Способ получения производных бензоилмочевины

 

Изобретение касается производных мочевины, в частности способа получения производных бензоилмочевины ДМ1 общей формулы СА СН-СН СН-СВ . -C(0)NHC(0)N(SR)-t CH-CH CX-CH CH, где А и В - галоид, R - C(0)OR, или NRjRj при RI и RI- низший алкил, Rj-C(0)OR или S(0)5R при R - низший алкил или S(0)NRjRg при R у 1 X - О-б - низший алкил; CZ, СН - СИ где Y - галоид-низший алкил; Z - галоид , проявляющих инсектоакарицидную активность, что может быть и пользовано в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез БМ ведут реакцией соединения формулы NH(SR) - С СН -СН СХ-СН СН и изоцианата формулы СА СН-СН СН -СВ

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н flATEHTV

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3939371/23-04 (22) 15.08.85 (31) 8420930 (32) 17.08.84 (33) GB (46) 07.06.88.Бюл. № 21 (71) Шелл Интернэшнл Рисерч Маатсхаппий Б.В. (%.) (72) Мартин Андерсон (GB) (53) 547.239.07 (088.8) (56) Патент Англии ¹ 1324293, кл. С 2 С, опублик. 1969.

Патент Англии ¹ 1532149, кл. С 2 С, опублик. 1979. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОИЛМОЧЕВИНЫ (57) Изобретение касается производных мочевины, в частности способа получения производных бензоилмочевины (bM) a el pMy b CATCH-CH=CH-СВ=, - ()() ()-1Ь:26:Й:ББ -Ъ. где А и  — галоид, R — C(0)OR, или

NRgRg при R(и Rq- низший алкил, К -C(0) OR или S (О) К при Rq низший алкил или S (О) NR y Rs

„„SU„„1402254 A3 (51)4 С 07 С 127/22, А 01 N 47/34 при R и R — низший алкил;

Х = — n- = СН вЂ” СН = CY-СН = CZ, где 7 — галоид-низший алкил; Z — - галоид, проявляющих инсектоакарицидную активность, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез БМ ведут реакцией соединения формулы

NH(SR) — С = СН -СН= СХ-СН СН и изоцианата формулы СА=СН-СН =СН -СВ=

= 1 -С (О)ИС=О, где К, Х, А и  — см. выше, в среде безводного органического растворителя (хлористого метилена диэтилового эфира, толуола). Проведенные испытания показывают, что БМ имеют большую инсектицидную и акарицидную активность, чем известные.

Индекс токсичности к Spodoptera

littoralis 1100-7300 против 160-830 к Aedes aegypti 120-990 против 67.

Концентрация активного компонента при распылении LC 0,000096-0,003Е против более 0,1Х в отношении Tetranichus urticae. 4 табл.

1402254

Изобретение относится к способу получения новых производных бензоил) мочевины общей формулы соянсож о

3

z !

О

) где Y — галоид-низший алкил;

I Z,А и B — галоид;

R CO2R,; NRpRg г

R)- CO R, SO R, SO 1)1К К, .,где R — - К вЂ” йизший алкил.

1 6

Указанные соединения проявляют

) инс ек то ак ар ицидную ах тив но с ть .

Цель изобретения — изыскание новых производных бензоилмочевины, которые по сравнению с известными обла-! дают более высокой активностью, Пример 1. Получение пропило- 25 вого эфира N-///4-/2-хлор-4-/трифторметил/фенокси/фенил/ /амико-тио/-Nметилкарбаминовой кислоты.

Раствор пропилового эфира N-хлорсульфенил-N-метилкарбаминовой кисло, :ты (3,7 г) в сухом хлористом мети)лене (10 мл) добавляют в течение

20 мин в перемешиваемый раствор

6,3 r 4-/3-хлор-4-/трифторметил/фенокси/анилина в том же самом растворителе (25 мл), содержащем 2,5 г !

) триэтиламина. Температуру реакции о поддерживают 0 — 5 С с помощью ледяной бани до тех пор, пока не завершит, ся добавление, и затем дают смеси нагреться до комнатной температуры в течение 2 ч. Растворитель удаляют при пониженном давлении, и остаток суспендируют в 200 мл диэтилового эфира и промывают три раза водой.

Образовавшийся эфирный раствор высушивают над сульфатом магния и выпаривают, получая неочищенный продукт, который очищают методом экспресс-хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента хлористый метилен.

После кристаллизации из смеси диэтилового эфира и легкого углеводорода получают чистый продукт в виде светлых, тускло-желтых кристаллов (7,1 r), плавящихся при 61-64 С.

Элементный анализ;

Вычислено,%: С 49,7; Н 4,6; N 6,4.

