Способ определения эффективности гемосорбции

 

Изобретение относится к медицине, а именно к методам экстракорпоральной детоксикации организма, и может быть использовано для.оценки эффективности проведения гемосорбции. Цель изобретения - повышение точности способа. Цель достигается тем, что в плазме крови у больных с гнойно-септическими заболеваниями с на-, рушениями свертывающей системы крови определяют концентрацию растворимых комплексов мономеров фибрина до и после гемосорбции, и при ее снижении не менее, чем на 60% по этаноловой пробе и на 52% по протаминсульфатной пробе по сравнению с исходным уровнем определяют эффективность гемосорбции. 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)л G 01 N 33/48

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) К ABTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4724455/14 (22) 24.07.89 (46) 30.03.93, Бюл. ¹ 12 (71) Минский государственный медицинский институт (72) Н.Г.Кручинский, Е.П,Иванов, Л.И.Мазур и И.Л.Завгородняя (56) Габриэлян Н.И. и др. Скрининговый метод определения средних молекул ь биологических жидкостях. Методич. рекомендац„

M.; 1985. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЕМОСОРБЦИИ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к методам экстракорпоральной деИзобретение относится к медицине, в частности к методам экстракорпоральной детоксикации организма, и может быть использовано для оценки лечебного действия сорбционной детоксикации.

Цель заявляемого способа — повышение

ТОЧНОСТИ.

Цель достигается следующим способом: в плазме крови определяют концентрацию растворимых комплексов мономеров фибрина (РКМФ) до и после окончания гемосорбции и при снижении концентрации

РКМФ в плазме крови не менее чем на 26% по нафтоловой пробе, на 60% по этаноловой пробе и на 52О/ по протаминсульфатной пробе судят об эффективности проведенной гемосорбции.

Выявленные авторами аналоги заявляемого способа не могут являться прямым прототипом, т.к, из известных физико-химических способов оценки эффективности re„, ЯЦ,„1805387 Al токсикации организма, и может быть использовано для.оценки эффективности проведения гемосорбции, Цель изобретения— повышение точности способа. Цель достига-. ется тем, что в плазме крови у больных с гнойно-септическими заболеваниями с на-, рушениями свертывающей системы крови определяют концентрацию растворимых комплексов мономеров фибрина до и после гемосорбции, и при ее снижении не менее, чем на 60% по этаноловой пробе и íà 52% по протаминсульфатной пробе по сравнению с исходным уровнем определяют эффективность гемосорбции, 3 табл. мосорбции не способов, при которых оцени-. вается эффективность ГС путем исследования показателей системы гемостаза. Это может служить показателем новизны предлагаемого способа и говорит о наличии су- а . щественных отличий от известных в данной Q) области медицины. ; С

Поставленная цель достигается следу- . у ющим образом: у больного берут пробу венозной крови в пластиковую пробирку, объемом 3,0-5,0 мл, содержащую консер-: О вант(3,8% раствор цитрата натрия в соотно- 4 шении кровь: цитрат, как 9:1). В полученной пробе крови, ставят количественные паракоагуляционные пробы для определения кон- д центрации РКМФ (в мл/л) по Иванову Е.К., Ивановой Н.С., модификация методов

Cummlne-1 уопв ф-нафтоловый тест), Lipinsky и соавт. (протаминсульфатный тест), Qodal и соавт. (этаноловый тест), Оп- ределение концентрации РКМФ с помощью

1805387 указанных методик проводится у больного до начала проведения ГС после соответствующей подготовки, перед началом ГС после введения необходимой дозы антикоагулянта (гепарин) и после окончания сеанса ГС.

Выбор РКМФ в качестве маркера эффективности гемосорбции объясняется той важной ролью,"которую играют они в патогенезе целого ряда патологических процессов, в,особенности связанных с патологией микроциркуляторного русла (в том числе и гнойно-септических), В естественных условиях генерация тромбина протекает в ограниченном пространстве кровотока, т.к. в крови содержатся избыток протромбина. Прекращение только 0,37 этого зимогена, содержащегося в плазме, может приводить к немедленному образованию фибрина, откладывающегося на всем протяжении кровеносных сосудов. При наличии в кровотоке активного тромбина образуются растворимые комплексы мономеров фибрина — особая форма растворимого фибрина, который считается одним из маркеров диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Массивное отложение растворимого фибрина.приводит к блокаде микроциркуляции в органах (почки, легкие, печень, надпочечники) с развитием их глубоких дисфункций. В нормальных условиях элиминация РКМФ из кровотока происходит элементами ретикулоэндотелиальной системы. При патологии, особенно сопровождающейся нарушениями в системе ге-мостаза и в зоне микроциркуляции (ишемия, гипоксия, сепсис, шок и др,) наступает блокада ретикулоэндотелиальной системы и продукты деградации, в том числе и РКМФ циркулируют в кровотоке и не нейтрализуются, Вышесказанное позволяет считать целесообразным использование показателя концентрации РКМФ как маркера эффективности ГС.

