Способ получения диметил(2,2-диметил-4,6-диоксо-1,3-диоксан- 5-илиден)дитиокарбоната

 

Изобретение касается производных 1,3-диоксана, в частности получения диметил(2,2-диметш1-4,6-диоксо- I,3-диоксано-5-илиден)дитиокарбоната, используемого в качестве антисекреторного средства в медицине. Процесс редут из кислоты Мельдрума, сероуглерода и СНд в присутствии КОН или NaOH при их мольном соотношении - 1:1:2:2 в среде этанола. Эти условия обеспечивают повьппение выхода целевого продукта и упрощение процесса за счет сокращения времени реакции в 2 раза и использования более доступных и невзрывоопасных реагентов. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

СС1ОЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

А1

Ц!!! (ll) сц) 4 С 07 П 319/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4257048!31-04 (22) 04.06.87 (46) 23.03.89. Бюл, !! 11 (71) Краснодарский политехнический институт (72) Г.Д. Крапивин, F..Á. Усова и В.Г. Кульневич (53) 547,841,07 (088,8) (56) Патент США Р 4547516, кл. С 07 D 319/04, !986. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИМЕП!Л(2 2ДИМЕТИЛ-4, 6-ДИОКСО-1,3-ДИОКСАН-5ИЛИДЕН) ДИТИОКАР БОНАТА (57) Изобретение касается пронэводИзобретение относится к усовершенствованному способу получения диметил(2,2-диметил-4,6-диоксо"1,3диок сан-5-илиден).дитиокарб онат а, который может найти применение в медицине в качестве антисекреторного средств а.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса эа :счет использования в качестве органического растворителя этанола, а в качестве основания — гидроксид калия или натрия .

Пример l. Ксмеси25,5г (0,177 моль) кислоты Мельдрума и

8,27 мл (13,5 г 0,177 моль) сероуглерода в 100 мл этанола медленно приливают при 10-12 С раствор 20 г (0,354 моль) 85%-ного КОН в 150 мл ных 1,3- диоксана, в частности получения диметил(2,2-диметил-4,6-диоксо1, 3-диоксано-5-илиден) дитиокарбоната, используемого в качестве антисекреторного средства в медицине. Процесс ведут из кислоты Мельдрума, сероуглерода и СН Х в присутствии КОН или

Na0H при их мольном соотношении1: 1: 2: 2 в среде этанола. Эти условия обеспечивают повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса эа счет сокращения времени реакции в 2 раза и использования более доступных и невзрывоопасных реагентов.

1 s.ï. ф-лы, 1 табл. этанола. Полученную смесь перемешивают 4 ч при комнатной температуре, добавляют 20,6 мл (51 г, 0,354 моль) иодистого метила и перемешивают еще . 4 ч дри комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха на роторном иопарителе, Остаток перекристаллиэовывают иэ смеси этилацетат-гексан. Выход диметил (2,2-диметил-4,6-диоксо-1,3диоксан-5-илиден) -дитиокарбоната (! )

28,6 r (65%), т.пл. 116-118 С.

Найдено,%: С 24,45; Н 2,31;

S l4,58.

Вычислено,Х: С 24,!l; Н 2,68;

S 14 ° 29.

ПМР спектр (60 МГц, CDClq) м.д.:

1,41 (с, 6Н, С(СН ) 1, 2,2 (с, 6Н, 2СН,).

146705

Температура, C

Время реакции, Выход, Х

40 (частичное

OCMOJIBBHP продукта) 15-25

0-5

5-10

10-15

25-30

8

16

12

10,5

8,0

5,0

Повышение температуры процесса выше комнатной (>25 C) сопровождается некоторым понижением выхода и осмолением продукта. реакции.

Таким образом, оптимальные условия проведения процесса достигаются при 15-25 С и времени процесса

8 ч.

В процессе используют реагенты в эквимолярном соотношении, что обусловлено стехиометрией реакции.

