2-(5 @ -нитрофурил)-2,3-дигидро-5н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]- хиназолинон-5, проявляющий противомикробную активность



 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-(5Ъ-нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло [2,3-в]-хиназолинону5, проявляющему противомикробную активность. Цель - выявление соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут реакцией эквимолярных количеств 5-нитрофурфурилиденгидразида антраниловой кислоты и роданида калия в присутствии соляной кислоты. Выход 47,3%. Т.пл. 147°С (разлож.). Брутто-фор-ла :C<SB POS="POST">13</SB>H<SB POS="POST">8</SB>N<SB POS="POST">4</SB>SO<SB POS="POST">4</SB><SP POS="POST">.</SP>LD<SP POS="POST">5</SP>° = 800 Мг/Кг (при внутрибрюшинном введении). 1 табл.

„„SU„„355893

СОО3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУЬЛИК

А1 (51)5 С 07 Э 513/04 А 61 К 31/33

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H A8T0PCH0MY СВИД@ТЕХЗЬСТВУ

А . — Сд1-яо, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И (ЛНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4467947/31-04 (22) 29.07,88 (46) 23.04.90. Бюл. II 15 (71) Пермский Фармацевтический институт (72) Н.И. Чернобровин, Т.В. Кочинова, О.В. Пупкова, Н.В. Лядова и Б.Я.Сыропятов (53) 547.794.3(088.8) (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства. — M. Медицина, 1977, ч.2, с. 244. (54) 2-(5 -НИТРОФУРИЛ)-2 3-ДИГИДРО5Í-1,3,4-ТИАДИА3ОЛО 2,3-b) -ХИНАЗОЛИИзобретение относится к органической химии, а именно к 2-(5 -нитрофурил) -2 3-дигидр о-5Н-,1, 3, 4-тиадиазоло

1 2,3-Ь -хиназолинону-5 формулы

0 проявляющему высокую противою...робную активность, что позволяет предполагать возможность его применения в медицине в качестве противомикробного лекарственного средства.

Целью изобретения является синтез

2-(5 -нитрофурил)-2,3-дигидро- 5Н1,3,4-тиадиазоло(2,3-Ь) -хиназолинона5, обладающего высокой противомикробной активностью при низкой токсичности в ряду производных хиназолинона.

НОН-5; ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ

АКТИВНОСТЬ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-(5 -нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н1 3,4-тиадиазоло(2,3-Ь)-хиназолиноиу5, проявляющему противомикробную активность. Цель — выявление соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут реакцией эквимолярных количеств. 5-нитрофурфурилиденгидразида антраниловой кислоты и роданида калия в присутствии соляной кислоты. Выход

47,3%. Т.пл. 147 С (разлож,). БруттоФ-ла С зН И 804. Ы) gp= 800 мг/кг (при внутрибрюшинном введении) . 1 табл.

П р и M e р. 2-.-(5 -Нитрофурил)-2, дигидро-5Н-1, 3, 4-тиадиазоло L2, 3-bJ— хиназалиыон-5.

К раствору 0 01 моль 5-нитрофурфурилиденгидразина антраниловой кислоты в 2 мл соляной кислоты и 10 мл этанола добавляют О, 11 моль роданида калия. Реакционную смесь нагревают н водяной бане в течение 20 мнн, после охлаждения добавляют 50 мп воды, выпавший осадок отфильтровывают, сушат перекристаллизовывают из спирта. Выход 47,3%, т.пл. 147 С (разл.).

Найдено, %: С 49,3; N 17,56.

С„ Н,Н,БО,.

Вычислено, %: С 49,37; N 17,71.

ИК-спектр, см - (вазелииовое масло): 3400, 1600, 1480, 1348, 1293, 1250, 1143.

Соединение предлагаемой формулы представляет собой кристаллическое

1558915 ц» тИ

8 0 2

1 минимальная ингибирующая концентрация, мкг/мл

Соединение страя токсичность ЛД,,мг/кг

Hscheri- Bac. Hac. antra

chia со1i Pridlen coides

dera

8taphyiococ.

aereus

800 (740,7-864,0) 125 0,5

Ж 5lH

I Я O ИО2

220 (180 — 268,.0) 125 вещество кирпично-бурого цвета., нерастворимое в воде, мало растворяется в этаноле, хорошо растворяется в диметилсульфоксиде,минеральных кислотах. 5

Острую токсичнОсть 3@ (мг/кг,) предлагаемого соединения определяют по методу Г.Н. Першина при внутрибрюшинном введении белым мьппам массой

16-20 r в виде взвеси в 27.-ной крах- 10 мальной слизи.

