Способ лечения аллергических заболеваний

 

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, и может быть использовано для лечения аллергических заболеваний . Целью изобретения является сокращение сроков лечения, устранение побочных эффектов и увеличение сроков ремиссии . Эта цель достигается тем, что больному вводят шестикратно подкожно в латеральную поверхность предплечья аутолимфоциты в постепенно возрастающих дозах от двух до шести миллионов клеток, с интервалом между инъекциями 2-4 дня. 6 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)ю A 61 K 35/14

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4911535/14 (22) 12.02.91 (46) 07.02,93, Бюл, N. 5 (71) Московская медицинская академия им.

ИМ.Сеченова (72) Я,0,Ольшанский и Н.Ю,Логина (73) Н,K).Ëîãèíà (56) Авторское свидетельство СССР

N 74187?, кл, А 61 К 35/14, 1980. (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, и может быть использовано для лечения аллергических заболеваний.

Известен способ лечения аллергических заболеваний с помощью дробного введения аллергенов. Специфическая иммунотерапия применяется преимущественно у больных с аллергией к пыльце растений, бытовым аллергенам (домашняя пыль), некоторым производственным аллергенам, Данный способ имеет ряд недостатков; сроки лечения составляют 4-6 мес, с применением повторных курсов лечения.

При инфекционно-аллергических процессах применение гипосенсибилиэации ограничено, так как введение бактериалных аллергенов даже s лечебных дозах часто ведет к тяжелому обострению процесса, не позволяющему провести полноценный курс лечения.

Известен также способ лечения аллергических заболеваний внутрикожным введе, Я,» 1793923 АЗ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, и может быть использовано.для лечения аллергических заболеваний. Целью изобретения является сокращение сроков лечения, устранение побочных эффектов и увеличение сроков ремиссии. Эта цель достигается тем, что больному вводят шестикратно подкожно в латеральную поверхность предплечья аутолимфоциты s постепенно возрастающих дозах от двух до шести миллионов клеток, с . интервалом между иньекциями 2 — 4 дня, 6 табл. нием гемолизированной крови. Он выбран в качестве прототипа. Недостатком этого способа являются побочные эффекты, заключающиеся в том, что гемолизированная кровь больных аллергическими заболеваниями может содержать биологически активные вещества, типа медиаторов и эффекторов аллергических реакций, индуцирующие обострение аллергических процессов. Кроме того, одномоментное введение различных биологически активных веществ и аитигенов, содержащихся как в сыворотке крови, так и в форменных элементах, может привести к сложному иммунному ответу, механизм действия которого практически невозможно прогнозировать.

Целью изобретения является сокращение сроков лечения, устранение побочных эффектов и увеличение сроков ремиссии, Эта цель достигается тем, что больному предлагаемым способом вводят шестикратно подкожно в латеральную поверхность предплечья аутолимфоциты в постепенно

1793923 возрастающих дозах от двух до шести мил- В процессе клинических исследований лионов клеток, с интервалом между иньек- было также установлено, что в 24,8 сл чациями 2 — 4 дня, ев усиление симптомов аллергических забо, что в, случаАутолимфоциты получают следующим леваний на фоне аутоиммуноте образом, иммунотерапии наступает спустя 4-6 ч после введения аутоВ первый день лечения у больного из лимфоцитов и самопроизвольно нивелирулоктевой вены берут 4 мл крови, переносят ется в течение 12-16 ч, В более редких в стерильную пробирку, в которую предва- случаях (4,8 ) перечисленные выше симпрительно добавляют 0,1 мл гепарина для томы обострения аллергических процессов.

