Способ диагностики атеросклероза у больных пневмонией

 

Изобретение относится к медицине, точнее к клинической биохимии, и может быть использовано в клинико-диагностической лаборатории любого лечебного учреждения для диагностики атеросклероза, сопутствующего легочной патологии. Цель изобретения - повышение точности диагностики. Способ заключается в определении в плазме крови больных пневмонией общего холестерина A<SB POS="POST">1</SB> , общего, свободного и эфиросвязанного холестерина липопротеинов высокой плотности: соответственно A<SB POS="POST">2</SB>, B<SB POS="POST">1</SB> и B<SB POS="POST">2</SB>, холестерина A<SB POS="POST">2</SB> медленно перемещающейся подфракции липопротеинов высокой плотности. Рассчитывают коэффициент атерогенности KA по формуле KA = A<SB POS="POST">1</SB> - A<SB POS="POST">2</SB>/A<SB POS="POST">2</SB> <SP POS="POST">.</SP> B<SB POS="POST">1</SB>/B<SB POS="POST">2</SB>, и при значениях KA от 15,3 до 86,5 диагносцируют атеросклероз. Изобретение позволяет повысить точность диагностики атеросклероза у больных пневмонией по сравнению с известным способом диагностики более, чем в 2 раза.

С01ОЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАР СТ В Е ННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4686630/14 (22) 20,03,89 (46) 07.08.91. Бюл. М29 (71) Науч но-исследова тел ьский институт пульмонологии и фтизиатрии и Белорусский государственный институт усовершенствования врачей (72) Г.Л. Гуревич, M.Ñ. Грозовская, B,Ñ. Камышников и В,Г. Колб (53) 612,015(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

М 1138131, кл. А 61 В 10/00, 1984, (54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ АТЕРОСКЛЕРОЗА У БОЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЕЙ (57) Изобретение относится к медицине, точнее к клинической биохимии, и может быть использовано в клинико-диагностической лаборатории любого лечебного учреждения для диагностики атеросклероза, сопутствующего легочной патологии. Цель

Изобретение относится к медицинской биохимии, точнее к лабораторной диагностике атеросклероза при воспалительных заболеваниях легких.

Цель изобретения — повышение точности диагностики.

Способ осуществляется следующим образом.

Сначала в плазме крови, взятой у больного натощак, определяют содержание общего холестерина (ХС), холестерина антиатерогенных липопротеинов (ЛП) высокой плотности (ЛПВП) — ХС=ЛПВП, величину свободного и эфиросвязанного холестерина ЛПВП, Дополнительно производят фракционирование липопротеинов плазмы методом диск-электрофореза

„„. Ж„„1668951 А1 (я)ю 6 01 N 33/92, А 61 В 10/00 изобретения — повышение точности диагностики. Способ заключается в определении в плазме крови больных пневмонией общего холестерина А1, общего, свободного и эфиросвязанного холестерина липопротеинов высокой плотности: соответственно

Az, В1 и В2, холестерина A) в медленно перемещающейся — подфракции липопротеинов высокой плотности. Рассчитывают коэффициент атерогенности КА по фо р муле

КА А1 А2 В1

4 и при значениях КА 15,3 — 86,5 диагностируют атеросклероз. Изобретение позволяет повысить точность диагностики атеросклероза у больных пневмонией по сравнению с известным способом диагностики более чем в 2 раза. в многослойном полиакриламидном геле.

Затем производят графическую запись диск-электрофореграмм липопротеинов, помещая стеклянные трубки столбиков полиакриламидного геля в денситометр (может быть использован отечественный прибор ДМ вЂ” 1). При записи полосы альфаЛП (ЛПВП) вырисовываются два пика: один соответствует быстро мигрирующей подфракции ЛПВП (11 или ЛПВПэ), другой — медленно перемещающейся (11 или ЛПВП2).

