Способ определения индивидуальной чувствительности к т- активину деталей в послеоперационном периоде

 

Изобретение относится к медицине и можЬт быть использовано в детской хирургии для снижения иммуносупрессивного влияния операционной травмы, снижения числа послеоперационных осложнений и сокращения сроков лечения детей, прооперированных по поводу хронической или врожденной патологии желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы. Цель - повышение точности способа и раннее назначение препарата. Сущность способа заключается в определении показаний к применению Т-активина у детей в послеоперационном периоде на основании иммунологического исследования крови, проведенного в дооперационный период и выделении группы риска по неблагоприятному течению послеоперационного периода . Эффективность проведенной иммунокоррекции подтверждает правильность определения этих показаний, которые соответствуют снижению абсолютного количества Т-лимфоцитов до 0,94 109/л и более, снижению процента Т-лимфоцитов до 35,46% и более; повышению ИГМ до 1,44 (К) и более, ИГ до 1,38 (К) и более, снижению ИГА до 0,86 и более, повышению уровня ЦИК до 108,76 ед. и более. 1 з.п.ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 G 01 N33/53

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

О

М (Л ()

Q (21) 4919768/14 (22) 19.03.84 (46) 30.01.93. Бюл. N- 4 (71) Ростовский медицинский институт (72) Р.А. Беловолова, Г.И. Чепурной, Б.А; Сааков и А.А, Скнар (73) P.À. Беловолова (56) Брискин Б.С, и др. — Хирургия, 1988, N2,,с.93-98. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛ Ь НОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К Т-АКТИВИНУ ДЕТЕЙ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ

ПЕРИОДЕ (57) Изобретение относится к медицине и может быть использовано в детской хирургии для снижения иммуносупрессивного влияния операцйонной травмы, снижения числа послеоперационных осложнений и сокращения сроков лечения детей, прооперированных по поводу хронической или

Изобретение относится к области медицины, детской хирургии; патологической физиологии и может найти применение при лечении послеоперационного иммуносупрессивного состояния у детей, оперативное вмешательство у которых приводит к недостатбчности различных звеньев иммунной системы.

Целью изобретения является повышение. точности индивидуальной чувствительностй к Т-активину и раннее назначение препарата.

Способ осуществляется следующим образом, Предпосылками определения показаний к применению иммунокоррегирующей терапии в послеоперационном периоде у

„„SU „„1792536АЗ врожденной патологии желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы, Цель — повышение точности способа и раннее

T назначение препарата. Сущность способа заключается в определении показаний к применению Т-активина у детей в послеоперационном периоде на основании иммунологического исследования крови, проведенного в дооперационный период и выделении группы риска по неблагоприятному течению послеоперационного периода, Эффективность проведенной иммунокоррекции подтверждает правильность определения этих показаний, которые соответствуют снижению абсолютного количества Т-лимфоцитов до 0,94 10 /л и более, снижению процента Т-лимфоцитов до 35,467; и более; повышению ИГМ до 1,44 (К) и более, ИГ до 1,38 (К) и более, снижению

ИГА до 0,86 и более, повышению уровня

ЦИК до 108,76 ед. и более. 1 з,п.ф-лы. детей, перенесших тяжелое оперативное вмешательство, послужили данные, полученные при обследовании группы детей с нефрологической патологией, требующих хирургического лечения. Все дети перед операцией находились в состоянии ремиссии, на что указывали результаты клинического и лабораторного (общий анализ крови и мочи) обследования. Иммунологическое обследование включало тесты 1-го уровня, рекомендованного Меморандумом 803.

Определение Т-лимфоцитов проводилось в реакции розеткообразования с эритроцитами барана; В-лимфоцитов — с эритроцитами мыши. Определение основных классов сывороточных иммуноглобулинов M, G u A — в реакции радикальной иммунодиффузии flo

1792536

Манчйни. Для каждого конкретного больного концентрация иммуноглобулинов выражалась в единицах СИ вЂ” г/л. Кроме того, для удобства сравнения динамики этих показателей у детей разных возрастных групп, 5 применялся коэффициент, показывающий отношение уровня ИГ у данного больйого к его возрастной норме; К ребенка, Этот коэфконц. ИГзрррового ., 10 фициент наглядно показывает, в какую сто рону и насколько меняетСя содержание и 4муноглобулинов относительно нормальных показателей. Во всех представленных таблицах и примерах содержание иммуног- 15 лобулинов выражается этим коэффйциентом. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов йроводилось в реак. цйй осаждения в растворе ПЭГа (4,16 Д), Проведенное иммунологическое обсле- 20 дование в дооперациойном периоде у этих детей.-выявило существеннь1е сдвиги иммунного статуса, которйе характеризовались утнетением Т-клеточного звена, дисбалансом в содержании .сывороточных 25 иммуноглобулинов и повышенным уровнем, ЦИК. По степени этих сдвигов можно было выделить две группы больных: в 1-ую группу вошли детй, у которых было отмечейо сниженйе абсолютного и процентного содер- 30 жания Т-лимфоцйтов; незйачительные измененйя в сторону увеличения концентрации сывороточных иммуноглобулинов и