К предотвращения свертываемости крови, 10 возникли на вторые сутки пос е ровь медленно, не допуская перемешива- аутолимфоцитов и курировались через 36ния, наслаивают на определенное количест- 48 ч. Поэтому в зависимости от особенново фиколла-гипака (соотношение 3:1). стей реакции организма интервалы между

Проводят центрифугирование в стеклянных инъекциями составляют 2-4 дня. Таким обцентрифужных пробирках при 400 g в тече- "5 разом, были разработаны следующие схемы ние 40 мин. Затем переносят лимфоцитар- лечения, ный слой в центрифужные стерильные Схема 1. Оптимальный куврс — 6 иньекпробирки и трижды отмывают клетки сте- ций обычно проводится при первичном лерильным физиологическим раствором: 1-й чении или при повто и повторных курсах раз центрифугируют клетки при 400 g 15 20 иммунотерапии, связанных с обострением мин, -й и 3-й разы — 5 мин. После отмывки заболевания или в случае недостаточного клетки ресуспензируют в 1 мл стерильного эффекта предшествующего курса иммунотефизраствора, затем проводят подсчет кле- рапии, При отсутствии клинических признаток в камере Горяева и проверку препарата ков обострения аллергического процесса на чистоту и жизнеспособность клеток. В 25 аутолимфоциты вводятпо схеме — f инъекия порследующие дни для увеличения дозы — 2 миллиона клеток; ff инъекция — 3 препарата у больного берут и соответствен- млн,лимфоцитов; 1И инъекция — 4 млн.лимно выделяют 6,0 мл крови — 3 миллиона фоцитов; И инъекция — 5млн, лимфоцитов; лимфоцитов; 8,0 мл крови -4 миллиона лим- V инъекция — 6 млн. лимфоцитов; Vf иньекфоцитов; 10,0 мл крови — 5 миллионов лим- 30 ция — 6 млн. лимфоцитов. фоцитов; 12,0 мл крови — 6 миллионов Схема 2. Назначается в случае, когда и лимфоцитов, 1! инъекции аутолимфоцитов индуцируют

И сходная доза аутолимфоцитов подо- усиление аллергических реакций: I иньекбрана эмпирическим путем. Введение кле- ция — 2 млн, лимфоцитов; И иньекция — 2 ток в количестве менее двух миллионов 35 млн, лимфоцитов;1И инъекция-3млн,лимклеток не оказывало никакого клинического фоцитов; IV инъекция — 3 . ф кция — млн. лимфоцитов; действия и не было сопряжено с иэменени- V и И инъекции — 4 млн. лимфоцитов. ем каких-либо иммунных показателей. В Схема 3. Назначается в р к процессе лечения увеличение дозы от двух (2-3 ), когда реакция на введение аутолимдо шести миллионов клеток проводится по- 40 фоцитов наблюдается на протяжении всего степенно. первичного курса иммунотерапии, количеДозу, частоту, кратность инъекций on- ство клеток при повторных инъекциях нее ределяли тяжестью заболевания, степенью увеличивается т.е, шестикра остроты процесса и индивидуальной реак- по 2 миллиона аутолимфоцитов. цией организма на иммунотерапию, чальными стадиями заболевания.. протекаПрипервичном курсе лечения в 28,6 ющего в легкой форме. В этих случаях уже случаев первая и вторая инъекции аутолим- при первичном курсе orpaíé÷èaàeòñÿ четыфоцитов индуцирует усиление аллергиче- рехкратым введением аутолимфоцитоа, Эта ского процесса, что сопровождается 50 схема рекомендуется также при повторных кратковременным усилением основных курсах иммунотерапии, с целью подкреплесимптомов заболевания, которые прояаля- ния достигнутой ремисс и емис ии у лиц с хорошим

ИИЙ И ются клинически в виде единичных высыпа- клиническим зффекто: l ни, усиления зуда у больных крапивницей; лимфоцитов; fl инъекция - S.млн. лимфоциинъекции — млн. лимфоцитов. проявления отеков Квинке, приступов ри- 55 тов; И1иВинъекции-6 . ф норреи или заложенности носе у больных Отработанные схемы ле хемы лечения являются

ы и для достижения аллергическим ринитом, кратковременных наиболее оптимальными для приступов затрудненного дыхания у боль- положительного клинического эффекта. Побронхитом. ных бронхиальной астмой и обструктивным вышение дозы более 6". м е: млн. клеток нецеле сообразно.

1793923

30 ную иммунотерапию — гипосенсибилиза- . цию аплергенами смеси сорных трав, 35

Отмечала некоторое улучшение состояния:

50

B зависимости от состояния больного курс лечения можно повторить через 6,8 ипи

12 мес. Противорецидивное лечение проводится обычно в виде 1 — 2 повторных курсов лечения через 1 — 2 г. после первого курса аутоиммунотерапии.

