Способ моделирования эпилепсии

 

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Цель изобретения - повышение чувствительности животных к судорожным препаратам благодаря гипоксическому воздействию под давлением. Для этого животных помещают в барокамеру, в которой на 60 с понижают атмосферное давление до 170-160 мм рт. ст., держат их в этих условиях до появления агонального дыхания. После второго терминального вдоха в барокамере восстанавливают нормальное атмосферное давление. Время от начала «подъема до второго терминального вдоха считают временем выживания (ВВ) на этой высоте. После определения ВВ животных делят на 3 группы: низко-, средне-, высокоустойчивые к гипоксии. Выделяют критерий для отбора среднеустойчивых животных, задавая предел отклонения от среднеарифметического времени выживания ±30%. Вошедших в этот интервал животных считают среднеустойчивыми. Через 4-6 дней после «подъема отобранных низкоустойчивых животных используют для моделирования эпилептического процесса. Для этого животным вунтрибрюшинно вводят нитрат стрихнина (2,2 мг/кг). Регистрируют время начала и продолжительность приступов. Нитрат стрихнина оказывает больший судорожный эффект на низкоустойчивых к гипоксии животных. 2 табл. $ (Л ю 00 со 05 05

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК „„SU„„1289466 (sg 4 А 61 6 10/02

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

М АBTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3726885/28-14 (22) 08.04.84 (46) 15.02.87. Бюл. № 6 (71) Университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы (72) Н. А. Агаджанян, В. И. Торшин и С. А. Шастун (53) 615.475 (088.8) (56) Крыжановский Г. Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. М., 1980. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭПИЛЕПСИИ (57) Изобретение относится к экспериментальной медицине. Цель изобретения — повышение чувствительности животных к судорожным препаратам благодаря гипоксическому воздействию под давлением. Для этого животных помещают в барокамеру, в которой на 60 с понижают атмосферное давление до 170 — 160 мм рт. ст., держат их в этих условиях до появления агонального дыхания. После второго терминального вдоха в барокамере восстанавливают нормальное атмосферное давление. Время от начала

«подъема» до второго терминального вдоха считают временем выживания (ВВ) на этой высоте. После определения ВВ животных делят на 3 группы: низко-, средне-, высокоустойчивые к гипоксии. Выделяют критерий для отбора среднеустойчивых животных, задавая предел отклонения от среднеарифметического времени выживания -300 0.

Вошедших в этот интервал животных считают среднеустойчивыми. Через 4 — 6 дней после «подъема» отобранных низкоустойчивых животных используют для моделирования эпилептического процесса. Для этого животным вунтрибрюшинно вводят нитрат стрихнина (2,2 мг/кг) . Регистрируют время начала и продолжительность приступов.

Нитрат стрихнина оказывает больший судорожный эффект на низкоустойчивых к гипоксии животных. 2 табл.

289466

Таблица 1

Длительность судорог, с

Число животных, у которых введение нитрата стрихнина вызвало

Группа животных эпилептичес- гибель кие приступы

77+3,8

57+4, 1

28+36

Низкоустойчивые

Среднеусточивые

Высокоустойчивые

0,002

0,01

О, 005

1

Изобретение относится к экспериментальной медицине.

Целью изобретения . является повышение чувствительности животных к судорожным препаратам благодаря гипоксическому воздействию под давлением.

Способ осуществляют следующим образом.

Животных помещают в барокамеру, в которой на 60 с понижают атмосферное давление до уровня, соответствующего высоте 11000 м (170 — 160 мм рт. ст.). В этих условиях животные находятся до появления агонального дыхания, после второго терминального вдоха в барокамере восстанавливают нормальное атмосферное давление.

Время от начала «подъема» до второго терминального вдоха считают временем выживания (ВВ) на этой высоте. После определения ВВ животных делят на 3 группы: низко-, средне-, и высокоустойчивые к гипоксии. Для того чтобы разделить всю выИз таблицы видно, что нитрат стрихнина оказывает больший судорожный эффект на низкоустойчивых к гипоксии животных. У них отмечается наибольшее количество судорожных приступов, они более длительны, возникают с меньшим латентным периодом и переносятся тяжелее (7 крыс погибло во время судорог).

Пример 2.Модель фокальной эпилепсии.

У животных с известной устойчивостью к гипоксии (при барометрическом давлении

170 мм рт.ст создают эпилептический очаг в сенсомоторной коре мозга. Для этого используют аппликацию пенициллина на сенсомоторную кору мозга. Биоэлектрическую активность коры больших полушарий после аппликации регистрируют на полиграфе. У всех низкоустойчивых крыс аппликация пеборку животных на эти группы, необхо-. димо выделить критерий для отбора среднеустойчивых животных, для этого задают предел отклонения от среднего арифметиче5 ского времени выживания 30Я. Всех животных, вошедших в этот интервал, считают среднеустойчивыми. Через 4 — 6 дней после

«подъема» отобранных низкоустойчивых животных используют для моделирования эпилептического процесса.

1О

Пример 1. Модель генерализованных судорог. Животным, у которых предварительно была определена устойчивость к гипоксии (при барометрическом давлении 160 мм рт.ст.) внутрибрюшинно вводят нитрат стрихнина (2,2 мг/кг). Регистрируют время начала и продолжительность судорожных приступов.

Влияние введения нитрата стрихнина на крыс с различной устойчивостью к гипоксии приведено в табл. 1. нициллина вызвала эпилептиформные разряды (ЭР), а у 16 из них возникли эпилептиформные приступы (ЭП). В группе крыс с

45 неизвестной устойчивостью к гипоксии ЭР возникли у 20 животных, а ЭП лишь у 5. Крысы из разных групп отличались и по времени появления эпилептиформной активности после начала действия пенициллина: у низкоустойчивых крыс оно составило

1 — 4 мин, а у крыс с неизвестной устойчивостью 3 — 15 мин. У крыс с неизвестной устойчивостью ЭП возникали в 3 раза реже, чем у низкоустойчивых.

Воспроизводимость электрических проявлений судорожной активности при аппликации пенициллина в дозе 12 — 16 мг/кг дано в табл. 2.

1289466

Та блица 2

Число животных у которых аппликация пенициллина вызвала

Группа животных только зпилептиформные разряды

Без отбора

24 20

24 24

Формула изобретения

Способ моделирования эпилепсии путем введения судорожных средств экспериментальным животным и отбора животных с появившимся судорожным синдромом, отличающийся тем, что, с целью повышеСоставитель М. Позняк

Редактор А. Долинич Техред И. Верес Корректор И. Муска

Заказ 7836/4 Тираж 616 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., a. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

После отбора (низкоустойчивые) Число животных в группе зпилептиформные разряды и зпилептиформные приступы ния чувствительности животных к судорожным препаратам, предварительно животных подвергают гипоксическому воздействию при давлении 170 — 160 мм рт. ст. и отбирают животных с низкой устойчивостью к гипоксии.