Способ получения производных пиразолпиримидина
Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения производных пиразолпиримидина общей формулы @ , где R<SB POS="POST">1</SB> и R<SB POS="POST">2</SB>-H, одинаковые или различные C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, CF<SB POS="POST">3</SB> R<SB POS="POST">3</SB>-CN, C(O)OH, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB> - алкоксикарбонил, карбамоил или метилкарбамоил R<SB POS="POST">4</SB>-фенил, возможно моноили дизамещенный галогеном, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, метоксикарбонилом или трифторметилом, которые как гербициды могут быть использованы в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующих пиразолпиримидинсульфонилгалогенида с амином в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта в свободном виде. Новые соединения активны в отношении сорняков - гореца шероховатого, подмаренника цепкого, хризантемы посевной, лисохвоста мышиного, пырея ползучего, овса пустого, канатника Теофраста, сыти пурпурной, петушиного проса, щетинника зеленого и паслена черного, причем в большей степени, чем известный препарат этофумезат. 4 табл.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИН (19) (И) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ П.(НТ СССР (21) 4202485/23-04 (22) 29 ° 04.87 (31) 86!0531 (32) 30.04.86 (33) GB (46) 07.12.89. Бюл. Ф 45 (71) Шеринг Агрокемикалз Лимитед (GB) (72) Расселл Джордж Хант (6Ь) (53) 547.859.07(088.8) (56) Патент Швейцарии Ф 385226, кл. 12 р 10/10, опублик. 15.03.65. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ПИРАЗОЛПИРИМИДИНА (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения производных пиразолпиримидина обшей формулы
НС=СВ2-
I I II
R1C=N C=CR3 С вЂ” S(0)2 — ХНЯ, где R è R - Н, одинаковые (или раз-" личные) С вЂ” С -алкил, CF, Rэ - CN, C(0)0H, С, — С -алкоксикарбонил, карИзобретение относится к способам получения новых производных пиразолпиримиднна, которые являются гербицидно активными соединениями против многих широколистных и травянистых сорняков, но сравнительно безопасны для определенных видов сельскохозяйственных культур, Цель изобретения — получение новых производных пираэолпиримидина, обладающих более высокой активностью по сравнению с известным гербнцидом.
Приняты следующие обозначения
Ме — метил, Еt — этил, Ph — фенил. (5)) 4 С 07 D 487/04 // А 01 N 43/56 (С 07 D 487/04,,231:00, 239.00) 2 бамоил или метилкарбамоил; R+ — фенил, возможно моно- или дизамешенный галогеном, С вЂ” С -алкилом, метоксикарбонилом или трифторметилом, которые как гербициды могут быть использованы в сельском хозяйстве.
Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующих пиразолпиримидинсульфонилгалогенида с амином в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта в свободном виде. Новые соединения активны в отношении сорняков— гореца шероховатого, подмаренника цепкого, хризантемы посевной, лисохвоста мышиного, пырея ползучего, овса пустого, канатника Теофраста, сыти пурпурной, петушиного проса, шетинника зеленого и васлена черного, причем в большей степени, чем известный препарат этофумеэат.
4 табл.
Пример 1. Метил 2-(2,6-дихлорфенилсульфамоил)-5,7-диметилпираэол-(1,5-а)пиримидин-З-карбоксилат (соединение I) а. Метил-2-(хлорсульфонил)-5,7диметилпираэол (1,5-а) пиримидин-3карбоксилат.
Хорошо перемешиваемую суспензию метил 2-(бенэилсульфонил) -пираэоло (1,5-а)пиримидин-3-карбоксилата (20 г) в 50/50 смеси ледяной уксусной кислоте и воде (116 мл) охлаждао ют до температуры ниже 0 С и в течение двух часов обрабатывают хло 1528322
20
30
40
50
55 ром, поддерживая температуру 0-2ОС.