П ри мер 1. Больная К.,32г. находилась нэ лечении с диагнозом: поллиноз, бронхиалная астма, аплергическая форма, риноконъюктивэльный синдром, Аллергия к пыльце сорных трав,. пищевая аллергия, лекарственная аллергия.

Страдает полпинозом с 1970 г„заболевание проявлялось вначале в виде рикоконъюктивального синдрома, В 1972 г. обострение поллиноза сопровождалось выраженным астматическим синдромом. Вне сезона цветения стала отмечать периодические приступы затрудненного дыхания, отек слизистой носоглотки, приступы рирорреи при употреблении в пищу меда, подсолнечного масла, халвы, Отмечалось аллергиче-. ские реакции в виде крапивницы, сопровождавшиеся высокой лихорадкой и присутпами удушья, при применении ряда лекарственных препаратов: анальгин, ношпа, пенициллин.

Отягощенная аллергологическая наследственность: тетя по линии отца страдает бронхиальной астмой, у матери— крапивница, лекарственная аллергия на пенициллин и витамины группы В.

В 1978 и 1979 гг, получала традиционв сезон цветения менее тяжело протекал астматический синдром. Синтематически получалэ симтоматическую терапию: ингаляция интала, антигистэминные препараты, ингаляции бекотида. В 1980 r. повторный курс гипосенсибилизации сопровождался тяжелым обострением поллиноза, Лечение была вынуждена прервать. Летом 19801981 гг, тяжелое обострение поплинозэ, возобновились приступы удушья, проводимое лечение оказалось практически неэффективным.

В 1982 г. получила полный курс аутоиммунотерэпии по схеме 1: инъекция — 2 млн клеток; И -3 млн. клеток; И! -4 мпн. клеток;

iV — 5 млн, клеток; Ч и Ч! - 6 млн. клеток.

После первого курса лечения отмечала улучшение, астмоидный синдром в период цветения не наблюдался, имели место слабо выраженные симптомы алпергического ринита и конъюнктивита, по поводу которых получала местную симтоматическую терапию: инсуфляции интала 2 раза в день, После повторных курсов протрворецидивного

25 лечения, в 1983 r. no схеме ¹ 1; в 1984 r no схеме № 4: i инъекция — 4 млн. пимфоцитов; !! инъекция — 5 млн. пимфоцитов; ill u !Ч инъекции — 6 млн. лимфоцитов, стойкая ремиссия, Пример 2. Больной Н„31 г. наблюдался в клинике с диагнозом; полпиноз, бронхиальная астма, аллергическая форма, риноконъюнктивальный,синдром, аллергия к пыльце деревьев, сорных трав, пищевая, лекарственная аллергия, микробная сенсибилизация.

Болен с 1970 г„ с этого времени стал отмечать сезонный насморк, конъюнктивит, общее недомогание, субфебрильную температуру, Перечисленные симптомы отмечались в течение нескольких лет в апреле-мае месяце, Проявления заболевания усиливались во время пребывания в зоне цветущих растений. С 1972 r. повторное обострение риноконьюнктивального синдрома стал отмечать в авгвусте-сентябре месяце. При аллергологическом обследовании выявлена высокая степень сенсибилиээции к алпергенам иэ пыльцы деревьев: ольха, береза, лещина и аллергену из пыльцы полыни; пищевая аллергия, яблоки, орехи, морковь.

Лечился в аллергологическом стационаре, было проведено 3 курса специфической гипосенсибилизации аллергенами из пыльцы деревьев и полыни — практически беэ эффекта. Заболевание прогрессировало. Весной 1974 r. s период обострения поплиноза присоединился астмоидный синдром. Получал симпэтоматическую терапию; антигистаминные препараты, ингаляции интала и гидрокортизона, бронхолитические средства. В связи с неэффективностью традиционной терапии. проведено дополнительное аплергопогическое обследование, выявлена сенсибилизэция к ряду бактериальных аллергенов: стрептококку, стафипококку, кишечной папочке, энтерококку. В марте 1983

r. проведен первый курс аутоиммунотерапии по схеме ¹ 22:! инъекция — 2 мпн, аутолимфоцитов; Il — 2 млн. кл„ ill — 2 мпн. кл.; !