Иэ всех представленных на денситограмме пиков обращает внимание выраженность двух подфракций (а и б), составляющих ЛПВП. Для их количественного определения замеряют высоту пика, 1668951 ширину на уровне середины высоты. Полученные значения умножают одно на другое и на постоянный коэффициент 1,064.

Сумму двух подфракций ЛПВП (мм ) принимают за 100 содержания холестерина

ЛПВП (ммоль/л). Зная процентное соотношение каждой из подфракций ЛПВП, легко находят содержание холестерина в ЛПВПр (ХС вЂ” ЛПВПг или Аг), Далее рассчитывают холестериновый коэффициент атерогенности (КА) у больных пневмонией по формуле

XC — ХС вЂ” ЛПВП СХС

ХС вЂ” ЛПВП ЭХС

А — А В

ЛПВП или KA — Х вЂ”, А б В2

| где А1 — общий холестерин;

Ар —. холестерин ЛПВП;

А2 — холестерин ЛПВПг, о

В >/ — соотношение свободного (СХС) и эфиросвяэанного холестерина (ЭХС)

ЛПВП и при значениях коэффициента

15,3-86,5 диагностируют атеросклероз у больных пневмониями, Предлагаемый способ диагностики атеросклероза у больных пневмониями в сопоставлении с известным апробирован в клинике. Обследовано 30 больных с неспецифическими заболеваниями легких (пHBBмониями). У 16 больных из данной группы на основании клинических и лабораторных данных диагностирован сопутствующий атеросклероз. В качестве контрольной группы обследовано 37 практически здоровых лица и 25 больных с атеросклерозом беэ признаков заболев-ний органов дыхания. Все обследованные группы сопоставимы по возрастно-половому составу.

У больных пневмониями без проявлений атеросклероза по сравнению с контрольной группой практически здоровых людей наблюдается увеличение коэффицента атерогенности, рассчитанных обоими способами. Вместе с тем при использовании известного способа оно статически достоверное(Р< 0,01), а при использовании предлагаемого возрастание коэффициента атерогенности у больных пневмониями оказалось статистически недостоверным (Р > 0,05), У больных пневмониями с наличием сопутствующего атеросклероза в обоих случаях коэффициент атерогенности достоверно(" 0,001) возрастал. Однако при использовании предлагаемого способа это возрастание в 2,1 раза больше, Сопоставление между собой больных пневмонией с наличием и отсутствием атеросклероза показало, что при атеросклеротических проявлениях предлагаемый коэффициент атерогенности возрастал в 6,38 раз, тогда как без учета фракциониравания ЛПВП— только в 2,7 раза, Следовательно, точность (специфичность) повышения КА у больных

5 пневмониями при использовании предлагаемого способа увеличивается в 2,4 раза (6,38/2,71).

У больных с атеросклерозом без клинико-рентгенологических признаков заболева10 ний органов дыхания также наблюдалась большая эффективность предлагаемого способа (в среднем в 2,8 раза). При этом полученные коэффициенты существенно не отличались от значений у больных с

15 сочетанной патологией.

Таким образом, проведенные исследования показали большую чувствительность предлагаемого способа диагностики атеросклероза как по отношению к практиче20 ски здоровым лицам, так и по отношению к больным с изолированным воспалительным процессом в легких (соответственно в

2,1 и 2,4 раза). Использование предлагаемого способа позволяет дополнительно

25 диагностировать атеросклероз у больных с выраженной дыхательной недостаточностью, у которых относительное содержание

ЛПВП может увеличиваться тем самым, уменьшая значение коэффициента атеро30 генности даже у больных с сочетанной патологией. Применение предлагаемой формулы расчета коэффициента атерогенности позволяет избежать ложноположительных результатов у больных

35 пневмониями (при уменьшении антиатерогенных липопротеинов за счет ЛПВПз

Это связано с значительно большим разрывом в диапазоне колебаний значений KA у больных пневмонией с наличием и отсут40 ствием атеросклероза.

