Способ получения производных простых арилфениловых эфиров или их кислотно-аддитивных солей,или их металлических комплексов

Авторы патента:

C07D405/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D319/06 - не конденсированные с другими кольцами

C07D317/10 - не конденсированные с другими кольцами

C07D249/08 - 1,2,4-триазолы; гидрированные 1,2,4-триазолы

C07D233/58 - только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, связанными с атомами азота кольца

A61P31/10 - противогрибковые средства

A61P25/26 - психостимуляторы, например никотин, кокаин

A61P25/18 - противопсихотические средства, т.е. нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении

A61P25/08 - противоэпилептические средства; противосудорожные средства

A61K31/4196 - 1,2,4-триазолы

A61K31/4178 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

A61K31/341 - не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин

Способ получения производных простых арилфениловых эфиров общей формулы АРО где У - -СН или -N ; RX и R. - атом водорода или галогена или С -С алкил , АГ - незамещенный или однократно или дву- ; кратно замещенный атомом галогена, : С -С -алкилом, мет- . оксигруппой, нитрогруппой и/или трехфтористым метилом фенил или нафтйлу и и V С -Сд-алкил или образуют один из следующих алкиленовых мостиков: нг Кз R4 -( tijiu где Rj и R - атом водорода, С - алкил или rpynna-CH20R| (где RJ - атом водорода, С -Сз-алкил, посредством С -С -алкоксигруп пы замещенный метил и замещенный атомом галоi гена или алкилом фенил); СО Rj R и. R - atOM водорода или С -С алкш1 , причем общее число атомов углерода не должно превышать 6, или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов, о т л и ч аю щ и и с я тем, что соединение фор4ia мулы -€) сх Не ел У о усиили где 4 Me - атом водорода или щелочного металла, конденсируют с соединением формулы АГ-0 где АГ, R RJ, и и V имеют указан1 ные значения;

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИС 4ЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

H ПАТЕНТУ

«9«

С-С ;Х (--О

lJ-- v

Ar- О

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3528400/23-04 (62) 344170О/23-04 (22) 27. 12.82 (23) 1$.05,82 (31) 3066/81-2 (32) 12.05.81 (33) Швейцария (46) 30.03.85. Бюл. У 12 (72) Адольф Хубеле (ФРГ) и Петер

Рнбли (Швейцария) (71) Циба-Гейги АГ (Швейцария) (S3) 547.841.07(088.8) (56) 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., "Мнр, 1973, т. 1, с. 35-36. (54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПРОСТЫХ АРИЛФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ ИЛИ ИХ

КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ, ИЛИ ИХ

МЕТАЛЛИЧЕСКИХ КОМПЛЕКСОВ. (57) Способ получения производных простых арилфениловых зфиров общей формулы R y

Qe я.

CH NJ

2 Т где У вЂ” -СН = или -Н =;

К и R - атом водорода или галогена или С -СвЂ”

1 3 алкил;

Ar вЂ” незамещенный или однократно или дву-: кратно замещенный атомом галогена, С -С -алкилом мет- .

1 Э оксигруппой, нитрогруппой и/или трехфтористым метилом фенил или нафтил

„SU„„»esses А

Н59 С 07 Г; 405/06; С 07 0 317/10;

С 07 Р 319/06; С 07 D 233/58;

U u V вЂ” С -С -алкил или образуют

1 3 один из следующих алкиленовых мостиков: 6вЂ”

@3 ,) вЂ” (c> где R> и Е вЂ” атом водорода, С„ вЂ” С+- алкил или группа-CH>OR> (где К« вЂ” атом водорода, С1-Сз -алкил, посредсТВоМ С1 С алкоксигруп пы замещенный метил и замещенный атомом галогена или С„-С алкилом фенил);

R R1 и R вЂ” аТом водорода или С -СвЂ” апкил., причем общее число атомов углерода не должно превышать 6, или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов, о т л и ч а-. ю шийся тем, что соединение формулы . â€” N e-Pg

Y где У вЂ” -СН- или -NNe вЂ” атом водорода или щелочного металла, конденсируют с соединением формулы

R <, U u V имеют указанные значения;

1148564

В.ф 0 с (1) (юн н;н, й

10 где УКи Й2

Arâ€”

l где R„

С-СН -Х

„о"о

У-- V

К, В R> чения;

Х вЂ” атом галогена, Х вЂ” атом галогена, при 20-.220 С в среде полярного инертного органического растворителя и выделяют целевой продукт в свободном

Изобретение относится к способу получения производных простых арилфениловых эфиров формулы

-СН=. или -N =; атом водорода или галогена или С„-С алкил; незамещенный нли однократно нли двукратно замещенный атомом галогена

"„--С -альтом метоксигруп-1 4 пой нитрогруппои н/или трехфтористым метилом фенкл или нафтил; вЂ” С,-С -алкнл нли образуют один иэ следующих алкнленовых мостиков б

Rg B или атом водорода, С -С -алкил или

1 ф группа СН OR8 (где

КЭ вЂ” атом водорода.

С„-Сз-алкил, посред 35 ством С -С -алк3 оксигруппы замещенный метили замещенный атомом галогена или С1-С з-алкилом 4р фенил); атом водорода или

С1-С -алкил, причем общее число атомов углерода не должно превышать 6, виде нли в виде кислотно-аддитивной соли, или в виде металлического комплекса взаимодействием основания с эквимолярным количеством металлической соли.

2 или их кислотно-аддитивных солей, или их металлических комплексов.

Указанные соединения могут быть использованы для борьбы с фитонатогенными грибками, в качестве противо-, микозных и/или противоанокснлитических и противосудорожных действующих начал, для обработки паразитических грибков у теплокровных и/или для лечения различных видов эпилепсии, состояний страха, состояний напряжения н возбуждения и/или маниакаль- . ных душевых расстройств, а также в качестве микробнцидов для защиты растений.

Известен способ, основанный на ! реакции конденсации алкил- или арилгалогенида с алкил- или арнллитием или другим щелочным металлом (l 7.

Цель изобретения вЂ” получение соединений формулы (1), обладающих ценными биологически активными свойствами °

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу соединение формулы ж

Y где .У вЂ” -Сн или "И=3

Ие вЂ” атом водорода или щелочного металла, конденсируют с соединением формулы где Ar, К, R>, U и Ч " имеют указанные зна3 1148 при 20-220"С в среде полярного инертного органического растворителя и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли, или в виде металлического комплекса взаимодействием основания с эквимолярным количеством металлической соли.

В качестве полярного инертного рас" творичеля используют N,N-диметилформ- 1О амид, N,N-диметилацетамид,диметилсульфоксид, ацетонитрил, бензоннтрил и другие. Растворители такого ти а можно применять вместе с другими инертными в условиях данной реакции 15 растворителями, такими как алифатические или ароматические углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, гексан, петролейный эфир, хлорбензол, нитробензол и другие. 20

Пример 1. Получение 2-(п(феиокси) -фенил )-2- (1- (1 Н-1, 2, 4-триазолил)-метил1-4-метил-1,3-диоксана (6,.8) .

Получение 2-(и-(фенокси) -фенил|- 25

-2-бромметил-4-метил-1, З-диоксана.

10 ч. 2-(п-(фенокси)-фенил)-2-окси-i-бромметана и 4 ч. 1,3-бутандиола нагревают в 40 мл абсолютного толуола в присутствии 0,2 ч. каталити- ЗО чески действующей п-толуолсульфокислоты в течение 3 ч с обратным холодильником. Образующуюся воду отделяют посредством водоотделителя. После охлаждения до комнатной температуры ре- 5 акциониую смесь дважды промывают 20мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют, растворитель выпаривают и неочищенный продукт перекристаллизовывают из изопропанола. . 40

Получают бесцветные кристаллы с т.пл. 96-106 С.

Получение целевого продукта.

3,3 ч. 1,2,4-триаэола натриевой соли и каталитически действующее ко- 45 личество йодида калия перемешивают в 40 мл диметилсульфоксида совместно с 10,2 ч. полученного 2-(п-фенокси)-фенил)-фенил)2-бромметил-4-метил-1,3-диоксана в течение 30 ч при 120 С в массе реакционной среды. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 300 мл воды, трижды экстрагируют 30 мл этилацетата, объединенные экстракты дважды промывают 20 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и растворитель упаривают.

Маслообразный остаток очищают по спо1

564 4 собу колоночной хроматографии (гель кремнекислоты вЂ” этилацатат)..После упаривания растворителя маслообразный остаток кристаллнзуют путем прибавления петролейного эфира. Получают коричневатые кристаллы с т.пл.

99, 5-101 С.

Пример 2. Получение 2-(п-(4«

-хлор-2-метилфенокси)-фенил)-2-(1-имидазолилметил)-4-метоксиметилвЂ” 1,3-диоксолана (3,226).

16 ч. 2-(и-(4-хлор-2-метилфенокси)-фенил)-2-(1-имидазолилметил)-4-оксиметил-1,3-диоксолана растворяют в

150 мл N,N-диметилформамида, при пропускании струи азота и перемешивании смешивают с 1,9 ч. 55Х-ной дисперсии гидрида натрия и нагревают в течение 2 ч до 80 С. После охлаждения до комнатной температуры при перемешивании в течение 1 ч добавляют по каплям 6,3 ч.метилйодида, реакционную смесь нагревают в течение 2 ч до 60 С, разбавляют 800 мл ледяной воды и трижды экстрагируют 300 мл этилацетата. Объединенные экстракты дважды промывают 50 мл воды, высушивают сульфатом натрия, отфильтровывают и упаривают растворитель. Остаток очищают колоночной хроматографией (гель кремнекислоты вЂ” этнлацетат

1: 1) . После упаривания смеси растворителей диастереомерную смесь доводят до кристаллизации, обработав гексаном.

Получают бежевые кристаллы с т.пл. 92-106 С.

Пример 3. Получение 2-(п-(2-нитро- 4-трифторметилфенокси)-фенил)-2-(1-имидазолилметил)-4-этил-1,3-диоксолана (3.263) °

8,3 ч. 2-(п-оксифенил)-2-(1-имидазолилметил)-4-этил-1,3-диоксолана растворяют в 300 мл диметилсульфоксида и смешивают с 1,84 ч. порошкообразного гидрата окиси калия, причем температура .÷îâûøàåòñÿ от 23 до

36 С. После подогревания в течение

2 ч до 70 С при перемешивании (при

70 С) добавляют по каплям 7,4 ч.

4-хлор-3-нитробензотрифторида в

100 мл диметилсульфоксида и перемешивают 3 ч при 70 С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливают в 2000 мп воды и дважды экстрагируют 200 мл диэтилового эфира. Обьединенные экстракты дважды промывают 70 мп воды

1148564 высушивают сульфатом натрия и упа- ривают растворитель. Иаслообразный остаток очищают колоночной хроматографией (гель кремнекислоты вЂ” этил-. ацетат. 5

После упаривания растворителя получают диастереомерную смесь в виде вязкотекучей массы.

Пример 4. Синтез 2-(п-(3-хлорфенокси)-Фенилj-2-(1-имидазолил- 1О

-метил) -4-этил-1,3-диоксолана (3.12).

1,2 ч. натриевой соли имидазола и каталитически действующий йодид калия в 50 мл диметилформамида перемешивают совместно с 4 ч. 2-(п-(3-хлорфенокси)-фенил)-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана в течение .17 ч при 125 С в массе реакционной смеси.

После охлаждения коричневую реакционную смесь смешивают с 150 мл воды, 20 трижды экстрагируют 50 мл этилацетата, объединенные экстракты дважды промывают 50 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают растворитель. Маслообразный неочищенный продукт хроматографируют на колонке с гелем кремнекислоты длиной

35 см, применяя смесь ацетона с этил- . ацетатом (1: 1). После упаривания растворителя маслообразный остаток кри- ЗО сталлизуют добавлением петролейного эфира.

Получают слегка желтоватые кристаллы с т пл 69-71 Ñ

Пример 5. Получение 2-(и-(4-gg

-хлорфенокси) -фенил)-2-(1-имидазолнл-метил)-4-этил-1,3-диоксолана.

Получение 2-(п-(4-хлорфенокси)вЂ”

-фенил)-2-метил-4-этил-1,3-диоксолана.

37 ч. 4-(п-хлорфенокси)-ацетафе- 4о нона H 18 ч. 1,2-бутандиола нагревают в 400 мл абсолютнога 1олуола B присутствии 2 ч. каталитически действующей п-толуолсульфоновой кислоты в течение

14 ч. при включенном водоотделителе 45 с обратным холодильником. После ох« лаждения до комнатной температуры реакционную смесь дважды промывают

400 мл воды, высушивают сульфатом натрия, растворитель упаривают с це- so лью очистки сырого по степени чистоты продукта, хроматографируют на колонке длиной 1 м с гелем кремнекислоты посредством смеси лигроина с гексаном,этилацетатом итолуолом (5:3: 1: 1) . 55

Получают продукт в виде слегка желтоватого масла., п11 1,5527.

Получение 2-(и-(4-хлорфенилокси)-фенил1-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана..

36,8 ч. полученного 2-(и-(4-хлорфенокси)-фенил)-2-метил-4-этил-1,3-диоксолана нагревают в 350 мл хлороформа до кипения. При освещении лампой "Spot" мощностью 150 Вт, добавляют по каплям 19,4 ч брома, растворенного в 50 мл хлороформа, затем нагревают в течение 2 ч с обратным холодильником. После охлаждения до камнатной температуры реакционную смесь дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают растворитель в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Для очистки сырого по степени чистоты продукта его хроматографируют на колонке длиной 1 м, заполненной гелем кремнекислоты толуолам.

Получают продукт в виде желтого масла, п 1,5805.

Синтез целевого продукта.

4,4 ч. натриевой соли имидазола и каталитически действующего йодистого калия в 80 мл диметилформамида вместе г 14,7 ч. 2-(n-(4-хлорфенил)-феннл)-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана перемешивают в течение

17 ч при температуре ванны 125ОС, После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливают в 600 мл воды, трижды экстрагируют

200 мл этилацетата, объединенные органические фазы дважды промывают

200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают растворитель. Иаслообразный остаток хроматографируют на колонке длиной 50 см с гелем кремнекислоты с смесью ацетона с этилацетатом (1:1) .

Посл е упаривания рас тв орит еля получают продукт в виде коричневого масла, и . 1,5750.

Пример 6. Синтез 2-(и-(фенокси) -фенил)-2-(1Н-1,2,2,4-триазалилметил)-4-этил-1,3-диоксолана (1,9), 17 ч 2-(п-(фенокси)-фенил)-8-, -бромметил-4-этил-1,3-диоксолана, 8,4 ч.карбоната калия, 4,2 ч;1,2,4-:триазола и каталитически действующий йодид натрия перемешивают в

100 мл диметилсульфоксида в течение

24 ч при температуре в пределах реакционной смеси 125 С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выпивают в 600 мл

7 1148 воды, трижды экстрагируют 200 мл этилацетата, объединенные экстракты дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют н упаривают растворитель. Маслообразный остаток хроматографируют на колонке длиной 50 см с гелем кремнекислоты смесью хлороформа с эфиром (1: 1) .

После упаривания растворителя остаток кристаллизуют путем добавления 10 петролейного эфира.

Получают белые кристаллы с т.пл. 81,5-83,5 С.

Пример 7. Синтез 2-(и-(фенокси)-фенил3-2-(1H-1,2,4-триазолил- 15 метил)-1,3-диоксана (6.1).

14 ч. 2-(п-феноксифенил)-2-бромметил-1,3-диоксана, 7,2 ч. карбоната калия, 3,6 ч. 1,2,4-триазола и каталитически действующий йодид калия пере-20 мешивают в 100 мл диметилсульфоксида в течение 2 ч при температуре в пре.делах реакционной смеси 140 С, После охлаждения до комнатной температуры добавляют 600 мл воды, трижды экстра-25 гируют 200 мл эфира, объединенные экстракты дважды промывают 200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают растворитель, Маслообразный остаток хроматографи- 50 руют на.колонке длиной 50 см с гелем кремнекислоты смесью хлороформа с эфиром (1:1). После упаривания растворителя остаток кристаллизуют, добав"а ляя петролейный эфир (т.пл. 129-130CI.

Пример 8. Синтез 2-(и-(фенокси)"фенилj-2-(1Н-1,2,4-триазолилметил)-4-оксиметил-1,3-диоксолана (1.23).

4,5 ч,2-(п-феноксифенил)-2-бром- 40 метил-4-оксиметил-1,3-диоксолана, 2,2 ч. карбоната калия, 1,1 ч. 1,2,4триазола и. каталитически действующий йодид калия перемешивают в 50 мп диметнлсульфоксида в течение 4 ч при 45 внутренней температуре 140 С. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 600 мл воды, дважды экстрагируют 200 мл этилацетата, объединенные экстракты два д промывают 50

200 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают раство" ритель. Иаслообразный остаток хроматографнруют на колонке длиной 50 см . с гелем кремнекислоты ацетоном. После упаривания растворителя маслообразный остаток кристаллизуют, добавляя петролейный эфир (т.пл.111-122 С)1

° .

564 8

Пример 9. Синтез 2-(и-фенокси)-фенил)-2-(1Н-1,2,4-триазолил- метил)-2-и- пропил-1,3- диоксолана (I 17).

10,3 ч нитрата 1-(и-феноксифений)-

-2-(1, 2,4-триазолил)-этанола, 6, 1 ч.

1,2-пентандиола, 6,9 ч и-толуол-сульфокислоты, 20 ч, 1-пентанола и 200 ч, ксилола нагревают в течение 6 дней с водоотводителем и обратным холодильником и после охлаждения до комнатной температуры дважды промывают 200 мл разбавленного раствора едкого натра и дважды 200 мл воды.

Органическую фазу высушивают сульфатом натрия, фильтруют и упаривают растворитель. Маслообразный остаток хроматографируют на колонке длиной 1 м сгелем кремнекислоты этилацетатом.

После упаривания растворителя маслообразный осадок медленно кристаллизуется, Получают бежевые кристаллы с т.пл, 68,5-71 С. !

Пример 10. Получение 2-((2I

-метил-4 -фенокси) -фенил 3-2-(1-имидазолилметил) -4-э тил-1, 3-диоксолана (5.73).

Получение 2-метил-4-феноксифенацилбромида.

К 36,6 ч. 2-метил-4-феноксиацетофенона каплями прибавляют 25,9 ч брома в 160 мл уксусной кислоты при

35 С в течение 1,5 ч. По окончании добавления перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем выпивают на 1 л ледяной воды и дважды экстрагируют 100 мл эфира. Объединенные органические экстракты хорошо промывают водой, высушивают сульфатом натрия, фильтруют, выпаривают растворитель и извлекают гексаном неочищенный продукт.

Получают коричневые кристаллы с т. пл. 60-61 C.

Получение 2- ((2 -метил-4 -фенокси)-

-фенил)-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана.

85,4 ч 2-метил-4-феноксифенацилбромида и 25,2 ч 1,2-бутандиола нагревают в 250 мл абсолютного толуола в присутствии 1 ч.каталитически действующей п-толуолсульфокислоты в течение 24 ч с водоотделителем и обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь трижды промывают 250 мп воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и растворитель выпаривают.

1148564

Получают продукт в виде краснобурого масла.

Синтез целевого продукта.

