Способ определения диклофенака натрия в биологических жидкостях

 

Изобретение относится к способам ооределения дикдофенака натрия в плазме и моче. Цель изобретения - упрощение способа за счет использования гексана во время экстракции. Производят экстракцию диклофенака гексаном из биологической жидкости, Экстрагент упаривают. Остаток обрабатывают муравьиной кислотой при нагревании до кипения на водяной бане, а затем уксусным ангидридом. Кипятят 15-20 мин.- Соотношение муравьиной кислоты и уксусного ангидрида 1:3-4. Кислота нейтрализуется насьщенным раствором гидрокарбоната йатрия. Производят экстракцию индолинона гексаном . Раствор вводят в газовый хроматограф и определяют количество диклофенака натрия. С S (Л N5 СП СО

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (51) 4 G 01 N 33/48

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3719229/28-14 (22) 20.01.84 (46) 23.09,86. Бюл. N - 35 (71) 1-й Московский ордена Ленинаи ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. И. M. Сеченова (72) О. А. Минченкова, В. Д. Урибе, А. П. Арзамасцев и В. И. Шведов (53) 615.3(088,8) (56) Ciba geigy А. G. Basol. Labor

,beriñht: 5/72 g р 45 (40 Bestimmung

in Serum, Plasma and. Urin mit Hilfe

der ga schromatographie, s. 2-13, (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛ1 .НИЯ ДИКЛОФЕНАКА

НАТРИЯ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ (57) Изобретение относится к способам определения диклофенака натрия в

„„SU» 1259190 А 1 плазме и моче. Цель изобретения— упрощение способа за счет использования гексана во время экстракции.

Производят экстракцию диклофенака гексаном из биологической кидкости.

Экстрагент упаривают, Остаток обрабатывают муравьиной кислотой при нагревании до кипения на водяной бане, а затем уксусным ангидридом. Кипятят

15-20 мин. Соотношение муравьиной кислоты и уксусного ангидрида 1:3-4.

Кислота нейтрализуется насьпценным раствором гидрокарбоната натрия. Производят экстракцию индолинона гексаном. Раствор вводят в газовый хроматограф и определяют количество диклофенака натрия.

59190 1

Пример 1. В 2 мл плазмы вводят 1 мкг диклофенака натрия в виде спиртового раствора с концентрацией 1 мкг/мл, подкисляют плазму

1 мл 4Ж-ной фосфорной кислоты до рН 2,0, экстрагируют 8 мл гексана, центрифугируют в течение !О мин при

2000 об./мин, 5 мл органического слоя учаривают досуха на роторном испарителе, остаток растворяют в мл муравьиной кислоты при нагревании на водяной бане до кипения, через обратный холодильник добавляют 4 мл уксусного ангидрида и,продолжают нагревание в течение 15 мин. После охлаждения добавляют 5 мл насьпценного раствора натрия гидрокарбоната, экстрагируют 10 мп гексана, органический слой упаривают на роторном испарителе досуха, сухой остаток растворяют в 1 мл гексана и 2-3 мкл раствора вводят в газовый хроматограф.

50

1 12

Изобретение относится к области анализа лекарсчвенных средств, в частности определения диклофенака натрия в плазме и моче. Диклофенак натрия — натриевая соль fo- ((2,6 дихлорфенил)-амино)фенил уксусной кислоты (торговое название Вольтарен применяется для лечения заболеваний, сопровождающихся воспалительным процессом (ревматизм, ревматоидный артрит и т.д.}.

Цель изобретения - упрощение способа.

Цель достигается путем однократной экстракции .биологической жидкости гексаном и сокращения времени циклизации при использовании в качестве циклизирующего реагента смеси уксусного ангидрида и муравьиной кислоты.

Способ осуществляется путем экстракции диклофенака из подкисленных образцов биологической жидкости гексаном, упаривания экстрагента, обработки остатка муравьиной кислотой при нагревании на водяной бане до кипения, а затем уксусным ангидридом при соотношении муравьиная кислота - уксусный ангидрид 1:3-4, нагревания 15-20 мин, нейтрализации кислоты насыщенным раствором гидрокарбоната натрия, экстракции образовавшегося летучего производного— индолинона гексаном с последующим газо-хроматографическим определением.

5 !

О

Обнаружено 0,98 мкг диклофенака натрия.

Пример 2. В 2 мл мочи вводят 2 мкг диклофенака натрия в виде спиртового раствора с концентрацией

1 мкг/мл, подкисляют мочу 1 мл 4Х.-ной фосфорной кислоты до рН 2,0, экстрагируют 8 мл гексана, центрифугируют в течение 10 мин при 2000 об/мин,, 5 мл органического слоя упаривают досуха на роторном испарителе, остаток растворяют в 1 мл муравьиной кислоты при нагревании на водяной бане до кипения, через обратный холодильник добавляют 3 5 мл уксусного ангидрида и продолжают нагревание в течение 17 мин. После охлаждения добавляют 5 мл насьпценного раствора натрия гидрокарбоната, экстрагируют 10 мл гексана, органический слой упаривают на роторном испарителе досуха, сухой остаток растворяют в 1 мл гексана и 2-3 мкл раствора вводят в.газовый хроматограф. Обнаружено 1,96 мкг диклофенака натрия.

Пример 3. В 2 мл плазмы вводят 1,5 мкг диклофенака натрия в виде спиртового раствора с концентрацией 1 мкг/мл, подкисляют плазму

1 мл 4Ж.-ной фосфорной кислоты до рН 2,0, экстрагируют 8 мл гексана, центрифугируют в течение 10 мин гри

2000 об/мин, 5 мл органического слоя упаривают досуха на роторном испарителв, остаток растворяют в 1 мл муравьиной кислоты при нагревании на водяной бане до кипения, через обратный холодильник добавляют 3 мл уксусного ангидрида и продолжают нагревать в течение 20 мин. После охлаждения добавляют 5 мл насьпценного раствора натрия гидрокарбоната, экстрагируют 10 мл гексана, органический слой упаривают на роторном испаритвле досуха, сухой остаток растворяют в

1 мл гексана и 2-3 мкл раствора вводят в газовый хроматограф. Обнаруже-. но 1,49 мкг диклофенака натрия.

Формула изобретения

Способ определения диклофенака натрия в биологических жидкостях пу" тем экстракции органическим растворителем, добавления фосфорной кислоты до рН 2, упаривания органической фазы., обработки циклизирующим реагентом, затем раствором гидрокарбоната натрия, экстракции продукта гвкСа-.

Составитель Н. Гуляева

Редактор В. Данко Техред А.Кравчук Корректор А. Обручар

Заказ 5116/43 Тираж 778 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 12 ном, упаривания и гидрохроматографического анализа, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью упрощения способа, в качестве органй юеско-. го растворителя на первой стадии экстракции используют гексан, в каФ честве циклизирующего реагента—

59190 4 смесь муравьиной кислоты и уксусного ангидрида в соотношении 1:(3-4) по объему, причем вначале к упареннОму экстракту добавляют муравьиную кислоту, доводят смесь до кипения, а затем вносят уксусный ангидрид и кипятят

15-20 мин.