Способ получения циклических производных амина или их гидрогалогенидов

 

Изобретение касается замещенных, гетероциклических веществ, в частности соединений общей ф-лы . 3 /(5На)„ И-Е СНN-G -В 4 -(г)п . ... .,. где а) А - группы -CHjj -CHv -, , f (О), В- -СИ Г или тиокарбоннл} б) А группы -СО-СО-, -СИ-СО-, В,-СН ,,.причем X - углеродный атом. связанный с фенильным ядром} Е - С -С -алкилен; G - С | С4-алКнлен, причем одна метиленовая группа связат На с фенильным ядром и может быть заменена на атом кислорода; R , и R - С,-Сз-алкокси или R , + R - «етилендиоксигруппа R Н, гало1;ей, ОН, С,-Сз-алкил, С,-Сэ-алкоксигруппа, N0,, CF.; R4 Н, С -Су-алкокси-, метансульфонилокси-, ацетиламиногруппа NH или RS R метилендиоксигруп-, па-, Ry- И, галоген, С -С ,; алкокси группа; m 1-5; п « 0-2, причем m и п должны означать целые числа 3, 4 , или 5. Указанные вещества или их гйдрогалогениды обладают способностью снижать число сердечных сокращений, что может быть использовано в медицине . Цель изобретения - создание новых активных веществ указанного клйсг са с низкой токсичностью. Их. синтез ведут из соответствующего циклического амина и гапоидзамещенного соеди- | нения -Hal -G-CfcH2R R4R5 где Д ,,«%| за исключением ОН-группы, которая но-- жет быть защищена бензильной группой, с последующим, при необходимости, снятием ее и вьщелением целевого про- - дукта либр в свободном виде, либо в виде гидрогапогенида. Новые вещества снижают частоту сердечных сокращений в 1 мин с 350-400 до 125-263 проти 73 в известном случае при дозе . 1 табл. f С/1

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (51)4 С 07 Э 223 !6

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАЮ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4028479/23-04 ,(22) 11.!1.86 (31) Р 3541811. 7 (32) 27. 11. 85 (33) ЭЕ (46). 30.11.88. Бюл. В 44 (71) Др.Карл Томэ ГмбХ,(DE), (72) Ианфред Псиош, Иоахим Хайдер, Андреас Бомхард, Ианфред. Рейффен, Норберт Хауэль, Клаус Нолл, Бертольд

Нарр, Кристиан Лиллие, Вальтер Кобин» гер и Врген Деммген (DE) (53) 547.89!.1.07(088:8)

{56) Патент Великобритании Р 1548844 кл. С 07 D 223/16, 1979. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ

ПРОИЗВОДНЫХ AMHHA ИЛИ ИХ ГИДРОГАЛОГЕНИДОВ (57) Изобретение касается замещенных, гетероциклических веществ, в частности соединений общей ф-лы в, г В, -ю- к- сн ю-б

Вг ., В где а) А — группы -СН -СН -, -СН СН-, Н -С(О), В " "-СН г- или тиокарбонил, Н б) А - группы -СО-СО-, Н-СО, В,-СН, причем Х вЂ” углеродный атом, „. SU „„1442073 связанный с фенильным ядром! Е С,-С -алкилен; G — С -С -алкилен, причем одна метиленовая группа связа-. на с фенильным ядром и может быть заменена на атом кислорода; R, H R< -.

С1-СЗ-алкокси Н К1+ К1 - eT eHдиоксигруппа К вЂ” Н, галоген ОН, С -С -алкил, С,-С -алкоксигруппа, НО, СРg.- R - Н, С,-С -алкокси-, метансульфонилокси-, ацетиламиногруппа ,NFI< или R з + R+ — метилендиоксигруппа; R q Н, галоген, С,-С -алкоксигруппа; m 1-5; и 0-2,. причем m u и должны означать целые числа 3, 4 или 5. Укаэанные вещества или нх гФдрогалогениды обладают способностью снижать число сердечных сокращений, что может быть использовано в медицине. Цель изобретения — создание новых активных веществ укаэанного клас", са с низкой токсичностью. Их. синтез ведут из соответствующего цикличесКоС3

ro амина и галоидзамещенного соеди- нения -Hal -С-C, где )t > Кз(sa исключением ОН-группы, которая мо-: жет быть защищена бензильной группой, с последующим, при необходимости, Ю снятием ее и выделением целевого про» - ) дукта либо в свободном виде, либо s ® виде гидрогалогенида. Новые вещества фф снижают частоту сердечных сокращений в 1 мин с 350-400 до 125-263 против

73 s известном случае при дозй 5 мг/кг;

1 табл. 3

1442073

Изобретение относится к способам получения новых циклических производных амина общей формулы

К .!

_#_ — Š— СН N-б (Снйп (,)" где Л вЂ” группы -СНг-CH -, -СП=СН-, -СН -Со-, 10

Х

 — метилен или тиокарбонил или ОН

l группы -СО-CO- e

Х

 — метилен, причем снабженные буквой Х атомы связаны с фенильным ядром, Š— С,г -С -алкилен, 0 — С „-С -алкилен, пРичем одна метиленовая группа, связанная с фенильным ядром, может быть заменена на атом кислорода, К „и В,г — каждый С,-С -алкоксигруппа или вместе образуют метилен"диоксигруппу

R — водород, галоген, С,-С -алкил или С,-Ñ 3 алкоксигрупна, гидроксил, нитро- или трифторме- 30 тильная группа, Й вЂ” водород, С;-С -алкоксигруппа, амино-, метансульфонилоксиили ацетиламиногруппа или Кэ

v Ry вместе образуют мети- 35 лендиоксигруппу;

Rq — водород, галоген или С,-С алкоксигруппа;

m =- 1-5;

Ф п = 0-2, причем m и п должны оз- 40 начать числа 3, 4 или 5, нли их гидрогалогенидов, обладающих свойством сокращать частоту сердечных сокращений.