Твердое вещество затем отфильтровывают, промывают водой и петролейным эфиром (60-80), высушивают в вакууме и получают 17,6 г целевого продукта. б. Метил-2-(2,6-дихлорфенилсульфамоил)-5,7-диметилпиразол (1,5-а) пиримидин-3-карбоксилат °
Раствор 2,6-дихлоранилина (10,66 r) и 4-(диметиламин)пиридина (0,4 г) в сухом пиридине (100 мл) при перемешивании обрабатывают порциями сырого продукта стадии а (10,0 г). Сразу после добавления получают желтый осадок. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре и осадок вновь растворяют. Затем смесь выпаривают досуха, остаток растворяют в дихлорметане, промывают двумя порциями хлористоводородной кислоты и высушивают над сульфатом магния. Фильтрация и выпаривание дают остаток, который растирают в порошок с метанолом. Твердое вешество отфильтровывают и получают 5,5 г целевого продукта, т. пл. 250-252 С (иэ ацетонитрила).
Следующие соединения формулы (Т) по примерам 1-48 получают аналогично примеру 1 (табл. 1).
Пример 49. 2-(2,6-Дихлорфенилсульфамоил) -5,7-диметилпиразол (1,5-а) пиримидин-3-карбоксамид (соединение Н1).
К соединению 9 (4,6 r) добавляют концентрированную серную кислоту и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем ее выливают в ледяную воду, отфильт- . ровывают осадок, промывают его водой и сушат. Затем его очищают, растворив в диметилформамиде, горячим профильтровывают и из фильтрата при добавлении воды получают
3,0 г желаемого продукта, т, пл. р
>320 С;
Следующие соединения формулы (Т) получают по примеру 49 (табл. ?).
Пример 50. 2-(2,6-дихлорфенилсульфамоил)-5,7-триметилпираэол (1,5-а)пиримидин-Ç-карбоксамид (соединение ТТ).
Суспенэию вещества по примеру 1 (4 г) в 33%-ном растворе метиламина в промьппленном метилированном спирте (65 мл) нагревают в небольшом автоклаве при температуре около 100 С в течение ночи. После охлаждения полученную смесь профильтровывают, полученное твердое вещество промывают метанолом, высушивают и перекристаллиэовывают из ледяной уксусной кислоты, что дает 1,6 r целевого Bemeства, т. пл. 284-286 С.
Биологические испытания.
Гербицидный пример А (предвсходовый). Семена указанных видов сорняков сажают в анодированные алюминиевые кюветы длиной 19 см> шириной
9,5 см и глубиной 6 см; содержащие стерилизованный песчаный суглинок.
Их поливают водой и затем опрыскивают соединениями, составленными как раствор (суспензия) в соотношении
1:1 от объема ацетона и смачивающего вещества полиоксиэтилена.(20 моль) раствора монолаурата (2 г/л).
Концентрация каждого испытываемого соединения и объем применения были подсчитаны для получения желаемой степени применения соединения в 450 л. на гектар.
Через 3-4 нед. роста в регулируемом помещении (20 С, относительная влажность 75-95 ., 14 ч в день искусственного освещения) визуально оценивают растения с точки зрения гербицидной реакции.
Все отличия от контрольных растений определяют в соответствии с индексами, где 0 — нет воздействия, 1-(1-24) воздействия, 2-(25-69)X воздействия, 3-(70-89) воздействия и 4-(90 †1) воздействия. ф табл. 3 и 4 используются следующие буквы для обозначения видов растений: а — Polygonum lapathi folium (горец шероховатый);
Ь вЂ” Galium aparine (подмаренник цепкий); с — chrysanthemum segetum (хризантема посевная);
d — alopecurus myosuroides (лисохвост мышиный);
e — Elymus repens (пырей ползучий);
f — Avena fatua (овес пустой);
g — Abutilon thepphrasti (канатник Теофраста);
Cyperus rotundus (сыть пурпурная);
Pharbitis purpurea (вьюнок пурпурный); — Echinochloa crus-galle (петушье просо);
1528322 6 предложенному способу обладают более высокой. активностью по сравнению с известными гербицидами.
20
35 (тп) 45
Setaria viridis (щетинник зеленый); е — Solanum nigrum (паслен черный).
Результаты предвсходовых гербицидных испытаний представлены в табл. 3.