Ч вЂ” 4 млн. кл., Ч и V! — 6 млн. кл, Первые две инъекции сопровождались приступами ринорреи, отеком слизистой носоглотки, субфебрильной температурой. Перечисленные симптомы возникали через 3 — 4 ч после инъекции аутопимфоцитов и проходили самопроизвольно в течение 8-10 ч.

Последующие инъекции аутопимфоцитов не сопровождались какими-либо клиническими симптомами обострения, После проведенного печения в сезон цветения деревьев и сорных трав отмечал незначительную запоженность носа. Приступы удушья, ринор- . реи, конъюнктивит не беспокоили. Впервые

1793923 с момента заболевания не прибегал к симтоматической терапии, В феврале 1984 г. и апреле 1985 — противорецидивный курс иммунотерапии: по схеме N . 44: I инъекция — 4 млн, аутолимфоцитов; II — 5 млн, лимфоцитов; !!! и К вЂ” 6 млн, лимфоцитов.

В последующие годы обострения заболевания не наблюдались.

П р им е р 3. Больная П.,41r, находилась на лечении с диагнозом: поллиноз, аллергический риноконъюктивит, астматический бронхит, аллергия к пыльце деревьев, перекрестная пищевая аллергия. Жалобы при поступлении на сезонный насморк, эуд век, отек лица, першение в горле, приступообразный сухой кашель, приступы удушья. Перечисленные симптомы возникали в течение трех лет с конца апреля и продолжались до середины июня; последние )ва года отмечала пищевую аллергию: при употреблении в пищу яблок, орехов. зеленых абрикосов, персиков — отек слизистой носоглотки, губ, приступы рионорреи, затрудненное дыхание. До поступления в клинику к аллергологу не обращалась, принимала антигистаминные препараты по рекомендации отоларинголога, В анамнезе: частые ангины; хронический фарингит; аллергия на сульфаниламидные препараты. Дочь страдала в детстве экссудативным диатезом, хронической рецидивирующей крапивницей.

Поступила в клинику на обследование и лечение в марте месяца, 1990 r, — вне обострения. При обследовании клинической анализ крови, мочи, белковые фракции сыворотки крови, холестерин, биллирубин, трансаминаза в пределах нормы, При аллергологическом обследовании выявлена высокая чувствительность к аллергенам из пыльцы деревьев: скарификационные пробы с аллергеном березы (++++), ольхи — (++); лещины {орешник) (++++); дуба — (+); клена— (+); домашняя пыль серии 33 (+); гистамин

{+++); контроль (-).

Проведена аутолимфоцитотерапия по схеме N. 1: f инъекция — 2 млн. лимфоцитов; !! — 3 млн. лимфоцитов; III — 4 млн. лимфоцитов; !ч — 5 млн, лимфоцитав; V u Vl инъекции — 6 млн. лимфоцитов.

Обострение поллиноза в сезон цветения не отмечалось. Симптоматическую терапию не получала, При повторном иммунологическом обследовании отмечена нормализация показателя сывороточного тимического фактора крови с 2,0 (резко снижен) до 5,0(в пределах возрастной нормы), нормализация иммунологических показателей в реакции иммунофлюоресценции с набором моноклональных антител серии ИКО и ЛТ с подсчетом клеток в цитофлюоромитре: СДэ (T — клетки) до лечения 27,9, после лечения 66,3 (N 655 72); СД вЂ” (хелперы-индукторы) до лечения

19,3, после 53,2 (N. 39,0); СД (суп рессоры) до лечения 183; после 30,8 (N 31,0).

Пример 4. Больной B., 48 лет, диагноз . поллиноэ, риноконъюнктивит, астмоидный

10 синдром, аллергия к пыльце сорных трэн.

Сопутствующий диагноз: хронический аллергический ринит, холодовая аллергия.

