Способ получения эфиров 4-окси-6,6,7,7-тетраметил- @ - дегидрокинуклидин-2,3-дикарбоновой кислоты

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„124557 (51) 4 С 07 D 453/02

2 ъ

ЫЬяЧ" Т-". "1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

С02В сор нс

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21 ) 3860842/23-04 (22 ) 21.02.85 (46 ) 23.07.86. Бюл. Р 27 (71 ) Ордена Ленина институт химической физики АН СССР (72) Р. Г. Костяновский и Ю. И. Эль.натанов (53) 547.831.3.07 (088.8) (56 ) Авторское свидетельство СССР

Ф 421693, кл. С 07 D 453/02, 1973. (54 )(57 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 4-ОКСИ-6,6,7,7-ТЕТРАМЕТ11Л- л -ДЕГИДРОХИНУКЛИДИН-2,3-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ. общей формулы

0Н где Н вЂ” метил, этил, взаимодействием 2,2,6,6-тетраметилпиперидона-4 с эквивалентным количеством диэфира ацетилендикарбоновой кислоты общей формулы

ВО С вЂ” С="С-CO a где Н имеет указанные значения, в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и исключения его огнен взрывоопасности, в качестве органического растворителя используют полигалогенуглероды или полигалогенуглеводороды, или их смесь.

СО>В

H C=

К С

Н

НЗС

co p где Н - метил, этил, которые могут быть использованы в . качестве полупродуктов для синтеза физиологически активных соединений и найти применение в медицине.

Цель изобретения — повьппение выхода целевого продукта, сокращение времени процесса и исключение его огне- и взрывоопасности за счет замены растворителя °

Пример 1, Диметилоный эфир

4-окси-6,6,7,7-тетраметил- h -дегидрохинуклидин-2,3-дикарбоновой кислоты.

К раствору 0,5 r (3,22 ммоль )

2,2,6,6-тетраметилпиперидона-4 (TAA ) в 15 мл СС1 при 20 С добавляют

0,46 r (3,22 ммоль ) диметилового эфира ацетилеидикарбоновой кислоты (ДМЭАДКК ). Через 18 ч упаривают СС) а остаток сушат в вакууме 4 ч, Получают 0,83 r (86,5% ) белых о игольчатых кристаллов, т.пл, 140 С, Найдено, 7: С 60,44; Н 7,80;

) 4,53, С Н Iu0 л

Вычислено, %: С 60,58; Н 7,80;

) 4,71, Масс-спектр (при 70 эВ): М ш/a

197.

ИК-спектр (табл, KPr), см

1640 (С=С) 1720, 1730 и 1750 (С=О);

3350 (ОН).

ПМР-спектр (360 мГц, 0DCI., от тетраметилсилана (ТМС) L, м.д,. 1,14 и

1 58 (Ме " )! 1 74 (СН ), 2 59 (ОН);

3,78 и 3,86 (СНзО).

Пример 2, Диметиловый эфир

4-окси-6,6,7,7-тетраметил- а -дегидро-2 хинуклидин-2,3-дикарбоновой кислоты, К раствору 1,1 г (7,! ммопь ) TAA в 10 мл СН С1 при 20 добавляют

1,0 г (7,! ммоль ) ДМЭАДКК. Через

20 ч упаривают C)» С!,, а остаток сушат в вакууме 4 ч.

Изобретение относится к усе»е)шен— ствованному способу получения зфиро»

4-окси-6,6,7,7-тетраметил-A* дст илрохинуклидин-2,3 — дикарбоновой кис— лоты общей формулы

/ ",г75 2

Полу ают 1,8 г (86% ) белых крис-! п таллов, т,.пл. 1-i0 С.

II р и м е р 3. Диметиловый эфир

4-ок си-6, 6, 7, 7-тетраметил- 3 -де гидрохинуклидин-2,3-ликарбоновой кислоты.

К раствору 4,6 r (29,7 ммоль ) ТАА в 35 мл СНС) при 20 С добавляют

4 2) г (29,7 ммоль ) ДМЭАДКК, Через

20 ч у»аривают СНС), а остаток сушат

)0 » вакууме 4 ч, Получают 7, 5 r (85% ) белых кристаллов, т„пл. 1 0 С, а

Пример 4, Диэтиловый эфир

4-окси-6,6,7,7-тетраметил- 3 --дегид15 рохинуклидин-2,3-дикарбоновой кислоты.

К раствору 6,0 r (38 7 ммоль ) ТАА в смеси 40 мл фреона-113 и 15 мл

СН,СI, при 20 С добавляют 6,58 г

20 (38,7 ммоль ) ДЭААДКК. Через 20 ч упаривают раст»оритель, а остаток сушат в вакууме 5 ч.

Получают 10-51 r (83,5% ) белого кристаллического продукта, т.пл. 11925 120 С.

Найдено, 7.: С 63,10; Н 8,45;

4,25.

С„, Н 10

Вычислено, %: С 62,72; Н 8,37;

30 I 4 30, Масс-спектр (при 70 эВ) М m/Z

325, ИК-спектр (табл. KBr ) ), см

1627 (С=С); )720, 1725 и 1735 (С=О )

3350 (ОН ).

ПМР-спектр (60 мГц, СС 1 от ТМС

9 м.д,, 1"ц ): О, 98 и 1, 45 (Ме, - )

1, 22 и 1, 26 (Ме ); 1, 58 (СН„цикл );

3, 18 (ОН); 4,10 и 4,17 (СН 0> -,с,<

40 7 о.ц)

Пример 5 (сравнительный).

Диметиловый эфир (2,2,6,6-те граметил-4-оксоииперидинил-1) малеиновой кислоты.

К раствору 1,6 г (10 ммоль) ТАА в 5 мл абс. МеОН при 20 С добавляют раствор 1,45 r (10 ммоль ) ДМЭАДКК в

5 мл абс. МеОН ° Через 44 ч упаривают

МеОН, остаток кристаллизуют из смеси н-гексан ССI, выпавшие кристаллы

4 3 фильтруют, Получают 1 57 г (5! 57 ) бесцветных игольчатых кристаллов, т.пл. 6263 С.

Найдено, %: С 60,62; Н 7,91;

Ь 4,65, Н 1) »

23

Вычислено, 7.: С 60, 58; Н 7,80; . N 4,7!.

1245575

ПМР-спектр (60 мГц, СС1 от ТМС) м.д. 1,28 (СН) ); 2,42 (СН ); 3;58 и 3,68 (СНзО); 5,60 (НС=).

Составитель М. Борин

Редактор И. Дербак Техред И.Попович Корректор В. Бутяга

Заказ 3959/16

Тр 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие„ г. Ужгород, ул. Проектная, 4

4.

Масс-спектр (при 70 эВ ): 11 m/4

297.

ИК-спектр (CC14 ),1 см ": 1600 (С=С ); 1720 и 1740 (С=О ).

Из маточника выделяют дополнительно 0,97 r светло-желтой жидкости, представляющей собой по ПМР-спектру смесь диметиловых эфиров (2,2,6,6-тетраметил-4-оксо-пиперидинил-l ) малеиновой и фумаровой кислот, а также продукты присоединения метилового спирта к QM3AgKK.