Способ получения n-алкил-р-фенетидинов

 

l66O35

Союз Советских

Социалистическ: х

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12q, 3

Заявлено 29.Х1.1962 (№ 805091/23-4) с присоединением заявки №

МПК С 07с

Приоритет

Государственный комитет Ilo дела изобретений и открытий ССС Р

УДК

Опубликовано 10.Х!.!964. Бюллетень ¹ 21

Дата опубликования описания 19.XI.1964

Автор изобретения

Л. А. Скрипко

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛ-P-ФЕНЕТИДИ НОВ

Подписная группа. Ло 46

Известен способ получения N-алкил-р-фе етидинов восстановительным алкилированием р-фенетидина (или 4-этоксипитробензола) в жидкой фазе па платиновом катализаторе алифатнческими и циклическими альдегидами или кетонами и водородом. Но этот способ весьма сложен.

В предложенном способе, с целью упрощения технологической схемы и аппаратурного оформления процесса и расширения сырьевой базы, в качестве алкилирующих агентов используют первичные, вторичные и циклические спирты, а в качестве катализатора — никель Ренея (% Ренея). Процесс ведут при атмосферном давлении и температуре 130—

220 С.

Пример 1. В трехгорлую колбу емкостью

250 мл, снаб кенную мешалкой, термометром, обратным холодильником и насадкой Дина и

Старка для отгона реакционной воды, загрукают 40 г (0,291 моль) р-фенетидина, 102,92г (l,164 моль) и. амилового спирта и 13 г катализатора Ni Ренея, полу te.IHèão из никельалюминиевого сплава выщелачиванием

25%-ным раствором едкого патра при 50—

60 С и перед употреблением промытого и. амиловым спиртом. Реакционную массу подогревают на масляной бане и перемешивают.

При температуре 94"- С смесь закипает и прн !

30 — 133 С начинает отгопяться реакционная вода с небольшой примесью н. амилового спирта, который собирается над водой.

При температуре 130 — 138 С реакционную массу выдерживают в течение 2,5 tQc, а затем охлаждают до 30 — 40 С и отфильтровывают от катализатора, который промывают

10 мл н. амилового спирта.

При разгонке под вакуумом сначала отгоняется избыточный н. амиловый спирт (при

10 тсмпературе 42 — 44 С и давлении 10 мм рт. ст.), который после дополнительной перегонки при атмосферном давлении может быть употреблен в последующих синтезах. Конечный продукт N-амин-р-фенетидин отгоняется

15 при температуре 127 — 131 С и 2 мм рт. ст. в виде м аслянистой жидкости светложелтого цвета, и о =1,5250.

Выход 57,28 г (94,7% от теоретического, 20 считая на р-фенетидип).

Найдено в %: С 74,99; Н 10,36; Х 709;

С, Н>,ON.

Вычислено, в %: С 75,31; Н 10,21; N 6,75.

Пример 2. В трехгорлую колбу емкостью

25 250!të, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и насадкой Дина и

Старка для отгона реакционной воды, загружают 40 г (0,291 м) р-фенетидина, 184,6 г (1,164 м) н. децилового спирта и 13 г ката30 лизатора Ni Ренея. Катализатор перед упот166035

Предмет изобретения

Корректор И. А. Шпынева

Техред Ю. Варанов

Редактор П. Вербова

Заказ 2727/5 Тираж 575 Формат бум. 60;;90 !8 Объем О,!6 пзд. л. Це»» 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитет» по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография. пр. Сапунова, 2 реблением промывают н. дециловым спиртом, Реакционную массу подогревают на масляной бане и перемешивают. При температуре

93 С смесь закипает и при 150 С начинает отгоняться реакционная вода с небольшой примесью и. децилового спирта, который собирается над водой.

Реакционную массу выдерживают при тем пературе 150 †1 С в течение 1,5 час, а затем при температуре 50 — 60 С отфильтровывают от катализатора, который промывают

10 л л н. децилового спирта.

При разгонке под вакуумом сначала отгоняется избыточный н. дециловый спирт (при температуре 95 97 С и давлении 10 мм рт. ст.), который после дополнительной перегонки при атмосферном давлении может быть использован в последующих синтезах. Конечный продукт N-децил-р-фенетидин отгоняется при температуре 153 — 156 С и 1 мм рт. ст. в виде маслянистой бесцветной жидкости, кристаллизирующейся в приемниках, т. пл.27,4—

28,2 С.

Выход 69;01 г (85,3 />) от теоретического. считая на р.—.фенетидин).

Найдено, в 4: С 78,09; Н 11,09; N 5,07:

С1»Нз10М.

Вычислено, в Я,: С 77,92; Н 11,26; N 5,05.

П р им ер 3. В трехгорлую колбу емкостью

250 мл, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и насадкой Дина и

Старка для отгона реакционной воды, загружают 40 г (0,291 л) р-фенетидина, 86,4 г (0,862 м) циклогексанола и 20 г катализатора

Ni Ренея. Катализатор перед употреблением промывают циклогексанолом. Реакционную массу подогревают на масляной бане и перемешивают. При температуре 104 С смесь закипает и при 170 С начинает отгоняться реакционная вода с небольшой примесью циклогексанола, который собирается над водой. Реакционную массу выдерживают при температуре 170 — 180 С и интенсивно работающей мешалке в течение 3 — 4 час, затем при температуре 90 С отфильтровывают от катализатора, который промывают 15 мл циклогек10 санола.

При разгонке под вакуумом сначала отгоняется избыточный циклогексанол (при температуре 52 — 55о С и давлении 10 мм рт. ст.), который может быть использован в последую15 щих синтезах. Конечный продукт N-циклогексил-р-фенетидин отгоняется при температуре

140 — 146 С и 2 мм рт. ст. в виде маслянистой жидкости со светложелтым оттенком;

" =1 5529

Выход 50,64 г (89,47 о, от теоретического, считая на р-фенетилин), Найдено, в оД ; С 76,9; Н 9,6; N 6,8;

Cq4HqION.

Вычислено, в о7,: С 76,7; Н 9,6; N 6,4.

Способ получения N-алкил-р-фенетидинов алкилированием р-фенетидина при повышен30 ной температуре, о тл и ча ю щи и с я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве алкилирующих агентов используют первичные спирты, содержащие 5 — 10 С-атомов, вторичные спирты, coÇ5 держащие 8 — 10 С-атомов, циклогексанол и

Р-нафтол, а в качестве катализатора — никель Ренея.