9,5 ч полученного 2-,((2-метил-4 фенокси)-фенил)-2-бромметнл-4-этил- 5 -1,3-диоксолана, 2,4 ч,имидазола и

4,0 ч,трет-бутилата калия перемешивают в течение 30 ч в 50 мл диметилсульфоксида при внутренней температуре 110 С. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют 300 мл воды, три раза экстрагируют 150 мл этилацетата, соединенные экстракты промывают водой до нейтрального состояния, высушивают сульфатом натрия, фильтруют,растворитель упаривают и маслообразный остаток хроматографируют на колонке с силикагелем длиной 50 см этилацетатом.

Получают продукт в аиде красноватого масла, и 1> 1, 5550, Пример 11. Получение А - и Бдиастереомеров (1.24 и 1.25) 2-(и-(фенокси)-фенил)-2-(18-1,2,4-триазолилметил) вЂ .4-(и-хлор)-бензилоксиметил-1,3-диоксолана.

К 14, 1 ч. 2-(и-(фенокси)-фенил1-2-(1Í-1,2,4-триазолилметил}-4-окси- М метил-1,3-диоксолана в 100 мл абсолютного диоксана прибавляют по кап.лям при перемешивании и пропускании азота при комнатной температуре 1,8 ч.

55Х-ной дисперсии гидрида натрия в gS

100 мл абсолютного диоксана и нагре- . вают в течение 3 ч до 80 С; После . охлаждения до комнатной температуры прибавляют при перемешивании в течение 30 мин 8,6 ч,п-хлорбензилбромида 4О в 50 ч абсолютного диоксана, реакционную смесь в течение 3 ч нагревают до 50 С, после охлаждения до комнатной температуры прибавляют 1200 мл смеси воды со льдом a три раза экст- 4 рагируют 200 мл этилацетата. Соединенные экстракты два раза промывают

70 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и раатворитель упаривают. Остающуюся диастереомерную смесь S0 разделяют колоначной хроматографией (силикагель-этилцетат). ПосПосле упаривания этилацетата диастереомер Б становится твердым (т.пл.

83-85 С). Диастереомер А остается по-5> еле высушивания в высоком вакууме в виде вязкого светло-коричневого .масла, п> 1,5865.

Пример 12. Получение 2 -(п-(фенокси)-фенил1-2- (1-(1-1,2,4-триазолил)-метил)-1,3-диоксолана (1.1).

11 ч. 2-(п-(феноксикарбонилокси)вЂ”

-фенил1-2- (1-(1Н-1,2,4-триазолил)-метил)-1,3-диоксолана нагревают в

200 мл простого этиленгликольдиэтилового эфира (приблизительно 10 ч) до 130 С, .пока не закончится образование двуокиси углерода. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении. После охлаждения до комнатной температуры маслянистый сырой продукт растворяют в 500 мп простого диэтилового эфира, два раза про. мывают 100 мл воды, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и растворитель упаривают. Остающиеся кристаллы очищают путем перекристаллизации из этилацетата вЂ” циклогексана в присутствии активированного угля.

Получают бель|е кристаллы с т.пл. 110-102 С.

Аналогично получают конечные продукты (если нет других указаний} в виде диастереомерных смесей с различными дозировками смеси (табл. 1).

Пример 13. Получение 2 -(п-(4 -хлорфенокси)-2 -метилфенилД-2-(1-(1Н-1,2,4"триазолилметил)-4-этил)-1,3-диоксолана.

30 ч. 2-ja-(4-хлорфенокси)-2-метилфенил)-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана, 13,3 ч.натриевой соли 1,2,4триазола и 1 ч, йодистого натрия перемешивают в течение 24 ч в 200 мп триамида гексаметифосфорной кислоты при внутренней температуре 90 С. После охлаждения до комнатной температуры выливают на 600 мл воды и экстрагируют трижды этилацетагом порциями по

300 мл. Соединенные органические экстракты промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель упаривают, маслянистый остаток хроматографируют на колонке as силикагеля длиной 50 см этилацетатом.

Получают продукт в виде коричневой смолы, п 1,5718.

Пример 14. Получение 2-(и((«(4 -хлорфенокси)-2 -метилфенил j-2"

- (1-(1Н-1,2,4-триазолилметил)-4-метил 3-1, 3-диоксолана.

51, 4 ч,2- (н- (4 -хлорфе нокси) -2-метилфенил) -2-бромметил-4-метил-1, 3 -диоксолана, 24,2 ч.натриевой соли

1,2,4-триазола и 0,8 ч.йодистого

1148564 натрия домешивают в 150 мл сульфолана в течение 5 ч при 220 С. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выпивают на

300 мл воды и трижды экстрагируют 5 зтилацетатом по 250 мл. Соединенные экстракты дважды промывают водой по 200 мл, сушат сульфатом натрия, Фильтруют, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Маслянистый 10 остаток очищают хроматографией на колонке (силикагель-этилацетат).

После испарения элюента образуется смесь диастереомеров в виде вязкой массы, п 1,5600.

Пример 15. Получение 2 -(п-(4-трифторметилфенокси)-фенил)-2вЂ” j1-(fH-1,2,4-триазолилметил)-4-зтил)-1,3-диоксолана.

7,4 ч, натриевой соли 1,2,4-триа- 20 зола и каталитически действующий йодистый калий перемешивают в

150 мл диметилсульфоксида вместе с

27 ч 2-(и-(4-трифторметилфенокси)-фенил)-2-бромметил-4-этил- t,3-диокСолана при внутренней температуре .

100 С в.течение 36 ч. По охлаждении коричневую реакционную смесь выпивают на 800 мл воды, трюкды экстрагируют этилацетатам по 200 мл, соеди- 3Q ненные экстракты дважды отмывают водой по 500 мл, сушат сульфатом натрия, Фильтруют, растворитель упаривают. Иаслянистый сырьевой нродукт хроматографируют на колонке силикагелем длиной 70 см хлороформом и эфиром (1:1) .

После выпарки элюента продукт кристаллизуется в виде белых кристаллов с т.пл. 106-107 С.

Н р и м е р 16. Получение 2-(п-(4 -хлорфенокси)-2 -хлорфенил)-2вЂ” (1"(1Н-1,2,4-триазолилметил)-4-этила

-1, З-диоксолана.

5,4 ч 2-(п-(4 -хлорфенокси)-2 вЂ”

-хлорфенил -2-бромметил-4-зтил-1,3диоксолана, 2,3 ч..натриевой соли 1,2, 4-триазола и каталитически действующий йодистый натрий в течение 12 ч перемешивают в 20 мл триамида гекса- >0 метилфосфорной кислоты при внутренней. температуре 160 С. После охлаждения до комнатной температуры выпивают на 150 мл воды и трижды экстрагируют этилацетатом по 30 мл. Соединенные органические экстракты отмывают водой, до нейтральной реакции. сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель

Ф упаривают,маслянистый остаток хроматографируют на колонке с силикагелем " длиной 20 см этилацетатом .

Получают продукт в виде желтовато "-. го высоковязкого масла, и> 1,5773.

2 5

Пример 17. Получение 2-(ивЂ(4-хлорфенокси)-фенилJ-2- 1-(1Н-t»2,4

-триазолилметил )-4-метил)-1,,3-диоксолана.

8,5 ч.натриевой соли 1,2,4-триазола, 1 ч.йодистого калия и 18 ч. 2-(и-(4-хлорфенокси)-фенил)-2-бромметил-4-метил-1,3-диоксолана в течение

3 дней перемешивают в 80 мл триамида гексаметилфорсфорной кислоты при внутренней температуре 50 С. Затем корич невую реакционную смесь выливают на

500 мл воды и трижды экстрагируют простым эфиром по 200 мл. Органические экстракты дважды отмывают водой по 200 мл, сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель упаривают, маслянистый остаток в целях очистки хроматографируют на колонке из силикагеля длиной 35 см хлороформом и эфиром (1:1).

После упаривания элюента выкристаллизовывается маслянистый остаток (по добавлении петролейного эфира) в виде желтых кристаллов с т.пл.8184 С.

Пример 18. Получение 2-jn-(4-хлорфенокси)-фенил)-2-1-(iH-1,2,4-триазолилметкп)-4,5- диметил-1,3-диоксолана.

3,6 ч,натриевой соли 1,2,4-триазола и каталитически действующий йо,дистый калий в течение 10 дней перемешивают в 30 мп триамида гексаметилфосфорной кислоты вместе с 8 ч 2-(ивЂ(4-хлорфеноксифенил) -2-бромметил-4,5-диметил- .,3-диоксолана при 20 С.

Затем коричневую реакционную смесь трижды зкстрагируют этилацетатом по 100 мл. Соединенные экстракты дважды отмывают водой по 100 мл, сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель упаривают. Иаслянистый остаток добавлением простого эфира кристаллизуют в виде желтых кристаллов (т.пл.

95-97 С) .

Пример 19. Получение 2-(ивЂ.«(4 -бромфенокси)-2 -хлорфенил)-2-1-(fH-1,2,4-триазолилметил)-4-метил-1,3-диоксолана.

15,6 ч.2-(и-(4 -бромфенокси)-2вЂ”

-хлорфенил) =2-бромметил-4-метил-1,3-диоксолана, 6,2 ч,.натриевой соли

13 (1148564

1 2,4-триазола и 0,3 ч, йодистого натрия в течение 16 ч перемешивают в 40 мл 1-метил-2-пирролидона при внутренней температуре 150 С. После охлажцения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляют 250 мл. воды и дважды экстрагируют зтилацетатом по 200 мл. Соединенные органические экстракты отмывают водой до нейтральной реакции, сушат сульФатом натрия, фильтруют, раствориель упаривают. Маслянистый остаток очищают на хроматографической колонке (силикагель-этилацетат) . После упаривания элюента смесь диастереомеров получают в виде вязкой массы,.

22,6 1

Пример 20. Получение 2-(и--(4 -хлорфенакси) -2 -хлорфенил)-2-

- (1-(1Н-1,2,4-триазолилметил)-4-метил)-f Ç-диоксана.

15 ч 2-jG-(4 -хлорфенокси)-2l

-хлорфенил)-2-бромметил-4-метил-f,3-диоксана, 6,4 ч.натриевой соли

1,2,4-трназола, каталитически действующий йодистый натрий в течение

7 ч перемешивают в 50 мл сульфолана при 200 С. Затем реакционную смесь охлаждают до комнаткой температуры, выливают на 200 мп воды и трижды экс- ЗО трагируют зтилацетатом по 70 мл. Экстракты отмывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель упаривают, Маслянистый остаток хроматографируют д на колонке с силикагелем длиной 25 см этилацетатом.

После выцариван.я злюента полу, чают продукт в виде белых кристаллов (т.пл. 104-106 С).

Пример 21. Получение 2-jn-(4-бромфенокси)-фенил -2- (1-{fÍ-1,2,4-триазолилметил)-4-н-пропил)-1,3-диоксолана.

6,5 ч натриевой соли 1,2,4-триазола, f ч йодистого калия и 25 ч.

2-(и-(4-бромфенокси)-фенил)-2-бромметил-4-н-пропил-1,3-диоксолана 60 ч геремешивают в 150 мл диметилсульфоксида при внутренней температуре 90 СМ

После охлаждения до комнатной темпера туры реакционную смесь выливают на

800 мл воды и трижды экстрагируют этилацетатом по 250 мл. Соединенные органические фазы дважды отмывают во-S5 дой по 200 мл, сушат сульфатом натрия, растворитель упаривают. Маслянистый остаток в целях очистки хроматографируют на колонке с силикагелем с применением хлороформа и простого эфира в соотношении 1:f. После выпаривания растворителя маслянистый остаток выкристаллизовывают осредством петролейного эфира.

Получают желтые кристаллы с т.пл.

81-83 С.

Пример 22. Получение 2-I n- (4-хл орфен окси) -Фенил)-2- 1- (1 Н-1,2,4-триазолилметил)-4-метил)-t,3-диоксана.

11,9 ч 2-(п-(4-хлорфенокси)-фенил -2-бромметил-4-метил-1,3-диоксана, 3, 1 ч натриевой соли 1,2,4-триазола, 6,2 ч,карбоната калия и 0,5 ч,йодистого калия в течение 85 ч неремешивают в 50 мл диметилсульфоксида при внутренней температуре 110 С.

После охлаждения до комнатной температуры коричневую реакционную смесь выливают на 300 мл воды и трижды экстрагируют простым эфиром по 100 мл.

Экстракты дважды отмывают водой по

100 мл, сушат сульфатом натрия, фильтруют,- растворитель упаривают. Маслянистый остаток хроматографируют на колонке с силикагелем длиной 40 см с применением хлористого метилена и простого эфира в соотношении 1:1.

После выпаривания растворителя получают смесь диастереомеров в виде вязкой массы, п 1 5748.

Пример 23. Получение 2-(и-(4-

-бромфенокси)-2 -метипфенил)-2- (1-(1Н-1,2,4-триазолилметил)"4-этилj-1,3-диоксолана.

13,9 ч, 2-(и-(4 -бромфенокси)-2 вЂ”

-метилфенил)-2-бромметил-4-этил-1,3-диоксолана, 5,3 ч.натриевой соли 1,2,4-триазола .и 0,2 ч йодистого натрия в течение t2 ч перемешивают в 30 чл 1-метил-2-пирролидона при

155 С. После охлаждения до комнатной температуры в реакционную смесь добавляют 200 ип воды и трижды экстрагируют этилацетатом па 100 мл. Соединенные экстракты отмывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, фильтруют, растворитель упаривают. Маслянистый остаток в целях очистки хроматографируют на колонке силикагелем эткпацетатом. Получают продукт в виде желтой смолы, п 1,5778.

П р и и е р 24.,Получение 2-(п-(4 -хлорфенокси) -2 -хлорфенил )-2- 1-(f Í-1, 2,4-триазолилметил) -4-н-пропил -1,3-диоксолана.

1148564

Таблица 1

Соеди9 нение, У

100-102

СН

85-92

СН3

1,5

НС(СН, 1.6

1.7

Нз

CH мп(ио )2

1.9

С,Н5

81,5-83, 5

HN0

ZnCE

3 2

FeCE

1. 12

С2Н9

1. 13

С,Н

С Н5.

1. 14

СН

Светло-коричневое масло

СН

1. 15

1.. 16

Сзнт и

С,Н,-п

СН

1.17

3,7 ч, 2-(и-(4 -хлорфенокси)-2 -хлорфенил)-2-бромметил-4-н-пропил-1,3-диоксолана, 1,5 ч.натриевой соли 1,2,4-триазола и О, 1 ч..йодистого натрия в течение 14 ч перемешивают в 25 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты при 70 С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выпивают на 100 мл воды и дважды зкстрагируют этилацетатом по 40 мл. Экстракты отмывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, филвтруют, растворитель упаривают. Маслянистый остаток очищают на хроматографической колонке с силикагелем этипацетатом.

Получают соединение в виде желтой смолы, n j)" 1 5707.

В табл. l-IO приведены характе10 ристикн соединений и их изомерных форм символ А означает диастереомер типа

А, Б диастереомер типа Б.

j!48564

1 2

1.18

2пс32

1.19 нсе 1. 20

1.21

1.22

111-122

1.23

Вязкое масло пгь1 5865(А) 83-85 (В) 107-109 (А) 90-94 (Б) 1.28

1.29 снгосн

1.30

1/2CuS0

С2Н5

СнгОС Н

С" 20с 4

1.31

1.32

1.33

СН20СН2СН г0СНЗ

2.2 сн с,н, N с,н, С Н7-и сзн7 п

С,Н -п с,нз-п сн,се сн,он

1.24 CH ОСНр С1 N

1 25 СНЙОСН 3 О И

1.26 СН О СН и

2 3 снно . сн

ПРодолжение табл.

Таблица 2 N с --сн,вЂ” м

О О

Rio u

19 го

1148564 (4

2.4

HN0, Сгн5

2.5

2.6

2.7 ню

2.3 ип(юз )г

2.9 сн

2. 10

cuct

3)г

2. 11 сн сн сн

2. 12 сн

Сгн

2. 13

Сгн

2. 14

С 2Н5 г.15

2. 16

FeCf сн3

Сгну

2.17>

2. 18 нюз

2. 19

Сгнк 1лСЕг с,н

2.20

Мпс 3г

Н,$0

2. 21

СгНу сн, 2.22

С2Н, 2ПС82 сн, 2.23

С2Н%

С2НК, 2.24

Сгнв

CZH5 сн

2 4

2. 25

С 2нф

2.26

CgH5

С2Нв

2.27

Сгн с,н,, HCR г.28

С3 7-f

ЗН7 Q

2. 29

Сгяю

2.30

2 5 с>н>

3 "

СЗН7

Ъ 1

Продолжение табл. 2

CuCk сис ег епс4 (юД

1148564

22:

HCE

С» 4

2.31

c3H7 "

С»Н

2.32

С,Н

2.33

СН

2.34

CH с»нэ сэН7

З Т-11

2,3S

СН

2.36

N н »БО+

СН9

2.37

СН

2.38

НЮэ

2.39

2.40

2.41

-(СН )

»+

2.42

НС1

-(СН ).

2 t

Явсь»

-(СН )вЂ”

1 4

2.44

* Масло, и" t,5643

В 14 15

2 3 4

»Э

Масло, n =

1,5778

CE Н

74-76

3 ° 2 Н C»н Снэ

3 ° 3 Н С»Нэ СНэ

3 4 Н С»нэ С1 зл н сн, cf

СН

Соедиие R Rq I ние,¹

З 1 .Н С Н, -. (СН )

»4

-{СН,),вЂ”

-(СН )»4

-(СН },вЂ”

-(СН )вЂ”

Снэ снэ н

CE Н

Cf Н

Продолжение табл. 2

М(НО э)» (СООН} (СООН) mi(NO ) (СООН)

Епс.(»

Таблица 3

° °

Соль Т.пл., С

7 8 9 10

1148564

2 3

1о

3.6 Н

Cf Н

Сгнб Н

74-80

Масло, n> = вЂ” 1;57!0

3.7 Н С Н Н

СН

5-CE N

3.8

111, 5-114

Сгн Н

Снэ Н

6-С 1. СН

3.9

5-С 6 N Мп(НОэ )г

Н N

З 10 СН СН

3.11 Н с,н, Н

- 96-98

69-71

Н С,Н, Н

3.12

Н СН

3.13 Н

Br Н Н

Н CE Н

Н Cf Н

Cf . Н Н

СН, Н

3 14 СН СН С2

3 15 СН, СН, Cf

СН

Н"0з

3. 21 С н Сгн

СгН, 3.22

Сгн

CCHHç

СН Н

Снз

СН

3.23

СН

3.24

СНэ

СН

3.25 Н

3.26 Н гз

Масло, n =

1,6086

Сг Ну

3.27 (СН=СН), Н . Сгнэ Н

3.28 (сн=сн)2 (СН"СН) HCf

Н Сгнэ Н

Н Сгнз Н

3. 29 (СООН) 330 Н Сгнэ С1

Сн)2

З.З1 СН СН (сн=сн)г

3. 32 СНэ СН (СН=СН)г

CuC f

3.16 Н

3.17 Н

3.18 Н

3.19 Н

3.20 Н э

CçHò (а)

С Н,(i) Н

387() эH»() С(Н

Cf. Н

СК Н

СГ Н

Cf Н

СВ Н (СН-СН), (СН=СН), (СН=СН) 5-Сй я

5-C f N

5-С 1 CH

Н И

Продолжение табл. 3

1148564

Продолжение табл. 3

Г l Т" I3 L Г Х с,н, с,н, Н

Н с н

Мп(КО) С2íç

3. 39 СН СН

3 40 СНз СН

Н сн

С Н 1.