Пример 1. Больной Ф., 62 лет, поступил в стационар с диагнозом: правосторонняя верхнедолевая пневмония, ИБС. атеросклероз аорты, коронарных и

45 мозговых сосудов, атеросклеротический кардиосклероз. При поступлении в стационар произведено исследование показателей обмена липидов в плазме крови . ХС 4,05 ммоль/л (норма 4,14); ХС—

50 ЛПВП 1,40 ммоль/л (норма 1,33); СХСЛПВП 0,92 ммоль/л (норма — 0,34);

ЭХС вЂ” ЛПВП 0,52 ммоль/л (норма 1,16).

Рассчитывают коэффициент атеоогенности по известному способу, 55 ХС вЂ” ХС вЂ” ЛПВП

ХС вЂ”. ЛПВП .(ЭХС7СХС)

Для определения коэффициента атерогенности по предлагаемому способу дополнительно проводят диск-электрофоретическое исследование спектра липоп1668951 ротеинов в столбиках полиакриламидного геля. Проведенное исследование показало, что фракция ЛПВП представлена двумя подфракциями, При вычислении площади пиков установлено, что на долю ЛПВПз 5 (или 11 ) приходится 35,2 отн.ед„на долю

ЛПВПг (или 11 ) — 9,6 отн.ед. Обе подфракции составляют в сумме 44,8 отн.ед. и заключают в себе все количество холестерина

ЛПВП, т.е, 1,40 ммоль/л. Отсюда вычислено 10 количество холестерина ЛПВПр

ХС - ЛПВПг = 0,3 ммоль/л.

Затем рассчитывают коэффициент атерогенности по предлагаемому способу

КА -" "

А б ВР

ХС вЂ” ХС вЂ” ЛПВП

ХС вЂ” ЛПВП ЭХС СХС

В данном случае при наличии у больного клинически выраженного атеросклероза на фоне острой пневмонии показатели общего и свободного холестерина существенно не отличаются от нормы, КА, рассчитанный по известному способу превышает норму и средние значения при пневмониях

s 44,,44, тогда как по предлагаемому соответственно в 7,9 и 1,5 раза.

П риме р2. Больной M.,58лет, лечился в стационаре по поводу двусторонней нижнедолевой очаговой пневмонии, ИБС, атеросклероз аорты и коронарных сосудов, стенокардия напряжения, легочно-сердечная недостаточность 2-й степени. При лабораторном исследовании плазмы крови получены следующие показатели липидного обмена: ХС 6,55 ммоль/л (норма 4,14 ммоль/л

ХС-ЛПВП 0,77 ммоль/л (норма 1,33); СХС—

ЛПВП 0,45 ммоль/л (норма 0,34); ЭХС—

ЛПВП 0,32 ммоль/л (норма 0,49);

ХС-ЛПВП2 0,084 ммоль/л (норма 0,695).

Определяют КА по известной и предлагаемой формулам

ХС вЂ” ХС вЂ” ЛПВП

КА— — 10,6;

XC — ХС вЂ” ЛПВП

ХС ЛПВП2 ЭХС СХС

У данного больного КА, рассчитываемый по известному способу, увеличен в

13,9 раз, а при использовании предлагаемого способа — в 43,7.раза. По отношению к средним значениям у больных пневмонией показатели увеличились соответственно в 4,7 и 16,6 раза. Следовательно, и в данном случае предлагаемый способ оказался в 3,1-3,5 раза точнее известного.

Пример 3. Больная 0„56 лет, поступила в стационар с жалобами на кашель, температуру до 39 С, слабость, неприятные ощущения в области сердца. После рентгенологического обследования у больной установлен диагноз; левосторонняя крупозная плевропневмония. При лабораторном исследовании плазмы крови получены следующие липидные показатели; ХС 3,74 ммоль/л (норма 4,14); ХС вЂ” ЛПВП

0,895 ммоль/л. (норма 1,33); СХС-ЛПВП

0,44 ммоль/л (норма 0,34); ЭХС-ЛПВП

0,455 ммоль/л (норма 0,49); доля ЛПВПр в

ЛПВП 62,5";ь; доля ЛПВПз 37,5)c), ХСЛПВПр 0,56 ммоль/а(норма 0,695).

