Способ получения производных 2-n-аминобензальдегида

Авторы патента:

РЫЖОВ МИХАИЛ ГЕОРГИЕВИЧ

НОСОВА НИНА АНДРЕЕВНА

КАЗИКА АННА ИВАНОВНА

ВАУЧСКИЙ ЮРИЙ ПАВЛОВИЧ

БЕЛОКОНЬ ЮРИЙ НИКОЛАЕВИЧ

КОЧЕТКОВ КОНСТАНТИН АЛЕКСАНДРОВИЧ

БЕЛИКОВ ВАСИЛИЙ МЕНАНДРОВИЧ

ГАРБАЛИНСКАЯ НАТАЛЬЯ СЕРГЕЕВНА

БУЛЫЧЕВ АЛЕКСАНДР ГРИГОРЬЕВИЧ

C07D211/60 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

CHAOS СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

PECflYEifIHH (6ц 4 С 07 0 211/60, 207/16

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И АВТОРСНОМЪ(СВИДЕТЕЛЬСТВУ (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-N-АМИНОБЕНЗАЛЬДЕГИДА общей фор-, мулы где п. = 0,1, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3752697/23-04 (22) 07.06.84 (46) 23.06.86. Бюл. II 23 (71) Государственный институт прикладной химии и Ордена Ленина институт элементоорганических соединений .

-,им. А.Н.Несмеянова, (72) M.Г.Рыжов, Н.А.Носова, А.И.Казика, Ю.П.Ваучский, Ю.Н.Белоконь, К.А.Кочетков, В.М.Беликов, Н.C.Ãaðáàëèíñêaÿ и А.Г,Булычев (53) 547.822.3.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

У 960172, кл . С 07 D 207/16, 1982.

Ju. N.Belokon et. аl. Assymetose

synthesis oX thronine and partial

resolution and ге roraamization of о6-aminoacids na copper (II) complexes

with (S)-2(И) вЂ (N)-Benzoylpropylaminobenzaldehyde and (S)-2-N-(N -)-Ben/

zoylpropylaminoacctophenone.

I..Я0„„1239132 А 1

R =метил, фенил, конденсацией производных. аминокислот с замещенным аминобензальдегидом общей формулы

С=О

С::

В гд е R . имеет ука з а нные s наче ния, в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве производных аминокислот используют хлоргидраты бензиппролина или бензилпипеколиновой кислоты и конденсацию проводят в присутствии дициклогексилкарбодиимида, взятого в молярном соотношении к производному аминокислоты 1: 1-1:1,2 при температуре от -30 до +10 С. е3

39132 1 (4,0 г) кристаллического дицикло- гексилкарбодиимида. Выдерживают 11,S ч. Затем в реакционную смесь добавляют 6,5 мп уксусной кислоты.

Осадок отфильтровывают. Фильтрат промывают 5Х-ным Na (3 по 20 мл) .

Хлористый метилен отгойяют. Получают светло-коричневый смолообразный продукт, который растворяют в S мп пяти.10 компонентной смеси (хлороформ:эфир:

:бензол. этанол:уксусная кислота"4:4:4:1:1) и очищают методом жидкостной распределительной хроматографии на колонне с силикагелем.

l5 Фракции с целевым продуктом собирают. Растворитель отгоняют, Получают 17,6 ммоль (90X) (К)-2N-(N -бензилпипеколин)аминобензофенона (см. таблицу).

2О

В таблице приведены параметры проведения процесса при получении остальных соединений.

Значения температуры плавления и удельного угла вращения полученных соединений соответствуют литературным данным. ю \

Пример

Параметры процесса 9 1 10

Исходные компоненты производные аминокислоты, ммоль (г) см. при- Хйоргндмер 1 рат бензил про лина

19,6 (5,1) Хларгидрат fRJ бензилпипеколиповой кислоты

19,6 (5) cм, при- см. при- Хларгид мер 1 мер 1 рат бензил пралина °

19,6 (5,1) см. при- см. при- см. при- см. пример 1 мер 1 мер 1 мер 1

Дихларэтан, I5

Хлористый метилен, t5 см, при- см. при- см. пример I мер 1 мер 1 растворнтель, мл а-Амина- о-Лмнноацетофе- ацетофенон 19,6 нон 19,6 (2,6) (2,6) см. nputl мер 1

О -Амино-. бенэофенон

19,6 (3,9) пРоизводное а -амннобенэальдегида, ммаль (г) Хлорнстый метилен, !

