Способ получения борсодержащего бактерицида

 

Изобретение касается борорганических соединений , в чааности способов получения борсодержащего бактерицида, который может быть использован в медицине для подавления роаа условно-пагогенных микроорганизмов: Staphilococcus aureus и Pseudomonas aemginosa Цель - повышение качества целевого продукта Бактерицид синтезируют взаммодейавием борной кислоты с N-aлюiл(-2-oкcиэтип)-aминoэтaнoлoм общей формутты СН ОН, где R - нонил или децил. или со смесью его с 2-{N-(2 -алкоксиэтил)амино}этаноломобщейформулы ОН-СН -CH«-Nh-CH -СН -OR где R имеет ука2222 занные значения при соотношении компонентов смеси 1-4:4-1 соответавенно Процесс ведут при 120 - 140 С и давлении 60 - 100 мм рт.ст. Новый бактерицид эффективен в отношении стафилококка и синегнойной палочки в разведении более 1 : 5120 при токсичноаи ЛД 1900 мг/кг против 1250 мг/кг и разведения 1:2560 для аналога 2таба

(19> Я(оц 15Я46 Ы1 (51) С 7F 02 А61К 1 б

СОЮЗ COBETCKHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ PECIIYEJlRK

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

K АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4204944/04 (22) 27.0287 (46) 15.1093 Бюп Na 37-38 (72) Лазарев ВА; Повстяной НЕ; Федоровская ЕА;

Полковниченко ИТ. Сологуб ВК; Водяницкая ОБ;

Шемраева ТА; Скачкова НК (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БОРСОДЕРЖАЩЕГО БАКТЕРИЦИДА (57) Изобретение касается борорганических соединений, в частности способов получения борсодержащего бактерицида, который может быть ис- пользован в медицине для подавления роста условно-патогенных микроорганизмов: StapMococcus

aureus u Pseudomonas aeruginosa Цепь — повышение качества целевого продукта Бактерицид синтезируют взаимодействием борной кислоты с й-алкил(-2-оксиэтип)-аминоэтанопом общей формулы R-ЩСН СН OH) где R — нонил ипи де2 2 2 цил, или со смесью его с 2-(Й-(2 -алкоксиэтип)амино)зтанолом . общей формулы

ОН-CK -CH -NhCH -СН -OR где R имеет ука2 2 2 2 занные значения, при соотношении компонентов смеси 1 — 4: 4 - 1 соответственно. Процесс ведут при 120 - 140 С и давлении 60 — 100 мм рт.ст.

Новый бактерицид эффективен в отношении стафилококка и синегнойной папочки в разведении более 1: 5120 при токсичности ЛД 1900 мг/кг против 1250 мг/кг и разведения 1: 2560 для аналога 2 табл.

1515646

1

Изобретение относится к способам получения нового борсодержащего бактерицида и может быть использовано в медицине для подавления роста условнопатогенных микроорганизмов: Staph, aureus u Pseudomonas aeruglnosa.

Цель изобретения — повышение качества целевого продукта.

Пример 1. N-Нонилдиэтаноламин, В реакционную колбу загружают 52,5 г (0,5 моль) диэтаноламина, 41,4 г (0,3 моль) углекислого калия и 103,5 г (0,5 моль) бромистого нонила. Температуру медленно поднимают до 135-140 С и перемешивают 3 ч.

Затем реакционную массу промывают водой и органическую фазу перегоняют. Получают 69,4 г (60 ) продукта с т. кип

124-129 С/0,1 мм рт. ст.; по 1,4639; d4

0,9121.

ГЖХ показывает индивидуальность. 20 продукта. Потенциометрическое титрование в среде уксусного ангидрида показыва- ет наличие третичного атома азота, Найдено, : С 67, 30; 67,35; Н 12,41;

12,50; N 5,89; 5,94.

Аминное число 156.

С1Э Н29 Й02

Вычислено, ф: С 67,46; H 12,66; Н 6,05.

Аминное число 157,5.

Пример 2. N-децилдиэтаноламин. 30

В условиях примера f из 52,5 r (0,5 моль) диэтаноламина, 41,4 r(0,3 моль) углекислого калия и 110,5 г (0,5 моль) бромистого децила получают 71 г (58 ) продукта, т. кип. 137

139 С/0,1; пг12о 1,4649; d4

0,9116.

Найдено, : С 68-13; 68,22; Н 12,51;

12,60; N 5,54; 5,62.

Аминное число 147,3.

С14Н21Й02

Вычислено, 7ь: С 68,50; Н 12,76; N 5,71.

Амин ное число 148.5.

Пример 3, В реакционную колбу загружают 52,5 г(0,5 моль) диэтаноламина и

2.0 г (0,5 моль) едкого натра. Реакционную массу перемешивают 1 ч при 125-130 С, после чего добавляют 65,1 г (0,4 моль) хлористого нонила и перемешивают 1 ч. После обработки водой и перегонки получают 61 г продукта с т. кип. 120-130 C/0,1 мм рт. ст.

По данным ГЖХ и потенциометрического» титрования в присутствии уксусного ангидрида содержание N-нонилдиэтаноламина составляет 20%, остальное — 2iN-(2-нонилоксиэтил) амино) этанол.

