Способ определения индивидуальной чувствительности к радиолучевой терапии больных раком шейки матки

 

Использование: в онкогинекологии. Сущность изобретения: у больных раком шейки матки учитывают наличие или отсутствие канцерогенных факторов в окружающей среде, применение противозачаточных средств, время наступления менопаузы, максимальную длительность лактационного периода, возраст при первых родах, время от начала заболевания до начала обследования , стадию заболевания, характер пальцевого узора на обеих руках (наличие или отсутствие мономорфного рисунка), гормональный фенотип, подставляют полученные цифровые данные в дискриминантные функции fi и f2. по которым определяют индивидуальную чувствительность к сочетанной радиолучевой терапии. Положительный эффект: повышает точность определения индивидуальной чувствительности к радиолучевой терапии. сл с

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 А 61 B 10!00

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) " дЩЯ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4838852/14 (22) 12.06.90 (46) 15.07.93. Бюл. N. 26 (71) Киевский научно-исследовательский институт педиатрии, акушерства и гинекологии им, проф, П.M.Áóéêo и Ужгородский государственный университет (72) Н,В.Кубаш, M.Ë.Tàpàxoâñêèé, М,M.Ãàнич и Н.Е.Зайцева (56) Рыбалка А.Н. Профилактика, ранняя диагностика и особенности лечения опухолей яичников. Автореферат дисс. на соиск. докт. мед. наук, К.: 1985.

{54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К РАДИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ

ШЕЙКИ МАТКИ (57) Использование: в онкогинекологии.

Сущность изобретения: у больных раком

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для повышения эффективности проводимой комплексной терапии больных раком шейки матки.

Целью изобретения является повышение точности определения эффективности радиолучевой терапии, Способ осуществляют следующим образом.

У больной учитывают наличие или отсутствие канцерогенных факторов окружающей среды (в районе проживания или работы), применение противозачаточных средств (да или нет), время наступления менопаузы (возраст в годах), максимальную длительность лактационного периода (меньше года, больше года). возраст при... ЯЦ,„, 1827174 А1 шейки матки учитывают наличие или отсутствие канцерогенных факторов в окружающей среде, применение противозачаточных средств, время наступления менопаузы, максимальную длительность лактационного периода, возраст при первых родах. время от начала заболевания до начала обследования, стадию заболевания, характер пальцевого узора на обеих руках (наличие или отсутствие мономорфного рисунка), гормональный фенотип, подставляют полученные цифровые данные в дискриминантные функции f1 и fg. по которым определяют индивидуальную чувствительность к сочетанной радиолучевой терапии, Положительный эффект: повышает точность определения индивидуальной чувствительности к радиолучевой терапии. первых родах (в годах), время от начала заболевания до начала обследования (в месяцах), стадию заболевания, изучают характер пальцевого узора на обеих руках (наличие или отсутствие мономорфного рисунка — co ответствия узоров.на пальцах правой руки левой), гормональный фенотип (экстрагенный, гестагенный. смешанный).

Затем представляют полученные цифровые данные в формулы

fl -35,1-0.4Х1+ 1,8Х2 + 1,3Хз + 7,4Х4 +

+ 4,1ХБ+ 4.6Х6+ 3,3ХТ+ 0,4Ха+ 10,9 Xg {1) fz -46,3 - 1,7Х1+ 2 ° 1Х2 + 0,98Хз + 8,4Х4+

+ 5.4ХБ+ 5,4Xs+ 2,2ХТ+ 0.95Xs + 13.3Xg, (2) где (-35,1) и (46,3) — два постоянных свободных члена формул g) и (И).

1827174

Числовые коэффициенты независимых переменных Х, Х2, Хз. Х4, Xs, X6, Х7, Хз, Xg— соответственно (-0,4); 1,8; 1,3; 7,4; 4,1; 4,6;

3,3; 0,4; 10,9 — для уравнения (1) и (-1,7); 2,1;.

0,98; 8,4;5,4; 5,4; 2,2; 0,95, 13,3 — для уравнения (! 1) — имеют постоянные значения.