Принципиальная возможность коррекции содержания РКМФ с помощью метода гемосорбции была показана нами в эксперименте с использованием крови здоровых доноров (табл,1), Из нее видно, что трехкратное прохождение донорской крови через гемосорбент СКН, в соотношении кровь

: сорбент как 5:1 (объем донорской крови равнялся 220,00 мл), приводит к достоверному снижению содержания РКМФ в крови.

Предлагаемый способ апробирован в 9й клинической больнице г.Минска на 23 больных; разлитой перитонит — 13 человек; сепсис различной этиологии — 8 больных;

ИБС, бактериальный эндокардит — 2 паци. ента. Контрольную группу составили 10 здоровых доноров. Полученные результаты применения предлагаемого способа представлены в табл,2. Из табл.2 следует, что введение больным антикоагулянта (гепарин) не приводит к снижению концентрации

РКМФ в венозной крови (недостоверное различие показателей), хотя по механизму

"0 действия гепарин способен блокировать активный тромбин и препятствовать образованию РКМФ, Повышение концентрации

РКМФ после гепаринизации по сравнению с исходной (Р < 0,05) по данным этаноловой

"5 пробы объясняется, видимо, тем, что гепарин оказывает благоприятное влияние на состояние микроциркуляции и, тем самым, способствует высвобождению в кровоток депонированных РКМФ.После ГС отмечает20 ся снижение концентрации РКМФ в плазме крови больных гнойно-септическими заболеваниями (ГСЗ), что в свою очередь коррелировало и с клиническим эффектом ГС: уменьшение лейкоцитоза и сдвига формулы крови влево, снижение СОЭ, падение температуры и тахикардии, улучшение субъективного состояния больных.

Приводим несколько клинических примеров применения предлагаемого способа:

30 1. Больной Б., 24 лет, и.б, N 12915. Диагноз: Бактериальный эндокардит, осложненный симптоматической анемией, токсический гепатит, токсический нефрит.

Нъ Септицемия.

35 Клиническая:картина болезни осложнилась явлениями сепсиса и печеночно-почечной недостаточности. Неэффективной оказалась и проводимое лечение. Решение было применйть метод ГС. Состояние боль40 ного до ГС: кожные покровы бледные, пульс

118 уд/мин, анемия — эритроциты 3,0 х

10 /л лейкоцитоз 21,6 х 10 /л, палочкоя г 9 дерные формы 10, сегментоядерные 83, моноциты 4/, лимфоциты 3/, СОЭ 36

45 мм/час, общий белок 59 г/л, Исходная концентрация РКМФ вЂ” /3-нафтоловая проба

100,0; этаноловая проба 20,00; протаминсульфатная проба 20,00 мл/л.

Больному была проведена ГС на гемосорбенте СКН по оптимизированной методике (8). Постсорбционный уровень РКМФ снизился: Р-нафтоловэя проба 84,00; этаноловая проба 2,00; протаминсульфатная проба 5,00 мл/л, что составило соответственно

26, 90, 75 снижения по сравнению с исходной концентрации. Улучшились и другие клинико-лабораторные показатели: пульс 88 уд/мин, лейкоциты 10,8 х 10 /л, палочкоядерные нейтрофилы 5 /, сегменто180! i.3 87 ядерные 70, моноциты 1, лимфоциты

17, СОЭ 18 мм/час; общий белок 83 г/л.

Снижение концентрации РКМФ после

ГС позволило считать ее эффективной.

2, Больной С., 32 года, и.б, М 2690. Ди- 5 агноз: Разлитая флегмона дна полости рта одонтогенной этиологии. Септикопиемия.