Приме р2. Ксмеси14,4 r (Q,1 моль) кислоты Мельдрума и 6 мл (7,7 г, 0,1 моль) сероуглерода в

70 мл этанола медленно приливают при

10-12 С раствор 8 г (0,2 моль) NaQH в 100 мл этанола. Полученную смесь перемешивают 4 ч при комнатной температуре, добавляют 12,0 мл (28,4 г, 0,2 моль) иодистого метила, перемени- 10 вают 4 ч при комнатной температуре.

Осадок" отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха на роторном испарителе. Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетат-гексан. Выход продукта (1) 15,8 г (64%}.

Этанол наиболее удобный для проведения реакции полярный растворитель.

Возможно использование и других растворителей,.например метанола, пропанола, ДМСО, ДМФА, но эти варианты связаны либо с высокой токсичностью (метанол, пропанол) либо с высокой стоимостью и трудностью удаления растворителя (ДМСО, ДИФА}. 25

Выбор температурных условий обусловлен следующим. Пров едение реакции при температурах ниже комнатных существенно не сказывается на выходе, но увеличивает время реакции.

Сравнение температурных условий получения целевого продукта приве. дено в таблице.

4

Пример 3. К смеси 14,4 г (0,1 моль) кислоты Мельдрума и 6 мл (7,6 г, 0,1 моль) сероуглерода в

70 мл этанола медленно приливают при

10 -1? С раствор 11,3 r (0,2 моль)

85%-ного KOH в 100 мп этанола. Полученную смесь перемешивают 4 ч при

5-10 С, добавляют 12 мл (?8,4 r, 0,2 моль) иодистого метила, перемешивают 8 ч при 5-10 С. Осадок KI отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха на роторном испарителе. Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетат-гексан, Выход продукта (Т) 14,8 г (60%).

Пример 4. К смеси 14 4 г (Qp1 моль) кислоты Мельдрума и 6 мл (7,6 г, .0,1 моль) сероуглерода в

70 мл этанола медленно приливают пф

10-12 С раствор 11,3 r (0,2 моль)

85%-ного KOH в 100 мл этанола. Полученную смесь перемешивают 3 ч при

30-40 С, добавляют 12 мл (28,4 r, 0,2 моль) иодистого метила, перемешивают 2 ч при комнатной температуо ре 30-40 С. Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха на роторном испарителе. Темный, осмоленный остаток перекристаллизовывают несколько раз из смеси этилацетат-гексан. Выход продукта (1) 9,9 г (40Х).

Пример 5. К смеси 14,4 r (0,1 моль) кислоты Мельдрума и 6 мл (7,6 г, 0,1 моль) сероуглерода в

70 мл этанола медленно приливают раствор 11,3 г (0,2 моль) 85Х-ного

КОН в 100 мл этанола при комнатной температуре. Смесь быстро разогревается, происходит вспеннвание и выброс реагентов из реакционного сосуда.

Преимущество предлагаемого способ а з аключае тся в ув елич енин выхода целевого продукта с 8,6 до 65% и упрощении проведения процесса за счет сокращения времени реакции использования гидроксида калия или натрия в среде этилового спирта вместо дорогого и пожароопасного гидрида натрия в среде ЛМФА и бензола.

Фо рмула из об р ете ния

1. Способ получении диме тил(?,2диметнл-4, б-диоксо — 1 3-диоксан-5илиден) дитиок арб онат а в з аимоде йс т вием кислоты Мельдрума с сероуглеродом в среде органического раствориСоставитель И.Дьяченко

Техред Л.Сердюкова Корректор М.Самборская

Редактор Н.Гунько

Заказ 1114/20 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гаrарина, 101

5 1467059 6 теля в присутствии основания с пос- сид калия или натрия и процесс лрояоледующей обработкой реакционной сме- дят при молярном соотношении кислоси иодистым метилом, о т л и ч а ю — ты Мельдрума, сероуглерода, иодистошийся тем, что, с целью увеличе- ro метила и основания, равном 1:1:2: о ния выхода целевого продукта и уп-: 2 соответственно, при 0-25 С. рощения процесса, в качестве органи- 2. Способ по п.1, о т л и ч а юческого растворителя используют эта- шийся тем, что процесс про1 нол, в качестве основания - гидрах- водят при 15-25 С в течение 8 ч.