Способ получения ацетата дигидроэпиандростерона
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
l38 616 й
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 21.Х.1960 (№ 682806/31-16) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 17.Х1,1966. Бюллетень № 23
Дата опубликования описания 19.XII.1966
Кл. 12о, 25/05
30h, 2/10
МПК С 07f
А 61к
УДК
Комитет па делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Авторы изобретения В. И. Максимов, П. И, Герасимов, П. А. Гангрский, П. П. Неугодов, Л. Г. Гаценко, В. П. Палов, Б. М. Сигал, T А. Хлыстова, М. Ф. Петрова, T. H. Бокова, Ф. Я. Лейбельман, Г. А. Франгулян, T. А. Осминская, H. А. Петрова и T. 3. Кукушкина
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА ДИГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНА
Известны способы получения ацетата дигидроэпиандростерона из оксима ацетата GP прегнадиенол-3Р-она-20 путем перегруппировки по Бекману с помощью хлорокиси фосфора в пиридине. Известны также способы получения оксима ацетата а 6-прегнадиенолЗр-она-20 оксимированием ацетата аз о -прегпадиспол-Зр-она-20 хлоргидратом гидро ксиламипа в пиридипе. При этом оксимирование производится на холоду с 15%-ным избытком хлоргидрата гидроксиламина в течение четы р ех суток.
По предлагаемому способу, с целью сокращения продолжительности процесса и увеличения выхода ацетата дигидроэпиандростерона, оксимирование проводят при температуре
60 — 80" С в присутствии малого избытка хлоргидрата гидроксиламина с последующей перегруппировкой без выделения промежуточного оксима.
Пример 1. Для получения сд о-прегнадиенол-Зр-она-20 к раствору 15 г (0,042 моль) ацетата сР а -прегнадиепол-3Р-она-20 в 75 мл сухого пиридина прибавляют 3,18 г (0,046 моль) соляпокислого гидроксиламина.
Смесь нагревают в течение 4 час при 60 — 62 С при постоянном перемешивапии. Охлажденный раствор оксима ацетата а "-прегнадиенол-3Р-она-20 выливают в воду (1500 мл).
Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до исчезновения запаха пиридина и сушат при 60 — 80 С.
Температура плавления оксима ацетата я5 е-прегнадиепол-3Р-она-20 221 — 222 С, выход 15 г (96о/0).
Пример 2. Для получения ацетата дигидроэпиапдростерона из ацетата аз о-прегнадиенол-Зр-она-20 без выделения промежуточного оксима пиридиновый раствор последнего, по1о лученный, как это описано в примере 1, охлаждают до температуры от — 5 до — 7 С и добавляют к нему 53,2 г (0,340 моль) хлорокиси фосфора в 90 мл пиридина. Добавление хлорокиси фосфора в пиридине производят с
15 такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси пе поднималась выше 0 — 1 С.
Затем перемешивают смесь в течение 3 час при Π— 2 С, после чего выливают ее в смесь
210 г льда и 210 лтл соляной кислоты (уд. вес.
20 1,19). Температура прп этом должна быть не выше 40 — 45 и не ниже 36 С. Реакционную смесь перемешивают еще 20 мин, охлаждают до 4 — 5 С, приливают 500 мл охлажденной воды и фильтруют выпавший осадок техническо25 го ацетата дигидроэпиандростерона.
Осадок промывают водой до нейтральной реакции на лакмус и сушат при 60 — 65 С до постоянного веса. Очистку технического продукта производят кипячением с 44 л л метило30 вого спирта.
138616
Предмет изобретения
Техред Л. Бриккер Корректоры; О. Б. Тюрина и А. М. Смак
Редактор P. А, Киселева
Заказ 3904/l Тираж 1000 Формат бум 60)(90 /з Объем 0,13 изд. л. Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2
Температура плавления полученного ацетата дигидроэпиандростерона 168 †1 С, выход
10,7 — 10,0 г (77 — 80%), считая на исходный ацетат а а -прегнадиенол-Зр-она-20.
Способ получения ацетата дигидроэпиандростерона из ацетата а5 -прегнадиенол-3Рона-20 путем его оксимирования избытком хлоргидрата гидроксиламина в пиридине с последующей перегруппировкой по Бекману с помощью хлорокиси фосфора в пиридине, or;«1ичпюшийся тем, что, с целью сокращения продолжительности процесса и увеличения выхода, оксимирование проводят при температуре 60 — 80 С в присутствии малого избытка хлоргидрата гидроксиламина с последующей перегруппировкой без выделения промежуточ10 ного оксима.