Цель изобретения — разработка на основе известных методов способа получения новых циклических производных амина, обладающих ценным фармакологическим свойством — способностью сокращать частоту сердечных сокращений наря-, ду со слабым понижающим кровяное.давление действием при низкой токсичности.

Пример 1. Гидрохлорид 3- (Ы— (3, 4-димеФоксифенил) -этил j-пиперидин-3-ил) -метил)-7, 8-диметокси-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-З-бензазепин-2-она, Смесь б, 37 r (0,020 моль) 3- ((пиперидил-3-ил) -ме тил )-7, 8-диме токси— 1, 3, 4, 5-те трагидро-2Н-3-брнзазепин-2-она, 5 6 мл (0,040 моль) триэтиламина и 4,90 г (0,0020 моль) 2-(3,4-диметоксифенил)-этилбромида нагревают с обратным холодильником в тече.— ние 2 ч, причем имеющаяся в начале суспензия превращается в прозрачньгй раствор, который приблизительно по истечении 30 мин начинает осаждаться в виде студени. Охлажденную реакционную смесь растворяют в смеси из

2 И натрового щелока и метиленхлорида. Органическую фазу отделяют„ промывают водой, сушат сульфатом магния,, упаривают в,вакууме, очищают сначала

800 г окиси алюминия (нейтральной, активность II-III) с использованием метиленхлорида, а затем этанолом (до

27), растворяют в ацетоне и добавлением метанольной соляной кислоты получают гидрохлсрид.

Выход 6,2 r (59,7% от теоретичес-" кого), т.пл. 218-219 С.

Вычислено, 7: С 64,79; Н 7,57, N 5,40.

Найдено, 7.: С 64,88, Н 7,55;

N 5,21. Пример 2. Гидрохлорид 3- ((г13-(4-амино-3,5-дибромфенокси)-пропил)-пиперидин-3-ил )-ме тил l -7, 8-диме токси-1, 3, 4, 5-те трагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3-((пиперидин-3-ил)-метил1

-7,8-диметокси-1;3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и 3-(4-амино-3,5-дибромфенокси)-пропилхлорида.

Выход 20,47 от теоретического о

9 т.пл. 05 С (разл.) ..

Вычислено, %: С 49,99, Н 5,48, N 6,35; Br 24, 15 °

Найдено, 7: С 49, 12, Н 5,801

N 5,8.3; Br 24,00, Пример 3. Гидрохлорид 3-(N(2.

-(3,4-диметоксифенил)-этил )-пиперидин-3-ил)-метил )-7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н вЂ” 3-бензазепин-2 †о получают аналогично примеру из 3- ((пиперидин-З-ил)-метил1-7,8 — метилендиокси-1, 3, 4, 5-тетрагипро-2Н-3-бенэазепин-2-она и 2-(3,4-лиметоксифеннл) -э тилбромида.

Выход 31,77 от теоретического, т.пл. 142-143 С.

Вычислено, %: С 64,47, П 7,01;

И 5,57.

Найдено, 7: С 64 36Ä Н 7 17;

М 5,42.

Пример 4. Гидрохлорид 3-г ГЕ— (3,4-диметоксибензил } -ииt." пилив-3з 14420

-ил J-ìå тил)-7, 8-мет иле ндиокси-1, 3, 4, 5-те трагидро-2Н-3-бе изазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из

3- 1(пипередин-3-ил)-метил)-7 8-мети5 ле ндиокси-1, 3, 4, 5-те тра гидро-2Н-3-бензазепин-2-она и 3,4-диметоксибе нзилхлорид а .

Выход 30,7X от теоретического т.пл. 135 С (разл.).

Вычислено, Х: С 63,68; Н 6,80;

N 5,73.

Найдено, X: С 63,45; Н 7,02;

N 5,41.

Пример 5; Гидрохлорид 3- f(N-(2-фенилэтил)-пипередин-3-ил)-метил)-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бенэазепин-2-она получают по примеру 1 из 3- ((пиперидин-3-ил)-метил 1-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и 2-фенилэтилбромида.

Выход 43,57 теоретического, т.пл: 241-243 С.

Вычислено, Х: С 68,03; Н 7,69;

И 6,10.

Найдено, X.: С . .89." Ч 7,89;

И 6,.36. .Пример б. "щр хлорид 3-/ fN2-(3-йитро-4-аце т".;аминофенил)30

-этил )-пиперидин-3-ил >-метил/-7,8-диме токси-1, 3, 4, 5-тетоагицро-28-3-бенз. азепин-2-она получают по прымсру 1 из 3- ((пиперидин-3-ип)-к-. —;;-л, -7, 8-диметокси-1, 3, 4, 5-те трагидро-2Н-3--бензазепин-2-она и 2-(3-нитро-4-ацетаминофе нил)-э тилбромида.

Выход 22,3Х от теоретичес .:.. т.пл. 173 С (разл.). . Вычислено, Х: С 59,94,"

N 9,99.

Найдено, : С 59 92; Н 6 77;

И 9,98.

Пример 7. Гидрохлорид 3-/fN(2-(3,4,5-триметоксифенил)-этил1-пиперидин-3-ил)-метип/-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1" из 3- ((пиперидин-3-ил)-метил)-7 8-диЭ

50 метокси-1, 3, 4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепин-2-она и 2-(3,4,5-триметоксифенил)-этилброиида.

Выход 22,6Х от теоретического, т.пл. 135-137. С.

Вычислено, Х: С 63,53; Н. 7,53;

N 5,10.

Найдено, 7: С 63,50; Н 7,82;

N 5,09.

73

Пример 8. Гидрохлорид 3-/t ГИ-(4-метокси-фенил)-пропилj-пиперидин-3-ил1-метил/-7,8-диметокси-1 3У У

4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из

3- ((пиперидин-3-ил)-метил1-7,8-дииетокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепин-2-она и 3-(4-метоксифенил)-пропилбромида.

