1-фенил-5-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-пентадиен-1,3-он-5-, обладающий антимикробной активностью в отношении спорообразующей микрофлоры
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТКИ ЕСНИХ
РЕСПУ БЛИН
А1
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ
К АBTOPGKOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ
CH — СН=СН-ДО
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ fHHT СССР
,46) 07.05.91. Бюл, Р 17 (21) 4298468/04 (22) 27.08.87 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72) Э.Т.Оганесян, А.В.Симонян и В.С.Череватый (53) 547. 572 (088.8) (56) Stobbe, Riicker Her. 44, 1911, 869. .Авторское свидетельство СССР
H 995481, кл. С 07 С 49/835, 1982. (54) 1-ФЕНИЛ"5"(2-ГИДРОКСИ-5-ХЛОРФЕНИЛ) -,ПЕНТАДИЕН-1 ) 3-0Н-5, ОБЛАДА!ЩИЙ
АНТИИИКРОБНОИ АКТИВНОСТЬЮ) В ОТНОШЕ
НИИ СПОРООБРАЗУВЖ(ЕЙ МИКРОФЛОРЫ (57) Изобретение касается кетонов, в частности 1-фенил-5=(2-гидрокси-5-. хлорфенил)-пентадиен-1,3-она-5, обИзобретение относится к органичес кой химии и касается, в частности, нового винилога халкона 1=фенил=5= (2=гидрокси 5=хлорфенил) пентадиен1,3=она=5 формулы I обЛадающего антимикробной активностью в отношении спорообразующей микрофло ры.
Целью изобретения является изыскание соединений, обладающих антимикробной активностью в отношении спорообразующей микрофлоры с улучшенными свойствами и меньшей токсичностью.
„„SU„„15636 (51) 5 С 07 С 49/835 А 61 К 31/12
2 ладающего антимикробной активностью в отношении Члорообразующей микрофлоры. Цель иэоЬретения - создание но вых более активных и менее токсичных соединений укаэанного класса.Синтез ведут реакцией 2-гидрокси-5-хлорацетофенона с коричным альдегидом в присутствии NaOH в среде этанола и воды при комнатной температуре. Выход 93,4Ф, т. пл. 149 С, брутто-формула С<т Н, С10
Новое соединение избирательно препят- ствует росту и размножению спорообразующих бактерий (превышает действие аналога по структуре и аналога по действию - норсульфазола в 10 раэ) при токсичности LD< = 500 мгlмг против 200 мг/кг для аналога по структуре, 1 табл, Пример 1. 341 г (002 моля)
2-.гидрокси-.5-.хлорацетофенона и 2,51 мл (0,02 моля) коричного альдегида растворяют в 30 мл этанола и при интенсивном перемешивании прибавляют в несколько приемов раствор натрия гидроксида, содержащий 4 г NaOH в 6 мл воды, Перемешивание продолжают 3 ч, после чего реакционную смесь оставля- ют на 10 ч) затем к реакционной смеси добавляют 50 г толченного льда и подкисляют 101-ной соляной кислотой до рН 5. Выпавший осадок фильтруют, про-i мывают водой до нейтральной реакции и сушат до постоянной массы. Выход Т
5,34 г (93)43). Кристаллизуют из смеси хлороформ - петролейный эфир, Т.пл.
149 С °
1515534
Лишь в концентрации 320 мкг/мл. это соединение губительно влияет на стафилококки и совершенно не оказывает никакого действия на представителей кишечно тифозной группы в концентра" циях 320 мкгlмл и ниже. Результаты прйведены в таблице.
Острую токсичность определяют по
1п Керберу на белых мышах при nepopaiibном введении. Установлено, что для с заявляемого соединения Ь0 = 500 мг/
ых Чкг, что в 2,5 раза ниже, чем у структурного аналога - 1рфенил=5=(2,4дия ц рксит5=бромфенил)=пентадиен 1,3-онаро" 5 формулы II
Bt
Найдено, 1: С 71,81; Н 4,56;
Cl 12,39.
С, Н„Cln
Вычислено, Ф: С 71,70; H 4,77, Cl 12,48.
В УФ"спектре:8 „в с 369 нм, 265 н (в этаноле).
В ИК-спектре: 3200-2700 см (ОН)
1635 см i (C O) 1600 см (С=С).
Исследование антибактвриальной активности полученного соединения проводят методом двукратных серийн
Разведений (от 10 до 320 мкг/мл) в питательном arape). Для растворени используют диметилсульфоксид. Конт лем служат аналогичные питательныв среды, несодержащие растворитель и содержащие растворитель в наибольшем количестве, используемом в каждом 20 опыте, но не влияющие на жизнедея- . тельность тест-культур. В качестве аналога по действию используют норсульфазол.
