Способ получения 5-арил-1-п-толил-4-дифенилметил-4- этоксикарбонилтетрагидропиррол-2,3-дионов

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, а частности к получению 5-арил-1-n-толил-4-дифенилметил-4-этоксикарбонилтетрагидропиррол-2,3-дионов фор-лы где R - H, Br, которые обладают антимикробной активностью. Цель - разработка способа получения новых соединений. Получение ведут из соответствующего 5-арил-1-n-толил-3-дифенилметокси-4-этоксикарбонил-2,5-дигидропиррол-2-она нагреванием при 200 - 215^oС в течение 30 - 40 мин. Выход %; т.пл. С; брутто фор-ла: для первого соединения 77; 287 - 288; C₃₃H₂₉BrNO₄, для второго соединения 55; 271 - 272; C₃₃H₂₉BrNO₄.Изобретение относится к способам получения соединений ряда пирролидиндионов, а именно 5-арил-1-n-толил- 4-дифенилметил- 4-этоксикарбонилтетрагидропиррол-2,3-дионов общей формулы где R водород или бром, которые обладают антимикробной активностью.

Целью изобретения является новый способ получения новых соединений ряда пирролидиндионов, обладающих антимикробной активностью. П р и м е р 1. 5-n-Бромфенил-1-n-толил-3-дифенилметокси-4- этоксикарбонил-2,5-дигидропиррол-2-он. К раствору 0,83 г (0,002 моль) 5-n-бромфенил-1-n-толил-4-этоксикарбонилтетраги- дропиррол-2,3-диона в 5 мл диоксана прибавляют раствор 0,43 г (0,0022 моль) дифенилдиазометана в 5 мл диоксана. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 3 ч до обесцвечивания раствора. Затем растворитель выпаривают, к остатку добавляют 5 мл этанола и кристаллы отфильтровывают. Получают 1,0 г (86%) продукта, т.пл. 182-183^оС (из этанола). Найдено, C 67,95; H 4,81; Br 14,05; N 2,23. C₃₃H₂₈BrNO₄ Вычислено, C 67,99; H 4,84; Nr 13,70; N 2,40, П р и м е р 2. 5-Фенил-1-n-толил-3-дифенилметокси-4-этоксикарбонил-2,5-дигид- ропиррол-2-он. К раствору 2 г (0,00593 моль) 5-фенил-1-n-толил-4-этоксикарбонилтетрагидропир- рол-2,3-диона в 10 мл диоксана прибавляют раствор 1,27 г (0,00652 моль) дифенилдиазометана в 10 мл диоксана. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 3 ч до обеспечивания раствора. Затем растворитель выпаривают, к остатку прибавляют 5 мл эфира и кристаллы отфильтровывают. Получают 2,44 г (82%) продукта, т.пл. 157-157,5^оС (из этанола). Найдено, C 78,65; H 5,90; N 2,81. C₃₃H₂₉NO₄ Вычислено, C 78,71; H 5,80; N 2,78. П р и м е р 3. 5-n-Бромфенил-1-n-толил-4-дифенилметил-4-этоксикарбонилтетра- гидропиррол-2,3-дион (Ia). 0,5 г (0,00086 моль) 5-n- бромфенил-1-n-3-дифенилметокси-4-этоксикарбонил-2,5-дигидропиррол- 2-она нагревают при температуре 200^оС в течение 30 мин. Затем промывают этанолом и кристаллы отфильтровывают, получают 0,28 г (55%) соединения Ia, т.пл. 271-272^оС (с разложением). Найдено, C 68,01; H 4,72; Br 13,0; N 2,28. C₃₃H₂₈BrNO₄ Вычислено, C 67,99; H 4,84; Br 13,70; N 2,40. П р и м е р 4. 5-Фенил-1-n-толил-4-дифенилметил-4-этоксикарбонилтетрагидро- пиррол-2,3-дион (Iб). 1,0 г (0,002 моль) 5-фенил-1-n-толил-3-дифенилметокси-4-этоксикарбонил-2,5-ди- гидропиррол-2-она нагревают при температуре 215^оС в течение 40 мин. Затем промывают этанолом и кристаллы отфильтровывают, получают 0,77 г (77%) соединения Iб, т.