Выход 29,47. от теоретического, т.пл. 215-218 С.

Вычислено, Х: С 66 85; Н 7 81;

N 5,57.

Найдено, Х: С 66 67 Н 7 65;

N 5,53.

Пример 9. Гидрохлорид 3-/(И- f2- (4-ме токсифе нил) -э тил1-пиперидин-3-ил f -ме тил/-7, 8-диме токси-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-она получают аналогично примеру 1 из 3-Е(пиле ридин-3-ил) -метил,3-7, 8-диме токси1, 3, 4, 5-те трагидро-2 Н-3-бе нзазепии2-она и 2-(4-метоксифенил) -этилбромида.

Выход 19,87 от теоретического, т.пл. 22?"230 С.

Вычислено, Х: С 66,31; Н 7,63;

N 5,73 °

Найдено, Х: С 66,46; Н 7,57;

N 5,73.

Пример 10. Гидрохлорид 3"/(И— f2- (4-нитрофе нил) -э тил )-пиперидян-3-ил)-метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензаэепин-2-она получают аналогично примеру 1 из .

3- ((пиперидин-З-ил)-метил|-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепин-2-она и 2-(4-нитрофенил)-этилброиида.

Выход 66,8Х от теоретического, т.пл. 239-245ОС

Вычислено, X: 61,91; Н 6,80;

И 8,34.

Найдено, Х: С 62,25; Н 6,66;

N 8,23.

Пример 11. Гидрохлорид 3-у (N-(2-(3-метилфенил)-этил )-пиперидин-3-ил)-метил/-7,8-дииетокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензаэепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3

3- ((пиперидин-З-ил)-метил)-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензаэепин-2-она и 2-(3-иетулфенил)-этилбромида.

Выход 38,1Х от теоретического, т.пл. 234-237 С.

Вычислено, X: С 68,55 Н 7,88

N 5,92.

144 "073

Найдено, %: С 68,68; Н 7,87;

N 6, 14.

Пример 12. Гидрохлорид 3-/)N-t 2 — (3 — метоксифенял)-этил-)-пиперидик-3-ил) -ме тил/-7, 8-диме токси-1, 3, 4, 5-те тр агидро-2Н-3-бе нз а зепин-2-она пслучают аналогично примеру 1 иэ

3- (.-..?перидин-3-ил)-метил1-7,8-диметокси- i 3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазе- 10 пин-2-она и 2-(3-метоксифенил)-этилбромида.

Выход 23,7% от теоретя !еского, т.пл. 199-202 С.

Вычислено, %: 66,31, Н 7,63; р,.

N 5,73. ! . йдеко, %: С 6661, Н 759, 1

p i! . e э, 1 .- ц з,;J opHp, - (! -!. тилфенял)-этял)-пиперя1 э.««-Л-ил) -метил/-7, 8-дииетоксн-1 „3, :, . -тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-он,.! полу !ают по кримеру 1 из 3- ((пяперндин-3-ил) -метил 1-7, 8-диметокси-1, 3, 4,5-тетрагядро-2Н-3-бензазепин-2-он=и 2-(4-метилфенил)-этилбромида.

Выход 34,7% от теоретического, т.пл. 233-236 С.

Вычислено, %: С 68, 55," Н 7; 88.,"

М 5,92. Ж

Найдено, %: С 68,30;. Н 7,89;

N 5,84.

Пример 14. Гидрохлорид,, 3-/% fN-(3 — бромфенил}-пропил !-пипер дин-3-ил -метил/-7, 8--диме токси-1,, 3 . 4 .

5-тетрагидро-2Н-"-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из

3- ((пиперидин-3-ил)-метилj-7,8--ци-" метокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепин-2-она и 3-(4-бромфенял)-пропилбромида.

Выход 34,8% от теоретического, т.пл. 100-104 С.

Вычислено, %: С 58,75 Н 6.,75;, N 5,08; Br. 14,48.

Найдено, %: С 58,40, Н 6.66, N 4,79; Br 14,21, Пример 15. Гядрохлори,ц 3-, (И2- (3, 4-диме то к с идее нил) — =- тил )-нинов ридин-2-нл)-этил-2 /-7, 8-диметокси-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-3-бе из азепин-2-она получают аналогично примеру из 3- ((пиперидин-2-ип)-этил-2)-7,8"дииетокси-1, 3, г!„5- reтpа! ядро-2Н-3-бензазепин-2-она и 2 — (3,4-диметоксифенил)-этилбрсмида.

Вь!ход 23,8% ст теоретического, т.пл. 113-115 С.

Вычислено„ %: С 65,33; H 7,75;

N 5,26.

Найдено, %: С 65,11, H 7,67, д! 5, 04.

П р и и е р 16. Гидрохлорид 3-/ i". (3 1 4 диме ток -яфе гикал эти. ! 1 е Кса гидроазепик-3-ял -метил/-7,8-п!метокси-1, 3, 4, 5-те трагидро-2Н-3-бе из аэепин-2-она,.

660 иг (2 мкмоль) 3- ((гексагидроазепян-3-ял)-метил !-. Р -диметокси-1„

3,4,5-тетр"-,гид-.;..î-2Н-3- бекзазе.,ин-2-она и 540 мг (2,2 мкмоль) 2-(3, -:.-диметоксифанил)-этипбвомида в 3 мл тризтилаиина в течение 1 ч к:.пят:т с обратным холодильником, Реакцяонну;с смесь охлаждают и поглощают в мет!:— ленхлориде и 2 М натровом щелоке. Щс лочную фазу отделяют и дважд»! встряхивают с метиленхлоридом. Соединенкь.е оргакические фазы сушат над сульфатом магния, сгущают в вакууме и очищают гутеи хроматографии на колонне

100 г окиси алюминия (активность .Х„ элюент: метяленхлорид + 0,.3% этанола). Получаемые фракции в вакууие сгущают, остаток растворяют в аце оне и гидрохлорид осаждают простоэфирной соляной кислотой.