ЦИК. В анамнезе у этих детей отмечалось, как правило; неосложненное т чение основ- 35 ного заболевания. Такие данные иммунного статуса позволяют предполагать адекватную реакцию иммунной системы на операционную травму и, как следствие этого, благоприятное теченйе послеоперационно- 40 ,- го периода, Во 2-уе группу вошли дети, им- мунный статус которых характеризовался резким снижением процента Т-лимфоцитов, выраженным дисбалансом сывороточных иммуноглобулинов, высоким 45 содержанием ЦИК, т.е. напряжением кле, тбчного и гумбральнбго звеньев иммунитета. Гакое состояние иммунной системы ребенка предполагает снижение резйстентности оргаййзма, что делает неблагоприят- 50 нйм прогноз послеоперационного периода.

Последнее -пбзволйло охарактеризовать эту группу детей как группу риска по неблагоприятному течению послеоперационного пе- риода. . . 55

Операционное воздействие приводило к выраженным йэменениям со стороны иммунного статуса ребенка, что проявилось напряжением как клеточного, так и гуморального звеньев йммунологлческой системы защиты в первую неделю послеоперационного периода: на 1-е сутки после опера- . ции развивался лейкоцитоэ, относительная лимфопения, снижение относительного и, особенно, абсолютного содержания Т-лимфоцйтов; измейением чувствительности Тлимфоцитов к теофиллину, снижением абсолютного и относительного содержания

В-лимфоцитов и выраженным дисбалансом в содержании сывороточных иммуноглобулинов, что проявилось повышением содержания ИГМ, снижением ИГ и ИГА. На 3-и сутки послеоперационного периода показатели Т-системы были стабильно низкими; происходило снижение концентрации ИГМ и повышение ИГА по сравнению с предыдущим сроком исследования. И на 7-е сутки послеоперационного периода у больных детей группы риска содержание Т-лимфоцитов не имело тенденции к восстановлению.

Таким образом, изменения иммунного статуса в первые 7 суток послеоперацион його периода указывали на развитие выраженной иммунодепрессии преимущественно по Т-клеточному типу, что характеризовалось развитием лимфопении, снижением количества Т-лимфоцитов, усугублением дисбаланса сывороточных иммуноглобулинов, который проявляется повышением содержания ИГМ, снижением

ИГО и ИГА на 1-е сутки с последующим снижением содержания ИГМ, ИГО и нарастанием ИГА на 3-и сутки послеоперационного периода. Выявленные нарушения в иммунограмме больных явились основани ем для проведения иммунокоррегирующей терапии.

Исходя из того, что послеоперационные осложнения клинически проявляются на 5—

7-е сутки и что введение иммуномодулятора тимусного происхождения, в частности, Т активина приводит к увеличению количества Т-лимфоцитов уже на следующий день после его применения, было принято решение о назначении Т-активина с 1-х суток после операции в дозе 40 мкг на 1 M поверг .хности тела 1 раэ в сутки в течение 5 дней.

Анализ результатов проведенных исследований показал, что введение в комплексную терапию послеоперационного периода Т-активина, начиная с 1-х суток после операции приводило к нормализации йммунного статуса, которое проявлялось восстановлением или тенденцией к нему иммунологических параметров уже на 3-и сутки послеоперационного периода: количество лимфоцитов повышалось по сравнению с предыдущим сроком исследования; абсолютное содержание Т-лимфоцитов практически возвращалось к дооперацион1792536 ному уровню, процентное содержание Т- ной системы в дооперационный период солимфоцитов становилось выше исходного держа н и е Т-л и м фа ц и т о в с ос т а в л я л о уровня, хотя показателей здоровых детей не 36,44 + 0,99%, повышение ИГМ -1,37 0,15; достигало; на 7-е сутки положительная ди- ИГ6 — 1,48 + 0,09; ИГА — до 1,03 + 0,15, намика в содержании лймфоцитови их Т-по-. 5 повышение уровня ЦИК до 108,76 + 9,3 ед, пуляции сохранялась, что приводило к Такие параметры иммунного статуса, увЕличенйЮ данных показателей; в содер- когда снижено количество Т-лимфоцитов и жании сывороточныхиммуноглобулинов из- повышено содержание основных классов менения характеризовались снижением сывороточных иммуноглобулинов предпосодержания ИГМ по сравнению с исходно 10 narae наличие резервных возможностей повышенным уровнем и нормализацией со- иммунной системы организма и делает опдержания ИГ6 и ИГА. Восстановление по- рэвда» ым назначение иммуностимулиру каэателей иммунйого статуса организма ющеР -ерапии. Эффективность применения ..! сопровождалось выраженным клиническим имму -модулятора Т-активина в плане восэффектом: улучшалось общее состояние и 15 станов: ения нарушений иммунного статуса самочувствие больных, снижалось количе- организма ребенка и обеспеченйя благоство осложнейий или, если они возййкали, приятного течейия послеоперационного пе-- то быстрее купировались. Положительный риода подтверждает целесообразность эффект достигается в 86% случаев.: определения этих параметров в качестве