пл. 287-288^оС (с разложением). Найдено, C 78,50; H 6,06; N 2,50. C₃₃H₂₉NO₄ Вычислено, С 78,71; H 5,80' N 2,78. Увеличение или уменьшение времени проведения реакции, а также понижение или повышение температуры за пределы указанного интервала приводит к понижению выхода предлагаемых соединений. П р и м е р 5. 0,5 г (0,00086 моль) 5-n-бромфенил-1-n-толил-3- дифенилметокси-4-этоксикарбонил-2,5-дигидропиррол-2-она нагревают при температуре 180^оС в течение 40 мин и получают 0,15 г (30%) соединения Iа. Нагревание этого же соединения при температуре 230^оС в течение 30 мин приводит к сильному осмолению реакционной смеси и выход соединения Ia падает до 10% П р и м е р 6. 0,5 г (0,00086 моль) 5-n-бромфенил-1-n-толил-3- дифенилметокси-4-этоксикарбонил-2,5-дигидропиррол-2-она нагревают при температуре 200^оС в течение 15 мин и получают соединение Iа с выходом 35% Нагревание этого же соединения при 200^оС в течение 1 ч приводит к разложению соединения Ia и его выход падает до 40%
В ИК-спектрах полученных соединений присутствуют полоса поглощения лактамного карбонила при 1755 см^-1 и полоса поглощения сложноэфирного и кетонного карбонилов при 1700 см^-1. В ПМР-спектре 5-фенил-1-n-толил-4-дифенилметил-4-этоксикарбонилтетрагидро- пиррол-2,3-диона, снятом в ДМСО-d₆. присутствуют триплет и квадруплет протонов этоксигруппы при 0,67 и 3,01 м.д. синглет протонов метильной группы n-толильного радикала при 2,12 м.д. синглет метинового протона дифенилметильной группы при 5,18 м.д. синглет протона в положении 5 гетероцикла при 5,88 м.д. и мультиплет ароматических протонов при 7,17 м.д. В ПМР-спектре 5-n-бромфенил-1-толил-4-дифенилметил-4-этоксикарбонилтетра- гидропиррол-2,3-диона, снятом в ДМСО-d₆, кроме мультиплета ароматических протонов с центром при 7,31 м.д. наблюдается триплет и квадруплет протонов этоксигруппы при 0,65 и 3,22 м.д. синглет протонов метильной группы n-толильного радикала при 2,12 м.д. синглет протона в положении 5 гетероцикла при 5,86 м.д. а также синглет метинового протона дифенилметильной группы при 5,17 м.д. Соединение Ia проявляет антимикробную активность по отношению к золотистому стафилококку в концентрации 250 мкг/мл, к кишечной палочке в концентрации 1000 мкг/мл, что сравнимо, либо в 2,5; 4 или 10 раз превосходит активность ртути дихлорида и хлорамина Б. Соединение Iб проявляет антимикробную активность по отношению к золотистому стафилококку и кишечной палочке в концентрации 1000 мкг/мл. Таким образом, данный способ позволяет синтезировать новые соединения ряда пиppолидиндионов, обладающие антимикробной активностью.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРИЛ-1-П-ТОЛИЛ-4-ДИФЕНИЛМЕТИЛ-4-ЭТОКСИКАРБОНИЛТЕТРАГИДРОПИРРОЛ-2,3-ДИОНОВ общей формулы

где R водород или бром,
отличающийся тем, что соответствующий 5-арил-1-п-толил-3-дифенилметокси-4-этоксикарбонил-2,5-дигидропиррол-2-он нагревают при температуре 200 215^oС в течение 30 40 мин.