Выход 600 мг (56,3ã. от теоретиче".кого), т.пл. 164-165 С.

Вычислено, %: !. "65,Л3, Н 7.,75;

25.

Найдено„ %: С 65,12:, Н 7,59; и", 22.

П р я м е р 1 7 . Дягьц!рохлорид

2-/ М- (3-,4 -амико -3 5-дибромфекокси)-пропил )-гексагидроазепин-3-ил);„-!» -метил/-7, 8-диме т окси-1, .:>, 4, S-тетра.гидро-2Н-3-бензазепин-2-ока получают аналогично примеру 16 из 1.2 г (3.6 мкмоль) 3-(-(гексагидроазелин-Л-!.ï} †метил-7 8-диметокси-1„3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензaçе«!нн-2-она н 1,36 г (3,96 мкмоль) 3-(4-амино-3, Г э-дио".îêôåíîêñè) -про пилх;!орица в 5 -",л триэтиламяна."

"."".од 350 мг (1>,7% о". теоретичесГ

У

N 22 <2 Вт

Найдено, %: С 47,40; Н 5„86,"

И 22,22," Br 5,49.

П р и м e:, !. : <, 1;!,. . «т-... о,З . -:.« — ° 2- (3, 4-метиле нд.;ох си"..: н i-: ., ти и!!пе ридин 3 ил l-.мети!!г i „: -. «и1!е : диокси-1, 3, 4,5-те «pa., идр. - .!:.-3- бен -,— азепин-2-она получают апггн..«нино пр.:25

Выход 55,6Х от теоретического, т.пл. 226-228 С.

Вычислено, Х: С 66,02; Н 7,03;

К 5,92.

7 14420 меру 1 иэ 3- ((пипередин-3-ил)-метил3-7, 8-ме тиле ндиокси-1, 3, 4, 5-тетрагндро-2Н-3-бензазепин-2-она и 2-(3,4-метилендиоксифенил)-этилбромида.

Выход 85,7Х от теоретического, т.пл. 234-235ОC.

Вычислено, Х: С 66,73, Н 6,03, N 5,99.

Найдено, Х: С 66,58, Н 6,311

К 5,94.

Пример 19. Гидрохлорид 3-(Ь- (3, 4-дихлорбензил) -пиперидин-3-ил 3-ме тил -7,8-метилендиокси-1,3, 4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она 15 получают аналогично примеру 1 из

3- ((пиперидинил-3-ил)-метился-7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и 3,4-дихлорбензилхлорида. 20

Выход 80Х от теоретического, т.пл. 240-242 С.

Вычислено, Х: С 57,90; Н 5,49

К 5,63.

Найдено, X: С 57,77 Н 5,35;

К 5,46.

Пример 20. 3-. /(N"(3-(3-Иетоксифенокси)-пропил)-пиперидин-3-ил)-метил/-7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-он по- 31т лучают аналогично примеру 1 иэ 3 — ((пиперидин-З-ил)-метил)-7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепин-2-она и 3-(3-метоксифенокси)-пропилхлорида.

Выход 42Х от теоретического, т. пл.

135-138 С.

Вычислено, Х: С 64,46; Н 7,01у

N 5,57.

Найдено, Х: С 64,46; Н 7,02;

4(N 5,57.

Пример 21. Гидрохлорид 3-/(К- (3-" (3-ме тилфе нокси) -пропил)-пипе ридин-.3-ил -метил/-7, 8-ме т *:" .". иди к си-1, 3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бенз:..—:.эпин-?- а5

-она получают аналогично примеру 1 из 3- 1.(пиперидин- 3-ил)-метил -7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и 3-(3-метилфе- нокси)-пропилхлорида. 50

Выход 34Х от теоретического, т .пл.

122 12 оC

Вычислено, Х: С 65,36, Н 7,32

N 5,65.

Найдено, Х: С 65,01у Н 7,61;

N 5,64.

П р и и е р 22. Гидрохлорид 3-/(К-(2-(4-амино-3,5-дих торфенил),:-этил j-пиперндин- 1-ил)-меrил/-7,8-диметок73 б си-1, 3, 4, 5-те тра гидро-? Н-3-бе нэазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3-((пиперндин-3-ил)-метил3-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепич 2-она и 2-(4-амино-3,5-дихлорфенпл)-этилбромида.

Вых:.>д 6(. от теоретического, т. пл.

137-140 C .

Вычислено, Х: С 57,03, Н 5,58;

К 6,98.

Найдено, Х: С 57,27; Н 5,821

N 6,59.

Пример 23. Гидрохлорид 3-/(М-(3-(3,4-метилендиоксифенокси)-пропил 1 Ъи-.,е ридин-3-ил j-ме тил/- 7;8-ме тыле ндиокси-1, 3, 4, 5-те трагидро-2Н-З-бенэаэепин-2-она получают аналогично примеру 1 иэ 3- (пиперидин-3-ил)-метил)-7,8-ме ткпендиокси-1, 3, 4, S-те трагидро-2Н-3-бензаэепин-2-она и

3-(3,4-метилендиоксифенокси)-пропилхлорида.

Выход 39,9Х от теоретического, т.пл. 127-129 С.

Вычислено, Х: С 62 92; Н 6 43;

N 5,42.

Найдено, Х: С 6?,98, Н 6,41;

К 5,05.

П р я м е р 24. Гидрохлорид 3-/ fN (4-(4-метоксифенил)-бутил1-пиперидин-3-ил -метилl-7;8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бенэазепин-2-она получают аналогично примеру иэ 3- ((пипериднн-З-ил)-метил)-7,8-метнлендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и 4-(4-метокси,фенил)-бутилбромида.

Выход 42Х от .теоретического, т. пл.

158-163 С.

Вычислено, Х: С 67, 12; Н 7,44;

N 5,59.

Найдено, Х< С 66,98; Н 7,27;

К 5,51.