0 прн см при» см.при- Диклармер 1 мер I мер 1 этак, !

0 растворнтель, мг дицнклагекснлкарбоднимид, ммоль (г) 23,5 15>7 25,5 (4,8) (3,2) (5,2) 19,6 (4,0) Соотношение производное аминокислоты: дицнклогексилкарбадинмид

1:1>2 1:0>8 1: 1,3

1:1

1 12

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 2-N-аминобензальдегида общей формулы где п=0,1;

R- метил, фенил, которые используются в асимметричном синтезе б -аминокислот, Целью изобретения является повышение.выхода целевых продуктов, Пример 1. !9 6 ммоль (5 г} хлоргидрата (К)-бензилпипеколиновой кислоты смешивают с 15 мл хлористого метилена. Охлаждают при перемешивании до -300С, Добавляют 19,6 ммоль (3,9 r) 1) -аМИНОбЕНЗОфЕНОНаэ РаСтВОренного в 10 мл хлористого метилена.

Далее при перемешивании добавляют порциями постепенно 19,6 ммоль см. при- см. при- см. при- см. прн- см. прн. мер 1 мер 1 мер 1 мер 1 мер I

1239132

Продолкение таблицы

Т Е 1 Е

Иараметрм Яроиессе

ЕI &T гемюратура про«асса э с -)О +10 -39 +19 О см. прн- см. при- " мер 1 мер 1

Бмкол 3ОФральиого амина, 2

70 90 70 80 85 80 79

90 90 80 см. Лри- см.прн-, см.при- см.при» мер 1 мер 1 мер 1 мер 1

Оолучаемме аииаи

ФИ9ЯКО-ХИМИЧЕСКИЕ характеристики т.пл., С

O см.при- .см. при- см.при- см. Ярн- см. ярн- cM hpll» 96 мер 1 мер 1 мер 1 мер 1 мер 1 мер t

117 122

«119

+99

+82,6 -110 и

М „, (снс1,) Составит,ель M. Борин

Редактор Н.Егорова Техроед В.Кадар Корректор И.Поко

Заказ 3353/20 Тирак 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Рау!Бская нйб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r.укгород, ул.Проектная, 4 упельньк! утоп араиеник, (и) (снс1 !

О-™оль) л (8j-2-0- см. прн- см.прн(N -Бен- мер I мер 1

9ИЛПИПЕколин)

«еяоБЕЯ9ООеноя (S)-г-Б-(a)-2-Б-(Б - -(Б Беихил- Бекхилпролил) пипекоамияо- лил) беяео- аминофеион ааетофекон (Б)- 2-8-(Nâ€”

Бен9иппропил) а1&Фяо» алето» ееяон

Способ получения производных 2-n-аминобензальдегида

Хиральные производные ( @ )-или ( @ )-2- @ -( @ - бензилалкил)аминобензофенона как реагенты для получения оптических изомеров @ -аминокислот // 1189859

Способ получения 5,6-замещенных 3,4-дициано-2( @ ) пиридонов // 1168554

Соли мезидидов @ -пиперидинкарбоновых кислот, обладающие местноанестезирующей, антиаритмической и антифибрилляторной активностью, и мезидиды @ -пиперидинкарбоновых кислот в качестве промежуточных продуктов для синтеза солей мезидидов @ -пиперидинкарбоновых кислот // 1120654

Способ получения производных 1-(бензазолилалкил)пиперидина или их солей // 701534

Способ получения поли-2,2,6,6-тетраметил-4-пипери- дилпроизводных карбоновых кислот или ихфосфитов, оксисиланов или оксисилоксанов // 406833

Способ получения этилового эфира 1-метилпиперидин-з- карбоновой кислоты // 386939

Способ получения эфиров 4-оксипиперидин-2,6- // 164017

Способ получения диэтиламиноэтилового эфира гетероциклических кислот пиридина и пиперидина // 163620

Способ получения алкиловых эфиров 1,6-диметилпипеколиновой кислоты // 136376

Производные арилсульфонилгидроксамовой кислоты // 2146671

Производные 1-(2-оксоацетил)пиперидин- или пирролидин-2- карбоновых кислот, фармацевтическая композиция, способ лечения, способ получения // 2158258

N-замещенные азагетероциклические карбоновые кислоты или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ингибирования нейрогенного воспаления // 2167152