Поллинозом страдает с 1986 г. Получил 1 курс специфической иммунотерапии

15 смесью аллергенов сорных трав без эффекта; s сезон цветения трав в 1988 r. присоединился астмоидный синдром, С сентября

1988 r, отмечает также присоединение хронического ринита, который беспокоил круг20 логодично и усиливался при воздействии холода, резкого перепада температур.

В сентябре 1989 r, проведен первый курс аутолимфоцитотерапии по схеме М 2: f иньекция — 2 млн. лимфоцитов; !! инъекция

25 — 2 млн. лимфоцитов; III иньекция — 3 млн, лимфоцитоа; IV иньекция — 3 млн. лимфоцитов; Ч и VI инъекции — 4 млн, лимфоцитов.

После лечения отмечал улучшение состояния; прекратились проявления хрони30 ческого ринита. В апреле 1990 г. повторный курс аутолимфоцитотерапии по схеме N. 1.

Наряду с положительным клиническим эффектом отмечалась нормализация иммунологических показателей. В реакции

35 иммунофлюоресценции с набором моноклональных антител с серией ИКО: содержание

СД22 (B-лимфоциты) исходный уровень 3„43; после лечения 20,0 (норма 22;2 M+,0);. Сдз (Т-клетки) соответственно 44,74; 55,75 (нор40 ма 65,0 +8,0); СДв (субпопуляция Т-супрессоры) до лечения 37,54; после 30,0 (нормв

31,0 +3,0); СД4 (субпопуляция Т-хелперов) до лечения 24;02; после лечения 39,92 (норма 39,0 +9,8). Отмечалась также тенденция

45 к нормализации сывороточного тимического фактора; до лечения 1,0 (резко снижен), после лечения 4,0(при возрастной норме 5,0).

Пример 5. Больная М., 46 lleT, наблюдалась в клинике с 1978 ã. с диагнозом:

50 бронхиальная астма, инфекционно-аллергическая форма ст. средне-тяжелое течение, Пищевая аллергия, лекарственная аллергия, сенсибилизация к бактвриальным аллергенам, Сопутствующий диагноз:

55 поллиноз риноконъюнктивальный и астмоидный синдром, аллергия к пыльце деревьев и сорных трав, С 1970 r. страдает поллинозом с клиническим проявлением в аиде риноконьюнк1793923

10 тивального и астмоидного синдрома, Получала симтоматическую терапию: гистаглобулин, интал, андигистаминные препараты, бронхолитические средства. В янвре 1977 г. после острого респираторного заболевания впервые возникли тяжелые приступы удушья. В течение года неоднократно была госпитализирована в реанимационное отделение в связи с астматическим состоянием, где проводились короткие курсы кортикостероидной терапии (гидрокартизон, дексаметаэон, внутривенно-капельно и парентерально).

В 1978 r. обследована в клинике; выявлена высокая чувствительность к аллергенам из домашней пыли, пыльцы ольхи, березы, полыни, амброзии, ежи,сборной; мятлико, а также бактериальным аллергенам: кишечной палочки, стафилококка, пневмококка, протея, энтерококка, Стойкая зоэинофилия — в клинических анализах крови в течение года, предшествовавшего первому курсу иммунотерапии. Содержание зозинофилов составляло от 8 до 14%; отмечалось также стойкое изменение С03 26 — 34 мм в 1 ч. Снижение показателей функции внешнего дыхания, Аллергологический анамнез отягощен; сын страдает поллинозом, мать — лекарственной аллергией. у больной в детстве тяжелый экссудативный диатез, пищевая аллергия на абрикосы, вишню, зелень петрушки, укроп, С 1977 г. лекарственная аллергия; стрептомицин, линкомицин, гентамицин, аминазин, галоперидол, Лекарственная аллергия проявлялась клинически в виде рецидивов крапивницы, отеком Квинке, сопровождалась высокой лихорадкой. Больная была вынуждена сменить работу, так как даже кратковременное пребывание в стационаре, где больным проводилась терапия аминазоном и другими нейролептикам и, провоцировало обострение аллергических реакций, До проявления лекарственной аллергии работала врачомпсихиатром.