Анализ сопоставления данных иммуно- 20 показанйй для про едения иммунокорреклогического обследоваййя детей всех на- ции в послеоперационном периоде у детей блюдаемых групп с врожденной или после тяжелого оперативного воздействия, хронической патологией, проведенного в начиная с 1-х суток воздействия, начиная с дооперационном и динамике послеопера- 1-хсутокпослеоперации. ционного периодов позволило установить 25 Показано, что примененйе с 1-х суток общие закономерности, на основании кото- послеоперациойного периода иммуномодурых были определены койкретные показа- лятора Т-ак ивина с учетом данных иммунония и сроки проведения иммунокоррекции. логического обследования больнйх детей в

Сопоставление данных иммунологического дооперационном периоде приводи к аыраобследования в дооперационный период и 30 женным изменениям показателей иммуннона 1-е сутки после операции из всего комп- го статуса у леченых детей по сравнению с лекса иммунологических параметроз, опре- контрольной групйой уже в ранйий послеоделяющих состояние иммунного статуса перационный период — на 3-и сутки,. В организма, позволило выделить. общие па- дальнейшем положительная динамика сораМетры, характер изменения которых име- 35 храняется. Клинически это находит подет одинаковую направленность. Такими тверждениевулучшенииобщегосостояния параметрами можно считать: снижение со- и самочувствия больных, снижении количедержания Т-лимфоцитов (до операции — ства осложнений или их выраженности и

35;46%, на 1-е сутки — после операции укорочения сроков лечения. Способ под-.

32,2%), наличие дисиммуноглобулинемии, 40 тверждается следующими примерами. характеризующейся повышением уровня . Пример 1. Девочка П. 3 года. ПостуИГМ (до операции к — 1,44; на 1-е сутки пила в отделение детской хирургии для

- после операции к — 2,02) и снижение содер- оперативного лечения по йоводу пузырножайия ИГА (до операции к — 0,86, после мочеточникового лоханочного рефлекса, операции на первые сутки — 0,70) и повы- 45 Перед операцией общий анализ крови соотшенный уровень ЦИК(до операции — 116.53 ветствует возрастной норме. Проведенное ед., на 1-е сутки после операции несмотря . иммунологическое обследование в доопена снижение этого показателя, он остается рационном периоде выявило снижение кознвчительно выше нормы и составляет личества Т-лимфоцитов .до 34 npu

89;72ед). Были выделеныичастныеособен- 50 абсолютном их содержании 1,08 10 л; новоти для разных групп обследуемых детей. повышение содержания иммуноглобулинов

У детей с нефрологической патологией (гид- М до 1,39; ИГ до 1,60 при нормальном уровройефроэ, нефроптоэ) снижение Т-лимфо- не ИГА (к — 1,08) и высокий уровень ЦИК до циФов в дооперационный период достигало 120 ед. Данные иммунологического обсле34 7 и 0,43%, повышение ИГМ вЂ” до 1,72 55. дования указывали на возможность небла+ 0,16; ИГ до 1,49+ 0,12; снижение ИГА до гоприятного течения послеоперационного

0,72 ф 0,08; повышение уровня ЦИК дь периода. Проведена операция под эндотра116,53 + 13,1. У детей с патологией желу- хеальным наркозом. Длительность операдочно-кишечного тракта и мочевыделитель- ции 1 ч 20 мин, Наркоз и операция прошли

1792536

20 высоким содержанием ЦИК до 140 ед., определяемым на 7-е сутки после операции.

Отсутствие иммунокоррекции способствовало затяжному характеру нарушений иммунного статуса, На 14-е сутки после операции выявленные изменения не только сохранялись, но и прогрессировали, что выражалось низким содержанием Т-лимфоцитов (32%), снйжением ИГМ до 0,66; ИГО до

0,8; высоким содержанием ИГА до 1,4 .и уровня ЦИК (150 ед.). Увеличение обьема 30 антибактериальной терапии прйводило к ликвидации очага воспаления, но в более отдаленные сутки. Девочка на 23 сутки выписана на амбулаторное долечивание.