Течение заболевания осложнилось генерализацией процесса и нарастанием яв10 лений интоксикации; тахикардия 116 уд/мин, кожные покровы бледные, цианоз губ, частота дыханий 36 в мин, лейкоцитоз

18 х 10 /л, эозинофилов 1, юные формы

1, палочкоядерные 29, сегментоядерные 52, моноциты 5/, лимфоциты 15 /, 15

СОЭ 50 мм/час, общий белок 68,10 г/л. Тяжесть состояния больного и неэффективность проводимого лечения послужили основанием для применения метода ГС. Исходная концентрация РКМФ; Р-нафтоловая 20 проба 110,00; этаноловая проба 20.00; протаминовая проба 20,00 мл/л. После проведения ГС концентрация РКМФ снизилась соответственно на 20,75 и 60/. Улучшились и некоторые клинико-лабораторные показа- 25 тели; снизился лейкоцитоз до 7;5 Х 10 /л, палочкоядерные нейтрофилы 8%, сегментоядерные 60 %, моноциты 5, лимфоциты

24%, СОЭ 19 мм/час; общий белок 79,8 г/л, Данный клинический пример иллюстри- 30 рует недостаточный эффект ГС, что подтвер>кдается недостаточным снижение концентрации РКМФ по нафтоловому тесту и неполной нормализацией других клиниколабораторных показателей, 35

3, Больной Д„63 лет, и.б. N. 759, Диагноз; Ревматоидный полиартрит, активная фаза (суставно-висцеральная форма), леченый кортикостероидами; поражение меж"фаланговых, коленных, локтевых, 40 плечевых, тазобедренных суставов, Диффузный пневмосклероз, Течение заболевания осложнилось множественными перфорациями поперечноободочной кишки, вследствие. приема 45 кортикостероидов, и разлитым каловым перитонитом.

Больному была сделана операция — резекция поперечно-ободочной кишки с нало.жением колостомы. Лаваж и дренирование 50 брюшной полости.

Разлитой каловый перитонит, тяжелое течение и неэффективность проводимой терапии явились показанием для включения в комплексное лечение метода гемосорбции, 55

Исходный уровень РКМФ до ГС: Р-нафтоловый тест 140,00; этаноловый тест 20,00, протаминсульфатный тес 20,00 мл/л. Клиническое состояние больного расценивалось к IK тяжелое . кожные покровы бледные, язык сухой, обложен, выраженный застой по желудочному зонду, перистальтика кишечника отсутствует. Лейкоцитоз 12,5 х

x10 /л, сдвиг формулы крови влево — плаз9 матические клетки 1, палочкоядерные нейтрофилы 43, сегментоядерные 50, моноциты 1, лимфоциты 6 %„, СОЭ 45 мм/час, общий белок 48,3 г/л.

В постсорбционном периоде не отмечено сколько-нибудь значитель;oro улучшения состояния больного. Сохранялись явления застоя в желудке, парез кишечника, лейкоцитоз 10,9 х 10" /n, юнь,е формы 1, палочкоядерные 22 СОЭ 57 мм/час, о6щий белок 42,00 г/л. Концентрация РКМФ;

/>-нафтоловый тест 120,00; этаноловый тест

10,00; протаминсульфатый тест 10,00 мл/л, Снижение концентрации РКМФ составило соответственно 14,50 и 50%. Данный клинический пример иллюстрирует неэффективность примененной гемосорбции, Несколько других клинических примеров, показывающих эффективность применения сорбционной детоксикации при оценке эффекта метода по уровню РКМФ в плазме крови представлены в таблице 3.

Заключение о полезности предлагаем,го способа.

Предлагаемый способ оценки эффективности сорбционной детоксикации прост в исполнении, доступен и может быть использован в любой клинической лаборатории в качестве метода экспресс-оценки эффективности гемосорбции, Заявляемый способ позволяет также облегчить и постановку показаний для применения метода ГС в комплексном лечении больных ГСЗ, оценить эффективность проводимого лечения и, следовательно, влиять на качество лечебных мероприятий, Формула изобретения

Способ определения эффективности гемосорбции у больных с гнойно-септическими заболеваниями с нарушениями системы гемостаза путем биохимического исследования крови, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, в плазме крови определяют концентрацию растворимых комплексов мономеров фибрина до и после гемосорбции и при ее снижении не менее чем на 60 по этаноловой пробе и на 52% cio протаминсульфатной пробе по сравнению с исходным уровнем определяют эффективность гемосорбции.

1805387

Таблица!