В 1978 году получила первый курс аутоиммунотерании по схеме N. 1: I иньекция—

2 млн. лимфоцитов; II — 3 млн. лимфоцитов;

И! — 4 млн. лимфоцитов; Ч вЂ” 5 млн. лимфоцитов; V u VI — 6 млн. лимфоцитов. В 1979, 1982 и 1983 rr. противорецидивное лечение по схеме N. 4. До 1984 года (в течение 7 лет) стойкая ремиссия, В 1982 году больная родила дочь, беременность и роды протекали без осложнений, В марте 1984 г . после перенесенного гриппа возобновились легкие приступы затрудненного дыхания, беспокоил мучительный сухой кашель, эуд, жжение слизистой носоглотки, В сезон цветения трав в 1982 r. отмечала легкую заложенность носа, зуд век. слабость, субфебрильную температуру.

5 Учитывая жалобы больной на возобновление симптомов поллиноза в период цветения, перенесенную вирусную инфекцию противорецидивное лечение проведено по схеме 1, включавшее шестикратное введе10 ние аутолимфоцитов в возрастающих дозах, После проведенного лечения отмечалась нормализация иммунологических показателей абсолютного и процентного содержания Т и B-лимфоцитов, фагоцитиру15 ющей активности нейтрофилов, а также показателей реакции лейкоцитолиэа С бактериальными аллергенами: кишечная палочка — до лечения 27% (резко положительная), после лечения 0; стафилококк 18%

20 (положительная), после лечения 0; пневмококк до лечения 42% (резко положительная), после лечения 7% (отрицательная); знтерококк 32%, после лечения 3% (отрицательная); стрептококк гемолитический до

25 лечения 12% (слабо положительная, после лечения 8% (отрицательная). Продолжительность ремиссии после последнего курса лечения более 5 лет.

Пример 6. Больная И„49 лет, 30 наблюдается в клинике с 1979 г. по поводу бронхиальной астмы, инфекционно-аллергическая форма, I стадия, тяжелое течение, гормональнозависимая, дыхательная недлостаточность I ст., пищевая, лекарствен35 ная аллергия, синсибилизация к бактериальным аллергенам — стрептококку, стафилококку, кишечной палочке. протею, знтерококку. Сопутствующие заболевания: хронический обструктивны,1 бронхит, хро40 нический спастический колит. Больна с 1972

r., бронхиальная астма возникла вскоре после перенесенной пневмонии. Заболевание сразу же приняло рецидивирующий характер, неоднократно развивались тяжелые ас45 тматические состояния, дважды развивалась клиническая смерть, в связи с чем проводилась трахеостомия и искусст.венная вентиляция легких, С 1974 ã. систематически принимала кортикостероиды;

50 максимальная доза при астматических состояниях дексаметазона (триамсидона) 48 мг в сутки и парантерально до 100 мг гидрокортизона внутривенно капельно, поддерживающая доза 16 мг триамсинолона

55 ежедневно втечение 5 лет. в 1979 г. впервые проведен курс аутолимфоцитотерапии по схеме ¹ 2. Повторные курсы аутолимфоцитотерапии в 1982, 1983, 1984 гг, и в 1989 г, Ремиссия между курсами аутолимфоцитотерапии от 1,5 до 4 лет. За период наблю1793923

30 дения тяжелые астматические состояния не отмечались. Максимальная доза кортикостероидов в период обстрения 8 мг триамсинолона в виде короткого курса.

Поддерживающая доза триамсинолона 1/4 таблетки (2 мг) 2 раза в неделю преимущественно в холодное время после перенесенных респираторных заболеваний, обычно

4-5 мес в году, В весенне-летний период больная контикостероидную терапию не получала, Клиническое улучшение сопровождалось улучшением функции внешнего дыхания, нормализацией анализов крови, а также реакции лейкоцитолиза с бактериальными аллергенами. Восстановлена трудоспособность: до проведения лечения у больной была инвалидность ИI группы.

Пример 9. Больной 3., 19 лет, находился на лечении с диагнозом; рецидивирующая крапивница, отеки Квинке, пищевая, лекарственная аллергия, сенсибилизация к бактериальным аллергенам.