Пример 2. Девочка Ч, 14 лет. Поступила в отделение детской хирургии для оперативйого лечения по поводу двустороннего нефроптоза, осложненного хроническим пиелонефритом, Заболевание в стадии ремиссии. Общий анализ крови и мочи перед

40 операцией без патологических изменений.

При иммунологическом обследовании у ребенка выявлено снижение абсолютного (до

0,70 10 л) и процентного (33, ) содержания Т-лимфоцитов; повышение содержания 45

ИГМ до 2,07 (К), ИГО до 1,2 (К); ЦИК до

160.0 ед. Такие показатели иммунного статуса. прогнозировали неблагоприятное течение послеоперационного периода.

Проведена операция нефропексии. Нар- 50 коэ — эндотрахеальный, Длительность операции 1,5 часа. Операция и наркоз протекали без осложнений. На первые сутки после операции состояние ребенка средней тяжести, соответствующее обьему оперативного вмешательства. Температура субфебрильная, Учитывая данные иммунологического обследования перед операцией, в комплексную терапию был включен беэ осложнений. На 1-е сутки после операции состояние ребенка тяжелое, что соответствует тяжести операционного, вмешательства. Получала базисную терапию. Т-активин назначен не был. На 3-и сут- . 5 ки появились жалобы на боли и припухлость в области мочевого пузыря. Проведена цистостомия, рана дренирована, На 6-е сутки появилось гнойно-геморраргическое отделяемое по дренажам. Неблагоприятное те- 10 чение послеоперационного периода с развитием местного гнойно-воспалительного процесса сопровождалось характерными изменениями на иммунограмме, что проявлялось низким содержанием абсолютного 15 (0,70 .10 л) и относительного (до 35%) количества Т-лимфоцитов, сниженйем по сравнению с исходным уровнем ИГМ до

1,06; ИГО до 0,9 и повышением ИГА до 1,4;

Т-активин, начиная с 1-х суток после операции в дозе 40 мкг/м подкожно 1 рээ в сутки

2 в течение 5 дней. Назначение Т-активина оказалось эффективным: на 3-и сутки после операции содержание Т-лимфоцитов превышало исходный уровень, уменьшился дисбаланс в содержании сывороточных иммуноглобулинов, снизился уровень ЦИК, Это способствовало гладкому течению по-, слеоперационного периода. Осложнений не было. На 12-е сутки девочка в удовлетворительном состоянии выписана..

Способ обладает- следующими преимуществами.

Позволяет на оснований иммунологического обследования детей в дооперационном периоде выделить группу риска по неблагоприятному течению послеоперационного периода.

Позволяет определить конкретные показания к применению иммуностимулирующей терапии в послеоперационном периоде.

Позволяет проводить раннюю иммунокоррекцию, начиная с 1-х суток послеоперационного периода, что способствует более быстрому восстановлению иммунного статуса ребенка, снижает число послеоперационных осложнений в среднем в 2 раза и сокращает сроки лечения на 4-6 дней, Побочные эффекты от проводимой терапии отсутствуют..

Предлагаемый способ апробирован на клинической базе кафедры детской хирургии, травматологии и ортопедии РОДНМИ, Результаты апробации представлены в акте апробации.

Формула изобретения

1.Способ определения индивидуальной чувствительности к Т-активину детей в послеоперационном периоде путем исследования иммунитета,"отличающийся тем, что, С целью повышения точности способа и раннего назначения препарата, определяют количество Т-лимфоцитов, количество иммуноглобулинов M, G и А, уровень циркулирующих иммунных комплексов и при снижении абсолютного количества Т-лимфоцитов дс 0,94 10 в 1 л, а относительного

Я числа — до 35,16% и более, повышении содержания иммуноглобулина М с коэффициентом для возрастной группы до 1,44 и более, повышении иммуноглобулина G с коэффициентом до 1,38 и более, снижении иммуноглобулина А с коэффициентом 0,86 и более, повышении уровня иммунных комплексов до 108 ед. и более определяют наличие чувствительности организма к

Т-активину.

1792536

Составитель Г.Крюкова

Техред М.Моргентал Корректор Н. Ревская

Редактор Н.Егорова

Заказ 175 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

2.Способ по п.1, отличающийся тем, что, с целью повышения точности спо- соба и раннего назначения препарата детям . с нефрологической патологией, при снижении относительного числа Т-лимфоцитов до 5

34,77;, повышении коэффициента иммуйоглобулина М до 1,72, иммуноглобулина G до

1,49, снижении иммуноглобулина А до

0,72 и более, повышении уровня иммунных комплексов до 116,53 ед. и более определяют наличие чувствительности к

Т-акти вину.