Изменение концентрации РКИФ при гемосорбции в эксперименте

Однократная перфузия

Двукратная перфузия

Трехкратная перфузия

Показатель снижения

РКИФ

77 - нафтоловая проба 82,0025,54

76, 00 "5,42

62, 00+5,22 24

58, ООь7, 12 29 этаноловая проба 6, 45И, 84

7,15+4,12

1,15+0,63 83

0,6020,16 92 протаминсульфатная проба

1,9821,02 84

12, 76 2,99 7,17а 2,20 44 3,98+1,13 69

П р и м е ч а н и е: достоверность различий показателей концентрации

РКИФ - (3 -нафтоловая проба рв > 0,05 р „,<.0,02 рэ 5< 0,02 э таноло вая проба р2-3> О, 05 р2 „< 0,05 р,,< 0,02 протаминсульфатная проба таблица 2

Изменения концентрации РКИФ у больных ГСЗ при проведении гемосорбции

Контроль концентрация Рккф (мл/л) у больных Гсз (n 23).

Процент снимения концентрации РКИФ

Показатель (о 10) После проведения гемосорбции

Перед геюсорбцие после введения ге ларина

Исходная %

77 50210,56

4"

31 -нафтолоеая проба

119, 00+8, 09

26-,442

82,00+5,54

6,45+1,84

Фтаноловая проба

14, 55+4,06"

60-852

4, 00э1, 78

26, 60ь 2, 50 протаминсульфатная проба

4»

5ч

8,75э)725

18 1312 66

52-642

20,63М1 т99"

12,76+2 99

П р и и е ч а н и е: достоверность различий р С0,05;

2тт

34ь мемду 2-3 мемду 2-4 мемду 3-4

Различия мемду показателями контрольной группы и после проведения гемосорбции недостоверны р < 0,05 по показателям в-нафтоловон и этаноловой проб, По покаэателям протамннсульфатнои наяду 3-5 мемду 4-5

М пробы различия достоверны р > 0,05.

Исходная концентраllNR РКИФ (мл/л) (= 10), 1 снижения

Р)(ИФ ра-3> 0 05 р,.„< 0,02 р,,< 0,095

2Я

101,0028,88

3 р а> 0,05 рэ.у< О, 05 р,,> 0,05 р а> 0,05

p,. > 0,05 р„., > 0,05 рз,-.4> 0 05

p < 0;05 р,, >0,05

1 снижения

РК Иф

1805387

10 таблица3

Клинические примеры изненения концентрации РКНФ у больнаx ГСЭ при гемосорбции ф. И.О.

1Г и.б. ия РКМ0 1ия л) Процент сшишения

РКИФ

Оценка эффекта

ГС

Диагноз

Концентрац

Исходная Перед ГС введения ларина после геПосле проведения гемосорбции

70,00

8, 00

5,00

222

432

742

Б-ная К., 31 год, Б 9313

3. 19i 00 17,00

Иапо эффективна

Гнойно-некротичесKNIT настит. А8сцесс верхней трети левого бедра.

Септикониения

428

67ь ; Эффективна.

758 ьБ-ная П,, 34 года, 1г 5777

70,00

10,00

5,00

1. 120,00

2. 30,00

3. 20,00

120,00

40,00

20, 00

Ртрогеииое поврешдение прямой кишки.

Разлитой каловый перитонит.

Одонтогенная флегмона дна полости рта.

Септикопиения

Б-ной Б., 17 лет, Н 7340

Эффективна

Не эффективна

Б-ной К., 45 лет, 1Р 5267

Б-ной N., 60 лет;

1г 2554

438

622

672

1. 140;00

2, 80,00

3. 30,00 I20,00

80,00

20т 00

Гангренозный прободной аппендицит.

Разлитой фибринозногнойный перитонит

Эффективна

Примечание:

1. б - нафтоловая проба;

2. этаноловая проба;

3. протаминсульфатная проба

Составитель Н.Кручинский

Техред М,Моргентал Корректор A.Обручар

Редактор А.Егорова

Заказ 939 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного ко о комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ. СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

П . роизводственно-издательский комбинат иП " . У т атент, г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Гангренозный прободной аппендицит.

Разлитсй гнойный перитонит

1. 160,00

2. 30, 00

3. 40,00

1: 100,00

2. 30,00

3. 20,00

160,00

20, 00

30,00

90, 00

30,00

20, 00

80,00

1 О, 00

15, 00

90,00

20,00

20,00

80, 00

30, 00

10,00

502

672 628

102

382