Найдено,%: С 49,4; Н 4,2; N 6,3.

Пример 2, llnïó÷åíèå N ///4/2-хлор-4-/трифторметил/-фенокси/фенил/амино/тио/-N-этилметансульфонамида.

Раствор 2,6 r двуххлористой серы в 15 мл безводного диэтилового эфира добавляют в течение 10 мин к перемешиваемому раствору N-этилметансульфонамида (3,1 г) в 15 мл того же о растворителя, поддерживая 10-15 С с помощью внешнего охлаждения. Затем добавляют раствор безводного пиридина (2,0 г) в безводном диэтиловом эфире (15 мл) в течение 15 мин при той же температуре, и реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры в течение 1 ч. Образовавшуюся суспензию переносят в капельную воронку и добавляют ее в течение 5 мин в раствор 7,2 r /4-/2-хлор-4-/трифторметил/фенокси/анилина в 75 мл безвод- ного диэтилового эфира, содержащего

2,0 r пиридина, поддерживая темперао туру 5 — 10 С. После перемешивания при 10-15 С в течение 1 ч реакционную смесь промывают 3 раза водой, отделяют эфирный слой и высушивают его над сульфатом магния. При выпаривании высушенного раствора при пониженном давлении получают неочищен-. ный продукт, который очищают хроматографически на силикагеле, используя в качестве элюента диэтиловый эфир. Полученный таким образом чистый продукт в виде тускло-желтого твердого вещества (6,9 r) плавится при

98-101 С.

Элементный анализ:

Вычислено,%: С 43,6; Н 3,6; N 6,4.

Найдено,7.: С 43,8, Н 3,8; N 6,2.

Пример 3. Получение О-метилS-//4-2-хлор-4-трифторметил/фенокси/

/фенил/амина/тиокарбоната.

Раствор 4,2 г метоксикарбонилсульфенилхлорида в 5 мл безводного хлорис- того метилена добавляют в течение

20 мин в перемешиваемый раствор 8,6 г

4-/2-хлор-4-/трифторметил/фенокси/ анилина в том же растворителе (50 мл)

Л содержащем 6,0 мл триэтиламина, под- о держивая температуру ниже 0 С. После завершения добавления перемешиваемой реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры в течение 1 ч.

Затем растворитель удаляют при пони-, женном давлении, остаток суспендируют в 180 мл диэтилового эфира и промывают водой. При выпаривании

2254

3 140 высушенного экстракта получают 11,5 r коричневого масла, которое очищают хроматографически на силикагеле, используя в качестве элюента смесь диэтилового и петролейного эфиров. При перекристаллизации из того же растворителя получают 7,0 г целевого продукта в виде бесцветных кристаллов, т.пл.71-72 С.

Элементный анализ:

Вычислено,X.: С 47,7; Н 2,9; N 3,7.

Найдено,X: С 48,2; Н 3,0; N 3,8.

Пример 4. Получение пропилового эфира 4-/4-/2-хлор-4-/трифторметил/фенокси/фенил/-7-/2,6-дифторфенил/-2-метил-5,7-диоксо-3-тиа-2,4, 6-тиазагептановой кислоты.

При перемешивании добавляют раст.— вор 2, 4 r 2,6-дифторбенэоилиэоцианата в 10 мл безводного толуола к раствору 5,2 r N-///4-/2-хлор-4-/трифторметил/фенокси/фенил/амино/тио/-Nметилкарбамата в том же растворителе (40 мл), и полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем реакционную смесь разбавляют безводной легкой нефтяноч фракцией (50 мл, т.кип,40 — 60 C) и о хранят при -5-0 С в течение ночи.

Образовавшийся осадок продукта отфильтровывают и промывают легкой нефтяной фракцией. При перекристаллизации из смеси диэтилового эфира и нефтяной фракции получают чистый продукт в виде бесцветных кристаллов (5,8 r), плавящихся при 96-98 С.

Элементный анализ:

Вычислено,X: С 50,5; Н 3,4; N 6,8.

Найдено,X: С 51,2; Н 3,7; N 6,6.

Пример 5. Получение N-///4/2-хлор-4-/трифторметил/фенокси/-/фенил/ /// N-этил-N-метилсульфонил/амино/тио/амино/карбонил/-2,6-дифторбензамида.

Раствор 2,0 r 2,6-дифторбензоилизоцианата в 10 мл безводного дизтилового эфира быстро добавляют к перемешиваемому раствору 4,4 r N-///

4-/2-хлор-4-/трифторметил/фенокси/ фенил/амино/-тиа/-N-этил-N-метилсульфонамида в том же растворителе (15 мл) при комнатной температуре.