3.41 Н

3.42 Н

2-СН СН НС Й

3.43 СН СН

3.44 Н с,н, F

3.45 Н - С2н5

3.46 Н

3.47 Н

3.48 Н с я н с,н, н

2 3 сн

Н сн

3.49 Н СН OCHз Н

3.50 Н СН ОСН Н

3.51 Н

6 7-69

64-69 с н Н

CH H

3.52 Н

Н сн он СЕ

3.53 Н

3.54 Н

3 ° 55 Н

CH,ОН H

СН,ОСН, Н сн CR

101-103

70-71

3.56 сН

3. 57 Н СН ОСН С ( СН

65-67

95-106

3.58 Н сн,осн, се

Н з.зз н

З.З4 Н

3.35 Н

3,.36 Н

З.З7 Н

3.38 Н (сн=сн) (сн=сн)а (сн=сн) (сн=сн)2 (сн=сн), (сн=сн), (сн=сн), 2 (сн=сн), (сн сн), (сн=сн), г-cf н з-et, Н

Н N

Н СН

Н И

2-СН, N

1148564

1 I

1 2

Сун С3

СН Н

СН ОН Н

СН

CI Н

СВ Н

Cf Н

СН ОС Н Н

СН

СН,ОСН Н

СЗН7 Н

СН ОСН Н

Cf Н

СН

3 66, СН3

-Н

СН. 3.67

3.68 Н

369 Н

Ck Н Н

Н С2. Н

Н СВ Н

С,Н„;и Н

3. 70 Сн

Иасло, и> 1,5?13

3.7\ Н

3.72 Н

СН ОСН. Н

3. 73 И СН ОН Н

374 Н Н Н

3 75 Н С»Н-п Н

СН

СН . вЂ” Вязкая масса, п 1,5693

3, 76 Н Снэ Н

3.77 Н Сн Сй. Н

3 ° 78 Н СН ОСН Н

Иасло, п 1,5745

СН,ОСН СН=.СН,Н .

3.79 Я

380 Н СНОСНС СН Н

3.81 Н

3.82 Н

81-84

Н Н

3.83 Н

СН ОСН Н

78-85

N.3.84 Н.

СН,О(СН),ОСН,Н

3.85 СНЭ СН

3.86 Н С Н

95-97

1/2

CuS0 Н О 85-90

3.59 Н

3.60 Н

3.63 Н

3.64 Н

3.65 Н

Продолжение табл. 33 4 5 6 7

C E Н Н СН вЂ” 71-73 !

СЙ Н

СУ Н

-СФ Н

С:6 Н

CR Н

СЙ Н

СК Н

Cf Н

СР Н

СВ Н

НРОНОлжение табл. 3

Г I 1

3.87 Н !

3.88 Н

3.89 Н

Л7

СН ОСН СН=СН Н

78-81

87-92

Н Н

СН

СН ОСН ССН Н

3.92 Н

1/2CuSO

СН

3 ° 99 Н СН ОСН

Н.

Br Н Н

Br Н

СН

83-86

3.104 Н

СН

3.105 Н С Н

СН Н Н

Сн

3.106 Н СН ОСН 3.107 СН СН

СН

Н Н

3.108 Н

СН ОСН

Н з. 3

CHз

Н СН Н

СН

3.109 Н

3.110 Н СН ОН

3.111 Н С Н

СН

3.112 Н сн 1оснз

С,Н„

С,Н5

3.113 Н

СН Н

1 2 3 4

Зе90 Н СН 0(СН )ОЩН

3.91 Н СН ОСН Br

3. 93 Н СН О(СН ) ОСН Н

3.94 Н СН ОСИ

3.95 Н СР

3.96 Н СН Оснз

3.97 Н СН ОСН

3.98 Н С,Н, 3.100 Н С Н

3.101 Н СН ОН

3. 102 Н СН ОСН

3. 103 Н С Н

1)48564 30

1 Г (E I

5 6 7 8 9 10

Cl Н

С1 Н

Cl Н

С1 Н

Cl Н

Н Н

Br Н

J Н

1148564

L ) 1 j I

1 2

8 9 10

СН

С,Н, Н Н

3.115 Н

С,Н

СН с н, н

3.118 Н Сн ОСН

3.119 Н

СН

С H„-и.3.120 Н

С2ик

3.121 Н, С9нт 1 н

С н,-i Н Н

СН

3 ° 125 Н

СН

СН ОСН

3.126 Н С Н

С Н - Н

С Н

n 1,5508

3.127 Н

СН

С Нт-i H

Сзн, 1 Н Н

С Н7-

3.131 Н

3. 132 Н СН ОСН сн-сн н п 1 5499

3.135 Н СН,ÎCH С Н ОН(СН Н

2 5 32

3. 136 Н С Н

С,й, С(СН,), Сн

ОСН Н

ОСН, Н

3.114 Н СН ОСН

3.116 Н СН ОН

3.117 Н

2 3

СН20снз

3.122 Н СН ОСН

3.123 Н СН ОСН

3 ° 124 Н СН ОСНз

3.128 Н СН ОСН

3.129 Н С Н

3.130 Н СН ОСН

3 133 Н С Н

3.134 Н СН ОСН ., 3. 137 Н СН ОСН

3.138 Н СН ОСН.

3.139 Н СН ОСН„Н

3.140 Н СН 0СН Н

С,Н, Н

Н Н

С,Н, Н

Н Н

С,Н,-i Н

С Н -i Н

Н Н

С,Н,-а Н

С,Н,С(СН,), С,Н -е Н

СН-еН

Н Н

ОС П-пН аС,Н„кп Н

Продолжение табл.

1 Продолжение табл. 3

1!48564

1 2 3

Н Н N

3.141 Н С Н

3.142 СН3 СНЗ

3.143 Н С Н.

3.-144 Н Сгн

ОСН

ОС Н-и Н

ОСН -n Н

МО

Н Н

CH ОСН

С381

3.145 Н

3.146 Н

Ног

3.147 H С Н

НО Н Н

Н Ног Н

Н Н Н

СР Н Н

СН

3.148 Н

СН,ОСН, СН ОСН

С Н.,-л

3.149 Н

СН.Н

3.150 Н

3.151 Н СН ОСН

3.152 Н, . С Н

ИО Н

ИО

СН з

СР Н

СР

N - 80-83

СН

СР

СР Н

CE Н

Н.Н

СН вЂ” Вязкая масса

СИ

3 ° 161 Н

С,Н, 3.162 Н

Н 5СЙ N

3.163 Н

СНгосн

3.164 Н

С Н

CE Н N

C t Н N

3.165 Н Н

СН20CHÝ с t

СН ОСН Cf

3.166 Н

3. 167 Н

Н 5-Cf СН

3.153 3Н

3. 154 Н Снгосн

3.155 Í С2Н

3. 156 Н СгН

3.157 Н СН OCH

3.158 Н CHтОСНз

3.159 Н СнгОСНз

3.160 Н С К

4 5 6 .7 8 9 10

СН - Вязкое масло

Н 5-Cf СН вЂ” п = 1,5837

CR Н СН - а = 1 5779

1148564

П о олжение табл. 3 г з

P Д

4 5 6 7 8 9 10

n = 1,5788

5-CE N

6-С С СН

6-СE N

СН вЂ” n > = 1,5835

N 90-9 7

3.174 Н С Н- ck и = 1,5808

6-С С СН

6-Cf N

Н С Н

n = 1,5836

48-60

3 176 Н СН ОСН, Н

СН

3. 177 Н СнгОСН

3. 178 Н СН

CE, . Н

5-С С СН

Н.Сг Н

CE Н

Н Br

3. 179

СНг 0СНз

Н СН ОСН

5-СХ N

3. 180

СН

3.181 Н СН ОН

3.182 Н Сгн

3.183 Н С Н

3.184 Н Сгн

СН

Br Н

СС .Н

СС Н

Br Н

СН

3.185 Н С Н

3.186 СН СН

3.187 СН СН

3.188 Н

СН

3 189

Нг "3

С" гОСНз

СН

3. 190

Н.3.191 Н СН,ОСН, Br Н

Вт Н

СН Н

-Br Н

СН

3.192 Н СН ОСН

3.193 Н С H

3.194 Н С Н

СН вЂ” 84-90

СН .

3. 168 Н Сг Н

3.169 н

3.170 Н СН ОСН

3.171 Н С Н

3.172 Н С Н.

3. 173 Н Сгн

Н Н

cf cl

СС Cf

СС Н

Н Н

СС Cf

Cf Cf

5-Ct СН вЂ” Вязкая масса

ll48564

Продолжеиие табл. 3

8 9 10

3.195 Н !

3.196 Н

СгНз

Br. Н

СН, Н

CCHHç

СН ОСН

СН

СН ОСН

3.197 Н

3.198 Н

СН ОС Н

5-СН N

5-СН СН

СНз

CHç

3.199 Н С Н

С нз-t Н

СНз сн-сн я

СнгОСНз

Сгнг

3 ° 200 Н

3.201 Н

3 ° 202 Н

3.203 Н

Н гоСНз Сз Н1 -1

5-Сн, СН

I сн,о(л,)рсн, ю, СН

NO Н

5-СН СН з

5-Скз и

Н Н

СН Н.

3.205 Н С Нз

3.206 H . CHгОСНз

3.207 Н СН ОСН

СН-t

С,Н,-t Н СН

С нз-t Н

С Н7-1

3 7

5-СН N з

3. 208 Н

Н Н

СН,ОСН, 3.209 Н

СнгОС2нз

3.210 H CH ОCН

3.211 Н CH OCH

3.212 Н Сгнз

Вязкая масса

Масло, па 1,5863 б-Cf СН

С.1 С7.

Ct Ct

Н Br

5-С t CH

5-С1 N

6-Br N

Br 6-Br N

Сн Н 6-СНз

СН

СНэ

3. 204 Н СН гОС гН з СНз

3,213 Н Сгнз

3,214 Н CHгОСНз

3.215 Н СнгОСНз

3.216 H СнгОСнз

3 217 сн, сн, 3.218 Н СНгОСнз

3,219 Н СН ОСНз

3,220 Н Сгнз

3.221 Н С2нз

PT I 1 Г 1

Н СН, Н и

Н ЯО, Н И с ck бc) сн

СХ Сj 6-C3 N

CE С f 6-С.(СН

Cg СЙ б-С1 Н

Н Сt Н СН - 94-96

Н С: Н N вЂ” 78-80

1148564

39 () 3.222 Н Сн оснэ

3.223 Н

СН ОН з.г24 н сн,осн, з 225 н сн,осн, 3.226 Н ЩОСНэ

92-106

101-103

СН

СН ОСН

3 227 н

3.228 Cji Снэ

3 229 Н

3.230 я снР нз

2.231 Н СН ОСН

Масло, п ю1,5752

3.232 Н С Н

Иаспо и 1, 5748

Cf Н

Сн оснэ Н

Сацю Н

88-93

72-75

С Нэ -й

Сэн

СН

З.гЗ6 н сн,осн, C H,-

6-С 3

237 Н Сн ОСНэ Н

3.238 Ы

СНэ

СН

3.239 Н СН ОСНэ Вк

3.240 Н

Ве

3.241 Н

СН

3.242 Н

ОСН

3 ° 243 Н

-3 244 Н СНгОСНэ

3.245 Н Н

3.246 Н СН СЙ

Н, 70-71

Br Н

3 ° 247 Н С ню

3.233 Н

3.234 Н

3.235 Н

cH2оСн9 sr

СН ОСН СН СН Н

СН ОСН С2

Н И 6-С1 И

С2 С1 5-CY СН

Н . Вк 6-Вк СН

CH Н 5-Снэ CH

Н CR Н СН.С1 Н й

СН Ct Н

Н СЙ Н

СН, Н 6-Сй СН сн, cf н CH

СН Ct Н

НО Н

ЯО Н

СН, Н

Продолжение табл. 3

1148564

41 т е б-cl СН

ОСН Н

6-С1 N

3. 250 Н СН OCH CÑH Cl

СН

3.251 Н Сн осан5 ИО

NO2

СН

СНРСНз

3.257 Н

3.258 Н

No2

СН ОСН

СН ОСН, 3.259 Н

3.260 Н

Cl Н

ЯО1

106-107

Н.

СН

96-102

3.263 И

С2Н, 002

75 78

5-CH

3.270 Н

C? Hf

КО

С2Н

3.271 Н

СН OCH

CF Н Ю. Н

3.272 Н

5-СН N

С 285

3.274 Н

CH OCR

3.275 Н

1 2 3

3.248 Н СН2ОСН

3.249 Н СН ОСН

3 ° 252 Н сан5

3,253 Н С2Н

3.254 Н. С2Н з ° г55 н сн2осн, 3.256 Н CHzOCH

3.261 Н С?н

3.262 Н С2Н

3 ° 264 СНЗ СНз з.г65 н сн,осн, 3.266 Н Сн ОСН

3.267 Н С2Н

3.268 Н СНтоснз

3.269 Н СН ОСН

3.273 Н СН ОС Н

Н N02 Н

Н Cl Н

Н .Cl, Н

Ñl. Н

СР Н

CCFF

СР Н

CCFF

С1 . Н

СР, Н

NO Н

N02 Н

СР Н

CCFF

ССРР

КО Н СН

CH3 5 mÝ

5-CH

СН С1 5-СН И

СН С1 5-СН СН

СН Сl 5-СН СН

Продолжение табл.!

43 44

Продолжение табл. 3 Ъ 1

j)48564! (I 11111 f"

3.276 Н С Нэ

Cl Н

70-74

Cl Н

3.285 Н СН ОС Í С1

Cl . 5-СН Н. З.286 Н СН,ОСН, - .Ну

98-30 1

3.288 Н С Н -и

3.289 Н СН ОСН

3.290 Н CH OCH

З.29) Н СН,ОСН, Н

СН9

354-356 .

3 ° 292 Н С Ну

ыо2

6-CF N з

Н С Ну

3. 293

No2

3.294

Н СН

Н б-Сl К

6-СР СН

Вк

3.295 СН СН

3.296 Н CH

ccFF3

NO б-СР Ы

3 297 Н СН,ОСН, CF

3.298 Снэ СНз

Н Н

Н СН,ОСН, 3. 299

3.330

NOò

НОя

{СН=СН) (СН=-СН) з.зо н сн он

3.302 Н СН ОСНэ

3.277 Н СН ОСН,С СН Н СЯ

Н- СН, Н С,Н, 3 ° 280 Н CH OCH з.ж н сн

3.282 Ц .С Н.

3.283 Н СН ОСНэ

3.284 Н С Н

5-СН N з

5-СН N

5 Снз

6-СН СН

3. 6-СН и

6-С1 СН

5-СН N

5-сн сн

6-СН СН э

6-СН N

6-СН И

6-Сl СН б-Cl Й

6-СР CH б-CF CH

3 б-CF И

3 б-CFq

6-CF И

3 б-СР N

45 ° . 46

j j ) 4 (1)48564

Продолжение табл, 3

1 2 3 (СН=СН) (СН СН), Н

3.303 Н

С Н„-й

3.304 Н СН ОСН

3.305 Н СКЛОН (СН -CH), СН

СН

3,306 Н (Hà 02.

Н (СН=СН) Н (СН=СН)

Cl G1 Н

Масло, пр 1,5832

СН

Н .

СН

Иасло, п 1,5796

С1 Н

3.315 Н СН ОСН С1

СН,- й

СН, Н

СН Н

3.319 Н С И

СН3

Cl Н

3.323 Н СН OCH> Cl

Cl Cl, Н

6-С1 СН

СН20СНЗ

3.324 Н

Cl б-с1 N

6-С1 СН

6-.С1 Й

5-СН 3

3.307 Н - СН ОСН

3.308 Н СН .ОСН

3.309 Н СН ОСН

3.310 Н СН ОСИ

3.311 Н С Н

3,312 СН СН

3.313 Н СН ОСН

3,314 Н С Н

3,316 Н СН ОСНз

3.317 Н СН ОСН

3 ° 3 18 -(СН ) 3.320 Н СН20снз

3.321 Н Стню

3.322 Н С Н

3.325 Н СН ОСН

3.326 СН СН

3.327 Н СН ОСН

3 ° 328 Н СНгОСНз

5 6 7 . 8 9 10

С1 и

Cl Н

С1 Н

Cl Н

С1 Н

Cl Н

CI Н

Cl Н

СН> н

1148564

3.329 Н

Н Н

Н.Н

3.330 Н

3.331 Н СН ОС Н У

СН

3.332 Н

С Н;-и.

3 ° 333 Н СН ОСН

3.334 Н

СНз СН

СН

3.336 Н

СН з ч

3.337 Н СН ОН

3.338 Н

СЗН7 п

3.340 Н СН20СНз

3.343 Н Н

69-78

СН

Н масло и

Э р

= 1,5723

3,344 Н C Í -n

3.345 Н Н 3,346 Н СНз

3.347 СНз CHз

93-97

3.348 Н

СН,ОН

3.349 Н

3351 Н

3.352 СН СН

3 353H CH

3.354 СИ СН

3,342 Н

3.343 СН сзН7

Продолжение табл. 3

1148564

1 2 3

3.355 Н С Н

3.356 Н СН ОН

3.357 Н СН

СН

Sr;

3.358 CH CH

3.359 Н С Н

3 360Н СН ОН Вг

3.361 Н СН ОС Н Sr

3,362 Н СН ОС Н Вг

Вг Н

Sr Н

Br Н

Вт

3.367

Н СН, з з

3. 368

3.369 Н С Н7-и

Н - Н

Н Н

Вг И

3.370 Н СН ОН Н

Н СН ОСН Н

Н С,Н

3.371

СН - Вязкое масло, с п 1,5856

3.372

СН " Вязкое масло, n> t,5759

3.373 Н С Н. -n

Sr Н

3.374 Н СН ОС Н Н

3.3 75 СН СН Н

104-106

81 83

3.376 Н

3.377 Н СН ОН

3.379 Н С Н

СН

3.380 H СН ОН Н

3.363 Н Н

3,364 Н СН

3 ° 365 Н CgHт и

3.366 Н СКЛОН Продолжение табл. 3

4 5 6 7 8 . 9 10

Sr Н

Br Н

Вг Н

Br Н

J Н

Л Н!

148564

Продоляение табл. 3

2 3 4

5 б 7 8 9 10

3.381 Н СН ОСН

3.382 Н СН ОН

3 ° 383 Н С Н

5-во сн

Иасло, п, 1 5572

CF9

Иасло, lléà1 5941

МО Н

3. 384 Н С2Н 6

Вязкая масса, п д 1,5641 осн н

3.385 Н С Н

3.3&6 Н С Н

Иасло, п 1,5942

106-107

3.387 Н C Í

3 ° 388 Н C2Н

Н Н

С2Н5 н

HNO 99-101

СН. 3.389 Н

Вг Н

3.390 Н СН

СН

Н.