Определяют КА по известной и предлагаемой формулам

XC — ХС вЂ” ЛПВП

ХС вЂ” ХС вЂ” ЛПВП

XC — ЛПВПг ЭХС: СХС

В примере 3 у больной на фоне интоксикации значительно снизилось содержание

ХС вЂ” ЛПВП, В результате при расчете КА известным способом значения его в 4 1 раза превышали нормальные показатели и оказались близкими к диапазону колебаний (3,1 — 15,1), свойственных атеросклерозу. Однако при исследовании фракционного состава липопротеинпв выяснилось,что ЛПВП в основном уменьшились за счет ЛПВПз(до

37,5,ь), тогда как ЛПВПz и, соответственно, ХС-ЛПВП," остагись на достаточно высоком уровне. Позтому при расчете КА предлагаемым способом данная ошибка нивелировалась и полученный коэффициент атерогенности существенно ниже цифр, характерных для атеросклероза. Последующие наблюдения за больной с использованием в динамике функциональных и лабораторных методов исследования подтвердили сделанное заключение об отсутствии у больной сопутствующего пневмонии атеросклероза.

Пример 4. Больная M„ 60 лет, поступила в стационар с диагнозом: правосторонняя нижнедолевая пневмония, хронический обструктивный бронхит в фазе обостре ия, диффузный пневмосклероз, эмфизема легких, ДН 2 — 3-й степени, ИБС, стенокардия напряжения, легочно-сердечная недостаточность 2-й степени.

При лабораторном исследовании плазмы крови получены следующие показатели: XC 4,304 ммоль/л (норма 4,14);

ХС вЂ” ЛПВП 1,52 ммоль/л (норма 1,33);

СХС вЂ” ЛПВП 0,48 ммоль/л (норма 0.34);

ЭХС вЂ” ЛПВП 0,30 ммоль/л (норма — 0,49). Дополнительно исследовался фракционный состав липопротеинов: ЛПВП по отноше1668951 нию к всем фракциям липопротеинов

62,08 . В составе ЛПВП преобладали

ЛПВПз 86,9 $, à ЛПВП2 — только 13,1 Я,, Соответственно, ХС вЂ” ЛПВП2 0,199 ммоль/л (норма 0,695).

При использовании известного способа

КА равно

ХС вЂ” ХС вЂ” ЛПВП

ХС вЂ” ЛПВП ЭХС: СХС )

КА при использовании предлагаемого способа- диагностики атеросклероза равен

ХС—

ХС вЂ” ХС вЂ” ЛГ1ВП СХС) У данной больной ни отдельные показатели липидного обмена, ни коэффициент атерогенности, рассчитанный по известному способу, не выявили данных в пользу атеросклероза, Это связано с тем, что в результате выраженной гипоксии у больной отмечалось относительно высокое содержание ЛПВП и, соответственно, холестерина данных антиатерогенных липопротеинов, В результате рассчитанный известным способом коэффициент атерогенности, котя и повышен по сравнению с нормой в 3,8 раза, но не достиг диапазона колебаний 3,1-! 5,1, свойственных атеросклерозу. Дополнительное же исследование подфракций ЛПВП показало, что у данной больной значительно преобладает подфракция ЛПВПз нри дефиците ЛПВПг и, соответственно, холестерин

ЛПВП . Поэтому использование поедлагаемой формулы расчете КА позволяет выявить у данной больнои значительное (в 11,3 раза) повышение данного показателя и уверенно диагностировать у данной больной сопутствующий атеросклероз. 3тот диагноз в последующем подтвержден в процессе динамического наблюдения при углубленном исследовании у больной сердечно-сосудистой системы.

fl р и м е р 5. Больной А.Г., 70 лет, поступил в стационар с диагнозом; двусторонняя нижнедолевая пневмония, затяжное течение, хронический бронхит вне обострения. Диффузный пневмосклероз, ИБС, атеросклероз аорты и коронарных сосудов. Стенокардия напряжения. Желчдочковая экстрасистолия. ЛСН 0- 1, ДН 1-11,.