После перемешивания в течение 4 ч до- бавляют легкую нефтяную фракцию (10 мл, т.кип.40-60 С) и образовавшийся осадок продукта отфильтровывают, промывают смесью диэтилового эфира и легкой нефтяной фракции. При перекристаллизаиии этого материала из смеси диэтилового эфира и нефтяной фракции получают чистый продукт в ниде бесцветных кристаллов (5,8 r) плавящихся при 149-151 С.

Элементный анализ:

Вычислено,Ж: С 46,2; ll 3,1; N 6,7.

Найдено,7: С 46,7; Н 3,0; N 6,7.

10 Пример 6. Получение метилового эфира 3-/4-/2-хлор-4-/трифторметил/фенокси/фенил/-6-/2,6-дифторфенил/-4,6-диоксо-2-тиа-3,5-диазагексановой кислоты.

15 Раствор 2,0 r 2,6-дифторбензоилизоцианата в безводном толуоле (l О мл) добавляют к перемешиваемому раствору 3,8 г О-метил-S-//4-/2хлор-4-/трифторметил/фенокси/фенил/

20 амино/тиокарбоната в 30 мл того же растворителя. Смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. Затем ее разбавляют равным объемом петролейного эфира и охлаждают

25 в ледяной воде. Через 1 ч смесь охлаждают до -70 С в течение 10 мин, и выпавшие в осадок кристаллы от фильтровывают, промывают петролейным эфиром и высушивают. При перекристал30 лизации из петролейного эфира получают 5,3 г целевого продукта с т.пл.

108-109 С.

Элементный анализ:

Вычислено,X: С 49,3; Н 2,5;N 5,0.

Найдено,7: С 49,5; H 2,5; N 4,9.

Пример ы 7-18. Аналогично способам, описанным в предыдущих примерах, были получены дополнительные соединения общей формулы, указанные

40 в табл.l.

Пример ы 19-30. По способам, описанным в примерах 1-3, были получены дополнительные промежуточные вещества общей формулы, указанные

45 в табл.2.

Пример 31. Инсектицидная ак- тивность °

Инсектицидная активность соединений изобретения определяется в испытаниях с использованием вредителей

Spodoptera littoralis (S.1.) и

Aedes aegypti (A.à.).

Методики испытаний, используемые для каждого вида, изложены. В каждом

55 случае испытания проводили при нормальных условиях (23+2 С, рассеянный свет и влажность).

В каждом испытании из данных смертности рассчитывали для соедине1«022 где Y

Z,А и В

R—

R э галоид-низший алкил; галоид;

СО2R1 Э NR2RÇ t

CONCO ния значение 1.С -, (ilosà активного материала, необходимая для умертвления половины испытуемых вредителей) и сопоставляли эти значения с соот—

5 ветствующим LC для соединения сравнения в тех же самых условиях испытания.

Результаты выражали в виде индексов токсичности. Индекс токсичносLCgo(соединение сравнения)

ЬС, (испытуемое соединение) х 1 00.

Результаты по инсектицидной активности приведены в табл.3.

1..Spodoptera littoralis (S.1.), Растворы или суспенэии соединения составляют во всем интервале концентраций в смеси 10% ацетона+вода, содержащей добавку 0,025% Тритор Х100 (Тритон — зарегистрированный торговый знак). Эти растворы распыляют, 25 используя логарифмическое распыляющее устройство, на чашке Петри, содер-, жащей питательные вещества, на которых были выведены гусеницы Spodoptera littoralis. После высыхания распыляемого вещества каждую чашку заполняли десятью гусеницами 2-й возрастной стадии. Оценку смертности проводят через 7 сут после распыления.

2.Aedes ae1,ypti (A. а. ) . Готовят несколько растворов испытуемого сое- 35 динения с различной концентрацией в ацетоне. Добавляют 100 мкл-е дозы к 100 мл отборной воды, причем ацетону дают испариться. В испытуемый раствор помещают 10 гусениц ранней 40

4-й возрастной стадии, через 48 ч выживших гусениц кормят таблетками с животной пищей и окончательный процент смертности оценивают, когда все гусеницы или окуклятся и вылупятся 45 в виде взрослых особей, или погибнут.

В качестве сравнительных соединений испытывались соединения формул

1 С1 (1 1

СО НСОЯН Q O Q C

54 6

Пример 32. Акарицидная активность.

Диски из листьев заполняют 30-60 личинками клеща Те(-гanichus urtical и опыляют различными дозами раствора испытуемого соединения, полученными как в испытании 1 примера 31. После высушивания диски выдерживают при постоянной температуре в течение

12 сут, после чего производят оценку смертности и рассчитывают величины

LC . В зто испытание также включают соединение N-/2,6-дифторбенэоил/N -/4 — хлорфенил/мочевину (III). Как видно из результатов, предложенные соединения проявляют гораздо большую акарицидную активность, чем известное (табл.4).