Пример 25. Гидрохлорид 3-/tN-(2-(4;-метоксифенил)-этил1-пиперидин-3-ил f-метил/-7, 8-ме тиле ндиок си-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру t из 3-.((пиперидин-3-ил)-метил)-7,8-метилеидиокси-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и 2-(4-метоксифенил) -э тиленхлорида в диметйлформамиде — карбонате калия при 120 С.

14/ 20

Найдено, 7: С бб, 18, Н 7, 03, N 5,87.

H p и м е р 26. Гидрохлорид

3-/ ((N †(2-фенокси)-этип1-пиперидин-3-ип )-метил/-7,8-»етилендиокси-1,3, 4,5-тетрагидро-2Н-З- бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из

3 в ((пиперидин-3-ип)-метил)-7,8-метипендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3- 10

-бензазепин-2-она и 2-фепоксиэтилбромида.

Выход 55,77. от теоретического, т.пп. 124-127 С.

Вычислено, %: С 64, 16; Н 6,98,! 16

N 6,10.

Найдено, %: C 64,42, Н 7,02

N 6,!4 °

П р и м е, р 27. Гидрохлорид 3-/ (N - j2-(4-метоксифенил)-этип)-пипери- 20 дин-2-ил)-этил-2/-7, 8-метилендиокси-1 3.,4,5-тетрагидро-2Н-З-бепзазепин-. на получалт аналогично примеру 1 из 3- ((пиперидин-2-ил)-этил-2

-7,8-метилендиокси- 1,3,4;5-тетрагид- 5 ро-2Н-3-бензазепин-2-она и 2-(4-метоксифенип)-этилбромида.

Выход 34,67 от теоретического, т.пл. 110-115 С.

Вычислено, %: С 66., 58, Н 7,. 24,,;0

N 5,75.

Найдено< % С 66 р 509 Н 7 < 1 89

М 5,70.

Пример 28, Гидрохпорид

3-/(LN-(4-метоксифенил)-метил ) — пипе— ридин-2-ил.)-э тип-2/-7, 8-»етилендиокси-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-3-беня а аепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 3- ((пигеридин-2-ип)-.--.тил-2", -7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и 4-метоксибензилбромида.

Выход 527 от теоретического, т. пп, 148-152 С.

Вычислено, %: С 66,02; Н 7,03;

N 5,92.

Найдено, 7: С 65, 90; H 7, 10;

N 5,98, Пример 29. Гидробромид

3-/ f(N-(3,4-ди»етоксифенил)-метилj-пиперидин-2-ил 1-этип-2/-7 8-метиленJ 3 диокси-1, 3, 4, 5-те трагидро-2Н-3-бензазепип-2-она получают аналогично примеру 1 из 3- ((пиперидин-2-ип)-этил-2 )-7,8-»eтипендиокси-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-3-бе нз «", елин -2-она и 3, 4-ди- метоксибнзипбр<>»нда.

Выход 277 от теорет«ческого, т. пл.

138-140 С.

1 (1

%; С 59 23 Н б /<2, / r

Вычислено, N 5, !1.;

Найдено, %: С 59, 40, Н б, 49;

N 5,23.

Пример 30. Гидрохпорид 3-/!N

†-(4-нитрофенип)-этип )-пиперидин-2 † -этил-2/-7,<3-»етипендиокси-1„3„

4,5-тетрагнцро-2Н-3-бензазепин-2-.она получают аналогично примеру 1 из

3 в ((пиперидин-2-ил)-этил-21 -7, 8-»еты е ндиок си-1, 3, 4, 5-.те трагидро-2Н-3-бенэазепин-2-ока:. 2 (4-нитрофе— нил)-этилбромида.

Вьгход 227 от теоретического, т.r!x .

130-132 С.

Вычислено, 7.: С 62,20, Н 6,4:„

И 8,3?.

Найдено,. %: C !6522, 16; Н б, 57, N 8,37.

Пример 31. Гидрохлорид 3-/1N-(2 — (3-трифторметилфе нил) -э тил < -пипе-. ридин-3-ип )-метил/-7, 8-диме торси-1, 3, 4, 5-те трагидро-, 2Н-3-беня азе пни-2-она и 2-(3-трифторметилфенип)-эти< бромида.

Выход 327 от теоретического т.пх-. с 150 С (разл.)

Вьгчислено, 7: " 61,,53; Н 6,50;

К 5,32.

Найдено, 7: С 61,70; Н б 42; ьт 5 27

Значение Ег =- 0,36 (сипикагепь, »е типе нхлорид — ме таноп 1 0: l ) .

Пример 32. Гидрохпорид 3-/ "N"(3- (3, 5-диь е токсифенокси<) -пропил)-пиперидин-3-ил1.-метил/-/,8-»ет.-..eíJ ,циокси-1, 3, 4, 5-те трагrrppo — 2 fi-3-бе няаз енин-2- она пспучают аналогично при меру 1 из 3- ((пиперидин-3-ип)-метил

-7, Я-»е типе ндиок си-1, 3, /<, 5-те тра гидро-2Н-3-бензазепин-2-она и 3-(3 5-диметоксифенокси)-пропипхпорипа.

Выход 46,4% от теоретического, т.пп. 10?-107 С.

Вычислено, 7: < 63,09; Н 7,,00;

N 5,25.

Найдено, 7: С 62,96; Н 6,86;

N 5,50.

Пример 33. Гидрохпорид 3- 111::†(2- фенилэтил)-пиперидин — 2-и

Выход 37% от теор<. ги rr . < т. пп.

130- t 32 С.

1442073 ) Вычислено, Х: С 68, 55, Н 7,88;

N 5,92.

Найдено, %.: С 68,42, Н 7,97, N 5,75.

Пример 34. Гидрохлорид 3-/("— (3-(4-метоксифенил)-пропил)-пиперидин-2-ил)-этил-2/-7,8-диметокси-1,3, 4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из 10

3- ((пиперидин-2-ил) -этил-23-7, 8-диметокси-2Н-3-бензазепин-2-она и

3-(4-метоксифенил)-пропилбромида, Выход 43% от теоретического, т.пл.