Переменные X кодируются следующим образом;

Х вЂ” канцерогенные факторы. работа с удобрениями в сельскохозяйственном производстве (Х =-1), наличие химических факторов промышленного производства (Х1 =

2), наличие вредностей в быту (Х1 =- 3), отсутствие вредных факторов (Х1 = О);

Х вЂ” время наступления менопаузы: до

39 лет (Х2 =-. 1), 40 — 44 года (х2 = 2), 45-49 лет (Xz = 3), более 50 лет (Xz = 4}, не наступила (Xz = О);

Хз — применение противозачаточных средств: гормональных (Хз = 1), внутриматочных (спираль) (Хз = 2), механических (презерватив) (Хз = 3), прерванное сношение (Хз

-= 4), других (Хз = 5), нет (Хз = О);

Х вЂ” максимальная длительность лактационного периода: кормила 1-2 мес. (Х =-1), кормила 3 — 12 мес. (Х4 = 3), больше года (Х4

=2);

Х вЂ” гормональный. статус: экстрагенный (Xs = 1), зкстрогенногестагенный (Х =2). гестагенный (Xs = 3);

Хв —. наличие мономорфного рисунка на пальцах (соответствие пальцевых узоров правой руки левой) (Хв = 1), отсутствие (Xe =

О);

Х7 — возраст при первых родах: до 18 лет (Х7 = 1}, 18-25 лет (Х7 = 2), 26 и старше (Х7 =

3), не рожала(Х7 = 0);

Хз — время от начала заболевания до начала обследования: 1-3 мес, (Xo = 1), 4 — 6 мес. (Хе = 2), 7-9 мес. (Хв = 3);

Xg — стадия заболевания; рак in situ (Xg

= 0), рак I стадии (Xg = 1), рак Ii стадии (Xg =

2), рак 1И, стадии (Xg = 3), рак В стадии (Xg =

4).

Полученные цифровые данные изученных показателей подставляют в дискриминантные функции. При f1 > fz прогнозируют положительный эффект сочетанной радиолучевой терапии, заключающийся в благоприятном прогнозе для жизни больных с раком шейки матки на протяжении ближайших 12 мес. При ft < fz — прогнозируют отрицательный эффект сочетанной радиолучевой терапии, проявляющийся в неблагоприятном прогнозе — летальном исходном на протяжении ближайших 12 мес, Пример 1. Больная М., 58 лет. Клинический диагноз: Са шейки матки ст.И кл, -rp. Па,Цитологически: атипические клетки с признаками злокачественного роста. Гистологически: плоскоклеточный рак И степени злокачественности.

Поступила в онкогинекологическое отделение с жалобами на контактные кровомазания из половых путей в течение 2-х мес., бели из влагалища, боли в поясничнокрестцовом отделе позвоночника, пониженный аппетит, общую слабость, потерю веса.

Время от начала заболевания до начала

"0 обследования больной 2 мес.

Менструальный цикл установился с 12 . лет. Длительность менструации 4 дня, в умеренном количестве, болезненная. Длительность менструального цикла 26 дней, 15 Количество беременностей 6, Количество родов 2 (с разрывами шейки). Количество абортов 4.

Онконаследственность отягощена по линии отца (злокачественные опухоли мо20 лочной железы), При осмотре гинекологический статус: влагалище рожавшей, слизистая гипермирована, Шейка матки цилиндрической формы с папиллярными разрастаниями, 25 контактно кровоточит, с распадом. опухоль размерами приблизительно 2 см. Тело матки нормальной величины, подвижное, б/болезненно. Придатки не определяются, б/болезненные, В параметрии слева инЗО фильтрация 2,5х2,2 см.

При обследовании у больной выявлено: отсутствие воздействия канцерогенных факторов окружающей среды (Х1 = О), возраст наступления менопаузы 45 лет (Xz = 3), применение противозачаточных средств прерванное половое сношение (Хз = 4), максимальная длительность лактационного периода 12 мес. (Х4 = 3), гормональный фенотип гестагенный(Хв=З), характерпальцевого узора — мономорфный рисунок отсутствует (Хв = О), возраст при первых родах 21 год (Х7 = 2), время от начала заболеваний до обследования 2 мес. (Xo = 2), стадия заболевания вторая (Xg = 2), Подставляя полученные данные Х1, Xz, Хз, Ха Х5, Х6, Х?, Ха, Xg в уравнение (I), получаем f< = 39,2. Подставляя данные в уравнение(II), получаем f7= 38. Поскольку f

> fz, прогнозируется положительный эффект

50 от проводимой сочетанно- лучевой терапии.

Больной проведена радиолучевая терапия. Сочетанно-лучевая терапия состояла из наружного дистанционного облучения малого таза и внутриполостного введения радиоактивных препа ратов, Суммарно поглощение дозы излучения составили у больной: в точке А 73 грея, в точке В 54 грея, При выписке гинекологический статус; влагалище укорочено, выраженные явления

1827174

50 радиоэпителиита, Шейка матки сформирован, цианотична. Тело матки слегка увеличено, ограничено подвижное, б/болезненное.

Придатки не определяются, б/болезненные. Параметрии — рубцовая тяжистость, Метастазов и рецидива не выявлено. Больная состоит после окончания лечения на диспансерном контроле каждые 3 мес. Продолжительность наблюдения больной составляет от момента начала лечения до настоящего времени 2 года.