3 ° 395 Н С н 7-и

Табдкцв 4

4.2 Н

С,Н, 127-128

СН

4.3 Н

3 ° 391 Снз Сн

3.392 Н Н Н

3 ° 393 Н СН ОС Н -и Н

3.394 Н СН ОС Н Н

СН, Н Н Н И 2-СН, Н

Снз Н Снз Н И 3-Снз Н

92»94 а 1,5920

Вязкая масса

130-132

88-90 . 102-106

64-65

1148564

3 Ф, 5 6 Т . 8

<о

6-Сн

Cl Н Сl Н. Сн 2-СН

Cl Н Cl

) Н Н Cl

Сис1 я 3-яо н

СН

3-яо

Н Н Cl Н

Н Сl Н 5 Cl Я 2 Cl Н

С2НБ

6-С1 сн г-яо, н

Н .ClH

4.9 С Н Н

4.10 СН

Мп(%Д

6-Сl

N 2-N0 т

Н CI Н

4.11 Н

N 2 сl Н

Сl Н Н Н

СН

Н Cl н Н CH 2 Sr Н

4.12 Н

С 2Н5

4.13 Н

Н Вг Н Н Я 2-СНэ

ССНН3

СНз

Я 2"Cl б-cl

CH 2-СН Н

Я 2-Cl, Н

Сl Н Сl Н

Н Н Cl Н

Cl Н Н Н

4. 14 СН. Сиола, п > 1,5581

C эн7

Н Сl Н б-Cl Я 2-Сl Н

Н Cl H б-Сl Я 2-ОСН3 Н

СЗН

С Н,-.i

5-С l СН 2-Оснэ б-ОСН, н сl н н я 2сl н

2-С1 сн, н сн, н я г-сl н няо

4.21 С Н

4.22 С Н

СХНу

Кори невожелтая смола, nnô 1,5472

Н Р Н

СН

Я 2-СН3 Н

4.23 СНэ (Сн сн)2н

СН3 (снюсн)2 н

С тн3 (сн=сн) н н сн 2-яо

СН3 (сн=сн}, н н я г-cl н

С,н (СН=СН), Н Н

С Н.,-i

Я 2-Сl Н

Снэ (сн-сн), н н я . 3-с1 Н

4. 29

СНэ

4.30 (СН=СН) Н

2-С1 Я 2-Br

4.31 (СИСН) Н

Сн

СН

4.4 Н

4.5 Н

4 ° 6 Н

4.7 Н

4 ° 8 Н

4.15 Н

4.16 Н

4.17 H

4.18 Н

4.19 Н

4.20 Н

4.24 Н

4.25 Н

4 ° 26 Н

4.27 Н

4.28 Н

СЗН7-i Н Cl Н

Н N 2-С1 Н

Н Я 2-Сl Н н я 2-сl б-cl

Н N 2Cl Н

Продолжение табл. 4

1148564

3 + 5 Ь Т Э

12 с,н - (сн=сн), н н н 2-с1. н нсl

4.33 Н (сн сн)г СНЗ

3-Cl Н

4.34 Н . (сн=сн) н 2-сн и

НС1

4.35 Н сн (сн-сн) н н н

Н снз (сн сн)гн н сН н

Щ Н (СН-СН), Н N 3-No Н

4.38 Н н (сн-сн), н сн з-яо, н (сн-сн), н

Сос12(CHCH), Н N 2-Сl, Н.4.М сн, сн cl

®)ги N 2 Cl

4.42 Н сгн cl (сн ca) и и

3-Сl Н (снсн) н ы н

4.43 Н

С Н,-2. СН (сн-сн), н ы г-с1 6-с1

4.45 Н сl (сн сн) 3-с1 и

2-Сl Ы

4.46 Н (сн-сн), з-сн, н

4.48 сН н сн

СН сн, Н Н Н . И

Темно-желтая смола

Зн

4.50 CH н Н ОСНЗ Н и 2-снз Н

GHGFlck пв 1,5628

4 ° 51 c í,-а н сн

Н Н Н Н 2-СН Н

Н ОСН Н . И 2-СН Н

4.52 С®Н -и Н СН

3 снз н Оснз н " г сн>

СН20СН, F Н Н Н СН

4.55 Н сн

Н Н Н Н г-сн, н

СН Рсн, н F н н сн г-с1 н

C2HS Н Н F Н и 2-СН Н

С2Н Н F Н Н N 2 Сl Н

4.56 Н

4 ° 36 Н

4.37 Н

4.39 Н

4.40 Н

4. 53 C é

4.54 н

4 ° 57 Н

4.58 Н

СИ СН сн сн, 2-СН . Н

2-СН Н . Продолжение табл. 4

Светлокоричневая смола

58 т

Продолжение табл. 4

1)48564 57

4.59 Н

Коричневая смола, п 1,5450

СН

С2НУ

4.60 Н

4.61 Н

4.62 Н

4 ° 63 Н

СН,ОН

Смола, и> t 5735

Вязкое масло

4.64 Н

4.65 Н

Смола, n 3,5493

СН2ОСНЗ

С 2нв

C+5

Н СН 2-СН Н

Светлокоричневая смола

СН ОСН Br

СН ОСН Н Sr Н

Н СН 2-Сl Н

Н Br

CCH H OCC88â

Н Н Вх

СН

Н N 2С1 Н СН ОСН Н Н Л

Н СН 2-Сl Н

Н50 105т110

НЮз 92-95

С387-и

Снз

Н СН 2-Сl Н н 7

СН Н.Н

4.80 Н

ccHH2Осн, ССНН3

Н СН 2 Сl Н

HNO f29-134

:(А) 4.81 Н

4.82 Н

4.83 Н

4,84 Н

4.85 Н

СН ОСН 2 3

С Н

СН ОСН з

Сзн.у 1

Н Н СН Н

4.66 Н

4,67 -Н

4.68 Н

4.69 Н

4.70 Н

4.7) Н

4.72 Н

4.73 Н

4.74 Н

4.75 Н

4.76 Н

4.77 Н

4.78 Н

4.79 Н . в .з

Н Н F. Н СН 2-СН Н

Н Н F Н СН 2-Сl Н

СН ОСН Cl Н Н Н СН 2-Сl Н

2Ж Ъ cCl H HcCl

Н Cl Н Н СН 2-01 Н

Н Н Cl Н СН 2-СН, Н

Н Н Г Н Н 2-СН, Н

Н F Н СН 2-СН Н

Н Cl Н и 2-Сl Н

Br Н Н СН 2-СН Н з

Н Н Н СН 2-Снв Н

Н Н Н К 2С1 Н

СН ОСН Н Н 3 Н N 2»С1 Н

СН Н Н Н N 2-СН Н

СНв Н Н Н N 2-СНз . Н

СНв Н Н Н N 2-СНв Н

Н СН Н И 2-C1 Н

Н CH Н СН 2-СН Н

Н .С нв Н И 2-Сl Н

4 5 6 7 8 9 10 11 12 с ч

1148564

Продолжение табл. 4

Jz (з с .I

СН ОСНз

СН ОСНз Н СН

2-NO2

К СН

4.86 Н

4.87 Н

И СН 3-Снз

4 ° .88 Н CH2OCHз Н . СН . Н К 2-С1 Я

ОСНз Н ч

Н Н

Снз СНэ

4.90 Н С Н„N 2-Снз Н

Смола (Б)

48-58

Масло

2-Сн з

4,91 Я Сзн7 и Н Н ОСНз Н

2 « "з

Масло (Б)

Смола. (А) 4.92

OCHç "

Н Н ОСН Н

Смола, ng 1,5579

Масло (А) п> 1,5511

4 93 Н C2Hs

Сзн7 и

Н Н ОСН, Н я

СН20С2 Нз 002 Н Н Н . СН 2-Br

СН и ОСнз Н Н 00 Н СН 2-С1

СН20Н Н СРз Н Н СН 3-СНз Н

СН ОСН Н Н СГ Н СН 2-С1 Н

4.99 Н СН2ОСНз Н С1 Н Н СН 2-С1

4,100 И CH OCH Br Н Вг Н СН 2-С1 Н

4,101 Н СН2оснз

4.102 СН2ОН Н

С1 Н С1 Н (СН=СН)2 Н

СН 2-C1. Н

СН 2-С1 H

4.103 С,Н, Н

CH 2--0CH 6-OCH

СН 2-С1 Н

4.104 С2нз

4.105 СН ОСНзН

С )2 (СН СН) Н Ц СН 2-С1

4,106 СН ОСН Н

N Н

CH 2-С1

4.107 С Н Н

4.108 С Н .Н

2-С1 Н (СН=СН)2 С1 Н СН 2-С1 Н

4 109 С2

СН Н (СН,)+

4. 110

Б 2-С1 H

Н Н Cl Н СН Н

4.111

4.112 СН20снзн

Cl C1 Н Н СН 2-С1

4.94 Н

4.9$ Н

4.96 Н

4.97 Н

4.98 Н (СН=СН)2 Н

СН)2 Н

Н (СНесн) Н

2-CH з

2-CH. э

2-СН

1148564

1 2

Смола, n + 1.5600

4.113 СН, Н

4.»4 С,Н н

4.»5СН Н

4. »6 С2НУ Н смола п 1. 5718!

2-СН Н

Н Р Н

2-СН Н

Н Н Г Н

2-СНэ Н

Н Н F Н

2-СНз Н

Н Н F. H

2-СН э

2-СН

4.121 Н

4.122 Н

Н Н F

-С Н,-п

4.123 Н

Смола

2-СН Н з

Смола

Н Н Р Н

Н Р Н Н

2..СЦ Н

СН ОСН

Н F Н СН

СН20сну Н

2-СН Н.

2-СН, Н .

Н Cl Н N

Н Н Сl Н

СН 2-СН Н

Высоковязкое масло

З-СН Н

3-Снз

3-еи, н

СН

CtH5

3-Сн Н

З-CH Н

3 7

СН

Н С1 Н

3-СН»

СН20СНЗ

НИО 131-140

4.136 Сн СНз

Смола, п11 1,5631

HNOg 124-126

Н Н Cl Н

2 5

С2Н, 4.137 Н 4.138 Н

4.139 Н

СН

Смола, и> 1,5587

4.117 СН СНз

4.118 СНз СН

4 119 СНЗ С2Н

4,120 СН С2НУ. 4.124 Н

4. 125 Н

4.126 Н

4. 127 Н .4.128 Н

4 ° 129 Н

4 ° 130 Н

4. 131 Н

4.132 Н

4 ° 133 Н

4.134 Н

4.135 Н

+ 5 4» 7 3 9 н Н Са Н н 2-СН, Н

Н Н С1 Н К 2ОСН9 6ОСН

Cl H . CH 2-ОСН 6-OCH

H Н Р Н CH

Н Н F Í N 2-СН Н

Н C l Н И 3-СН Н

Н Н Cl Н Б

Н Н С1 Н N

Н Н С1 Н СН

Н Н Сl Н СН

Н Н С1 Н CH

Н . F Н Н СН 2СН Н

Н Н Cl Н СН 2-СН 8 г Н Н Н .Ы 2-СН Н

Поололжение табл. 4

1!48564

Продолжение табл. 4

140-14!

Н Н С1 Н И

2-Сн Н

НИОЗ

4. 140 Н

4,141 Н

4.142 Н

4.143 Н

4.144 Н

Масло, п Р 1,5762

Масло, п 1, 1,5830

175-177

Н Г Н Н СН г-СН, Н

2-СН Н з

H8r

С,Н, Н Н Сl Н СН

180-184

HBr

CHç

Масло

4.145 СН СН

2-СНЭ Н

4..146 СН

4.147 К .

Н Н Cl Н И

Вязкое масло

Вязкоемасло

СН. n 4 1,5570

Масло, n 1,5793

Масло, п 1,5832

Масло, n> 1,5787

Масло, п> 1,5827 п221 5827

CxH$

Н Н Н .5-С1 СН

C,Н. Н

С2НУ Н с2нк н

Н СН 3-Сl Н

Cl Н

129-130

Н Cl Н N 2-Сl Н

НИО

Н Сl Н. И 2-С2Н Н

n 1 5620 пр 1,5683

Смола

Н Cl Н СН 2-СН Н

СН-п Н

СН ОСН Н

Вязкое масло п 1,5590

Н С1 Н N

2-СН з

4.160 Н п 1 1,5628

102-104

5-С зН.-

4.161 Н

4.162 Н п2 1,5646

5-С Н -i

3 7

5-С Í -i

3 7

5-СЗН7-i

Си Н Í Сl

Н И

4,163 СН>

Н Н Сl

104-106 п1, 1 5626 и 1,5732, 4. ° 1 64 Снз СНз Н Я С1 Я СН 2-СНз

4.165 Н

4.166 И

Н С1 Н И

n"Ç 1. 5558

ng 1,5672 (А)

2-СН :--С Н -i

3 7

C$H7 и

4.167 СН СН Н Н Сl Н И 2-СН 5-СН

4.148 Н

4.149 Н

4,150 Н4. 151 Н

4.152 Н

4.153 Н

4.154 Н

4.155 Н

4.156 Н

4 ° 157 Н

4.158 Н

4.159 Н

Осн Н Н Н N 2С1 Н

ОСН Н Н Н СН 2 С1 Н

Н Р Н Н СН 2-СН Н

Н Н Р Н СН 2-ОСН Н

Н Я Cl Н И 3 Сl Н

С Н Н Н Cl Н CH 3 Сl Н С2НУ Н Н н 5 Сl Б 3 Сl н

С2Н Н Н Сl Н СН 2-С2Н Н

С2Н Н Н Cl Н И 2-СН 5-С Н7-ь

СН2ОСН Н Н Сl Н СН

С 2Н Н Н Сl Н СН 2-Снз

С2Н Н Н Сl Н И 2-СЙ 5-Сн

Сйню Н Н Cl Н Сн 2-Сна 5-CHÇ

1148564

6 7 э 3 и" 1,5680

4.168 СНз СНз

СН3

5-С Н -i

3 7

5-Сз 84-i

4. 169 Н С3Н7 п

n 1,5612

СН 2-СН п 1,5699

4. 170 Н СН

Н Н Cl Н п 1,5742

4. 171 Н СН20с нз и 1,6028 п 1,5686 п 1,5700

4 ° 172 Н СН20сьн5

4.173 Н СН20сьн п д 1,5983

139-140

НИО 104-107

НИО 118-120

Н Н Сl Н

N 2-С1 Н и 1,5725

N 2-СН, пз 1,5803 п, 1,5693 п2" 1,5665;

123-127

Н Н Cl Н

Н Н Сl Н

Н Н Cl Н

СН 2-СН Н

HHNNOO3 2-сн

НИОз 104-106

HNO3 149-150

HNO 148-150

HNÎ 107-112

4.185 СНэ СН, И 2С1 Н

И 2-Сl Н

4.186 СН СН

) 4.187 Н СН ОСН СН СН Н Н Cl Н

И 2Cl Н

4.188 н с н

4. 189 Н СН

4. 190 Н Сзн7-и

100-111 п> 1,5702 п1 1,5S87 п 1,S707

4.191 Н

4.192 Н

C зН7

С Н,-п

Н И 2-Сl Н HNO3 103-104

Н Н

Н Н Сl Н И 2-Снз 3-СНз

4,193 Н С2нз

4. 194 Н Снэ

HNO 130-132

22,з

ng 1,5897

4.174 Н СН2ОС Н OCHэ

4. 175 Н сн 20снз

4.176. Н С Н -n4.177 Н,С Н

4.178 Н СН ОСН

4.179 Н С2Нз

4. 180 Н СНз

4.181 СН СНэ

4 ° 182 Снз СНз

4,183 Н СН ОСНз

4. 184 Н СН ОНСз

Н Н Сl Н И 2-СНз

Н Н Сl Н СН 2-СН3

Н Н Сl H И 2-Сl Н

Н Н Cl Н N 2-С1 Н

Н Н Cl Н И 2-Сl Н

Н Н Сl Н N 2-Сl Н

Н Н Cl Н СН 2-СНз Н

Н Н Сl Н И 2 СНз Н

Н Н CF Н И 2-СНз Н

Н Н Cl Н И 2-Сl Н

Н Н Cl Н N 2-Сl Н

Н Н Сl Н И 2-Сl Н

Н Н F Н И 2-С1 Н

Н Н F Н g 2-Сl Н

Н Н F Н N 2С1 Н

Н Н Сl Н N 2-Сl Н

Н Н Br Н N 2-Cl Н

Продолжение табл. Г

Продолжение табл. 4

1148564

3 Ф 5 6 7 8 9 10 11 -2 2

4.195 Н

Н Cl Н и 2-С1 Н

CH ОСН СН=СН Н

N 2-С1 Н

Н С1 Н

Н Н Br Н N 2;С1 Н

Н Н Br Н N 2-Cl Н HNO 156-157

Таблица 5

R1o

СоедиТ.пл., С нение, Р

5.1

С,Н, 5.2 э

С2нэ

5.3

6-С1

СНэ

2-С1

С286

2-СН э

5. 5 СНз

СЗН.-н

5.6

Сэнт-п 2-С1

СН

Н -Нэ

5.7

5,8

3-Cl

5.9

2-С1 Н .

СН

5 ° 10

2-С1

Сн

Снэ

6-С1

2-С1 Н

5. 11 э

С,Н

5.1г сн, С2НК

6-Сна СН С22С1

N НИ0, 5. 13

СН

СНэ

2-СН, Н

5. 14

СНэ

5. 15 СН

4.196 Н Н

4 ° 197 СНэ СН

4.198 CH СН

Я17 -П э

2-С1 Н

2-C I Н г-сн, 2-Сн э сн ню

СН

И НЮэ и Nn(NOэ )2

1 " (110э 4

М HBr

3 2 и 1,5755

129-131 и 1,5328

158-160

192-204

1148564

j 4

5. 16

С,Н, СНЭ

2-С1 Н

N я ню

СН И С1, 2 1 Ипс12

И CuCl

2-Сl 5-Cl

3-Сl Н

2-СН Н

2-СН, Н

ZnCl

2-С1 Н

5.25 Н

5.26 Н

5.27 Н

СН

2-С1 Н

5.28 Н

5.29 Н

5 ° 30 Н

4 4 r.

5.31 Н

СН

N HNO

2-Сl

СН

2-Сl

СН

6-осн

2-ОСН

3-Сl Н

132-134

3-СН Н

СН, СН СиС1

3-СН з

СХН5

108-110

22-CHç

С,н, и нно

С,н, 2-Br

5-Br

2-Сl

1 (2 ) 3

СН, СН, 5. 18 СН СН

5 19 С2Нк Снз

5. 20 С Н СН

5 ° 21 С » СН

5.22 С Н СН

5е23 Сани С Н

5. 24 H С ня

5.32 Н

5.33 Н

5.34 Н

5.35 Н

5.36 Н

5. 37 Н

5.38 Н

5.39 Н

5.40 Н

5.41 Н

5.42 Н

5 6 7

Н N FeC1>

2-С1 5.-С1 N

2-Br Н СН

2-ОСН, 6-ОСН СН

2-Сl 6-С1 СН г-с1 н я м(ио,), 2-Сl 6-С l Я

2-С1 Н N

2-СН 6-СН . N

Продолжение табл. 5

1., Иасло, n > 1,5620

1148564

; 5.43 Н

5..44 Н

5.45 Н

2-Сl

3 7

СзН7-и

3 7

С Н7-i

ЗН7

2-СНз Н

2-СН Н

5.46 Н

6-ОСНз

N ИаС1

5.47 Н

2-ОСНз

2-Cl

2-Сl Н

5 ° 49 и HNO

Н HCE

5.50

2-Сl

2-ОСНз б-ОСНз СН

5.53 П

2-СН з

6-ОСН з

2 Оснз

2-ОСНз 6-дСНз

2-ОСН, 6-ОСН К

5.56

3-Сl

6-СН з г-сн

Сзн -i

5.58

Снз

2-Сl

5. 59

6-Сl

-(СН,),вЂ”

-(Ся2)+вЂ”

-(СН )Z h.