В эксперимент включены стафилокок- 2 км, спорообразующие бактерии и представители кишечно=тифозной группы.
Стомиллионную взвесь суточной агаровой культуры каждого штамма засевают бактериологической петлей по сек- ЗО торам чашек Петри с питательными средами, содержащими возрастающие количества исследуемого вещества. Аналогично делают посевы на контрольные среды. Результаты каждого эксперимен- у та учитывают после 48-.часовой инкуба" ции посевов в термостате при 37 С.
Исследования показывают, что 1=фв.-. нил-5-(2"- гидрокси-5 хлорфенил)-.пента диен 1,3 он=5 обладает высоким анти" 40 бактериальным действием, превосходя в 10 раз норсульфазол, избирательно угнетая рост спорообразующих бактерий
B концентрации 30-40 мкг/мл и более.
С-CH
lI
О для которого Ь0 = 200 мг/кг.
Таким образом, 1тфенил=5=(2 гидрокси=5=хлорфенил)=лентадиен=1,3=он 5 избирательно препятствует росту и размножению спорообраэующих бактерий и превышает действие структурного аналога II и аналога по действию(норсульфазола) в " 10 раэ, а также является менее токсичным, ф ормула изобретения
1=фенил5=(2 гидрокси=5хлорфенил)пентадиен=1,3=он 5 формулы, 0Н
-Сн-СН-©
С1
О обладающий антимикробной активностью в отношении спорообраэующей микрофлоры.
1515636! 1
Ю ФФ
Ф Е
1 ° СЬ
ФФ и л
4оо
ФФО 401
1 Ф! Ю 1
Ф V
1 ° С 0
4аООФ! 10 VVO I
I ВФ 1
I ° Л !
ФФСiФЧ 1! ° B ° л 1 1
I0 Cn u I
1 I
I
I !
С Ф
1 !
Ф
I
1
Ф
+ + -Ф ++1+
1-1 + 1 + Ф+++
-а+++++!!
+++++ 1!
I
Ф 1 I»I + I +++++
ФФ !«Ъ I
«! Ф I 1
° «Ф ф-В И Л I
O О V I
I Ф!Ф IIC M CI 1!
+ + !»1 ++++
I О V 1 I
1 Ю е-!
1 «Ф «-! ФФ 0 !
1 V V М 4 !
I И ОЮ«л I
I I
I 4 1
ФФ l
4»л а 1
I ° О I
1 л
I ел
1 О 1
I О бЪ I
1 И" — — !!! 1
1 О I о л 1 л 1! Ш О I
+ 1!
++!»Ф+++
1 !
1
4 1 а
О
С 1
1
Z I
Z I
J 1
V 1
Э I
М 1
I
1
1
+ 1
+ + !»Ф++
lO а
Л
Ф4l
С
Л
IU
I»
++.1+++ — ——
I °
1 ЛФФ
I P,ФФ
1 V U и о
1 Ф!Ф О
I !
1
Ф
1
I
Ф
I
Ф
1 и 1
ФФ
ФФ
О
Y I
4
EJ Ф чФ 1
ФФ Ф
V б
ФФ О I
0 В
4 ф
+ + 1»1 ++
+++++1111++!
Ф О I
° ° 1
Л ФФ 4В 1 а03
4 gus!
1 III О VZ е
I е-4
1 !Фъ ФФ ФВ а I
I С g Q 4 1
Ф 0 О ФФ Y 1
Ю V ФФ Е и Оок
I Ю ФФ 4 1
Ф + 1 +++
++1+++
1 ° °
I ЛФФ
1СЭ
I CLV
1 ФФ V иое!
V 1 1
+ + I4++
1 2
I °
Ф оооооо +
ФЧФЮл«ФЧ м
I О
H) ! ZIZ °
I Kc(!
1 6
«i i „
Ф» о Lj
isBa
It
4"."
OZ E йй ) Z I!
1! Zм
Z Ф
1
I
1 !
1
I
4 и
1!
18 ! LJ
I C
1111-1+1+++++
++++++++++++
++++++++++++
++1++++++1++
++++++++++++.++ It ++
++++++++++++
1 + + + + ф 1 1 1 1 + +
Ф + + + + + I 1 1 1 + +
I +++++11! I ++ оооооооооооо
Фч о а -т cv Фч ф в.э Фч м м е»!
1
+ + I
I rtl
I I»
ФФ
++)1 и !
+ + 1 ! ..
I I» ! (1 О
+ +
I 1 ! .4
+ + V
1 3 ! j