109-112 С.

Вычислено, %: С 67,36 Н 7,99;

М 5,42.

Найдено, Х: С 67,19, Н 7,88, Ы 5,38.

Пример 35. Гидрохлорид-3-/(К- 20 — 2-(3-метилфенил)-этил )-пиперидин--2-ил )-этил-2/-7,8 — диметокси-1,3,4,5--тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру 1 из

3- ((пиперидин-2-ил)- этил-2)-7,8-ди- 2В метокси-2Н-3-бензазепин-2-она и

2-(3-метилфе"ил)-этилбромида.

Выход 31% от теоретического, т.пл.

124-126 С.

Вычислено, Х: С 69,04 Н 8,,07; 30

N 5,75.

Найдено, Х: С 68,91; Н 7,69;

N 5,72.

Пример 36. Гидрохлорид 3-/(N2-(4-метоксиф нил)-этила-пипериЗВ дин-2-ил -э тил-2/-7, 8-диме такси-1, 3,—

4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично прююру 1 из

3- ((пиперидин-2-ил) -э тил-2) -7, 8-диУ метокси-2Н-3-бензазепин-2-она и 2- 4-:-

-метоксифенил)-этилбромида.

Выход 48% от теоретического, т. пл.

112-114 С.

Вычислено, Х: С 66,85) Н 7,81;

N 5,57.

Найдено, Х: С 66,69; Н 7,86;

N 5,65.

Пример 37. Гидрохлорид 3-/(N- 2-(4-нитрофенил)-этил)-пи еридин-2-ил)-этил-2/-7,8-диметокси-1,3,4,5- б

-тетрагидро-2Н вЂ” 3-бензазепин-2-она

I получаются аналогично примеру 1 из

3- ((пиперидин-2-ил) -э тил-2-)-7 „8-диметокси-2Н-3-бензазепин-2-она и

2-(4-нитрофенил)-этилбромида.

В"

Выход 8Х от теоретического,. т.пл.

126-128 С.

Вычислено, Х.: С 62, 59, Н 7, 00, М 8,11.

Найдено, %: С 62,56; Н 6,91;

N 8,16.

Пример 38. Гиуцъохлорид 3-/(N— Г2-(4-метилфенил)-атил -пиперицин-2-ил}-этил-2/-7,8-пиметокси-1, 3,4,5-тетрагидро — 2Н-3-бензазепин-2-она получают аналогично примеру f из

3 †(пиперидин-2-ил) — этил — 2- 1-7,8-диметокси-2Н-3-бензазепин-2 †о и 2-(4-метилфенил)-этилбромида.

Выход 23% от теоретического, т.пл.

109-111 Г.

Вычислено, %: С 69,041 H 8,07;

N 5,75.

Найдено, Х: С 68,84, H 7,90, N 6,03.

Пример 39. Гидрохлорид 3 †/(N— 2-(3-метоксифенил)-этил)-пиперидин-2-ил 1-этил — 2! — 7,8-диметокси- 1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-îíà по- . лучают аналогично примеру 1 из

3-((пиперидин-2-ил) — этил-21 — 7,8-диметокси-2Н-3-бензазепин-2-она и 2-(3-метоксифенил)-этилбромида.

Выход 25% от теоретического, т.пл.

125-127 С.

Вычислено. %: С 66,85; Н 7,81;

Е 5р57.

Найдепоь Х: С 65,68, H 7,67т

N 5,20.

Пример 40. Гидрохлорид 3-/fN — i2-(3,4,5-.триме оксифенил)-этил)-пиперидин-2-ил 1-зтил-2/-7, 8-диметокси— 1, 3,. 4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензнзепин-2-она получают аналогично примеру 1 иэ 3- ((пиперидин-2-ил)-этил-2)-7,8-диметокси-2Н вЂ” 3-бензазепин-2-она и 2-(3, 4, 5-триме оксифенил)-этил ромида.

Вь.ход 15% от теоретического, т.пл.

138-140 С.

Вычислено, Х: С 63, 98, H 7, 70;

М 4,97.

Найдено, Х: С 63,74; Н 7 55;

N 4Ä55.

Пример 41. Гидрохлорид 3-/(И— (2-(2-фторфенил)-этил )-пиперидин-3-ил 1-метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и

2-(2-фторфенил)-этилбромида.

Выход 49% от теоретического, т.пл. : 210 С.

Вычислено, %: С 60 82; Н 698

N,46.

Найдено, Х: С 60 88; Н 6,73;

Е 5,60:

Эчачение R< = 0,33 (силикагель, метиленхлорид — метанол 10:1).

I3 14

П р и -:- р 42. Гидрохлорид 3-/ДИ— (2- (4- ртор Фе нип) - э тил пиперидин:

-3-HJTj-aåòan - 7,6диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она получают .. аналогично примеру 1 из- 3- ((пиперидин-3-ил)-метил1-7,8-диметокси-f,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бевзазепин-2-она и 2-(4-фторфенил)-этилброh9 ; é °

Выход 56Х от теоретического, т.пл

245 С (разл.).

Вычислено, 7: С 65,47, Н 7„18;

И 5,87, Найдено, 7: С 65, 78; Н 7,25; 5,99 °

Значение Rg 0,31 (силикагель, метиленхлорид - метанол f0: 1) .

Пример 43, Дигидрохлорид

3-/(И-(2-(4-аминофенил)-атил|-пипер;дин-3-ил)-метил/-7,8-диметокси-1, 3,,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазеплн-2"ьнаэ

1,7 г (0,0036 моль) 3-/jN-Г2-(4-нитрофенил)-этил)-пиперидин-3 anj-метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5,-тетрагидро-2Н-3-бензазепии-2-она в 40 мл метанола подвергают гидрированню в присутствии 0,3 г 10Х-ного палладия на угле в течение 2 ч при комнатной температуре и давлении 5 бар водорода. Затем катализатор отсасывают и метанол в вакууме отгоняют. Из раствора полученного остатка в ацетоне

Добавлением метанольной соляной кислоты осаждают гидрохлорид.

