Гидрохлорид 5-этокси-2-этилтиобензимидазола, обладающий антигипоксической и стрессопротекторной активностью

 

Гидрохлорид 5-этокси-2-этилтио-бензимидазола формулы обладающий антигипоксической и стрессопротекторной активностью.

Изобретение относится к новым производным 2-меркаптобензимидазола, а именно к гидрохлориду 5-этокси-2-этилтиобензимидазола формулы I обладающему антигипоксической и стрессопpопротекторной активностью. Известен гидробромид 2-этилтио-бензимидазола (биметил), обладающий способностью стимулировать умственную и физическую работоспособность [1] Однако это соединение проявляет недостаточную биологическую активность. Цель изобретения поиск новых соединений в ряду тиобензимидазола, обладающих энтигипоксическим и стрессопротекторным действием. Новое соединение формулы I, обладающее антигипоксической и стрессопротекторной активностью, получают конденсацией 4-этокси-1,2-фенилендиамина с этилксантогенатом калия с последующим алкилированием полученного соединения бромистым этилом. П р и м е р 1. 5-Этокси-2-этилтиобензимидазол и его гидрохлорид. К раствору этилксантогената калия, полученному из 7,56 г (0,135 моль) гидроксида калия, 10,27 г (0,135 моль) сероуглерода, 9,8 г воды и 240 мл спирта, прибавляют 20,4 г (0,135 моль) 4-этокси-1,2-фенилендиамина, нагревают до кипения и кипятят 7 ч. К горячей реакционной массе добавляют 140 мл горячей воды, 15 г активированного угля и кипятят 10 мин. Раствор фильтруют горячим, охлаждают и подкисляют 12 мл уксусной кислоты. Выпавший осадок 5-этокси-2-меркаптобензимидазола отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 19,5 г (74%) технического продукта с температурой плавления 240 241oC. Суспензию 19,4 г (0,1 моль) технического, 14,6 г (0,135 моль) бромистого этила в 22 мл абсолютного этилового спирта перемешивают при слабом кипении до полного растворения исходного продукта (около 2 ч) и выдерживают при этих условиях 1 ч. Реакционную массу охлаждают, подщелачивают 120 мл 5%-ного раствора гидроксида калия и перемешивают 1,5 ч. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой, сушат при комнатной температуре. Получают 17,8 г (80% от теоретического) технического 5-этокси-2-этилтиобензимидазола. Аналитически чистый продукт предпочтительнее выделять из гидрохлорида путем подщелачивания водного раствора раствором аммиака. Получают белое кристаллическое вещество с т.пл. 116 118oC. Найдено, C 60,52; H 6,55; N 12,51; S 14,51. C11H14N2OS. Вычислено, С 59,46; Н 6,31; N 12,61; S 14,41. Вещество труднорастворимое в воде, растворимо в спирте. 17,8 г технического 5-этокси-2-этилтиобензимидазола заливают 40 мл 15-ной соляной кислоты, нагревают до кипения и кипятят 40 мин. Раствор фильтруют, охлаждают, выпавший осадок гидрохлорида отфильтровывают, отжимают и кристаллизуют из 150 мл 1 н.соляной кислоты с добавлением активированного угля. Получают 10,3 г (49%) гидрохлорида 5-этокси-2-этилбензимидазола в виде белого кристаллического порошка, т.пл. 160 162oC. Содержит молекулу кристаллизационной воды. Строение полученного соединения подтверждено данными элементного анализа, ИК- и УФ-спектрами. Найдено, C 46,63; H 5,59; Cl 13,01, N 9,71; S 11,59. C11H17ClN2O2S. Вычислено, C 47,71; H 6,19; Cl 12,80; N 10,12; S 11,58. В ИК-спектрах полученного вещества имеются полосы поглощения при 3330 ( NH-группы), 1640 (n C-N-группы) 1620, 1523 (n C=C-аром), 628 см-1 (n C-S-группы). В УФ-спектрах (в спирте) имеются два максимума поглощения при l 250 нм (1g e 3,86) и 300 нм (1g e 4,14), характерные для производных бензимидазола. 1. Антигипоксическая активность гидрохлорида 5-этокси-2-этилтиобензимидазола при различных видах гипоксий. Предлагаемое соединение вводят профилактически за 1 ч до гипоксии в дозах 20, 40 и 80 мг/кг внутрибрюшинно. Биметил в эквимолярных дозах вводят также за 1 ч до гипоксии. Циркуляторную гипоксию на мышах создают подкожным введением нитрита натрия в дозе 200 мг/кг. Данная доза нитрита натрия является абсолютно смертельной и вызывает гибель всех мышей через 25-30 мин после введения. В опытах регистрируют длительность жизни мышей. Результаты данной серии опытов представлены в табл. 1. Гистотоксическую гипоксию создавали внутрибpюшинным введением цианида калия в дозе 10 мг/кг, который согласно литературным данным вызывает 100%-ную гибель мышей в интервале 2-3 мин. Согласно полученным данным длительность жизни контрольных животных составляет 136,7 3,71 с, длительность жизни мышей при введении предлагаемого соединения в дозе 40 и 80 мг/кг за 1 ч до введения цианида калия 156,3 9,1 с и 227 30,8 с. Кроме того, на фоне предлагаемого соединения в дозе 80 мг/кг в группе выжило 12,5% взятых в опыт мышей. Различие между контролем и опытом (80 мг/кг) достоверно при р <0,02. 2,1 мин, а на фоне предварительного введения гидрохлорида 5-этокси-2-этилтиобензимидазола в дозе 80 мг/кг длительность жизни группы крыс составила 45,2 4,8 мин. Различия достоверны при р <0,001.Формула изобретения

Гидрохлорид 5-этокси-2-этилтиобензимидазола формулы обладающий антигипоксической и стрессопротекторной активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому производному имидазола, а именно к дигидрохлориду 2-морфолиноэтилтио-4,5-дифенилимидазола формулы I обладающему противогипоксической активностью и ускоряющему процессы восстановления после физических нагрузок и длительного стресса

Изобретение относится к органической химии, а именно к гидрохлориду 4,5-дифенил-2-этилтиоимидазола формулы I обладающему стресс-протективной активностью и повышающему устойчивость организма к гипоксии

Изобретение относится к нитрофенилимидазолам, а именно 4(5)- (3-нитро-4-(3,3-диметилтриазено-1)фенил)имидазол формулы: N N-N(CH3)2 (I) обладающему противоопухолевой активностью

Гидрохлорид 5-этокси-2-этилтиобензимидазола, обладающий антигипоксической и стрессопротекторной активностью

Наверх