5.60

2-Cl

5.62

2-Сl

5.63

-(СН г) 3-Сl

-(СН )вЂ”

2 4

5.64

5.65

-(СНZ).вЂ”

-(СН ),-(СН )вЂ”

2 Ф

3-Сl

5-Сl

5.66

3-Сl

6-Сl

5.67

2-Сl

2-СН

3 г-сн, 103-106

5.69 Снз

СН

5.70 Н

СзН7-и 2-СН

5. 48 С гнз С2Н з

Сн СН

С гнз Сгнз.5 ° 52 Сгнз СзН7-1

5.53 Н Сгнз

5 ° 54 Н Сгнз

5.55 Н Н

СНЗ С2Нз

5.57 СНз Сгнз

С 1з СзНт

5.68 Н Н

2-Cl 6-С1

3-Сl 6-Сl

СН (Соон), Б Нг80з

СН

СН HNO

З)2

N (C00H)

Н ЕпС1 2

N HCl

СН ZnCE г

СН

Продолжение табл. 5

Желтая смола п 1, 5476

ll48564

1 1

1 2 3

Смола

2-CH Н з

2-CH

2-СН Н г-СН, Н сн,осн, 5 ° 71 Н

5.72 Н сн20Н

СН ОСНз 2-СН9 Н

2-СН Н

С,Н

103-105

CSH1

2-СН Н сн он 2-с н

2-Br Н

2-С1 Н

СН

СН с2Н6

5.81 Н

Сн ОСН 2-С1 Н сн оснз 2 с1 Н

СН ОН 2-Вг Н

CH OCH 2 "Sr Н

2-Br Н

2 нз

5.88 Н:

3-NO

5.89 Н

5.90 Н

С Н„-п 3-Ю Н

5.91 Н

С2ну

5.92 Н

S. 93 Е!

5.94 Н

5.95 Н

CPg

СН.СН,ОН З-СН, Н

СН

5.96 Н

3-СН Н з

2-NO Н

СН,ОСН, 5.97 Н. с,н, " 5.73 Н

5.74 Н

5.75 Н

5.76 Н

5.77 Н

5.78 И

5.79 И

5.80 Н

5.82 Н

5.83 Н

5.84 Н

5.85 Н

5.86 СН

5.87 Н

4 5 6 7.

2-Br H з-ю, н

3-ИО Н

З-Ио Н

3-NO Н

Продолжение табл. 5

Смола, ag 1,5557

Масло, и> 1,5482

Смола, п 1, 5502

Смола, s o 1,5467

Смола, и л 1, 5765

1148564

1 Е

СН,OCН, 2-ЯО, Н

СН 20СН 2-002 Н

3-СН Н з пжх1,5692

СН

3-СН а

СН гОСнз

Н п22 1,5577

3-Снз

2-НО Н

СН

СН,ОН

5. 104

2-00

2-СН

5.t05 2-сн, Н

С8Н7

СЭН7-и

3-СН з

C2Hf 5.110 Н

2-С2нк

СХН ю

СН

С,Нв

С214

С 2Н5

2 5

5. f16 Н

СН - НКО

5.117 Н

5.1t8 Н

2-С2НУ

2-С Н Н

2-СН Н

СН3 и НЮ

СН НС1.

5.119 Н

5.120 Н

СН

2-СН> Н

2-СН Н

2-СНЗ Н

С,Н, 2-С аН, Н

С,Н, 2-СН Н

5.98 Н

5.99 Н

5.100 Н

5. 101 Н

5.102 Н

5.103 Н

5. 106 Н

5.107 Н

5. 108 Н

5. 109 Н

5. 111 Н

5.. 112 Н

5. 113 Н

S. t14 Н

51 115 н. 5.121 Н

5.122 Н

5. 123 Н

5. 124 Н

2-СН Н

2-С Н Н

З-СН, Н

3-СН Н

2-С,Н, Н

2-С,Н, Н з сн (соон), СН Н 80

СН СН,ВОР

CH HNÎ

CH ННО

Продолжение табл. 5

Вязкая масса, п 1 5463

Масло, пЯ 1,546t (А).

Вязкое масло, и> 1,5468 (Н).

Смола, n+ 1,5638

Смола, п 1,5732

132-134

1.1 5-118

Масло. n 1 5642 а

Иасло, пз 1,5631 (А) Масло, п 1,5633 а

Коричневая смола

105-119

Вязкое масло ! 36»138

166-17!

136-138

98-f06

96-98

134-137

Масло (А) 1 (48564

Продолжение табл. 5

2 3 4 5 6 7

5. 125 Н

2-СН Н

2-сн, 5-сн, 2-СНз 5 СНз

С2НХ

Масло (Б) гг пр 1,5580

5. 126 Н

С зН7-п сгн

73-75

2-СН 5-СН

ccHÇ 5 5ccHH3 CHH

СН

3-СН

Снз

2-сН

2-CHз

СгНз

И НИа, CH НВО

126-128

С гни

Таблица 6 N

C â€” ÑH,-N

О 0

r$ /%

RN Re Rj8

СоеТ. пл., с

Соль динение, М 61Н НННН

129-130

6.2 Н

Н Н с,н, Н Н

6.3 Н Н С1 Н Н

CH ссВ ВeeH83 н сн сн

Н"азCHз " ""аз

Н Н

99, 5-101

Ип(Я Дг

CuCl

{С00Н), ССННз

6 10 снз

Снз Н Снз

6. 11 СНз Н

5.127 Н

S. 128 Н

5 ° 129 Спз

5. 130 Н

5. 131 Н

5.132 Н

64 Н Н Н

6 5 Н Н Н

6.6 Н Н Н

6.7 Н Н Н

6.8 Н Н Н

6.9 Cl Н Cl

Снз сн

Н сН

CHs

93-95

59-62 и п 1,5751

103-105

1148564

79 б. 12 С1

Н.

6.14 С1

СН N

6. 16 С2 С1 С3.

СН и

6.17 Н

103-109

Н б ® э

Н Н

Снз

6. 19

N NHNN03

6.20 Н

5-СНз

СН

6.21 Н

6.22

Cl Н по Юа

6.23 Н

Сзнз

СН

6.24 Н Н Н

С ЗН1-"

CC3HR "

6.25 Н СН Н

CçНт п

СН

6-С1

Cl б 29 Н Н С1 .

6.30 Н Н Вт

Сз з

Сз Нз -и ".Нз

Снз " СНз

6.31

6.32

Н Н СН

6.33 CI

6.34 Cl

6.35

С Н9 П 0

С Н -n Сн

СНз

Н Н

6.36 У

6.37 Н

6.38 Н

6 13 С1 Н б 15 С1 Н бе26 С1 Н

6 27 Cl Н

6.28 Cl Cl

Н Н

Н С1

Н Н

Н Б

6-С1 СНз

5-С1 СНз

СНз

Н СН, Н СН

Н С,Н

Н СН

6-СН Снз

6Cl СН СН

СЪН и Сзн1 и

Н С Н,-п .С нз

С Нз СзН

Н С Н -и СН з

6-С1 С,.Нз-п Н

6"С1 СзН1 и Н

Н С Н -n

Н С нз-а Н

Продолжение табл. 6 в 9 40 М

СН СН НЮ

СНз СН Сис4

СНз . СН ГеС1з

Н ° N

Н СН

СН N сзнз И

C,H,--n N

CCз14-пп

Н Я

СН . 0

СНз

СН N ZnCl

1148564

Продолжение табл. 6

Г1

2 3 4 5 б 7 8 9 10

6.39 Cl Н Н

СН Hcl

6 40 Cl Н Cl и

СН б 43 Н Cl Н

6 42 Н Cl Н

N HuO

6.43 Н Cl С1 . Н

6-Br СН з

СН

Ю-

5-Вг .СН и и(ио ) С,Н,-i Н сс388г-1 1Снз н CHэ

СьНг

С2 5

CH п(иО )

И (сн сн)2 н

6-С1 Н

6.52

6-СН, СН, (СН=СН) Н

6.53

6.54 (СН=СН) Cl

6. 55 (CHCH)т H

СН сн и

СН3

Н И HCl

Н N

СН (CH=CH), Н

6.56

6,57 (CH=CH) Cl

6. 58 (CH=CH) а

CxHs

6 59 (CH=CН)г Н сн и

6.6О (СН=СН), Н

СН, Сн

Н 0 6.61 Н (СН=СН), 6.62 Н (СН=СН)

6 63 Н (CH=CH) H 0 СиС1

Н Н

СН, Н

Н (СН=СН) Н

6.64

Н н и сн и.

) 6.65 (СН=СН) Н

СН3 СН3

6.44 Н Br Н

6.45 Н Br Н

6.46,СН Н Н

6 47 Н Н СН

6.48 Н С1 Н

6.49 Cl Н Cl

6.5G (СН=СН) Н

6.51 (CH=CH) Н

6-С1 Н

6-cl сн, 6-С1 СН б-cl c3H 6-С1 Н, Снз

С, Н -й Н

С Н -п Н

CH-n Н

С+Н -веК Н

С,Н -sek Н

С. И -а Мс Н

С Н -sek Н

83!

f48564

9 1О 11

2 3 Ф

Н Н

Н Н "3 С"3

Н Н

СН

Н с,н, 6-cl сн :"3

8HNNOO3

3 СН3 сн сн

СН, СН, Н Н

Н Н

5-Сl Н

6.76

СН, Н

Н Н

6.77 F

Н Н

Н . Н

95-98

Н Н

Вязкая масса, п 1,5656 снз

Вязкая масса, п >4,5551

6,81 Н

6.84 Br Н Н Н Н

Н Н

6.85 Н

Br Н

Н Н

6 86 Н Br Н . Н Н

Н ° Н

Н Н

6.88 Н Н Вт Н СН3

6 89 Н Н Br Н Н

Н Н

6.90 Н

Н J

Н Н

N б. 66 Н (СН=СН)2

6.67 Сl (СН=СН)2

6.68 С1 (СН-СН), 6.69 С1 (СН=СН)

6. 70 Cl (СН =СН)

=СН)2

6.72 Br (СН СН)

6.73 сН, (сн-сн), 6.74 Cl Cl Н

6.75 Сl Н CI

6 78 Н 1 Н

629 Н Н F

6.80 Н Н F

6.aZ С1 .Н Н

6 83 Br Н Н

687 Н Н Br

691 Н- Н J н сн н н

Продолжение табл. 6

1148564

86 .

Продолжение табл, 6

3 4 5 6 7 . 8 9 10 11

Н Р Н Н

6.92 Н

6,93 Н

6-94 Н

Н С1 Н СН Н

Н Вг Н . СН Н

6.95 Н

6.96 Н

Н С1 Н б 97 Н Н Cl Н

Н Вг Н СН Н

СН - а = 1,5901

6.98 Н

Т а б л и ц а.7

7.1

7.2

СН3

7.4 СН

ННО

Снэ

7.5

7.6

3 3 3

C83 CH3

СИЗ. Cg Н5 Н

Naeneâ и> 1в5782

С1 б-С1

7.8

Н . Н

CuCl (соон), 7. 10 СН3 С Н СН б Снз

С, Н

НЮ

7. 11

С2НБ СЕНА Н

Н Н

НС1

7 ° 13 С ну С н Н

СН3

СН Н

СНЗ

СН СН

0 вЂ” 105-107

СН вЂ” 82-84

0 вЂ” п 1,5748

И вЂ” ар 1 5848

СН вЂ” a 1, 5798

И - 83-88

1148564

7.14 Сгнз Сгнз Н

7. 15 Сгнз Сгнз Н

FeCI

Н Н

СН

Н Н

Сгыу Н з

Н Н

Сгяз Н

С,Н, Н

Сзн7-и Н

Н Н СН

Н Н 0

CUCI2

7.20 Н

С,Н;и Н

Н Н

7.21 СН СН СН-и Н Н

119-121

7.22 Н

Снз

7.24 Н

Снз

СН

СНз

СН Н

7.25 Н Н

1/2 CuSO

Н Н. Н

7.26 Н

7.27 Н

Н Н F

Н Н Н

Н СНз Н

105-107

6-Cl N

7.28 H

7.29 Н б-Сl СН

7.30

Н Н

5 -Сl СЯ

5-Cl N

7..31 Н

7 ° 32 Н

7.33

Н Н

Сl Н

116-118

101- 103

Снз

3 ч

NOг Н и

6-CF> N

Н .СН Н

5=CFз

7.16 Н

7.17 Н

7.18 Н

7.19 Н

7.34 Н

7.35 Н

7.36 H . 7.37 Н

7.38 Н

7.39 Н

7.40 Н

Н Сн Cl Н СН

Н СН Сl Н

Н Н

Продолжение табл. 7

1148564 ((j ) 5 j 6 j 7 ) Продолжение табл. 7

8 9

1 2 3 4

7.44 СНЗ С нз Н

7 45 СН СНз Н

7.46 СН СНз СзН;и СРз б-Н02 СН

7 47 СНз СН Н

С1 Н М

7 ° 48 СНз СгН

Сl Н

Cl Н

7е49 С Н С Н Н

Таблица 8 =у

СН,-Х У

8.1

СН Н Н Н Н Н

Н N

2-Сl

8.2 2-Cl

Н Н Н С2нк н и

Н Н Н СН Н СН

Н Н Н

2-Cl

8.3

СНз Снз

2-Сl

8.4

8.5

2-Снз Н " Н H Н Снз Н Н @ НН0з

2-СН, Н Н Н Н Н Н Н Н

8.6

8.7 2-Cl Н Cl Н H. Н СН СН СН N HN0з

6-61 С1 H

2-Сl

8.8

СН В

Н Н Н

2-Br ипСыоъ)2

Снз СНз

8.9

8. 10 2-СН Н СНз Н

Н Н СН Н Н N

741 Н Н

742 Н Н

743 Н Н

CF Н И

Cl 5-Сl N

Cl 5-CHз СН

И0г 5-СНз

CF 6-Сl СН

115-116

86-88

113-114

ll48S64

Продолжение табл. 8

6 .7 6 9 10 11 1Л 1Э

8. 31

6-OCH Н H Сl

2-ОСН

8.12 2-Сl

Н Ц С1 Cl 6-С1 СН СН; СН СН НЯО н н н н н сн сн снз сн

З-С1

Н ц Н Н Н СН СН СН СН ГеС1

3-Br

8.i5 3-sr

8.36 2-Cl Н,.ц Н Н Ц

6cl Н Сl Ц

6-Сl ц Н Н Н СНЗ Н Н И

8. 18

Н, N

НИО, Ь-С1 ц С1 Н Н

8. 1:9 2-сl

8.2о г -осн, 6-осн, ц í сl

Н Н. Н Н И н снз с2нб н сн

6-сн сн, 8.23

8.22 2-В . 6-СН Н Н Н С2ц С2Н%

8.23 2-сl н сl н сl н с н с н с1ц и иа(ио )

8.24 3-сl

8.2S Н .

8.26 2-С1 н (сц=сн), н н н н н и н (сн сн) н н н н н сн ип(иО) н (сц-сн), н н ц н н и н (сц-сн), н 2-cl н сн, н и

8.27 2С1

6-с1 (сц сн) с1 н

8.28 2-Cl н (сн-.сн), н

8.29 2 Сl н

8.30 2-С1 6-С1 (СН=СН)1 Н Н Сцз СНз СНз И Сис1 н (сн=сн) н

8.3 t сн3 (сц сц) Н н сн СН Сн СН ЫС1

8,32 (а )2 Н

8.33 2-Br

8.34 2-С1

-Sr Н СН, Н И снз сцз

В.ЗЬ г-с1 н сн, сн, н и и н (снсн) н ц н н сн

8.36 Н

8.37 3-Сl

8.38 2-Сl

И С1, н н (сн сн), н н н н и

СН3 н Н (CH=CH) 2 н

8.1З

8. $4

2-Сl

2-с1

s-cl (сн=сн}, н

5 сl (сн сн)2 н

С,Hs N с н н с н и сн сн сн и

СНз СНЗ Снз И

1148564

Продолжение табл. 8

2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 1 12 13 (СН=СН4 " СНз Снз

H Cl (СН=СН) 3-Сl Н Сн, Н N

Н . СН сн я (сн=сн) 4-cl сн . Сн, (сн=сн), н сн, сн, CHВ СН3 (CHmCH) 2

4-Вг СН Н з (сн=.сн) н сн сн сн н (сн-сн н сн, сн, 5-Снз Н

Н Я НС1 сн, М-Ю2 щз - c Hç

8.48 2-Cl, Н С1

Н N (сн=сн) н н сн

8.49 2-Сl

8.50 2-.СН

8.51 2-СН н сl (снсн), н

2 5 нз

Н N

Н Н Н

Н Н

Н сН

8. 52 2-Сн

Сн Н Н Я

Н Н

8.53 2-СН Н Н

Н Н Н Н Н Н N

Н Н

8.54 2-Сl

8.55 2-С1

8,56 2-Cl

Н Н

Н Н Н

Н СН

Н Я

Н Н Н СН Н

8.57 3-NO Н й

8.58 2-Br

8.59 2-Br

Н Н

8. 60 3-СН

8.61 3-СН, 8.62 2-NO Н Н

8.63 2-сl

8.64 н

8.65 Н

Н Н

5-С1 Н Н

Н N

Н Я

Н С1 Н Н

Cl Н 5-С1 Н Н

Н Н

8.39 2-сl

8.40 2-С1

8.41 2-Сl

8.42 2-С1

8.43 2-Сl

8.44 2-Cl

8.45 2-СН

8.46 2-СН

8 ° 47 2-СН

6-Сl Н

Н Cl

5-сl н

3-Сl Н

3-Сl Сl

Н . Н Н СН Н Н СН н н н н н Н сн

Н Н Н Н Н Н СН

Н Н Н Н Н Ы И

Н Н Н Н Н Н СН

Н Н Н Н Н Н N

Н Н Н Н Н Н Я

Н Cl Н Н Н Н Я

96:

1148564

Продолжение табл. 8

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Коричневая смола

8. 66 2-СН Н Н

8.67

Н F

8. 68

Н Н

Коричневая смола

8.69

Н Н

Н С1 Н СН Н Н И

Н Cl Н СН Н Н СН

Н Р Н Н Н Н N вЂ” 127-137

8. 70 2-СН3 Н Н

8. 7 I . 2-СН

Н Н

8. 72

Н Р Н Н

Н Н, СН

8.73 2-СН Н Н н в н сн, н н и

Mç

Н Cl Н СН Н Н N

8;74

8.15

Н . Н

Н Н

8.76 2-СН

8 ° 77 2-Сl . и> 1е5673

Н Н

Н Sr 8 а Н н И вЂ” 107 108

Таблица 9

9.2 2-С1 Н Н Сl Н 6-С1 Н СН3

Н СН

9.3 2-Вг Н Br Н Н Н СН3 СНЗ

9.4 2-СН3 6-СНЗН Н Н Н СН

9.5 2-Сl 6-Cl С1 Н Н

6-Сl СН3 СН3

9.6 2-Cl 6-Сl Н Cl Н

2-СН

2-CH

2-СН з

F Н Н Н

Н Н Н Н

Н Cl Н Н

Н Н СН

Н Н N

H H N

Н Н СН н и н и нио си, и и(ио,), СН СН э

1148564

Продолжение табл. 9

+ э 6 7

С1 Н СН СН

Сl Н СН С,Нэ.