Гербицидный пример В (послевсходовый). Семена указанных видов сор" няков посадили в анодированные алюминиевые кюветы длиной 19 см, шириной 9,5 см и глубиной 6 см, содержащие стерилизованный песчаный суглинок. Их полили и поместили в контроо лируемую среду (20 С, относительная влажность 75-95Х, 14 ч в день искусственного освещения). Через 1421 день после посадки (в зависимости от вида, но после того как большинство растений имели 2-3 листа) листья сеянцев опрыскивали соединениями, составленными как раствор (суспензия) в соотношении 1:1 от объема ацетона и смачивающего вещества полиоксиэтилена (20 моль) раствора монораурата (2 г/л).
Концентрация каждого испытываемого соединения и объем применения были подсчитаны для получения желаемой степени применения соединения в 450 л на гектар. Через 2-3 нед. роста в контролируемой среде визуально оценили растение с точки зрения гербицидной реакции, Все отличия от контрольного растения были определены в соответствии с индексами, где 0 — нет воздействия, 1 — (1-24)7 воздействия, 2(25-69)v, воздействия, 3 -(70-89)7. воздействия, 4 †(90-100) воздействия. В табл. 3 использованы обозначения тех же видов растений, что и в гербицидном примере А.
Результаты послевсходовых гербипидных испытаний представлены в табл, 4, Результаты проведенных испытаний показывают, что соединения по формула изобретения
Способ получения производных пиразолпиримидина обшей формулы где R и R2 — водород, одинаковые или различные каждый независимо С<- С алкил или CF, R — цианогруппа, карбокси С вЂ” С -алкокси4 карбонил, карбамоил или метилкарбамоил;
R — фенил, возможно замещенный 1-2 атомами галогена, С,- С -алкилом, метоксикарбонилом или трифторметилом
30 отличающийся тем, что пиразолпиримидин сульфонил галогенид общей формулы где R„, R,„R> имеют указанные значе. ния, подвергают взаимодействию в присутствии основания с соединением обшей формулы где R имеет указанные значения, с выделением целевого соединения в свободном виде.
1528322 ца l.
Табли
2-С1, 6-Ме
2-СГ
СООМе
Ме Ме
2-,6-guF
2-NO
СООМе
Ме Ме
Ме Ме
2,6-guC1
С0ОН
2-С1
2,6-guC1
2,6-guC1
СООМе
Ме Н
2, б-guF
2,6-guC1
COO
Ме Ме
2,6-guC1
2-С1, 6-F
2,б-guC1
COOH
Ме Н
2,6-guC1
2,6-guC1
COO
Ме Н
Ме Ме
2,6-guC1
COO
2, 6-guBr
2-С1, 6-Ме
2,6-guF
С0ОМе
Н Ме
25
Ме
2,6-циС1
27
2,6-guC1
Ме
2,6-guC1
Ме
Ме
CO Ме 2,6-guC1
СООМе 2,6-guBr
СО0Ме 2-Ме, 6-COOEt
Ме
32
Ме
Ме
Ме
Ме
2, 6-р1С1
2,6-guF
CN
Ме
35
Ме
Ме Me COOMe
Ме Ме СООМе
Ме Ме СООМе
Ме Me CN
Ме Ме CN
СГ, CF, CN
Ме Н СООМе
Ме Н СООМе
Ме Ме COO
Ме M COOMe
Н Ме СООМе
Н Ме СООМе
Н Ме СООМе
Ме С0ОМе
Ме СООМе
P COOMe
P C0OMe
P C0OMe
С СООМе
С COOM e,6 иС1, 3-Ме
2-С1
2,6-guCI, 3-Ме
2,6-guC1, 3-Ме
2-Ме, 6-NO<
2,6-guC1, 3-Ме
2,6-guC1, 3-Ме
234-236
188-190
196-198
138-140
263-265
176-179
262-265
153-156
286-289
244-246
197-199
206-208
190-192
182-184
244-246
225-227
194-196
191-193
209-210
187-189
195-197
229-231
218-220
254-256
250-252
258-261
227-229
269-271
233-235
185-187
175-177
244-246
249-252
1528322:
Продолжение табл.I
287-290 !