Пример 2. Больная П., 58 лет. Клинический диагноз: Са шейки матки стЛИ кл. гр.И. Ожирение средней степени.

Цитологически; клеточные элементы рака, Гистологически: плоскоклеточный рак 1II ст. злокачественности.

Поступила в онкогинекологическое отделение с жалобами боли внизу живота, обильные бели из половых путей, кровотечения, общую слабость.

Время от начала заболевания до начала обследования 2 мес. Менструальный цикл установился с 14 лет. Длительность менструации 4 дня, скудная, б/болезненная. Длительность менструального цикла 30 дней.

Количество беременностей 5. Абортов не было. Количество родов 5. Возраст при первых родах 20 лет. Противозачаточные средства не применяла. Возраст наступления менопаузы 54 года.

При осмотре гинекологический статус: влагалище емкое, во влагалище обильные кровянистые выделения со сгустками. LUeA а матки гипертрофирована, бочкообразна.

Цервикальный канал шейки матки пропускает2 поперечных пальца, с распадающейся тканью, контактно. кровоточит. Шейка матки инфильтрирована с переходом на заднюю стенку влагалища. Тело матки несколько увеличено, ограничено подвижно, б/болезненно. Придатки не определяются.

В параметриях с обеих сторон инфильтрация до стенок таза.

При обследовании у больной выявлено: воздействие сельскохозяйственных канцерогенных факторов (Х1 = 1), возраст наступления менопаузы 54 г (х2 - 4), противозачаточные средства не применяла (Хз = О), максимальная длительность лактационного периода 12 мес, (Х4 = 3), гормональный фенотип экстрагенно-гестагенный (Х = 2), характер пальцевого узора мономорфный (Xs = 1), возраст при первых родах

20 лет (Хт = 2), время от начала заболевания до начала обследования 2 мес. (Xa = 2), стадия заболевания третья (Xg = 3). Подставляя полученные данные Х1, Х2, Хз, Х4, Xs, Хе, Хт, Хв, Xg в уравнение (1), получаем f> - 46,8.

Подставляя данные в уравнение (Н). получаем f2 = 48. Так как f> < f2, следует ожидать отсутствие эффекта от радиолучевого лечения, Больная получила курс сочетанно-лучевого лечения. Суммарно поглощенные дозы излучения составили у данной больной в точке А 76 грей, в точке В 58,7 грей. Гинекологический статус при выписке: влагалище емкое, слизистая с явлениями радиоэпителиита. Шейка матки сформировалась, с явлениями радиоэпителиита. В параметрии справа отмечается инфильтрация.

Больная находилась на диспансерном наблюдении. Через 11 мес. от момента взятия на учет больная умерла. . Из 71 обследованных больных с положительным эффектом терапии у 61 (85,9 ) выявлено .соответствие теоретически рассчитанных результатов с реально наблюдаемыми, а у 12 женщин с отрицательным эффектом совпадение выявлено у 11 (91,7 ().

При применении предложенного способа вероятность составила 86,7 .

Результаты изучения предлагаемого способа определения эффективности комп-, лексного лечения больных рамок шейки MBTки показали, что использование данного метода позволяет более точно определить терапевтический эффект по сравнению со способом-прототипом.

35 Формула изобретения

Способ определения индивидуальной чувствительности к радиолучевой терапии больных раком и eéêè матки, о т л и ч а юшийся тем,. что, с целью повышения точности, учитывают наличие канцерогенных факторов окружающей среды, использование противозачаточных средств, время наступления менопаузы, максимальную длительность лактационного периода, возраст при первых родах, время от начала заболевания до начала обследования, стадию заболевания, исследуют характер пальцевого узора на обеих руках (наличие или отсутствие мономорфного рисунка), гормо"аль" ь и феноти" определяют дискриминантные функции п5 формулам

55 f> "35,1 - 0,4 Х1+ 1,8:Х2 - 1,3 Хз+ 7,4 Х4

+4,1 Хв+4,6 Хе+3,3 Хт+ 0,4 Хв+ 10,9 Xg, где f> — дискриминантная функция;

-35,1 — постоянно свободный член, 5- --46,3 - 1,7.Х1+2,1 Хр + 0,98 Хз + 8.4 Хд +

+5,4Х +5,4 Xs+2,2 ;+ 0,95 Хв+ I3,3 Xg. 1827174

Составитель Л.Пурышева

Техред М.Моргентал Корректор Н.Король

Редактор

Заказ 2334 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент". г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 где fz дискриминантная функция;

46.1 — постоянно свободный член,и при значении ft > fg определяют чувствительность к радиотерапии больных раком шейки матки,