Способ получения алкалоидов группы витасомнина

 

Изобретение касается алкалоидов, в частности группы витасомнина формулы I CHz-chr-CHT- N-CH ClCeHsVCHfТЯ где R - СНд или Н,которые являются потенциальными биологически активны ми соединениями. Для повьшение выхода целевого продукта и расширения ассортимента целевых продуктов использованы другие производные пирразола, перерабатьшаемые в других условиях. Синтез ведут из 5-гидрокси-4-оксо- -3-фенилпирролидина (1,2-в)-пиразолов, которые восстанавливают последовательной обработкой хлористым тионилом при кипячении, боргидридом натрия в метаноле, водным раствором КОН в среде метанол - диоксан 1:(1-4) и гидразингидратом в присутствии щелочи в триэтиленгликоле при кипячении . Способ позволяет повысить выход алкалоидов до 37-49% при одновременном сокращении стадийности процесса . W :о р со QD Oi

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) (59 4 С 07 D 231 .54

; 3

) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

° Ю

° °

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3959669/31-04 (22) 02.10.85 (46) 15.05.87. Бюл. У 18 (71) Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета им. В.И.Ленина (72) А.M.Çâoíîê и Н.M.Êóýüìåíoê (53) 547.945.1.07(088.8) (56) Schroter Н.-B., Neumann D., Katritaky А.N., Svinbourne F.J. Tetrahedron, 1966, vol. 22, р. 23952397, Onaka I. Tetrahedron Lett., 1968, N.54, р. 5714; О Donovan D.G., Forde T.J. Tetrahedron Lett., 1970, N.42, р. 3637-3638.

Morimoto А., Noda К., Matanabe Т., Takasugi Н. Tetrahedron Lett., 1968, И. 54, р. 5707-5710, Eakano S., Imamura Y., 0gasavara К.

Нейегосус1еа, 1982, vol. 19, М.7, р. 1223-1225. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ ГРУППЫ ВИТАСОМНИНА (57) Изобретение касается алкалоидов, в частности группы витасомнина формулы СН -CHR-ÑH - Ы-CH=C(C)Hg H H где R — СН или Н,которые являются потенциальными биологически активными соединениями. Для повышение выхода целевого продукта и расширения ассортимента целевыхпродуктов исполь зованы другие производные пирразола, перерабатываемые в других условиях.

Синтез ведут из 5-гидрокси-4-оксо-3-фенилпирролидина (1,2-в)-пиразолов, которые восстанавливают последовательной обработкой хлористым тионилом при кипячении, боргидридом натрия в метаноле, водным раствором КОН в среде метанол — диоксан 1:(1-4) и гидразингидратом в присутствии щелочи в тризтиленгликоле при кипячении. Способ позволяет повысить выход алкалоидов до 37-49Х при одновременном сокращении стадийности процесса.

1 13

Изобретение относится к усовершенствованному способу синтеза алкалоидов группы витасомнина общей формулы где Ia R = СНз, ТбК=Н, Цель изобретения — увеличение выхода алкалоидов группы витасомнина и расширение ассортимента целевых продуктов способа.

Пример 1.К 2,0г (0,012 моль)

Р-гидрокси-5-метил-4-оксо-3-фенилпирролидина (1,2-в)-пиразола прибавляют 5 мл хлористого тионила и кипятят 3 ч с обратным холодильником.

После охлаждения реакционную смесь разбавляют водой, экстрагируют эфиром. Эфирный раствор сушат сульфатом натрия, частично упаривают и отфильтровывают 5-метил-4-оксо-3-фенил-5хлорпирролидина (1,2-в)-пиразол (IIa) с выходом 77%.

2.7 г (0,009? моль) IIa растворяют в 60 мл метанола и прибавляют

0,34 г боргидрида натрия. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, метанол частично упаривают и еще раз отфильтровывают 5-метил-1-гидрокси — 3-фенил-.

5-хлорпирролидина (1,2-в) пиразола (IIIa), выход равен 99%.

К 2,26 г (0,0091 моль) IIIa в растворе диоксан †метан 1:1 прибав— ляют 1 мл 50%-ного водного раствора едкого кали и выдерживают реакционную смесь при 20 С в течение 48 ч.