Выход 1,1 г (59,87. от теоретичесского), т.пл. 236-240 С.

Вычислено, Х: С 61, 17 Н 7,31;

И 8,23.

Найдено, 7.:, С 60,85; Н 7,63;

N 8,12.

П р и и е р 44. 3-/(N-(2-(3-Метокси-4-гидроксифенил)-этилj-пиперидин- 3-ил -метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5-,-трагидро-2Н-З-бензазепин-2-он.

3-/ (И- 2-(4-Бензилокси-3-метоксифенил)-этилJ-пиперидин-3-ил)-метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензаэепин-2-он получаются аналогично примеру 1 из 3- ((пиперидин-3-ил)-метил)-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она и

2-(4-бенэилокси-3-метоксифенил)-этнлбромида, Ь.: .од 567. от теоретического, т.пл.

2 16-:; 1/ С.

Вкчнспсно, X: С 68,61; Н 7,28

42073 14

Найдено, X: С 68,80 Н 7,38, N 4,73 °

3-/ (И- (2- (3-Ме токсн-4-гидроксифе5 нкп) -э тил 3-пипе ридин-3-ил) -ме тил/-, -7, 8-диме токси-1, 3, 4,5-те трагидро-2Н-3-бензазепин-2-он получают аналогично примеру 43 из 3-/.(И-(2-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-snm)-пиперидин-3-ил -метил/-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепин-2-она в ледяной уксусной кислоте.

Выход 77Х от теоретического, т.пл.

173-175 С.

Вычислено, Х: С 69,21, Н 7,74

И 5,98.

Найдено, Х: С 69,07; Н 7,79;

И 6,06.

Аналогично примерам 1-44 получают

20 следукЩМе соединения.

45. Гидробромид 3-/(N-(2-(3,4-диметоксифенил)-этил1-пиперидин-3-ил)-метил/-7, 8-диме токси-1, 3, 4, 5-те трагидро-2Н-З-бензазепин-d-она, т.пл.

25 225-227ОC.

Вычислено, Х: С 59,68; Н 6,98;

И 4,97.

Найдено, Х: С 59,45, Н 7, 10

И 5,00.

30 46. Гидрохлорид 3-!)N-(2-(3,4-диметоксифенил)-этил1-пиперидин-3-ил-метил/-7,8-диметокси-1,3-дигидро- Н-З-бензазепин-2-она, т.пл. tf7-121 С.

Вычислено, Х: С 65,04 Н 67,21, 35 И 5, 42.

Найдено, Х: С 64,86, Н 7,18

N 5,35.

47. Дигидрохлорид 3-/(И-(2-(3,4-диме токсин. нил) -зтил 1-пнпе ридин40 -3-ил)-метил/-7, 8-диме токси-2, 3, 4, 5-тетрагидро-1Н-3-бенэаз впина, т. пл.

238-240 С.

Вычислено, X. С 62,08, Н 7,ф1, И 5,17.

Найдено, Xr С 61,88; Н 7,84

N 5,42.

48. Гидрохлорид 3-/{N-(2-(3,4-диметоксифенил)-этилj-липеридин-3 an)—

-метил/-7, 8-диме токси- f 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-З-бензазепин-2-тиона, т.пл.

206-207 С.

Вычислено, 7.: С 62,84; H 7 35

N 5,24; S 5,99.

Найдено, Х: С 62 54; Н 7,43;

N 5,35, S 6,15, 49. 3-/(И- (2-(3,4-Диметоксифенил)-э тил j-пиперндин-3-ил )-ме тпл/-7, 8-диме токси-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2 Н-3-бензазепин-1,2-диона, т. пл. t 30- t 32 С.

42073

15 14

Вычислено, . "С 67,72, Н 7,31;

N 5,64.

Найдено, : С 6?,53; Н 7, 14;

N 5,65, 50, Гидрохлорид 3-/(И-(2-(3,4-диметоксифенил)-этил)-пиперидин-3-ил)-метил/-7,8-диметокси-1-гидрокси-1,3, 4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепин-2-она, т. пл. 118-124 С.

Вычислено, : С 62,85 Н 7,35;

И 5,24.

Найдено, : С 62, 60; Н 7, 39;

И 5,30.

51. Дигидрохлорид 3-/1 И- (2- (4-аминофе кил)-э тил)-пиперидин-3-ил )-метил/-7, 8-диме токси-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-она, т.пл. 236240 С.

Вычислено, : С 61, 17 Н 7 31

И 8,23.

Найдено, : С 60,85; Н 7,63, И 8,12.

52. Гидрохлорид 3-/)N-(2-(4-ацетаминофенил) -э тил )-пиперидин-3-ил)-метгл/-7, 8-диме токси-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2I!--3-.бена ззепин-2-она т. пл. 187192 С.

Вычислено, : С A>5, 16, H 7,42;

И 8,14, Найдено, 7 С 64,95; Н 7,45;

N 7,94.

53 3-/ (" - (- (3 4-Диметоксифенил)-зтил1-пиперидин-3-ил)-метил/-7,8-ди— метокси-2,3-дигидро-1Н-бензазепин.

Значение R =. 0,5 (окись алюминия, растворитель — 2 этанола в метиленхлориде).

Вычислено, %: С 72„07„ II 8„.21;

N 6,00.

Найдено, : С 71,90 Н 8 3

5,89 °

54. Гидрохлорип 3-/jN-(2-(3,4-диметоксифенил)-этил )-пиперидин-3-ил .—

-метил/-7,8-метилендиокси — 1,3-дигп;.-:— ро-2Н-3-бензазепин-2-она, т.пл. 199201 С.