9.7 2-Cl 5-Cl Н Н

Н N

9.8 2-С1 Н Н Cl

9,9 2-Сl Н Сl Н Н Н СНэ С Я Н К CuCl

9.10 3-, Сl 5-сl Сl Н Н 6-Сl СНэ Н Я СНэ СН (.СООН} .

С1 Н СН СН Н

Н И .Сн СИ Н

9,1 1 2-Gl 6-Сl Н Н

5-СН Ы Н

9. 12 Э-Сн

9. 13 2-CH

Н СН, СН, Н . Н С,Н, С,Н, Н

9.15 2-01 5-Сl Сl. Н Н Н С Нэ С Н Н

СгН Н

СН Н

С Н„-и

С Н и

Н Н Н Сl Н Н Н

9. 21 3-NQ

Н И

9.22 Н

9.23 Н

9.24 Н

Н Сl Н Сl 6-СнэсНэ СНэ

Н СН Н Br 6-Сl СН СН

СзHò u CH

Н В

CCHHç Н SBr r66-CCI IC Hъ п11 1,5787

Н.

9.26 2-Сl Н Н Н

Сl Н СН

45-49

СН, Н К

Н И

СН m

СН, И

Снэ аэ, 1,5647

9.28 2-Сl Н Н Н

Г Н СН, СН, 91-93 пу 1,5781

9.29 2-Сl Н Н Н

F Н Н Н

НИО

9.14 2-С1 Н N СИ Н Н С,11, 9. 16 2-Сl Н Cl Cl Сl 5-С1 Н

9. 17 2-Сl И Н Сl С1 Н Н

9. 18 2-Снэ 5-СНэ СНэ Я Н 6-СНэН С н

9. 19 2-СН 6-СН Н Н СНэ Н Н

9.20 2-С1 6-Сl Н Н СНэ Н Н

9.25 2"Cl Н Н Н,C1 H Сн С Н

9.27 2-Сl Н Н Н F Н Н Н

9.30 2-Cl Н Н Н Cl Н Н Н

9.31 2-Сl Н Н Н Cl Н Н Н

И НЯО

СН HC1

FFeeCC11s

Сн

HHNN00s

Сн.

И СиС1

СН

)00

ll48564

° Таблица 10 й

С,вЂ” СЙ -й о о увЂ”

R„U V

Соедине- К ние,l

Соль

СН

СС8Н3

СНз

Cl Н Cl Н

101 Н Н м(ю

СН, СН СНз . CgHs

CHз 8 CHç

103 Н Н

5-СН . з

Н СН

Н С нз-и С+нз-а

Н С Н.,-i Сзн -i

5-Cl

Сl Н

10.5 Н

10.6 Н

10.7 Н

Н Н

Сис1

6-Сl

Н Н

Н Н . Н

8 Н

10 ° 8 8 Н Н

109 Н 8 8

ССННз

СзК (СООН) 10. 10 2-С l 8 Н

10 11 2-Сl 6-Сl Н

10. 12 3-Сl 8 8

10. 13 2-Сl 6-Сl Н

Снз

С,н, С зн -и

НС1

С,Н, Н

Н Сзн1-1 ссз81

2-СН

10. 15

6-СН, СН, Н Н Н

10. 16

2-СИ з

8 С8 СНз Н Н

N СзН -n сзн 4-и 10. 17 2-Сl 5-Cl Сl, Н Н 6-Сl N CHз

Сзнз-s

СН, СН

С381 i

10. 21 2-СНз Н (СН=СН)2 Н

Н Н H

1О. 22 Н

10.2 8 Н Cl Н Сl Н

10.4 Н Н СН, Н Снз

Н F Н

Н 8 Н

Н С1 8

8 Н Н

Н Н Н

Н Cl Н

10.18 2-Сl 5-Сl Н Н Сl Н 10. 19 2-Сl 6-Сl Cl Cl Cl 6-Сl

10. 20 2-Сl Н (СН =СН3 ) Н Н

Н СН СН, (Т. пл. 59-60 С) СН СН

N СзН.,-n.

8 СН

СНз

СР

N СН,;и

СН С нз

N СН-s

CCH Hз

СНз

СН Сн

1148564

102

101

s б

2 3

Н Н

С,Н, СН С,Н, Н . Н

0.29 2"СН3 н н

10.30 2-СН Н Н

10 ..31 2-С1 Н 8

10.32 2-СЕ1 Н Н

10 33 2-С1 Н Н

m СН

СН3

Н Н Н

10.34 2-С1 Н Н

Н Н Н

2-Er

10.35

CH СН

СгН

СН СН

Н Н

10. 36 2-Br Н Н

Сфк

3-NO Н Н

10.37

Н Н Н

Н . Н Н с,н, 10 38 2Вг Н И

10.39 3-СН Н Н

СН3

Сн СН

СН СН, 10 40 Н Н Cl Н Н Н

СН (CH2) ОС э

Н С1 Н Н Н

СН (СН,),ОСН, 10.41 Н

10.42 Н

10.43 Н

10.44 Н

Н Сl Н. Н В

Н Cl Н Н Н

Н Н Cl Н Н

Н Н С1 Н Н сн с, н9-и

С Н -и (oH2)oCHSN (СН2)Я ОСН3

СН СН

Сн С Ну -и

СН С Н -n

N С Н -й

Снэ, 10.45 Н

CÔ8Ô

cS 817-и

С Н -n

Н Н Cl Н Н

10.46 Н

10.47 Н

Н Сl Н Н Н

Cl Н Н

1048 Н Н Н и

I (CH1) ОСИ

Н Н

10.49 Н (СН ) ОСН

10.50 Н Н Н

Сl Н Н

10.23 Н

10.24 Н

10. 25 Н

10.26 Н

10.27 Н

10. 28 Н

Н Н Н

Продолжение табл. 10 а ю И

CH С. Н -n С. н g-n

СН (СН,), Осн, (СН,),ОСН, (CH »OC H, (CH )

СН С,Н„1-п С,н„-п (СН ) g ОСН (CH 2) g ОСН» (GH ) ОСН (CH ) ОСН

СН (СН )2ОСН . (СН ) ОСИ

N (СН,),ОСН, (СН,),ОСН,и (СН2) 20СНЗ (СН2)2 ОСНЭ

CH (CH,),OC,H, (СН,) ОС,Н,104

1148564

l03

Продолжение табл. 10

10 11

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Cl Н СН СН

fO 51 Н Н Н Н Ъ

10 ° 52 Н Н Н 10.53 Н Н Н

Н Cl Н

С Í,-п

CH С Нэ-и

10.54 Н Н Н

Н Сl Н сн С2НУ сн с 2нэсl

С Н

10.55 Н

10.56. Н

С Н„С1

Н Н

Н H

10.57 Н Н Н

С Нэ

Снз

С,Н, 10 58 Н Н Н

СН, 10.59 Н Н

Ei. Н

10.60 И

10.61 Н

10 62 Н Н СН Н Н Н

10.63 Н . Н

СНэ

10. 64 Н

10.65 Н

10;.66 Н

СНэ

СН С,Н, СНз

f0.67

С Н, Н Н

10. 68

5-С1 И C,Н, Н Н

10.69 Н Н

Н Н 5-Сl СН СН

Н Н 6-Сl СН С Нэ-и

10. 70 Н

10.71 Н

С нэ-и

Cl Cl Н

10.72 Н Н

Н, Сl Н

5-Сl Сн СН, 10. 73 И

Cl Cl Н

Н Br Н

С1 . Н Sr Н

С2нэ

Н s н

Н Н Н

5-СНэ

С,Н, .10.74 Н

10,75 Н

10. 76 Н

10.77 Н

Н Cl Н

Н Сl Н н с1 Н

Н Br Н

Н В -Н

Н Н Н

СР3 Н Н

СГ, Н Н

Сl H Н

Н Сl Н

СН (СН,),ОСН, (CH,), ОСН, СН (СН) ОСН (СН) ОСН

N (Сн )> Оснз (CH<) 2 ОСНэ

СН (СН ) ОСНэ (СН ) Оснэ

СН СН з

СН СН

СН (CHз)а,Оснэ (СН ) Оснэ

CH Сн, СН СН

CH C,H

Сн СН

Сагнэ

1148564

1 2 3 4 5 6 7 8 9

106

105

Продолжение табл, 10

10 11 н сн сн

Н С+Н,-Е Í C„H>-t

С,н, 10,78 Н

10. 79 Н

10.80 Н

10.81 Н

Н Н

СН Н 5-Сн СН (СН ) ОСН 3 (СН ) Осн

Н С Н,-1 Н Н

5-сн, сн сн, сн

Н Cl Н С1 5-С1 СН С Н

10.82 Н . Н С1

С1 С1 Н

5-Cl

Cl Н

Н Cl

Н Br

Н Br б-Br СН (СН х) гÎC Н (СНт)т ОС Н Н СН Н С1 Н СН СН

СН

СН Cl Н СН

Н Н

Cl H m (CH ) ОСН (CH ) Н Н сн сн

Н СН-tя Cl Н

1 1

10.89 Н, Н С Н -t Н Cl

С,Н„С1 с,н„.;и

Н N

Н СН

СНС1

С6Н„1-и

10.90 Н

Н Br

CCHHç

10 91 Н Н Ю

CP3 CH CH3

СН3

1092 Н Н Н

СН С1 5-CH СН

С1Н,8-п с 7Н1 -n

H CP3

Н Н

СР

H ХО H CH CH

СН Cl 5-СН СН С Н,Cl

Н ИО, 6-СР, СН СН, СН с н„с1 сн

Н СРз Н Ю 6-CF Б С Н

2 5

Н N02 б-ИО СН С Н, СНС1

СОН&-и

С H„cl

С Н -и

СН сн с н„с1

CH Сн

С,HÄCl

С 2Н5

10.103 Н Н Н

10.83 Н

10.84 Н

10.85 Н

10.86 Н

10.87 Н

10.88 Н

10.93 Н

10.94 Н

10.95 Н

10.96 Н

10.97 Н 10.98 Н

10.99 Н

10. 100 Н

10.101 Н

10.102 Н

СР

Н Br

Н Н

СНЗ

Н Р Н

Н F Н

Н Р Н

Н F Н

СН (СН,) ОСН, (Сн ) ОСН, сн (сн,),осн, (сн ),осн, N (СН,), ОСН, (СН2), Оснз

108

107

1148564

В качестве противомикробных средств при защите растений физиологически безупречными неорганическими и органическими кислотами являются, например, галоидводородные кислоты, (хлористо-, бромисто- или йодистоводородная, серная, фосфорная, фосфористая,азотная„ уксусная и щавелевая кислоты, при определенных условиях галоидводородные жирные кислоты, 10 (трихлоруксусная) или сульфокислоты, в частности бенэолсульфо- и метансульфокислота.

В качестве биологически активного действующего начала лекарственного средства, таким образом, могут использоваться фармацевтически применимые минеральные кислоты, например, галондводородные (хлористо-, бромистоили йодистоводородная кислота), азот-20 иая, серная или фосфорная кислота, фармацевтически пригодные алифатические моно- и при определенных условиях гидроксилированные дикарбоновые кислоты, например уксусная, фумаровая, малеиновая, яблочная или. винная, и алифатические или ароматические сульфокислоты, т.е. низшие алкановые кислоты или при определенных условиях замещенные бензолсуль- 30 фокислоты (метан-, этан-, бензол-, п-толуол- и п-бромбензол-сульфокислота) а также сульфаминовые кислоты, например Я-циклогексилсульфаминовая.

Образованные металлами комплексные соединения формулы (?) состоят из органической молекулы и неорганической или органической металлической соли, например галогенидов, нитратов, сульфатов, фосфатов, тартратов и т.д.,меди, марганца, железа, цинка и других металлов различной валентности.

При комнатной температуре соединения. формулы (1) являются устойчи- 4 выми маслами, смолообразными или твердыми веществами, обладающими противомикробными,например противогрибковыми у растений, и фармакологическими свойствами, особенно про-. тивогрибковыми, противосудорожными и снимающими чувство тревоги и беспокойства. В связи с этим, эти соединения можно использовать, с одной стороны, в сельском хозяйстве для борь- бы с фитопатогенными микроорганизмами и, с другой стороны,в качестве противогрибковых, и/или противосудо-, рожных, а также успокаивающих биологически активных веществ, вхбдящих в состав лекарственных препаратов, служащих для борьбы с грибками, паразитирующими на теплокровных животных и/или для лечения различных форм эпилепсии, а также состояний, при которых ощущается страх, различные напряжения и возбуждения, и маниакальных психических заболеваний.

Применяя средства, в которых в качестве биологически активных веществ используются соединения формулы (I), можно задержать развитие или уничтожить микроорганизмы, паразитирующие на растениях или на их частях (плоды цветы, листья, стебли, клубни, корни), не повредив растения. При этом биологически активные вещества особенно эффективны против фитопатогенных грибков, принадлежащих к следующим группам: Ascomyceten (например, Venturia, Podosphaera, Erysiphe, NohiFinia, Uncinu fa); Basidiomyceten (например роды Hemi7eia, Rhizoctoniа, Puccinia);

Fungi imperfecti (например, Botrytis, Неpminthosporium, Fusarium, Saptoria, Cercospora u A2ternaria).

Кроме того, соединения формулы (I) можно применять в качестве протравливающего средства для обработки посевного материала (плоды, клубни, зерна), а также черенков растений для защиты от грибкового заражения. в

Соответствующие изобретению биологически активные вещества используются также в противомикробных средствах.

Эффективность средств на основе соединений формулы (I) была подтверждена при обработке зерновых культур (пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, сорго и родственные им культуры), свеклы (сахарная н кормовая свекла), пло;

1 дов и фруктов, содержащих косточки и семечки (яблони, груши, сливы, персики, миндаль, вишни), а также ягод (земляника, малина и ежевика), бобовых растений (бобы, фасоль, чечевица, горох, соя), масляничных культур (рапс, горчица, мак, оливы, подсолнечник, кокос, клещевина какао, земляной орех), огуречных растений .(тыква, огурцы, дыни), волокнистых растений (хлопок, лен, конопля, джут), цитрусовых плодов (апельсины, лимоны, пампельмусы, мандарины), овощей (шпинат, салат кочанный, спаржа., капуста

l l O

ll48564

109 различных сортов, морковь, лук помидоры, картофель, перец), лавровых растений (авокадо, корица, камфора) или различных растений, таких как маис, табак, орехи, кофе, сахарный 5 тростник, чай, виноград, хмель, бананы, природный каучук, а также декоративных растений (композиты).

Биологические активные вещества формулы (1) наносят на подлежащую обработке поверхность растения или на участок растений одновременно или последовательно с другими биологически активными веществами, например удобрения, средства-посредники для введения микроэлементов или,цругие препараты, влияющие на рост растения, а также гербициды избирательного действия, инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскоциды.и смеси нескольких препаратов с другими обычными для техники составления рецептур материалами-носителями, поверхностно-активными веществами или другими добавками. В качестве носителей и добавок, твердых или жидких, используют нетоксичные вещества, такие как природные или регенерированные материалы минерального происхождения, растворители, дисперЗО гаторы, смачиватели, препараты,. способствующие. удержанию наносимой рецептуры на обрабатываемой поверхности, загустители или связующие.

Наиболее часто в сельском хозяйстве применяется способ нанесения биологически активного вещества формулы (I) или агрохимического средства на пораженное растение на листву..Однако биологически активное вещество формулы (1) мажет проникать в растение и через корневую систему при нанесении на поверхность грунта (системное действие). Согласно этому способу участок произрастания прони45 тывают жидким веществом или вносят его в почву в твердом виде, например в форме гранулированного продукта. Кроме того, соединения формулы (1) могут быть нанесены на зерно пропитыванием его жидкой рецептурой, содержащей биологически активное ве- щество, или опыпиванием порошкообразной твердой рецептурой. В особых случаях возможны и другие способы нанесения, например целенаправленная обработка стеблей растенйя или почек. Поэтому соединения формулы (1) выпускаются промышленностью в виде способных эмульгироваться концентратов, пригодных для нанесения паст, растворов, способных распыляться непосредственно или требующих разбавления, разбавленных эмульсий, смачивающихся порошков, растворимых порошков, средств для опыливания, гравЂ” нулированных продуктов, а также капсул в полимерных материалах.

Количество нанесений и доза применяемого препарата определяются степенью поражающего воздействия на соответствующий возбудитель. Обычно применяют от 5 мг до 50 г активного ве.щества (АВ) на 1 га. Оптимальным является расход от 100 г до 2 кг АВ/ra, предпочтительно 200 вЂ” 600 г АВ/ra.

Агрохимическое средство, содержащее наряду с биологически активным веществом формулы (1) при определен ч ных условиях твердое или жидкое вспомогательное вещество, готовят тщательным перемешиванием и/или перемалыванием действующего начала с наполнителем, таким, например, как растворитель, твердое вещество вЂ” носитель и при определенных условиях также с поверхностно-активным веществом.

В качестве растворителей применяются ароматические углеводороды, предпочтительно фракции Сз- С„, как, например, смесь ксилолов или замещенные нафталины, сложные эфиры фталевой кислоты, такие как дибутил- или диоктилфталат, алифатические углеводороды циклогексан или парафины, спирты или: гликоли, также их простые и сложные эфиры, в частности этанол, этиленгликоль, монометиловый или этиловый простой эфир этиленгликоля, кетоны, например циклогексанон, сильно полярный растворитель, такой как N-метил2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, а также при определенных обстоятельствах эпоксидированное растительное масло, например, кокосовое или соевое,или вода.

Твердым носителем служит порошок из природного минерапа, такого как кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит или аттапульгит. Для улучшения физических свойств можно добавить тонкодисперсную кремнекислоту или тонкодисперсный полимеризат. В качестве зернистого поглощающего носителя гранул служат материалы пористой структуры, например пемза, битая че11485б4

112 репица, сепиолит или бентонит. Материалом-носителем, не имеющим сорбционных свойств, служит, например, кальцит или песок. Кроме того, применяют множество предварительно гранули- 5 рованных материалов неорганического или органического происхождения, особенно доломит, а также измельченные растительные остатки.

В качестве поверхностно-активных соединений применяют неионогенные, катионо- и/или анионоактивные поверхностно-активные вещества с хорошими эмульгирующими, диспергирующими и .смачивающими свойствами, и их смеси, в частности водорастворимые мыпа

° (соли щелочных, щелочноземельных металлов и незамещенные или замещенные аммониевые соли высших жирных KHoJIoT (С О-С ), например риевые или калиевые соли масляной или стеариновой кислоты, или смеси жирных кислот природного происхождения, получаемые из кокосового или таллового масла, и метиллауриновая

25 соль жирной кислоты), а также водорастворимые синтетические ПАВ, особенно жирные сульфонаты, жирные сульфаты, сульфированные производные бензимидазола или алкиларилсуль- ЗО фонаты. Жирные сульфонаты или жир. ные сульфаты - это соли щелочных, щелочноземельных металлов или незамещенные или замещенные соли, в составе которыхимеется алкильный ос-. 35 таток с 8-22 атомами углерода, причем алкил и алкильная часть включает, например, натриевую или кальциевую соль лигнинсульфокислоты, эфиры додецилсерной кислоты или смесь суль- 40 фатов жирных спиртов на жирных кислотах прироЯного происхождения, а также соли эфиров серной кислоты и сульфокислот аддуктов, образованных жирным спиртом и окисью этилена.Суль-45 фированные производные бензимидазола содержат, предпочтительно 2 группы сульфокислоты и один остаток жирной кислоты с 8-22 С-атомами. Алкиларилсульфонатами являются, например, нат-И риевые, кальциевые или триэтаноламиновые соли додецилбензолсульфокислоты, дибутилнафталинсульфокислоты или:продукта конденсации нафталинсульфокислоты с формальдегидом. Тон- 55 кие соответствующие фосфаты представлены, например, солями эфиров; образованных фосфорной кислотой и аддуктом п вЂ” нонилфенола-(4-14)-окиси этилена.