Заболел в августе 1982 г., когда впервые после приема аспирина появились генерализованные высыпания типа крапивницы, сопровождавшиеся сильным зудом. В течение 3 мес заболевание прогрессировало, присоединилась пищевая аллергия на молоко, яйцо, рыбу, томаты, смородину, яблоки, любые фруктовые соки, морковь, свеклу, цитрусовые. Рецидивы крапивницы стали сопровождаться резкой слабостью, приступами коликообразных болей в животе, повышением температуры до 38 С. Больной похудел на f0 кг, Традиционная симптоматическая терапия; антигистаминные препараты, гипоаллергеííàA диета задитен, 2 курса гистаглобулина была практически незффективна, Некоторое улучшение в период действия пролонгированного препарата кенолога в течение t0 12 дней после каждой иньекции, Мать и отец страдают фотодерматозом; в анамнезе у больного частые ангины, корь, При обследовании клинический анализ крови; гемоглобин 140 г/л, цветной показатель 0,98, лейкоциты — 8,6 10 !л, палочкоядерные 8%, сегментоядерные 62%, эозинофилы 9%, лимфоциты 16%, моноциты 4%, СОЗ 26 мм/ч; биохимические показатели крови: холестерин, билирубин, остаточный азот, мочевина, гексозоглюкопротеиды, серомукоид, трансавминаза, ГАС, ГАЛ, тимоловая проба в пределах нормы, Формоловая проба отрицательная, При аплергологическом обследовании выявлена высокая чувствительность к ряду бактериальных аллергенов, реакция лейкоцитолиза: кишечная палочка 60% (резко положительна), энтерококк 56%, стафилококк 20% {положительна), стрептококк 25%, протей 48%, Учитывая тяжесть течения заболевания и активность аллергического процесса курс аутоиммунотерапии в декабре 1981 r, проводился по схеме N. 3 шестикратно вводили по 2 млн. кл. с интервалами между иньекциями 4 дня, не увеличивая дозу. После проведенного лечения наступило значительное улучшение состояния: выраженного обострения крапивницы не возникало, отек Квинке наблюдался однократно после нарушения диеты, купировался приемом тавегила 0,04. Отмечено также уменьшение количества непереносимых ранее пищевых продуктов. Сохранилась аллергическая реакция на употребление в пищу большого количества томатов. В сентябре — октябре

1982 г. проведен повторный курс лечения, учитывая тяжесть течения заболевания противорецидивного лечения проводилось по схеме N. 1.

В 1983 r, врачебной комиссией райвоенкомата по месту жительства признан практически здоровым, проходил службу в

Советской Армии.

Ремиссия в течение 9 лет, пищевую anлергию не отмечает, Суммированные данные об эффективности метода иммунотерапии с использованием аутологических лимфоцитов при различных аллергических заболеваниях представлены в табл.1 — 4, Табл.5 демонстрирует отдаленные результаты лечения различных аллергических заболеваний, Улучшение состояния больных, получавших иммунотерапию в период наблюдения сопровождалось снижением покамзателей заболеваемости с временной утратой трудоспособности, данные представлены в табл.б, Как видно из представленных материалов, у большинства больных лечение приводит к стойкой ремиссии, продолжительностью от двух до семи и более лет, В основе положительного лечебного действия данного способа лечения аллергических болезней лежит двухкомпонентный иммунологический механизм, Во-первых, при такой форме иммунотерапии может происходить десенсибилизация аллергенами, находящимися на поверхности лимфоцитов. Возможно также образование супрессорных клеток и торможение аллергической реакции. Механизм в определенной. степени аналогичен традиционной гипосенсибилизации коммерческими аллергенами, отличаясь принципиально от последнего тем, что вводится аллерген, выделенный из крови больного. прошедший