Формула изобретения

Способ получения производных бензоилмочевины общей формулы

СОБНСОЗ 3 0 3 7 !

Я

Z где К, — R6 — HH3(UHH aJIKHJI отличающийся тем, что соединение общей формулы

HK 0 Т, (S

Z где R, Z, Y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с иэоцианатом общей формулы

СОЪ НСОЖН где А и В имеют указанные значения, в среде безводного органического растворителя.

140225и

Т ° блица !

Cl соимсом-©- о @- с), S

В

Ирикер R s приведенной формуле Т.пл., С леыемтн) а! анализ С Н N Вжод, Й

I%

96-100

Н(СН )COсСН) Вычислено

Найдено

N(CH))CO. и С Н„

69-71 Вычислено

521 38 65 81

52,6 3,9 6,4

Найдено

Н(С Н ) СО С Н

82-85 Вычислено

50,5 3,4 6,8 86

50,9 Э,7 6,5

Найдено!

0 И(тс,)н )Со, СН

/трет/

82-85 Вычислено

Найдено

Н(сс,н )Со с Н

/трет/

1 l 0-1! Э Вычислено

Найдено

I2 N(nC<Í,,)$О СН)

/ Н-/

142-144

47,9 3,5 6,5

47,6 Э,4 6,2

Вычислено

На!)демо

1 3 С09 Н С)Н7

51эО 3 ° 4 8

SI 2 3,0 4,7

94-95

82-83

1 4 . CO@Н С)Н) 52 C 3,6 4.5 53,1 3,6 4,5

Н(пс Н))СОтсн

/ Н-/

109-112

513 36 67

Вычислено и(тс,н,)co,ec,н, / т.рет/

80-82

N(CH) ) CO9 iC)H )

«К90»

95-98

122-124

51,3 3,6 6,5

5! 4 Э)5 6 2

18 М(СН))СО)ссон)

-третВычислено

Найдемо

Вычислено

Найдено

Найдено

Вычислено

Найдено

Вычислено

Найдено

Вый исламо

Найдено

48 9 2,9 7,1 78

49,0 3,0 6,9

Sl 3 3 6 6 7 60

51,7 4,1 6,3

52,1 3,9 6,S 59

52,7 4, 1 6,3

5I,5 3,6 6,5

53,5 4,3, 6,2

S3,S 4,2 5,9

S0,S 3,4 6,8

51,2 3,5 6,5

) 402254

Таблица 2

1

3 о

Пример R в приведенной формуле T.ïë., С Элементный анализ С Н N

47,2 3,4 6,9

47,5 3,7 6,8

51,9 4,8 6,1

51,9 5,2 6,0

49,7 4,1 6,4

49,7 4,4 6,4

Вычислено

Найдено

106-109 я(сн )со сн

74-76

Вычислено

Найдено

N(CH )СО, n C .H», -Н20!

21 !

76-78

Вычислено

Найдено

Ю(С,Н,) СО,С,Н, Не вьделен

N(t С„Н,) СО,СН, /третN(tC4H9) СО С Н9

/третНе выделен

24

461 43 60

46,2 4,4 5,9

50,3 3,7 3,5

50,7 3,7 3,5

52,6 4,4 3,2

528 43 31

97-98

Вычислено

Найдено

N(n С4Н, ) SO CH .

/Н61-62

Вычислено

CO Н-С, Н, 25

Найдено

54-55 Вычислено

СО и С Н1

-Н26

Найдено

N (nC4H9 ) CO CH

/Н27

Не вьделен

Не вьделен

N(t С4Н9)СО СС4Н9

/трет- трет28

-ивоN(CHq)CO i С Н

Не вьделен.=третНе вьделен

М(СН )СО С Н

)402254

Таблица 4

Т а б л и и а 3

Соединение по при- А.а. меру

I.C (7. активного компонента

\ при распылении) Соединение по примеру

2900 600

3900 850

1100 190

4100 990

4000 860

4100 680

3700 630

2400 650

3900 800

20

12

310 25

2000

14

2100

120

15

5800

740

14

7300

820

4200

930

18

3400

850

0,000096

Сравнительное соединение I

О, 00014

830

67

Сравнительное

:соединение ТТ

40 Сопоставляемое

160 Не испы- соединение III

Больше 0,1Х тывалось

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель М.Меркулова

Редактор В.Данко Техред А.Кравчук Корректор Л.Патай

Заказ 2796/58 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

0,0027

0,00020

0,0010

0,00018

0,00017

0,00027

0,00022

0,00032

0,00015

0,0030

0,00073

0,00016

0,00014