Пример 4. В реакционную колбу загружают 52,5 г (0,5 моль) диэтаноламина и

65,1 г (0,4 моль) хлористого нонила. Реакционную смесь нагревают до 125 — 130 С и добявляют 40 г 50$-ного водного рэствора едкого натра и перемешивают 1 ч. После отделения органической фазы и перегонки получают 56 г продукта с т. кип. 125135 С/0,13 мм рт. ст.

По данным ГЖХ и потенциометрического титрования содержание N-нонилдиэтаноламина 81,4, остальное — 2 (1ч-2-нонилоксиэтил)амино)этанол.

Пример 5. В условиях примера 3 из

52 5 r (0,5 моль) диэтаноламина. 70,6 г (0,4 моль) хлористого децила и 20 r (0,5 моль) едкого натра получают 57 г продукта с т. кип.

132-139 С/0,13 мм рт. ст. Поданным ГЖХ и потенциометрическогто титрования содержание N-децилдиэтаноламина составляет

25,2%, остальное — 2-(й-(2-децилоксиэтил)амино)этанол.

Пример 6. В условиях примера 4 из=

52,5 г (0,5 моль) диэтаноламина, 70,6 г (0,4 моль) хлористого децила и 40 г 50 (,-ного водного раствора едкого натра получают 63

r продукта с т. кип. 130 — 140 С/0,12 мм рт. . ст.

По данным ГЖХ и потенциометрического титрования содержание N-децилдиэтаноламина 80,3ф„остальное 2-(N-(2-децилоксиэтил)амина)этанол.

Пример 7. 23,1 г (0,1 моль) N-нонилдиэтаноламина иэ примера 1 и 3,1 г (0,05 моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 140ОС и давлении

100 мм рт. ст. Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида. Результаты испытаний приведены в табл. 1 и 2.

Пример 8. 24,5 г (О,1 моль) N-децилдиэтаноламина из примера 2 и 3,1 r (0,05 моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 130 С и давлении

80 мм рт. ст, Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида, Пример 9. 23,1 г (0,1 моль) продукта из примера 3 и 3,1 г, (0,05 моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 140ОС и давлении 100 мм рт. ст.

Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида.

Пример 10. 23,1 г (0,1 моль) продукта из примера 4 и 3,1 г (0,05 моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 120 С и давлении 100 мм рт. ст.

Полученный конденсат испытывают в качестве бактерицида.

Пример 11. 24,5 г (0,1 моль) продукта из примера 5 и 3,1 r (0,05 моль) борной кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 130 С и давлении 80 мм рт. ст.

Полученный продукт испытывают в качестве бактерицида, Пример 12. 24,5 г (0.1 моль) продукта из примера 6 и 3,1 r (0,05 моль) борной

1515646

Таблица 1

Минимальные игибирующие концентрации водных растворов борсодержащих производных N-замещенных диэтаноламинов и их смесей с 2(М-(2-алкосиэтил)амино) этанолом по отношению к Staphllococcus aureus 209

Продолжение табл.1

St

П р и м е ч а н и е. Контроль культуры (рост Staph. aureus 290 в мясопептонном бульоне);

+, Ф обозначают различные оценки интенсивности роста тест-культу— — полное отсутствие роста культуры. кислоты нагревают 1 ч с отгонкой воды при температуре 130 С и давлении 60 мм рт. ст.

Г}олучей ный продукт испытывают в качестве бзктерицида.

Испытания полученных бактерицидов проводят стандартным способом. Результаты испытаний приведены в табл. 1 и 2.

Результаты изучения антимикробной активности водных растворов борсодержащих бактерицидов, полученных предлагаемым способом, свидетельствуют о том, что продукты обладают усиленным бактериостатическим и бактерицидным действием по отношению к стафилококку и синегнойной палочке в разведении более 1:5120 и превосходят по активности продукт конден5 сации борной кислоты с 2(N(2-алкоксиэтил)амино)этанолом.

По острой токсичности предлагаемые бактерициды относятся к 3 классу опасности (умеренно опасные):LDw аналога 1250

10 мг/кг, LDso целевого продукта 1900 мг/кг. (56) Авторское свидетельство СССР

N. 11224499889988, кл. С 01 F5/02,,1984.

1515646

Таблица 2

Минимальные игибирующие концентрации водных растворов борсодержащих производных N-замещенных дизтаноламинов и их смесей с 2-(N-{2-алкосиэтил)амино) зтаналом по отношению к Pseudomonas aeruglnosa

Продолжение табл,2

П р и м е ч а н и е, Контроль культуры (рост Pseudomonas aeruginosa в мясопептонпом бул ьоне);

+, Ф обозначают различные оценки интенсивности роста тест-культ,Pbl, — — полное отсутствие роста культуры.

5 где R — ионил или децил, или смесь его с

2-(й(2-алкоксиэтил)-амино1этанолом общей формулы сн сн,ов

NH

СИ,СНгОН

Формула изобретения

Способ получения борсодержащего бактерицида взаимодействием борной кислоты с аминоспиртами при температуре

120 — 140 С и давлении 60-100 мм рт.ст., о тл и ча ю щи йс я тдм, что, с целью улучшения качества целевого продукта, в качестве аминоспиртов используют N-алкил-(2-оксиэтил)аминоэтанол общей формулы

15 где R имеет указанные значения. при соо ношении 1 — 4:4 — 1 соответственно