Растворитель удаляют, остаток разбавляют водой, экстрагируют эфиром и сушат сульфатом натрия. После упаривания эфира кристаллизуется 5-метил4-оксо-3-фенилпирролидина (1,2-в)— пиразол (IVa) с выходом 90%.

1,74 г (0,0082 моль) IVa и 1,5 мл гидразингидрата кипятят в течение

1 ч до исчезновения исходного бициклического кетона. Прибавляют 1,2 г едкого кали, упаривают избыток гидразина и греют реакционную смесь пп прекращения выделения азота.Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой, экстрагируют эфиром и сушат сульфатом натрия. Эфир упаривают и выделяют соединение 1а из смеси эфир-гексан. Перекристаллизовывают из гексана. Т.пл. 67-68 С. Выход 71%. Найде10396 2

%: С 78,8; Н 7,0; N 14,1,С, Н„ Ц

Вычислено, %: С 78,8, Н 7,1 N 14,1.

Спектр ПМР,3 м.д. j Гц: 1,16д (ЗН, ) 7,0 Гц), ?,98 м (4Н), 5,08 м (Н), 7906 м (5Н), 7,60 с (Н) .

Пример 2. 2.14 г (0 01 моль)

5-гидрокси-4-оксо-3-фенилпирролидина (1,2-в)-пиразол в 4 мл хлористого тионила кипятят 3 ч,реакционную смесь

10 охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют эфиром. После высушивания эфира и упаривания выделяют 4-оксо-3фенил-5-хлорпирролидина (1,2-в)-пиразол (ХХб) с выходом 75%.

1,74 г (0,0075 моль) соединения

IIt» растворяют в 50 мл метанола и прибавляют 0,28 r боргидрида натрия.

После частичного упаривания метанола отфильтровывают 4-гидрокси-3-фенил5-хлорпирролидина. (1,2-в)-пиразол (IIl6) с выходом 90%.

1,57 г (0,0067 моль) спирта ХХТб растворяют в смеси метанол-диоксан

4:1 и прибавляют 1 мл 50%-ного водного раствора едкого кали. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 48 ч. Растворитель упаривают на пленочном испарителе, разбавляют реакционную смесь водой и экстрагируют эфиром. После высушивания эфира последний частично удаляют в вакууме, прибавляют гексан и отделяют 4-оксо-3-фенилпирролидина (1,2-B)-пиразол (IV6) с выходом 81%.

0,99 г (0,0054 моль) соединения

ТЧб и 1 мл гидразингидрата в триэтиленгликоле кипятят в течение 1 ч.

Прибавляют 0,5 r едкого кали, избыток гидразингидрата упаривают и нагревают реакционную смесь до прекращения выделения азота. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой, экстрагируют эфиром и сушат сульфатом натрия. Эфир упаривают и кристаллизуют соединение Тб из гексана. Т.пл. 117-118 С. Выход 68%. (0,68 r). Найдено, %: С 78,2, Н 6 5, N 15, 3. С z Ч „g Ng. Вычислено, %:

С 78,2; Н 6,5; N 15,3.

50 Спектр ITNP, P м,д. jГц: :2,80м (4H)

4,00 м (2Н, j 6,0), 7,25с (5H), 7,60 с (Н) .

Физико-химические и спектральные характеристики соединения Тб полнос55 тью идентичны известным спектрам.

Таким сбразом, предлагаемый способ позволяет увеличить выход алкалоидов группы витасомнина до 37-49%

Формула и з обретения

Способ получения алкалоидов группы витасомнина формулы

Составитель И.Федосеева

Редактор И.Сегляник Техред Н.Глущенко Корректор И.Эрдейи

Заказ 1865/24 Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4, 3 13 с одновременным сокращением числа стадий и, кроме того, синтезировать не только витасомнин, но и его производные, которые представляют интерес, как потенциально биологически активные соединения.

10396 а где а) (R — СН ) и б) (К вЂ” Н), включающий использование в качестве исходного соединения производного пиразола, отличающийся

-5 тем, что, с целью увеличения выхода. е и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве производного пиразола используют 5-гидрокси-4-оксо-3-фенилпирролидина (1,2-в)-пиразо10 лы, которые восстанавливают путем последовательной обработки хлористым тионилом при кипячении, боргидридом натрия в метаноле, водным раствором едкого кали в среде метанол-диоксан

15 11: 1-4: 1 и гидразингидратом в присутствии щелочи в триэтиленгликоле при кипячении.