным количеством воды. Выход 8,5 г (30%) т.пл.9?-93 С.

H p и м е р 2. Проведение процесса 45 . конденсации при

+25 С в течении о

15 ч с предварительным удалением уксуснОи кислоты и у) избытка уксусного ангиприда.

К смеси 20,8 г (0,2 моль) малоновой кислоты и 70 мл (0,74 моль) уксусного ангидрида прибавили 0,5 мл конц.серной кислоты, перемешивали

10 мин до полного растворения мамоновой кислоты и оставили на 1 ч прк бб 2

+25 С. Избыток уксусного ангидрида и уксусную кислоту отогнали в вакуо уме 1 мм рт. ст при +40 С к полученной реакционной смеси (желтого цвета) прк +25 С добавили в течении

20 мин 20 мл (0,27 моль) безводного ацетона (при этом смесь приобрела темно-желтую окраску) и оставили на ночь. После выделения и очистки пелевого продукта реакции аналогична примеру 1 было получено 13 г (46%) бесцветной кислоты Мельдрума с т.пл, 92-93 С.

Пример 3. Проведение процесо са прк 0 С с отгонкой уксусной кислоты непосредственно после смешения реагентов.

К смеси 26 г (0,25 моль) малоновай кислоты и 53 мл (0„56 моль) перегнанного уксусного ангидрида прибавили 5 капель конц.серной кислоты, перемешивали 10 мин до растворения основного количества малоновой кислоты (при этом реакционная смесь сильно охладилась), образованпгуюся уксусную кислоту к избыток уксусного анГидрида ОтОГнали В течение часа прк

+15 С в вакууме 1 мм рт.ст. К остатку В течении 5 мкн при 0 С и перемешиванки прибавкли 20 мл (0,27 моль) безводного ацетона, бесцветную реакО ционную смесь охладили до -10 С через час выпавшие коисталлы отфильтровали,промылк на фильтре ледянОЙ ВОДОЙ (2x 1 5 м1,)1 ма 1 Очный растВор снова охладили к г осле а11алогичной обработки выделилк дог1ол11ктель1 ое KGлкчество кислоты Мельдрума„ обе порции обьеДкнили ) БысуБ!и- пI В P.аку5ч"1 эксикаторе над КОН и получили 24.8 г (77!) бесцвегнсго кристаллического гещес"" âà с т.пл. 92-94 С.

I p II м е р 4. Проведение реакции а, прк -10 С аналогично пркмеру 3.

После удаления уксусной кислоты ацетон прибавили в течении 5 мки гри -10 С к далее обработали аналогично примеру 3, Выход Мельдрума 76%

" .пл. 92 — 94 С.

Эквивал е11т нейтрализации: 143, 6;

1444. СНО, Вьгчисле11О 144, 1 2.

ИК спектр „см (0,03 моль) л в

-!

СНС1: 976 (70), 1016(50), 1085 (53), 1269 (35), 1308 (37), 1355 (30), 1396 (35)) 7666

Составитель Т.Кашина

Редактор Л.Долинич Техред H,Áîíêàëo Корректор Г.Решетник

Заказ 3258/29 Тираж 379 Подписное

ВНИИЛИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий l13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно †полиграфическ предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 з 123

1606(19), 1756(90),1785(70), 2925(13), 3005(16), 3070(22).

Спектр ПМР 3, м.д. (ацетон d

6, 0,3 моль (л): 1,80 (6Н,с,2СН ),, 3,92 (2Н,с.CH )

Как видно из результатов, приведенных в примерах 1-4, указанные, преимущества данного способа дают возможность сократить общее время процесса по крайней мере в 5-6 раз, 10 уменьшить почти вдвое расход уксусного ангидрида и вместе с тем на

30-35% увеличить выход целевого продукта реакции,т.е. в 1,7 раза.по сравнении с известным способом. 15

При сильном понижении температуры (до -50 С) наблюдается стекловао ние, частичная кристаллизация реакционной смеси и в результате протекания реакции в гетерогенной среде вы- 20 ходцелевого продуктарезко уменьшается.

Пример 5. К смеси 31,2 r (0,3 моль) порошкообразной малоновой кислоты и 65 мл (0,68 моль) перегнанного уксусного ангидрида прибавляли

5 капель конц. серной кислоты, перемешивали 10 мин до растворения основного количества малоновой кислоты.

Уксусную кислоту и избыток уксусного ангидрида отогнали в течение часа при +15 С в вакууме при 1 мм рт.ст. к остатку в течение 10 мин при -30 С и перемешивании магнитной мешалкой добавили 18,6 r (0,32 моль} безводного ацетона, при этом наблюдалась частичная кристаллизация реакционной смеси, через 2 ч смесь перенесли на фильтр, кристаллический осадок отфильтровали,. промыли ледяной водой (2 х 15 мл} и далее обрабатывали аналогично примеру . Выход кислоты Мельдрума !0,2 r (363), Т.пл. 86-91 С.