Для определения бактериостатической активности исследуемое вещество растворяют в этиловом спирте 1:100 и разводят мясопептонным бульоном ()ЩБ) 1g до соотношения 1:500„ Бактериостатическую активность изучают методом последовательных разведений полученного раствора в ИПБ по отношению к эталонным штаммам золотистого стафи- 20 лококка, кишечной палочки, капсулообразующую и спорообразующую культуры.

При этом используют смыв суточной ,культуры, выращенной на мясопептонпом

1 агаре, стерильным физиологическим 25 раствором хлорида натрия и готовят исходное разведение с концентрацией

500 млн„ микробных тел в 1 мл смыва.

Полученную смесь разводят стерильным

МПБ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры с концентрацией

5 мин. микробных тел в 1 мл и было рабочим раствором. Последний в количестве 0,1 млн. вносят в 2 мл ГП1Б, содержащий соответствующее развецение исследуемого вещества. Таким образом, бактериальная нагрузка на 1 мл жидкости составляет 250000 микробных тел. Через 18-20 ч (36-37 С) регистрируют наличие роста или отсутствия рос-л0 та бактериальных культур за счет бактериостатического,цействия препарата.

За действующую дозу принимают минимальную ингибирующую конгентрацию (NHK) препарата в мкг/мл, которая задерживает рост бактериальных культур.

Результаты исследований представлень. в таблице.

Как видно из таблицы, предлагаемое сое лнение проявляет высокую противс . микробную активность по отношению к талонным штаммам золотистого стафи.;"кокка в разведении 1:256000, что сс .авляет 3,9 мкг/мл и спорообразующу.:. культуру в разведении 1:2 млн,что составляет 0,5 мкг/мл, превосходя ". о этому показателю медицинский препарат— фурацилин. Так в отношении золотистого стафилококка предлагаемое соединение превосходит известное по де,."лствию в 6 > раза, à .по токсичности — в 4 раза, Таким образом, предлагаемое соединение обладает выраженным противомикробным действием в отношении эталонных штаммов золотистого стафилококка и спороносных культур (Ва". antracoides и Вас. Fridlend), превосходя по этому показателю медицинский препарат — фурацилин, при низкой токсичности соединения о

Формула изобретения

2-(5 -Нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н1, 3,4-тиадиазоло l2. 3-5 )-хиназолн ион-5 формулы проявляющий противомикробную актиь-ность.

2-(5 @ -нитрофурил)-2,3-дигидро-5н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]- хиназолинон-5, проявляющий противомикробную активность 2-(5 @ -нитрофурил)-2,3-дигидро-5н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]- хиназолинон-5, проявляющий противомикробную активность 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям , в частности, к получению енольных производных оксикамов формулы 1: @ где, когда А вместе с двумя атомами углерода образует бензольное кольцо,то при R 2-пиридил R<SB POS="POST">1</SB>-группа - (R<SB POS="POST">2</SB>)CH-O-(O)C-R<SB POS="POST">3</SB>, где R<SB POS="POST">2</SB> - H, или метил R<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">10</SB>-алкил, циклопропил, фенил, или низший алкил, замещенный на метоксикарбонильнуюгруппу, или группа -(R<SP POS="POST">4</SP>)CH-O-(O)C-OR<SP POS="POST">5</SP>, где R<SB POS="POST">4</SB>-метил R<SB POS="POST">5</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">10</SB>-алкил, бензил, циклогексил, или группа формул П, или при R-6-хлор-2-пиридил, 6-метил-2-пиридил, 5-метил-3-изооксазолил R<SB POS="POST">1</SB> - группа -(R<SB POS="POST">4</SB>)CH-O-(O)C-OR<SB POS="POST">5</SB>, где R<SB POS="POST">4</SB>-метил R<SB POS="POST">5</SB> - низший алкил, или когда А вместе с двумя атомами углерода образует тиофеновое кольцо, то R-2-пиридил R<SB POS="POST">1</SB> - группа (R<SB POS="POST">4</SB>)CH-O-(O)C-OR<SB POS="POST">5</SB>, где R<SB POS="POST">4</SB> и R<SB POS="POST">5</SB> - указаны выше, которые могут найти применение в медицине

Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, а именно к 2-амино-5,5-диметил-4,5-дигидро-7Н-пирано[4,3-d]тиазолу, обладающему транквилизирующей активностью

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению ортоконденсированных производных пиррола (ОПП) общей формулы: A-N-C CC(CH)-C(0)NH,(CH -M - CH)p-Het, где а) Het - 3-пиридил, А -гетероцикл, который с конденсированным с ним пиррольным кольцом образует 1Н,ЗН-пир- ,2-с тиазол, 2,3-дигидро-4Н- -пирроло- 1,2-е -1,3-тиазин, 2,3-дигидро-пирроло 2,1-н тиазол, R - Н, галоген, СН, п О или 1, р О, б) Het - 5-тиазолил А - 1Н, ЗН-пирроло-(1,2-с)тиазол, R i - Н, п О, р О, обладаюп1их противотромбической активностью

Изобретение относится к -гетероциклическим соединениям, в частности к получению ортоконденсированных производных пиррола (ОПП) общей форму- -лы (CHg)C(0)-NR;Rj-CRi p- Нвt, 1;А - гетероцикл, который с конденсированньм с ним пиррольным кольцом образует 1Н, ЗН-пирроло 1,2-с тиазол; 2,3-дигидро-1Н-пирролизин (возможно замещенный гидроксигруппой); 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин; 2,3-дигидропирроло 2,1-Ь тиaзoл;Het-3-пиpидшI или 5-тиазолил; RJ-H или R2 и R независимо друг от друга - Н, низший алкил, циклоалкил, фенил, неили замещенный галогеном, метоксилом или трифторметилом, бензил, пиридил-3 или пиридил-3-метил, низший алкенил, адамантил или N-фенилпиперазкнил, обладающих противотромбическим действием

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиено-1,2-ти- aзoлa формулы M-Y, где М - соединение формулы r -SOax кл кл iJkpX N Угде кил формулы -OHjCHjCOOF, R - атом водорода или низший али фрагмент Х Т означает группу qx которые обладают фармакологическими свойствами

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-пиридон-производных ф-лы 1, CH=CY-CF=CH-C=C- N(R<SB POS="POST">1</SB>) -CH=C-COOX-C(O), где R<SB POS="POST">1</SB> - 2,4-дифторфенил X - H Y - основание ф-лы II, III: @ где R<SB POS="POST">2</SB> - H, низший алкил, формил или ацетонил, или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами или основаниями, или их гидратов

Изобретение относится к способу получения новой соли 1-этил-4-оксо-6-фтор-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты (норфлоксацин) - N, N, N -триметил-2-оксиэтиламмоний-[1-этил-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата] (формулу см

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов фор-лы @ где X и Y - группа - одинарная связь CH=CH или -N=CH- R<SB POS="POST">1</SB>-H, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксил R<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксил, CL, метил или аллил R<SB POS="POST">3</SB> - метиламино-, диметиламино-или метоксигруппа, или их кислотно-аддитивных солей, которые обладают антибактериальным действием и могут найти применение в медицине

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производного хинолина формулы @ где Z - аминогруппа или галоген R<SB POS="POST">1</SB> - H или метильная или этильная группа R<SB POS="POST">2</SB> - H или метильная или фторметильная группа R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - одинаковые или различные и каждый представляет H или метильную группу N - 1 или 2, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, или фармацевтически приемлемой соли производного хинолина или сложного эфира, которые проявляют антибактериальную активность

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям и, в частности, к получению тригидрата (2S, 5R, 6R) - 6 - {(2R) - 2 -[(2P)2-амино-3-(N- N- МЕТИЛКАРБАМОИЛ) ПРОПИОНАМИДО ]-2-(N-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-АЦЕТАМИДО} - 3,3-ДИМЕТИЛ-7-ОКСО-4-ТИА-1-АЗАБИЦИКЛО[3.2.0]ГЕПТАН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ОПРЕДЕЛЕННОЙ ДИФРАКЦИОННОЙ КАРТИНОЙ РЕНТГЕНОГРАММЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИМ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-25T21:19:47
Наверх