Неионными ПАВ являются, во вЂ” первых, образованные простым полигликолевым эфиром производные алифатических или циклоалифатических спиртов, насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, которые могут содержать 3-30 группировок простого гликолевого эфира, 8-20 атомов углерода в (алифатическом) углеводородном остатке и 6-18 атомов углерода в апкильном остатке алкилфенола, во-вторых, водорастворимые аддукты полиэти леноксида, содержащие 20-250 группировок простого эфира этиленгликоля, и 10-100 группировок простого эфира пропиленгликоля, и полипропиленгликоля, этилендиаминополипропиленгликоля и алкилполипропиленгликоля с 1вЂ”

10 атомами углерода в алкильной цепи (названные соединения содержат на 1 единицу пропиленгликоля 1-5 единиц этиленгликоля), в-третьих, нонил-, QPHOJIOBOJIH3TOI

Катионные ПАВ вЂ” это прежде всего четвертичные аммониевые соли, содержащие в качестве М-заместителей по меньшей мере один алкнльный остаток с 8-22 атомами углерода, а в качестве других заместителей вЂ” низшие, при определенном условии галоидированные алкил-, бензил- или низший оксиалкильный остаток. В качестве солей применяются преимущественно галогениды, метилсульфаты или этилсульфаты, например стеарилтриметиламмонийхлорид или бензилди(2-хлорэтил)этиламмонийбромид.

Рецептура агрохимического состава, Е: АВ по формуле (I) 0,1-99 (предпочтительно 0, 1-95); твердые или жидкие вспомогательные вещества

1-99,9 (предпочтительно 5-99,8) в том числе ПАВ 0-25 (особенно 0,1-25).

Агрохимическое средство может содержать также другие добавки для получения специальных эффектов, например, стабилизаторы, средства, препятствующие пенообразованию, регуляторы вязкости, связующее средство, ) ) 48564

114 средство, способствующее удержанию рецептуры на обрабатываемой поверхности, а также удобрение и другие действующие начала.

Указанное средство выпускается . 5 промышленностью в концентрированном виде и разбавляется потребителем.

Противогрибковые свойства соединений по формуле (I) могут быть исследованы и определены, например, в пробирке обычными способами микробиологического исследования, например установлением токсичного воздействия упомянутых соединений на штаммы грибков, паразитирующих на теплокрав- 15 ных животных, а именно Trychophyton

mentagryphites, Iiicrosporum canis, Sporotrichum schenkii, Aspergikfus

Еumigatus u CanUida àfbicaus, а также на живом организме (на морских 2О свинках) путем воздействия на экспериментально зараженные участки кожи на спинке грибком Trychophyton, например Т. rubrum после приема через рот или местного нанесения.

Эффективность противосудорожного действия соединений формулы (1), а также их пригодных в фармацевтическом отношении кислотно-аддитивных солей подтверждается испытаниями их на живом организме например, на мышах, посредством теста на появление судорог под воздействием пентатетразола, при дозировке 10-100 мг íà i кг при приеме через рот или при электро- 35 шоке, также при дозировке 10100 мг/кг при приеме через рот. Эффективность действия на успокоение ощущения тревоги, подтвержцается испытаниями на мышах и других не- 40 больших животных по Ge23ert и Quatre

P) .agues (доза примерно от )0 до

100 Mr/кг при приеме через рот), свидетельствующими о способности новых соединений препятствовать развитию 45 мании.

Таким образом, соединения формулы (1) и их фармацевтические-кис лотно-аддитивные соли можно применять для местной и системной борьбы с грибками, паразитирующими на теплокровных животных, или же системного лечения различных форм эпилеп- сии, состояний страха и напряженности, а также психических состояний, обусловленных манией, в особенности в качестве действующего начала в фармацевтических препаратах для энтерального, парентерального местного введения. Дозировка действующего начала зависит от вида теплокровного животного, его возраста и индивидуального состояния, а также от способа применения. В обычном случае, для теплокровного существа весом около 75 кг при приеме через рот безопасная суточная доза составляет около 50"500 мг при разделении ее на несколько одинаковых частичных доз

Фармацевтические препараты содержат, например, приблизительно вЂ” 807. (предпочтительно 20-60X) действую- . щего начала. Соответствующие изобретению фармацевтические препараты для введения через желудочно-кишечный тракт или .подкожно изготовляют, например, в таких формах однократной дозировки, как драже, таблетки, капсулы или суппозитории и ампулы, путем обычного смешения, гранулирования, дражирования, растворения или лиофилнзации. Так, фармацевтические препараты для .приема через рот получают, комбинируя действующее начало с твердыми носителями, полученную смесь при необходимости гранулируют и смесь или гранулят после добавления вспомогательных веществ перерабатывают на таблетки или зернышки драже, Подходящими веществами-носителями являются наполнители, в частности сахар, например лактоза и сахароза, манннт или сорбит, препарат целлюло- зы и/или фосфат кальция, например трикальцийфосфат или динатрийфосфат, связующее средство, такое как крахмальный клейстер из крахмала, получаемого из кукурузы, пшеницы, риса или картофеля, желатина, трагакант, метилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон, и/или средства, способствующие разрыхлению композиции, например указанные сорта крахмала, карбоксиметилкрахмал, поливинилнирролидон, сетчатые структуры которого сшиты между собой поперечными связями, агар, альгиновая кислота или ее соль (альгинат натрия). Вспомогательными средствами в первую очередь служат регулятор текучести и смазывающее средство, например, кремнекислота, тальк, стеариновая кислота или ее соли (стеарат магния или стеарат кальция и/или политиленгликоль}. Зернышки драже

116

1148564

115 покрывают слоем, если необходимо, устойчивым против действия желудочного сока, причем применяют среди прочих концентрированные растворы сахара, содержащие при определенных усло- 5 виях гумиарабик, тальк, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль и/нли двуокись титана; растворы лака в надлежащих органических растворителях или смесях растворителей или растворы 1О препаратов целлюлозы (фталат ацетилцеллюлозы или фталат оксипропилметилцеллюлазы). Таблетки или покрытия драже могут содержать красители или пигменты для идентификации их или 15 для отличия различных доз действую-щих начал.

Фармацевтические препараты, пригодные для приема через рот, могут выпускаться в виде капсул из жела- 20 тины и в виде мягких закрытых капсул из желатины с добавлением мягчителя, например глицерина кли сорбита.Разъемные капсулы для приема через рот могут содержать активное начало в форме гранулята, например, в смеси с наполнителями, такими как лактоза, свя-. зующим средством, как крахмал,и/или средством, способствующим скольжению, так тальк или стеарат магния, Зр а при определенных условиях и со стабилизаторами. В мягких капсулах действующее начало предпочтительно

;содержится в растворенном или суснендированном виде в подходящих жкдкос- 3 тях, например жирных маслах, вазели, новом масле или жидких колиэтиленгликолях, причем можно добавить стабилизаторы.

Фармацевтические препараты, при- 40 мекяемые для введения через прямую кишку, выпускаются в виде суппозиториев, состоящих из действующего начала в сочетании с основной .массой, в качестве которой применяются, 45 например, триглицериды природного или синтетического происхождения, парафиновые углеводороды, полиэтиленгликоли и высшие алканолы, а также в виде ректальных желатиновых So капсул, содержащих активное начало в сочетании с осковной массой, которой служат жидкие триглицериды, полиэтилекгликоли или парафиновый углеводород. S5

Для парентерального введения применяются водные растворы действующего начала в водорастворимой его форме, например в виде водорастворимой соли, суспензии действующего начала, в частноСти соответствующие масляные суспензии для инъекций, причем применяют подходящие липофильвЂ” ные растворители или лекарственную среду, твердые масла, например, сезамовое, или синтетический сложный эфир жирной кислоты, такой как этилолеат или триглицериды, а также водные суспензии для инъекций, содержащие вещества, повышающие вязкость, например, натриевое производное карбоксиметилцеллюлозы, сорбит и/или декстран, и при определенных условиях стабилизаторы.

Фармацевтические препараты для местного применения выпускаются в виде кремов, мазей, паст, пен, тинктур и растворов, которые включают

0,5 вЂ” 20K действующего начала.

Кремы представляют собой эмульсии тика масла в воде, включающие более

50Х воды. В качестве масляной основы используют жирные спирты, например, лаураловый, циталовый или стеариловый; жирные кислоты, в частности, пальмитиновую или стеариновую; воски от жидких до твердых: изопропилмиристат, шерстяной жир (ланолин) или пчелиный воск, и/или углеводороды (вазелин (петролатум) или вазелиновое масло) . Эмульгаторами служат поверхностно-активные вещества с гидрофильными свойствами, например неионные эмульгаторы:образованный жирной кислотой сложный эфир полиспиртов или присоединенные к ним аддукты окиси этилена, например сложный эфир полиглицерина и жирной кислоты, простой эфир, образованный полиоксизтиленом и жирным спиртом, сложный эфир, образованный полиоксиэтиленом и жирной кислотой; или соответствующие ионные эмульгаторы; соли сульфата жирных кислот, образованные щелоч,ным металлом, например натрийлаурилсульфат, натрийцетилсульфат или натрийстеарилсульфат, которые применяют обычно B IIpHC T T HH 3KHpHblX в частности перилового или стеаринового спирта. Добавкой к водной фазе являются средства, препятствующие высыханию крема, например мкогоатомные спирты вЂ” глицерин, сорбит, про иленгликоль и/или полиэтиленгликоль, а также консервирующее средство, отдушки и т.д.

118

117

1148564

Жирные мази являются безводными и содержат в качестве основы, в частности, углеводороды, например парафин, вазелин и/или жидкие парафины, а также природные или частично 5 синтетические жиры, например триглицерид жирной кислоты, входящей в состав кокосового масла, или отвержденные масла вЂ” гидрированное арахисовое или касторовое, и кроме того, частичные сложные эфиры жирной кислоты глицерина; моно- и дистеарат глицерина, и улучшающие восприимчивость к воде жирные спирты, эмульгаторы и/или добавки. 15

Пасты представляют собой кремы и мази, содержащие порошкообразные компоненты, способные поглощать продукты секреции, также как окиси металлов, например окись титана или окись цинка, а также тальк и/или силикат алюминия, связывающие влагу или жидкое отделяемое.

Пены выбрасывают из резурвуара, находящегося под избыточным давлением, и представляют собой жидкие эмульсии типа масла в воде в форме аэрозоля, причем в качестве расширительной добавки используют галоидированные углеводороды, такие как 30 низшие хлорфторалканы, например дихлоридметан и дихлортетрафторэтан, Масляной фазой служат углеводороды, например вазелиновое масло, жирные спирты - цетиловый, сложный эфир жирной кислоты, изопропилмиристат и/или другие, подобные парафину или воску вещества. 8 качестве эмульгаторов используют смеси с преобладающими гидрофильными свойствами, такие 11> как сложный эфир жирной кислоты, образованный полиоксиэтиленом и сорбитом (Tveens), а также смеси с преобладающими липофильными свойствами, например сложный эфир сорбита и жирной 45 кислоты (Spans) . Эмульгаторы содержат также обычные добавки, в частности консервирующее средство и т.д.

Тинктуры и растворы содержат в большинстве случаев водно-этанольную 5О основу, к которым добавляют полиспирты, например глицерин, гликоли, и/или полиэтиленгликоль в качестве средства, удерживающего влагу для сии>кения ее потери sa счет испарения и вещества, способствующие компенсации утрачиваемых жировых веществ, такие как сложный эфир жирной кислоты с низшим полиэтиленгликолем, т.е. с растворимыми в водной смеси липофильными веществами, служащими saMeной жировым веществам, извлекаемым из кожи этанолом, а также в случае необходимости другие вспомогательные вещества и дополнительные средства.

Фармацевтические препараты для местного применения готовят, например, I растворением или суспендированием действующего начала в базисном материале или в части его. С целью получения раствора действующее начало, как правило, растворяют в одной из фаз до эмульгирования, с целью получения суспензии действующее начало после эмульгирования смешивают с. частью базисного материала, после чего добавляют остаток средства для составления рецептуры.

Пример 26. Растворы, sec.X:

Действующее начало по табл. 1-10

Ионометиловый эфир этиленгликоля 20

Полиэтиленгликоль(молекулярный вес (МВ) 400) вЂ” 70

2-Метил-2-пирролидон

30 10 5 95

Эпоксидированное кокосовое масло вЂ” вЂ” 1 5

Бензин (T.ïë. 160190 С) вЂ” вЂ” 94Растворы пригодны для применения в виде мельчайших капель.

Пример 25. Составы агрохимического средства, содержащего АВ по формуле (I).

Эмульсия, вес.7:

Действующее начало по табл. 1-10 25 40 50

Кальций додецилбензолсульфонат 5 8 6

Полиэтиленгликолевый эфир касторового масла (30 моль окиси этилена) 5

Трибутилфеноилполиэтиленгликолевый эфир (30 моль окиси этилена) вЂ” 12 4

Циклогексанон вЂ” 15 20

Смесь ксилолов 65 25 20

Путем разбавления водой готовят эмульсии любой концентрации.

1148564

I19

II p и м е р 27. Грануляты,вес.Ж:

Действующее начало по табл. 1-10 5 10

6 10

Каолин

Тонкодисперсная кр емнекислота 1

Аттапульгит 90

Действующее начало растворяют в метиленхлориде, полученным раствором опыляют носитель и затем растворитель выпаривают в вакууме.

Пример 28. Средство для опыпивания- вес.Х:

Действующее начало по табл. 1-10 2 5

Тонкодисперсная кремнекислота 1 5

Тальк 97

Каолин 90

Готовое для употребления средство получают тщательным смешиванием материала носителя с действующим на чалом.

Пример 29. Смачивающнйся порошок, вес.Х!

Действующее начало но табл. 1-10 25 50 75

Натриевое производное лигнинсульфоната 5 5

Лаурилсульфат натрия 3 - 5

Натрий-диизобутилнафталинсульфонат

Октилфенолполиэтиленгликолевый эфир 2 (7-8 моль окиси этилена)

Тонкодисперсная 40 кремнекислота 5 10 10

Каолин 62 27

Действующее начало тщательно перемешивают с дополнительными веществами и перемалывают. в мельнице. Получают 4> смачивающнйся порошок, который возможно разбавлять водой до суспензий любой концентрации.

П р и и е р 30. Эмуаьгирующийся концентрат, aec.X: 50

Действующее начало по табл. 1-10 10

Октилфенолполиэтиленгликолевый эфир (4-5 моль окиси эти- 55 лена) 3

Кал ьцийдодецилбензолсульфонат 3

Полигликолевый эфир касторового масла (35 моль окиси этилена) 4

Циклогексанон 30

Смесь ксилолов 50

Из этого концентрата путем разбавления его водой можно приготовить эмульсии любой койцентрации.

Пример 31. Средство для опыливания, вес.X:

Действующее начало по табл. 1-10 5 8

Тальк 95

Каолин 92

Действующее начало смешивают с носителем и перемалывают на мельнице, Пример, 32. Гранулированный продукт, получаемый шприцеванием, вес.Ж:

Действующее начало по табл. 1-10 10

Натрийлигнинсульфонат 2

Кар б ок симетилцеллюлоза 1

Каолин 87

Действующее начало перемешивают с дополнительными веществами, размалывают и увлажняют водой. Эту смесь экструдируют и затем высушивают в воздушном потоке.

Пример 33. Гранулят, состоящий из гранул, покрытых оболочкой, вес.Х!

Действующее начало по табл. 1-10 3

Полнэтиленгликоль (NB 200) 3

Каолин 94

Тонко помолотое действующее начало равномерно наносят на увлажненный полиэтиленгликолем в смесителе каолин.

Пример 34. Концентрированная суспензия, вес.X:

Действующее начало по табл. 1-10 40

Этиленгликоль 10

Нонилфенилполиэтиленгликоль 6 (157 окиси этилена

Лигнинсульфат натрия 10

Карбоксиметилцеллюлоза 1

l 22

1148564 .121

0,8

5,0

45,0 1 О,б

5,0

5,0 диоксолан

Вазелин

Парафиновое масло

Цетиловый спирт

Воск .пчелиный

Сорбит-сесквиолеат

Сл oKEibEEE э фир и окси

25 бе1 ЗОЙ11ОЙ кислОты 0 2

Вода деминерализованная,Цо 100,0

Жировые вещества и эмульгаторы совместно сплавляют, консервирующее средство растворяют в воде и раствор ввоцят в расплавленную жировую массу при повышенной температуре с Образованием эмульсии. После охлаждения суспензию замешивают с одной частью жирового расплава в эмульсию. 35

П р и и е р 36. Кремы, вес.%г

2- (и-1Хлорфенокси)-фе пил )-2- (1-имидазолилметил)-4-этил-l,3-диоксолан ф)

Изопропилпальмитат

Цетилпальмитат

Силиконовое масло 100 0,5

Ионостеарат сорбита 3,0

Полисорбат 60 3,5

1,2-Пропиленгли- . коль-РН

Полимерисат акриловой кислоты 0,5

Триэтаноламин 0,7

Вода деминерализованная До 100,0

Продукт полимеризации акриловой кислоты суспендируют в смеси демине- 55 ралпзованной воды с 1,2-пропиленгликолем. Затем прибавляют при перемешивании триэтаноламин, в результа10,0

8,0

20,0

37%-ный водный раствор формальдегида 0,2

Силиконовое масло в виде 377-ной водной эмульсии 5

Вода

ТОнкО измельченное действующае начало тщательно перемешивают с добавками. Из oEEöåíòðàòÿ суспензии

10 можно получить путем разбавления

° водой суспензии любой концентрагди.

П р и и е р 35. Получение фариацевтических препаратов. Состав мази, вес.%:

2-(и-(4-Хлорфенокси)-фенил)-2-(1-имидазолилметил)-4-этил0,5

До 100 те чего образуется слизь. Смесь изопропилпальмитата, цетилпальмитата, силиконового масла, моностеарата сорбита и полисорбата нагревают до 75 С и при перемешивании замешивают одновременно нагретую до 75 С слизь. Охлажденную до комнатной температуры основу крема применяют затем для изготовления концентрата с действующим началом. Концентрат гомогенизируют с помощью проточного гомогениэатора, после чего прибавляют к осно" ве порциями.

Крем, вес.%г

2-(и-(Хлорфенокси)вЂ”

-фенил)-2-(1-имидазолилметил)-4-этил-1, 3-ди окс ол ан 5,0

Цетилпальмитат РН 2,0

Цетиловый спирт PH 2,0

Смесь триглицеридов насыщенных 5,0 жирных кислот средней степени жирности

Стеариновая кислота 3,0

Стеарат глицерина PH 4,0

Цетомакрогол-,1000 1,0

Микрокристаллическая целлюлоза

1,2-Пропиленгликоль дистиллированный 20,0

Вода деминерализованная До l00 0

Цетиловый спирт, цетилпальмитат, смесь триглицеридов, стеариновую кислоту и стеарат глицерина сплавляют.