Вычислено .: С 64,73; H 6,64:„

N . 5,. 59.

Найдено, : С 64,77; Н 5,55;

57. зэ. 3-//N-(2-(3, 4-Диметокс 1«н|.-л)-этил j-гсксагидроацепин--".-ил11-этил-2/-7,8-диметокси-1,3-дигидро--2Н-3-бензозепин-2 — он, масло.

ИК (метиленхлорил1.- 1б55 см- (: О).

Вычислено, : С 70 83; Е 7,93

N 5„51.

16

Найдено, : С 70, 561 Н 7, 80, N 5,27.

56. 3-. 1 N- j2-(3,4-Диметоксифенил)5 — этил)-гексагидроазепин-2-ил 1-этил-2/-7, 8-диме то к си-1, 3, 5, 6-те тра гидро-2Н-3-бенз азепин-2-он.

Вычислено, : С 70, 56; Н 8,29, N 5,49.

Найдено, %: С 70 60„. Н 8 34;

И 5,37.

ИК (метиленхлорид): 1650 см (СО).

3 N-t --(3,4-Диметм:сифенил)—

-этил)-пирролидин-3"ил 1-метил/-7,8диметокси-1, 3-дигидро-2Н-3-беизазепин-2 -он.

ИК (метиленхлорид): 1655 см (СО).

Вычис.:.-.но, : С 69,50; Н 7,35;

N 6, 00.

2о Найдено, : С Ю, .::;, 8, N 6,12.

58. 3-/(И-«? (3, 4 — Диметоксифснил). -атил 1-пирролидин-3-ил1-метил/-7, S-диметокси-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-32б -бензазепин-2-он.

Вычислен:-., %: С 69,29; Н 7,75;

N 5,98.

Найдено, 7: С 69,20, Н 7,84, И 5,92, 59. Гндрохларид 3-/1И-(2-(3-метокс: - --м т- >.сульфонилоксифенил)-этил)»I a, :!-.-- nxr1 мстил/ 7,8 диметок си 1, 3.4„5"- стрегпдро-2Н-3-бензазепи::.--2 — он,,:, -,пл. 202-204 C.

Вычп;-.;":епо. .: С 57,67; Н 6,74;

5. "0

- .. Ндсно, X." l, 57,62, Н 6,91; 5 49 иологический тест. 1ействие на частоту сердечных со.:им у хрыс °

: пух крысах средним весом 250 н следовали действие соединений

Формулы (I) на частоту сердечных соклащепий. Для этого крысы наркотизировали пептобарбиталом (50 мг/кг, внутрибрюшинно и 20 мг/кг подкожно). Исследуемые соединения инъецировали в ниде водного раствора в яремную гену (О, 1 мл/100 г). Доза исследуемых соединений составляла 5 мг/кг.

Кровяное давление измеряли с помощью канюли, введенной в яремную артерию, а частоту сердечных сокращений регистрировали при помощи электрокардиограммы. Частота сердечных сокращений животных за контрольный период составляла 350 и 400 биений в минуту.

1442073 18 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

R3 яоа-6

Я

Rð

Соединения (1) относятся к кате"

5 горин малотоксичных веществ.

Фо рмула из о бре те ния где G, R4 и К имеют указанные значения, R у, эа исключением гидрок сильной группы, которая может быть защищена бензильной группой.

На1 — галоид, с последующим, в случае необходимости, снятием защитной группы и выделением целевого продукта в свободном виде кпи в виде гидрогалогенидов.

Способ получения циклических производных амина общей формулы где Л - группы -СН -СН вЂ”, -СН=СН-, 1 2

-СН -СО-, !

Х 20

 — метилен или тиокарбонил

ОН

А — группы -СО-СО- - Н-СО-, Х

 — ме тилен, причем снабженные 25 буквой Х атомы связаны с фенильным ядре м

Е - С -С -алкилен

G - С,-С -алкилен, причем одна

1 метиленовая группа, связанная щ с фенильным ядром, может быть 1 заменена на атом кислорода, R и RÄ - каждый С<-С -алкоксигруппа 2 или вместе образуют метилендиоксигруппу; 3

R: — водород, галоген, Ci -Сy -алкил нли С „-С э-алкоксигруппа, . гид- 5 роксил, дмитро- или трнфторметильна.. ",ðóïïà, 6 водород С„ -С)-алкоксигруппа,щ амико-, метансульфонилокси- 8 или ацетиламиногруппа, или

R> и R нместе образуют мети9 лендиоксигруппу

R < — водород, галоген или С -С -,15 10 алкоксигруппа

m = 1-5, 11 п 0"2, причем m и и должны означать числа 3, 4 или 5, 12 гицрогалогеи щс:я, о т л и ч а- 50 и с. я тем, ч го соединение об- 13 рмулы

Соединени

-208

-205

-235

-130

-128

-135

-216

-112

-148 или их ющи щей фо

14 — 120

-134.-.. еют указан„а значения, где R,, Rg, — i +2

17

В таблице т:риведены результаты опытов с иссл д.емыми и известными единениями. нижение частоты сердеч" ных сокращений, иэмереное через 20 мин после ведения препарата, биения/мин

1 1

1442073

Продолжение таблицы

?О

Продолжение таблицы

5 41

-115

-164

-159

-256

20

-263

-113

44

-127

-138

-162

-205

15

-160

54

-143

-105

-133

-109

32 — 115

33

Известное +

-73

Гидрохлорид 1- ((6, 7-диме токси-3, 4-дигидро-2Н-изо-хинолин-1-он-2-ил)ЗО

-3- (N-метил-Б- (2- (3 4-диметоксифе9 нил)-этил)-амино -пропана.

-102

Составители Е. Бочарова

Техред A. Кравчук Корректор И.Поло

Редактор Л.Пчелинская

Заказ 6298/58 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Иосква9 Ж 359 Рауиская наба9 дй 4!5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

38

-140

-200

-110

-106