При поступлении в стационар произведено исследование показателей обмена липидов в плазме крови: ХС 5,0 ммоль/л (норма 4,14); ХС-ЛГ1ВП 0,94 ммоль/л (норма 1,33); СХС вЂ” ЛПВП 0,42 ммоль/л (норма

0,34); ЗХС-ЛПВГl 0,52 ммоль/л (норма

1,16), Рассчитывают коэффициент атерогенности по известному способу

ХС вЂ” ХС вЂ” ЛПВП хс — лпвп Гэхс7c xc1 фракционного состава ЛПВП. В данном случае подфракция ЛПВП2 22,76 g, по отношению к общей фракции ЛПВП, à XC — ЛПВП2

0.,214 ммоль/л (норма 0,695). Расчет проводят по предлагаемой формуле

ХС вЂ” ХС вЂ” ЛПВП хс -лпвп ахс, схс$

У больного уровень общего холестерина плазмы лишь незначительно превышал нормальные значения, КА, рассчитанный по известному способу, превышал средние значения у здоровых лиц и больных пневмонией в 4,6 и 1,5 раза, тогда как КА, рассчитанный предлагаемым способом, соответственно в 7,8 и 2 94 раза, т.е, является более точным показателем наличия у больного сопутствующего атеросклероза. В последующем у больного наличие атеросклероза аорты и коронарных сосудов подтверждено при углубленном рентгенологическом и функциональном исследованиях.

Гаким образом, представленные данные ста- стического анализа и клинические примеры свидетельствуют, что по сравнению с известным способом диагностики атеросК11еро33 у больных пневмониями

t-.peäëàràeìûé обладает в 2„1-2,4 раза большей точностью, является более чувствительным и специфичным, Способ легко воспроизводим и может быть использован в практической деятельности любого лечебного учреждения.

ДиагноетиЧЕСкая чуветвительНОСтЬ пО известному способу составляет 87,5, по изобретению,00 /, предсказательная ценность 93,3".„/ и 100;,ь, диагностическая эффективность 99,0 / и 100 „ь, величина интервала между доверительными границами 1,3 и 14,8 соответственно

Формула изобретения

Способ диагностики атеросклероза у больных пневмонией, включающий or.ределение в плазме крови больных общего холестерина, а также общего, свободного и эфиросвязанного холестерина липопротеинов высокой плотности с последующим расчетом коэффициента атерг:гечности, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения точности диагностики, дополнительно Определяют содержание холестерина

Для определения коэффициента атеро5 генности по предлагаемому способу в соответствии с формулой производят анализ

1668951

Составитель Н.Гуляева

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор M,Äåì÷èê

Редактор И. Шулла

Заказ 2654 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул,Гагарина, 101 в медленно перемещающейся подфракции липопротеинов высокой плотности, рассчитывают коэффициент атерогенности по формуле

А1 — Аг В

Д % где КА — коэффициент атерогенности;

А — общий холестерин плазмы крови;

Az — общий холестерин липопротеинов высокой плотности;

Аг — холестерин медленно перемещаюб щейся подфракции липопротеинов высокой плотности;

В1 — свободный холестерин липопроте5 иное высокой плотности;

В - — эфиросвязанный холестерин липопротеинов высокой плотности, и при значениях коэффициента 15,3-86,5 диагностируют атеросклероз.