Микрокристаллическую целлюлозу диспергируют s части воды. В остаточной части воды растворяют цетомакрогол и пропиленгликоль, при перемешивании прибавляют слйзь; Затеи жировую фазу прибавляют при перемешивании к водной фазе и продолжают перемешивать на холоде. Затем действующее начало растирают с частью основы и растертую массу замешивают в оставшееся количество крема.

Пример 37. Гидрогель (прозрачный) >вес.Жг

2-fEE-Хлорфенокси)-фенил)-2-(1-имидаз олилме тип) -4-э тилдиоксолана 5

Пропиленгликоль 10-20

Изопропанол 20

Оксипропилметилцеллюлоза

Вода

123

1148564

124

Оксипропилметилцеллюлозе дают набухнуть в воде. Действующее:начало растворяют в смеси из иэопропанола и пропиленгликоля. Затем раствор активного вещества смешивают с набух- 5 шим производным целлюлозы и дополнительно смешивают с ароматизирующей добавкой (0-,1X) .

Пример 38. Пенообразующне аэрозоли, вес.Ж:

2-(п-(Хлорфенокси)вЂ”

-фенил)-2-(1-имидазолилметил)«49TKTI

-1,3-диоксолана 1,00

Цетиловый спирт PH 1,?О

Парафиновое масло густое 1,ОО

Изопропилмиристат 2,00

Цетамакрогол 2,40

Ионостеарат сорбита 1,50

1,2-Пропиленгликоль-РН

Иетилпарабен

Пропилпаребен

Хемодерм-314

Вода демииерализованная До 100

Цетиловый спирт,парафиновое масло, изопропилмиристат, цетомакрогол и стеарат сорбита сплавляют. Иетил- и пропилпарабен растворяют в горячей воде. Затеи расплав и раствор перемешивают. Действующее начало суспеидируют в прапиленгликоле, замешивают в основу. Затем добавляют хемодерм. и воду до окончательного весового количества. Алюминиевые сосуды для единичной дозировки, снабженные вен" тилем, заполняют смесью (по 26 мл в каждый) и образующим аэрозоль газом. 40 (под давлением).

5,00

0 18

0,02

О, 10

П р и и е р 39. Капсулы желатиновые. Состав для 1000 капсул, г:

2-(п-(Фенокси)-фенил)-2- f1-(18-1,2,4-триаэолил) -метил )вЂ . 1,3-дивксана : 200

Лактоза молотая 100.

Активное вещество и лактозу (тон- 50 чайшего помола) перемешивают. Нолу ченный порошок просеивают и порциями (по 0,20 г каждая) заполняют желатиновые капсулы.

II р и м е р 40. Таблетки. Состав для

1000 таблеток, содержащих по 25 мг активного вещества каждая, г:

5,0

1,8

5,0

1,8 ванная До насыщения

Sce твердые составные части сначала протирают через сито с ячейками диаметром 0,6 мм..Затем примешивают активное вещество,,лактозу, тальк, стеарат магния и половинное количество крахмала. Другую половину крахмала суспендируют в 40 мл воды и эту суснензию добавляю к кипящему раствору нолиэтиленгликоля в

100 мл воды, смесь гранулируют при добавлении воды. Гранулят высушио вают при 85 С в течение ночи,проти-.

2 вЂ” (и-(Фенокси)-фенил)-2-(1-(1Н-1,2,4-триаэолил)-метил)-1,3-диоксана 25,0

Лактоза 100, 7

Крахмал пшеничный 7 5

Полиэтнленгликоль 6000

Тальк

Стеарат магния

Вода деминерализованная До насыщения

Все твердые составные части сначала перетирают через сито с размером отверстий 0,6 мм. Затем перемешивают активное вещество, лактозу, тальк, стеарат магния и половинное количество крахмала. Другую половину крахмала суспендируют в 40 мл воды и полученную суспензию добавляют к кипящему раствору полиэтиленгликоля

I в 100 мл воды и смесь в случае не! обходимости при добавлении воды гранулируют. Гранулят высушивают при

35 С в течение ночи, протирают через сито с размером отверстий 1,2 мм и прессуют таблетки диаметром около б мм с двусторонней выпуклостью.

Таблетки, содержащие по 100 мг действующего начала каждая (1000 таблеток), r:

2-(и-(Фенокси)-фенил)-2- 1-(1H-1,2,4-триаэолил)-метил)-1,3-диоксана 100,0

Лактоза 50,7

Крахмал пшеничный 7,5

Полиэтиленгликоль-6000

Тальк

Стеарат магния

Вода демииерализо126

1148564!

75,0

100,7

7,5

Таблица 11

МЮФ М МЬ

Соединение, У

25 50 75

1. 17

1,24

1.26

2. 17

3.1

3.2

0 0

3.6

3. 11

3. 12

3. 26

3.51

3.52 рают через сито с ячейками шириной

1 2 мм и прессуют в таблетки диаметром около 6 мм с двусторонней вогнутостью, Таблетки, содержащие по 75 мг 5 действующего напала каждая (1000 таблеток), r:

2-!и-(фенокси)вЂ”

-фенил -2вЂ” (1-(1H-1,2,4-три10 азолил) -метил )-1,3-диоксана

Лактоза

Пшеничный крахмал

Полиэтиленгли- . 15 коль-б 000 5,0

Тальк 5,0

Стеарат магния 1,8

Вода деминерализованная До насыщения

Все твердые составные части сначала протирают через сито с ячейками шириной 0,6 мм. Затем замешивают активное вещество, лактозу, тальк, стеарат магния и половинное количество крахмала. Другую половину крахмала суспендируют в 40 мл воды и полученную суснензию добавляют к кипящему раствору полиэтиленгликоля в

100 мл воды и смесь после добавле- 30 ния воды гранулируют. Гранулят вью сушивают в течение ночи при 35 С, протирают через сито с ячейками шириной 1,2 мм и прессуют таблетки диаметром около 6 мм с двусторонней вог-3g нутостью.

Аналогичным образом можно приготовить также фармацевтические препараты, содержащие другие активные вещества, перечисленные в табл, 1"10,4о

Пример 41. Действие на Puccinia graminis na пшенице.

Остаточно-защитное действие.

Растения пшеницы через б дней после посева опрыскивали рабочим раствором (14, 25 и 50%-ным) смачивающегося порошка (разбавленный водой) по примеру .29, содержащего 0,06% АВ по табл. 1-10. Через 24 ч обработанные растения заражали суспензией уредоспор грибка, После инкубации в течение 48 ч при 95-100%-ный соотносительной влажности воздуха и приблизительно 20 С инфицированные растения выставили в теплице приблизио тельно при 22 С, Развитие пустул ржавчинного грибка оценивали через .

12 дней после заражения. <

Системное действие.

К растениям пшеницы через 5 дн. после посева выпивали рабочий водный (25,50 и 75%-ный) раствор смачивающегося порошка по примеру 29, содержащего

0,.006% действующего вещества по табл. 1-10 (в расчете на объем почвы), Через 48 ч обработанные растерия заражали суспензией уредоспор грибка. После инкубации в течение

48 ч при 95-100%-ный относительной влажности воздуха и приблизительно

20 С инфицированные растения выставляли в теплице приблизительно при

22 С, Развитие пустул ржавчинного грибка оценивали через 12 дней после заражения.

Соединения по табл. 1-10 показали хорошее действие против ржавчинных грибков Puceinia. Необработанные за-! раженные контрольные растения имели

100%-ное поражение ржавчинными грибками.

Результаты приведены в табл. 11 °

Остаточно-защитное действие (поражение,%) Обработка раствором,Я

1! 48564

127

Продол;кение табл. 11

)28

Продолжение табл. 11

Вг"

3.54

3.55

3.70

3. 75

3.78

3. 83

3. 86

4.15

4.50

4.55

4.57

4.70

4.77

4 ° 78

4.81

4 ° 89

4. 90

4.93

3.127

Э. 133

3.155

3. 156

3.162

3. 164

Э. 168

3.171

3.172

3. 176

Э. 177

3, 193

3. 212

3. 213

3. 226

3,227

3.231

3. 232

3.233

3.234

3. 263

3.267

1О

3. 274

3.279

3.287

3.292

3.311

3.314

3. 340

3.348

3.373

3.376

30 3. 383

40 4.66

4.91

4.92

5 5

4 4

3 . 3

130

1148564

129

Соединение, У

4. 113

4. 116

4;136

Поражениеь

Содержание, У

7, при обработке веществом по примеру 25 о примеру 29 по примеру 26

25Х-ным

40%-ным

95Х-ным

50Х-ным, 1.9

1. 14

1. 1?

1. 24

1.25

1.26

Продолжение табл. 11, Обработка раствором,X

Кроме того, соединение 6,8 в указанных препаратах показало полное подавление ржавчинных грибков рода 35

Puccinia при расходуемой дозе 0,006Х.

Соединение ¹ 6.8 испытывали в виде гранулята по примеру 27. Испытания показали хорошее системное действие этого соединения ..мотив ржавчинных грибков рода Puccinia (OX поражения) .

Пример 42. Действие против

Cezcoapora arachidicoka на растениях земляного ореха.

Растения земляного ореха высотой

10-15 см опрыскивали рабочим (257-ным раствором смачивающегося порошка, по примеру 29 содержащего 0,02Х действующего вещества по табл, 1-10,водной (40 и 507-ной эмульсией по примеру .

251и водным 957.-ным раствором по примеру 26. Через 48 ч испытуемые растения заражали суспензией кони-. дий грибков. Инфицированные растения инкубировали в течение 72 ч приблизитель Io при 21 С и высокой влажности воздуха и выставляли в теплицу до появления типичных пятен на листьях. Фунгицидное действие оценивали через 12 дней после заражения на основе количества и размеров о6разовавшихся пятен..

По сравнению с необработанными инфицированными контрольными растениями {количество и размеры пятен = вЂ” 1002) рacтения земляного ореха, обработанные АБ по табл, 1-10, имели значительно меньшее поражение от

Cezcospora.

Результаты приведены в табл. 12.

Таблица 12

f148564

132

131

1 1

Содержи

У римеру 25

ЬВФ 50Х-ным по примеру 26 примеру 29

95Х-ныи

2. 17

3.1

3.2

-10

3.6

3.7

3.11

3.51

3.54

3.55

0, 3. 231

3. 232

3.127

3. 133

3.155

3. 156

3.162

3. 171

3. 172

3.176

3.177

3.2 f2

3. 213

3. 220

3.221

3. 226

Продолжение табл. f 2

Порамеиие, Х, при обработке веществои

134

133

1148564

Продолжение табл.12

Содержание, Ф по примеру 25 о примеру 2 о примеру 2б

3.314

3.348

3.383

4. 15

4.23

4.50

4.57

4.59

4.66

4.89

4.90

4.91

4,92

4. 93

5. 14

5. 36

5.40

3.233

3.234

3.267

3,292

4. 113

4.116

4.136

Поражение, 3, нри. обработке веществом

° »«»««« « ° Ю

40Х-ным 50Х-ним

136

1148564

135

Поражение, Х, при обработке веществом

Содержание, Р примеру 26 по примеру 25

Х-ным по примеру 29

95Х-ным

50Х-ным

25Х-ным

5.70

5. 71

5.73

5. 75

5.76

5.77

5;78

6.1

Таблица 13 еу

0-4

3.133

3 ° 155

3. 156

3.6

1.9

3.7

T. 14

3.8

Пример 43. Действие против

Erysiphae graminis на ячмене.

Остаточно-защитное действие.

Растения ячменя высотой около 8 см опрыскивали рабочим 25 и 75Х-ным раствором смачивающегося порошка по примеру 29, содержащего 0,02Х действу" 15 ющего вещества по табл. 1-10 и водным (80 и 5Х-ным раствором по примеру 26. Через 3-4 ч обработанные pae" тения олыпяли конидиями грибков. Инфицированные растения помещали в теп40 лицу приблизительно при 22 С и оценивали поражения с грибками через

10 дней.

Системное действие.

Растения ячменя высотой около

8 см поливали рабочим (50X-ны4 раствором смачивающегося порошка, сО

Продолжение табл. 12 держащего 0,006Х действующего вещества по табл. 1-10 (в расчете на объем почвы). При этом обращали внимание на то, чтобы раствор не попадал на части растений, находящихся над поверхностью почвы. Через 48 ч обработанные растения опыпяли конидиями грибков. Инфицированные растения помещали в теплицу приблизительно при 22 С ц оценивали поражение грибками через 10 дней.

Соединения формулы (l) показали хорошее остаточно-защитное и системное действие против грибков Erysiphae.

Результаты приведены в табл. 13.

Необработанные зараженные контрольные растения имели 100Х-ное поражение от грибков.

137

1!48564

1.17

3. 11

0-2

1,23

0-4

3. 12

1. 24

3.26

1.25

2-5

3 ° 51

1.26

0-3

3.52

0-3

1.27

3.54

5-6

0-4

2. 17

3.55

0-3

3.1

0-5

3.127

3.2

3. 213

3.220

3.221

4. 23

2-5

4.50

5.70

2-5

5-8

4.57

5. 71

3. 226

4.59

5. 73

4.66

5;75

5. 76

4-5

4.70

3-6

О.4. 77

5.77

3-6

4.78

5.?8

4. 81

6.1

0-4

4.89

6.8

0-2

4.90

6.17

4.9!

6.79

0-3

6.80

3 ° 287.5-7

7.3

3.292

3.311

3.314

3.341

7.7

4.113

0-2

3-5

7.21

7.33

4. 116

4. 136

2-3

7.34

1О

4-5

3.227

3. 231

3.232

3.233

3.234

3.263

3.267

3. 274

3.279

4.92 О

4.93 О

4.94 О

138

Ю Продолжение табл. !3

3. 162

3.164

3.168

3.171

3.172

3. 176

3.177

3. 193

3. 212

5.40

140

1148564

139

2. 3 4 5

Продолжение табл. 13

8.66

5.13

10-15

3. 348

3.383

0-5

5. 14

8.69

0-3

8.72

5. 36

4.15

Таблица 14

Соединение, Ж Поражение, Ж, Соединение, Х

4.90

0-3

1.9

7-10

1.17

5-8

4.91

1. 24

4.92

0-3 г

0-5

2 ° 17

7-9

5. 13

3.6

5. 14

5.36

3.11.

7-10

5.40

4.50

5. 70

8-10

4.81

0-5

6.1

4.89

5-10

6.8

0-5

Соединения 3.164, 4.50 н 6.8 показали выраженное системное действие (OX поражения) при концентрац до 0,00Ы.

Пример 44. Остаточно-защитное действие против Venturia inaeguakis. Черенки яблони с молодыми побегамн @Ьсной 10-20 см опрыскивали рабо чим(753-ныл) раствором смачивающегося порожка. по примеру 29, содержащего .0 06Х соединения по табл. 1-10 и

Пример 45. Действие против

Botrytis cinerea на фасоли.

Остаточно защитное действие.

Растения фасоли высотой около

10 см опрыскивали рабочим (25, 50 и

757.-ным раствором смачивающегося водным (95 и 10Х-ным раствором по примеру 26. Через 24 ч ббработанные растения заражали конидиями грибков.

Затем растения инкубировали в течение

5 дней при 90-100Х-ной относительной влажности воздуха и на 10 следующих дней помещали в теплицу при

20-24 С. Поражение струпами оценивали через 15 дней после заражения.

Результаты приведены в табл. 14.

Необработанные инфицированные побеги показали во всех опытах 100Х поражения от Venturia., порошка по примеру 29,содержащего

0,02Х АВ по таба. 1"10 и водной (40X-ной) эмульсией по примеру 25.

Через 48 ч обработанные растения заражали суспензией конидий грибков.

После периода инкубацни инфицированных растений в течение 3 дней при

141

142

1148564 ции 0,02% получены следующие отдельные результаты (табл. 15),при этом поражение необработанных инфицированных растений грибком Sotrytis состав5 ляло во всех случаях 100%.

Таблица 15

Поражение, Соединение, Р N-

Соединение, 11 Поражение, ф

Соединение, Р

Поражение, М

3.267

3.311

5.70

2-5

7-10

0-5

S. 71

4.15

5.73

2-5

1.17

3.6

4-5

4.50

S-7

5.75

5.76

15-20

3.12

4.78

5-10

5.77

5.78

5-15

0-5

3.51

4.113

8-10

3.55

5. 13

6.1

3. 22 6

3.231

5.36

6.8

5-10

5.40

5-10

Для сравнения испытаны следующие известные продукты (А-Г) и азолы аналогичной структуры (Д-3); !

А. "Манеб" вЂ” марганцевый этиленбисдитиокарбамат

В. "Фентинацетат" вЂ” трифенилуксуснокисловое олово 45

)К.

В табл. 16 приведены результаты остаточно-защйтнык воздействий известных соединений на различные виды грибков

95-100%-ной относительной влажности воздуха и 21 С оценивали поражение грибками. Соединения по табл. 1-10 во многих случаях препятствовали заражению грибками. При концентраБ. "Манкозеб" вЂ” марганцевоцинковый этиленбисдитиокарбамат

Г. "Фольпет" вЂ” И-трихлорметилтиофтал амид

Н С «С

СН, Ci (- (Нг->

H ñ-с(с,н,), NQ о я

1 сН сН

144

1148564

143

Таблица 16

Поражение, Х при воздействии

Грибок

95-98

Puccinia graminis 95-100

Cercospora arachidicola 90-100

100

98-100

95-100

100

97-100 92-95

t00

97-100

100

95-100 96-100

100

92-98

100

Продолжение табл. 16

Поражение, Ж при воздействии

Грибок

Puccinia graminis

40-60

25-20

100

Сегсозрога агасЬИ1со1а

95-100

100

5-20

Erysiphe graminis

100

Venturia ingeguali

Sotrytis cinerea

100

60-80

80-90

100

95-100

100

П р и м е ч а н и е:Соединение Д, содержит феноксифенильную группу и азольное кольцо; Е -замещенную феноксифенильную группу и азольное кольцо.; И " диоксолановое кольцо и азольное кольцо; 3 вЂ” кетальную структуру и азольное кольцо,что сближает нх с соединениями по формуле (Е) было в состоянии ограничить рост указанных грибков или уничтожить их.

Нн одно из этих соединений кроме того, не выявило противомикотнческого, снимающего страх или противосудорожного действия.

ВЯИИПИ Заказ 1974 Тираж 384 Подписное

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4

Erysiphe graminis

Venturia пдер а11

Botrytis cinerea. ° . По сравнению с результатами биологических опытов по примерам 41-45 из:вестные торговые продукты А-Г и известные, близкие по структуре соединениям по формуле (Е) продукты Д-3 показали меньшее фунгицидное действие.

Прн низких концентрациях нн одно их известных веществ А-3 не

40-50

65-75

75-80

90-93

50-70

Необработанные инфицированные контрольные растения

Способ получения производных простых арилфениловых эфиров или их кислотно-аддитивных солей,или их металлических комплексов

Изобретение относится к синтезу эпоксидных смол, конкретно к усовершенствованному способу получения 1,4-диглицидил-3-метил-1,2,3-триазолона-5 формулы нашедшего применение в качестве эпоксидного мономера для получения высокопрочных и теплостойких эпоксиполимеров, в том числе водорастворимых [1]