Способ получения n-ацетилпроизводных оксазолидинов

 

О Il И C А Н И Е 179989

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства М

Кл. 12р, 3

Заявлено 12,VI.1964 (№ 905749/23-4) с присоединением заявки 11

Приоритет

Опубликовано 11.V.1965. Бюллетень М 10

Дата опубликования описания 11.VI.1965

Государствеикый комитет по девам изобретений и открытий СССР

ЧПК С 074

УДК 547.787.(088.8) Автор ь изобретения

Ф. Г. Шепель и Л. Б. Дашкевич

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧ ЕН ИЯ N-АЦЕТИЛ ПРОИЗВОДНЫХ

ОКСАЗОЛ ИДИ НОВ

Подписная epgnna М 51

Изобретение относится к способу получения соединений, которые могут найти применение как физиологически активные вещества.

Предлагаемый способ получения N-ацетилпроизводных оксазолидинов заключается в том, что оксазолидины обрабатывают кетеном в среде абсолютно сухих инертных растворителей, например эфира, толуола, бензола.

Получение 2-фенилоксазолидина. 2-фенилоксазолидин получали конденсацией моноэтаноламина и бензальдегида в среде бензола в аппарате специальной конструкции.

Получаемая в результате реакции вода удалялась с парами кипящего бензола.

Для конденсации брали 31 г (0,5 моль) свежеперегнанного моноэтаноламина с т. кип.

170 — 171 С, 53 г (0,5 моль) перегпанного бензальдегида и 100 мл бензола. Реакционную смесь нагревали до интенсивного киления бензола. В течение 30 мин отделялось 8,5 мл

Н20 (9 мл по теории), после чего реакционную смесь кипятили еще 20 мин. Бензол отгоняли в том же аппарате, сливая конденсат через трубку для разделения воды и бензола. Остаток фракционировали под вакуумом, 2-фенилоксазолидин (70 г) отгоняли при т. ки п.

124 С/4 мм рт. ст. или 157 С/24 мм рт. ст, Выход 2-фенилоксазолидина 94>/О.

Ацетилирование 2-фенилоксазолидина кетеном. Кетен для ацетилирования получали пиролизом ацетона. Ацетилированпе проводили в трехгорлой колбе с обратным холодильником, термометром и барботером для пропускания кетена.

В колбу помещали 25 г (0,168 моль) 2-фенилоксазолидина и 60 мл сухого толуола и начинали барботаж кетеном. За 20 мин после начала пропускания кетена температура реакционной смеси поднималась самопроизвольно от 20 до 70 С. Кетен продолжали пропускать до тех пор, пока температура не снижалась до 40 С; заметно потемневшую к концу реакции смесь оставили на ночь. Затем толуол отгоняли при пониженном давлении, а

15 остаток фракционпровали под вакуумом.

N-ацетил-2-фенилоксазолидин отгоняли при т. кип. 160 — 161 С /2 мм рт. ст. Выход 29, 5 г (92 "/о); вещество — желтоватая маслообразная жидкость со следующими константами:

20 т. кип. 160 — 161 С / 2 ммрт. ст., н 1,5439.

Найдено, о/o С 68,98; Н 7,05; М 7,42; мол. в.

194.

С, iHi O

Вычислено, о/О, С 69,15; Н 6,81; N 7,56; мол, 25 в. 191.

Получение 2-(м-нитрофенил)-оксазолидина.

Конденсацию м-нитробензальдегида с этаноламином проводили по аналогии с 2-фенилок30 сазолидином.

170989

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Техред Т. П. Курилко Корректор В. П. Фомина

Редактор П. Вербова

Заказ 1126/4 Тираж 575 Формат бум. 60 К 90 /s Объем 0,13 изд. л. Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

30 г (0,198 моль) м-нитробензальдегида помещали в реакционную колбу, .куда добавляли

100 мл бензола и 12 г (0,198 моль) моноэтаноламина. После кипячения в течение 1 час отделялось расчетное количество воды. Бензол отгоняли в этом же аппарате (на е/з от загруженного количества), остаток — темнокоричневая жидкость — после охлаждения закристаллизовывался и представлял собой вязкую пасту, которую отфильтровывали и,перекристаллизовывали из бензола. Выход 2- (мнитрофенил) -оксазолидина 28,2 г (73,), т. пл.

73 — 74 С.

Получение N-ацетил-2-(м-нитрофенил)-оксазолидииа. 15 г 2-(м-нитрофенил)-оксазолидина помещали в трехгорлую колбу с обратным холодильником, барботером и термометром, Туда же приливали 70 — 80 мл сухого толуола, после чего начинали барботировать через реакционную смесь кетен. Реакционная смесь самопроизвольно разогревалась до 50 С. Кетен продолжали пропускать, .пока тем пература не снизилась до 35 С. Реакционную смесь выдерживали в закрытом сосуде в течение трех дней, затем толуол отгоняли при пониженном давлении, оставшуюся темно-коричневую сиропообразную жидкость оставляли в холодильнике. Через неделю при периодическом потирании стеклянной палочкой образовались кристаллы, которые были отфильтрованы и перекристаллизованы из концентрированного метанольно эфирного раствора 1: 10 при охлаждении (— 8 — 10 С).

N-ацетил-2(м-нитрофенил) -оксазолидин представляет собой белый кристаллический прод|укт, растворимый в бензоле, ацетоне, спирте, т, пл. 86 — 87 С, выход 16,4 г (60з/p).

Найдено, o/,: С 55,76; Н 5,81; N 11,51, мол. в.

240.

Вычислено, %. С 55,9; Н 5,9, N 11,75, мол. в. 236

Способ получения N-ацетил|производных оксазолидинов, отличающийся тем, что оксазолидины обрабатывают кетеном в среде абсолютно сухих инертных растворителей, напри25 мер эфира, толуола, бензола.