1793923

Формула изобретения

Таблица 1

Результаты лечения больных брбнхиальной астмой методом аутолимфоцитотерапии в организме определенную трансформацию, что, как правило, не вызывает тяжелых обострений аллергического процесса, возникающих при введении ряда коммерческих аллергенов. Во-вторых, подкожное введение аутолимфоцитов может сопровождаться толярогенным эффектом, при котором происходит блокада или элиминация антигенспецифических клонов иммунокомпетентных клеток за счет подавления клонов, продуцирующих гомоцитотоксические антитела, а также клонов, обладающих прямым цитотоксическим действием. В этом принципиальное отличие от метода иммунотерапии с использованием аутозритроцитов. Эритроциты в отличие от лимфоцитов играют роль простого переносчика аллергенов (антигенов); иммунный ответ идет по гуморальному типу, образуются антитела к антигену, т,е, ситуация напоминает гипосенсибилизацию, в то время как иммунотерапия, основанная на применении аутологических лимфоцитов, может играть важную роль при клеточно-опосредованных формах аллергии, которые, как известно, наиболее тяжело поддаются традиционным методам терапии, Таким образом,в сравнении с базовым объектом — наиболее распространенным традиционным методом иммунотерапии с использованием дробных введений коммерческих аллергенов данный способ лечения аллергических забоолеваний имеет следующие преимущества; сокращение сроков лечения с 4-6 мес до 2-3 недель, Способ лечения аллергических заболеваний, включающий введение внутримышечно больному гемолизированной аутологической крови, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков лечеОтсутствие выраженных обострений заболевания и других побочных реакций, так как лечение не сопряжено с введением в организм аллергенов, 5 B сравнении с прототипом, при котором иммунотерапия осуществляется введением гемолизированной аутологической крови преимущественно данного способа заключается в том, что вводится дозированное

10 количество иммунокомпетентных клеток— аутолимфоцитов, что позволяет не только избежать побочных иммунных реакций, которые могут возникнуть при одномоментном введении самых разнообразных

15 биологически активных веществ и антигенов, содержащихся в сыворотке крови и на ее форменных элементах, но дает возможность управлять интенсивностью иммунных реакций, вплоть до подбора индивидуаль20 ных схем лечения при оаобовыраженной реактивности организма путем комбинирования доэ, частоты и кратности введения иммунокомпетентных клеток при предлагаемом способе аутоиммунотерапии.

Общим преимуществом данного способа лечения в сравнении с базовым объектом и прототипом является возможность применения иммунотерапии с использованием

30 аутологических лимфоцитов при различных формах аллергических заболеваний, обусловленных как аллергическими реакциями анафилактического (гуморального) типа, так и при весьма распространенных клеточно35 опосредованных формах аллергии. ния, снижения побочных эффектов и увеличения сроков ремиссии, больному вводят шестикратно подкожно в латеральную поверхность предплечья аутолимфоциты в постепенно возрастающих дозах от двух до шести миллионов клеток с интервалом между введениями 2 — 4 дня, 1793923

Продолжение табл. 1

Таблица 2

Продолжение табл. 2

Результаты лечения больных астматическим бронхитом методом аутолимфоцитотерапии

1793923

Таблица 3

Результаты лечения больных аллергическим ринитом методом аутолимфоцитотерапии

Продолжение табл. 3

Таблица 4

Результаты лечения больных рецидивирующим отеком Квинке и хронической крапивницей методом аутолимфоцитотерапии

1793923

Продолжение табл. 4

Таблица 5

Отдаленные результаты лечения больных различными аллергическими заболеваниями методом аутолимфоцитотера пии

Таблица 6

Оценка эффективности метода аутоиммунотерапии у больных бронхиальной астмой по показателям заболеваемости с временной утратой трудоспособности (данные диспансерного наблюдения группы рабочих предприятий промышленного комплекса, наблюдавшихся в аллергологическом кабинете медсанчасти ВПО "Каустик") 1793923

Продолжение табл, 6

Количе- Число дней с временной утратой. трудоспособности в период противорецидивного лечения метр ом а тоалле ганоте апии ство

19.79

1980 лиц, сообострение всего обострение всего всего

512

797

285

365

Составитель Н. Логина

Техред М.Моргентал

Корректор С. Лисина

Редактор

Заказ 516 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета Ао изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул,Гагарина, 101 стоявших на диспансерном учете противорецидивное лечение противо рециидивное лечение обост- протирен ворецидивное лечение