250-252
Ме Ме CN 2,6-guC1, 3-Ме
Ме Ме СООМе 2,6-guC1, 3,5-guNO>
Ме Ме CN 2-С1, 6-Ме
Ме Ме СООМе 2-С1, 6-$Ме
40
2-CHF1 О
2,6-duC1
Ме Ме СООМе
СГ CFg COOMe
Н 2-Ру СООМе
2,2-duC1
Ме Ме СООМе 4-Сl
Ме Ме СООМе 2-Сl
Ме Ме СООМе 2-МеО
Ме Ме СООМе 2-Ме, б-СООМе
44
195-198
268-270
47
Ме Ме CN 2-С1, 6-F
Ме Ме СООМе 2-С1, 6-СООМе
Таблица 2
"< "й
К, (Фенил. замещ.) Т. пл., С
Н2 Н Ме СОН 2,6-guC1
238-240
Н2а Ме Н CONH 2,6-guC1
НЗ Ме Ме CONHg 2,6-guC1, 3-Ме - «320
Н4 Ме Ме CONH< 2,6-guF 233-235
Н5 Ме Ме CONH 2-С1, 6-Ме 255-25 7
Н6 Ме Ме СОКН 2-С1, 6-F 320
Н7 Ме Ме СОНМе 2,6-guC1
Таблица 3
Г (|Т ZZГГ
Доза, кг/га
Пример а Ь с d e f g h i ) k 1
3
5
9
2,5
1,0
2,5
1,0
2,5
2,5
1,0
4 4 4 4
4 4 3 4
4 4 2 2
3 4 2 3
2 О 0 3
4 3 2 3
4 4 3 3
3 4
3 1 2
2 423
3 3 О
0 О
О 2
0 3 4
255-257
220-227
196-198
172-174
168"270
195-198
152-154
173-177
4 4 4 4
3 4 4 4
4 3 3 3
2 2 2 4
2 0 0
2 О 2
4 3 4
1528322
Продолжение табл.3
II II
Доза, кг/га
Пример а Ь с d e f g h i j k 1
0,5
1 3 0 4 4 2 0 1 2 2 4 3
О
"Этофумезат — известный гербицид формулы
1 2
Ne Ne
Таблица 4
При- Доза, Виды растений а Ь с d е Е g h i j k 1
1 2,5 4 4 3 3 3 4 4 4 3 4
16 1,0 3 4 3 3 2 3 4 2 1 2 2 3
18 1,0 2 4 4 3 3 3 2 2 2 2 3 3
21 05 2 4 3 2 2 3 2 2 2 2 2 4
23 05 2 3 2 3 2 3 2 1 1 0 1 4
29 0,5 2 4 2 3 4 2 0 0 2 2 0 2
Н1 05 3 4 3 3 3 3 I 2 2 2 2 2
Составитель А. Свиридова
Техред М. Дидык Корректор M. Максимишинец
Редактор В. Данко
Заказ 7519/58
Тираж 352
Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101
; 14
16
18
21 . 23
24
29
31
32
34
48
49
Этофумезат»
1 0
1 0
1,0
0,5
0,5
0,5
0 5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,25
0,5
0,5
3 4 4 0
4 4 4 2
4 4 4 4
4 4 4 2
4 4 4 4
4 4 4 2
4 4 4 0
3 4 4 4
3 4 4 2
3 4 4 0
4 4 4 2
3 4 4 2
4 4 4 0
4 4 4 3
4 4 4 2
0 0 1
4 2 4
3 3 4
3 3 4
4 3 3
2 2 3
3 1 3
2 3
2 4 2
0 2 2
2 3 4
2 4 2
2 2 4
4 3 4
2 2 2
0 2 2
0 3 2
3 4 3
4 4 4
2 3 2
3 3 2
4 2 0
3 3 4
2 3 0
0 2 0
2 4 3
4 2 0
3 4 4
4 4 4
4 3 4
3
4 4
4 4
3 4
0 4
4 4
0 4
0 4
2 4
0 4
2 4
4 4
4 4