Изобретение относится к новым N-замещенным азагетероциклическим карбоновым кислотам ф-лы (I) или их солям, в которой R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, трифторметил, C1-C6-алкил или С1-C6-алкокси: Y - это группы или в которых только подчеркнутый атом участвует в циклической системе; Х - это группы -О-, -S-, -CR7R8, -СН2-СН2-, -СН=СН-СН2-, -СН2-СН=СН-, -СН2СН2СН2-, -СН=СН-, -NR9-(C= O)-, -О-СН2-, -(С= O)- или -(S=O)-, где R7, R8 и R9 независимо представляют собой атом водорода или С1-С6-алкил; z = 1, 2 или 3; m = 1 или 2, n = 1, когда m = 1, и n = 0, когда m = 2; R4 и R5 каждый представляет собой атом водорода или, когда m = 2, могут оба вместе составлять связь; R6 является гидроксилом или C1-C8-алкоксигруппой, или его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что не включены соединения 10-(3-(3-карбометокси-1-пиперидил) пропил) фенотиазин и 10-(3-(3-карбогексокси-1-пиперидил) пропил) фенотиазин

Способ получения моногидрата ропивакаина гидрохлорида // 2167153

Изобретение относится к способу получения моногидрата ропивакаина гидрохлорида формулы I, который включает следующие стадии: стадию 1: (i) рацемическое исходное вещество - гидрохлорид пипеколоксилидида формулы II освобождают от НСl, образующего с ним соль, путем экстракции органическим растворителем, содержащим разбавленное основание, (ii) полученный пипеколоксилидид обрабатывают разделяющим реагентом и разбавителем, образующим стабильную кристаллизационную систему с водой, и выделяют кристаллический продукт - (S)- пипеколоксилидид формулы III путем экстракции разбавленным основанием в органическом растворителе, который растворяет минимум около 1 мас

N-замещенные азагетероциклические карбоновые кислоты и фармацевтическая композиция // 2186769

Карбоксамидные производные пирролидина или пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе и способ ингибирования агрегации тромбоцитов // 2194038

Изобретение относится к новым производным пирролидина или пиперидина ф-лы (I), их энантиомерам и фармацевтически приемлемым солям где R10 - Н или C(O)N(R1)YZ, R1 - Н, Y - (СН2)р, (CH2)qCH(R3) или CH(R3)(CH2)q, R3 - арил, аралкил или гетероарил, q = 1-3, р = 2 или 3, Z - CO2H, СО2-алкил или 5-тетразол, Х-С(O), М-(СН2)n, или пиперидин-1-ил, m = 2, n = 2, R5 - Н, А выбирают из пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила или N-замещенного пиперидина

Производные азотсодержащих гетероциклических соединений и способ лечения расстройств, характеризующихся поражением нейронов // 2241709

Изобретение относится к новым производным азотсодержащих гетероциклических соединений формулы или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет Н, COCOR2, COOR3 или SO 2R3, R2 представляет С1-6 алкил, С1-6алкенил, С5-7циклоалкил, 2-тиенил, 3-тиенил, фенил или замещенный фенил, R3 представляет фенилалкил, представляет насыщенное пятичленное азотсодержащее гетероциклическое кольцо с одним атомом азота или бензоконденсированное насыщенное шестичленное азотсодержащее гетероциклическое кольцо; представляет оксазол, оксадиазол или тиазол, А связан с атомом углерода пятичленного гетероароматического кольца и представляет COO(CH2)mAr, , где R1 имеет значения, указанные выше или представляет CONR4(CH2)mAr или (CH2 )mO(CH2)nAr, причем R1 не может быть COCOR2 или SO2R3 , R4 представляет Н или С1-4алкил, Ar представляет 2-, 3- или 4-пиридил, m равно 1-4, n равно 0-4

Производные мутилинов и их применение в качестве антибактериальных средств // 2276135

Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора // 2311408

Новые производные пиперидина и их применение в качестве ингибиторов обратного захвата нейромедиаторных моноаминов // 2325378

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I: или к любым из его изомеров, или к любой смеси его изомеров, или к его фармацевтически приемлемой соли, где R 1 представляет собой водород или алкил; R 3 представляет собой -CH2-O-R c; где Rc представляет собой алкил или циклоалкилалкил; R4 представляет собой где Ra и R b независимо друг от друга представляют собой галогено