Бис-[4-(гидрохлорид- -n, n'-диэтиламиноэтилениминокарбонил) фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят] никель, проявляющий противогипоксическую активность

Авторы патента:

Станишевский Леонид Станиславович (BY)

Описывается бис-[4-(гидрохлорид--N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никель формулы:

проявляющий противогипоксическую активность. 1 табл.

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к бис-[4-(гидрохлорид--N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никель, следующей формулы:

обладающему противогипоксическим действием.

Данное вещество в литературе не описано и отличается от известного бис-[4-(гидрохлорид--N,N'-диэтиламиноэтиленоксикарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят] меди тем, что ионом-комплексообразователем является ион никеля (II), а лигандом является хинонимин, в котором диэтиламиноэтильная группа соединена с фенилимином не сложноэфирной, а амидной группой. Все эти замены при сохранении прежней токсичности (ЛД₅₀бис-[4-(гидрохлорид--N,N'-диэтиламиноэтиленоксикарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят] меди составляет 104,5 мг/кг, ЛД₅₀ заявляемого соединения - 103 (76,6÷133,8 мг/кг)) позволили несколько повысить противогипоксичесскую активность бис-[4-(гидрохлорид--N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никель, индекс защиты при гипоксической гипоксии с предварительным введением заявляемого соединения составляет 2,8-2,9, а бис[4-(гидрохлорида--N,N'-диэтиламиноэтиленоксикарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]меди - 1,73-2,0. Также это способствовало повышению растворимости заявляемого соединения.

Целью изобретения является поиск нового химического соединения, обладающего более высокой противогипоксической активностью по сравнению с известным аналогом.

Целевой продукт получают кипячением раствора гидрохлорида 4-(-N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фениламино-5-метокси-1,2-бензохинона и ацетата никеля (II) в метаноле с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример. Бис-[4-(гидрохлорид--N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят)никель.

Раствор 4 г гидрохлорида 4-(-N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фениламино-5-метокси-1,2-бензохинона и 1,2 г тетрагидрата ацетата никеля (II) в 80 мл метанола кипятили 3 ч. Растворитель отогнали на 75%, добавили ацетон. Осадок отфильтровали, промыли ацетоном, эфиром, высушили. Получили 3,8 г (89% к теоретическому) бис-[4-(гидрохлорид--N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никеля в виде мелких кристаллов темно-коричневого цвета, растворимых в воде и метаноле.

Т.пл.=130-140°С (с разложением).

Найдено, %: С 54,13 Н 5,80 C₄₀ Н₅₀ N₆ O₈Cl₁₂Ni

Вычислено, %: С 55,07 Н 5,78

ИК-спектр (табл. KBr), см.^-1, колебания хинониминного кольца - 3020, 1681, 1623, 805.

Колебания ароматического кольца - 3050, 1600, 1500, 820.

Колебания амидной группы - 3350, 1650, 1553.

Колебания метильных групп - 2964, 2927, 1373.

Изучали противогипоксическую активность бис-[4-(гидрохлорид--N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никеля с противогипоксическими свойствами бис-[4-(N-ацетил-N-натрийсульфонамидо)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никелем и бис-[4-(гидрохлорида--N,N'-диэтиламиноэтиленоксикарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]меди.

Определение противогипоксической активности соединений проводилось на крысах в одинаковых условиях при высотной гипоксической гипоксии, создаваемой подъемом в барокамере с приточно-вытяжной вентиляцией, исключающей накопление СО₂, экспозиция на высоте 12000 и 45 мин. Испытываемые соединения вводились внутрибрюшинно в дозе 10 мг/кг за 2 ч до подъема животных на высоту.

Результаты исследований приведены в таблице.

Из приведенной таблицы видно, что бис-[4-(гидрохлорид--N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят]никель по сравнению с известными соединениями, имеет более высокий индекс защиты, т.е. обладает более выраженным противогипоксическим действием при гипоксической гипоксии (токсичность соединений приблизительно одного порядка).

Формула изобретения

Бис-[4-(гидрохлорид--N,N'-диэтиламиноэтилениминокарбонил)фенилимино-5-метокси-2,5-циклогексадиен-1-он-2-олят)никель формулы

проявляющий противогипоксическую активность.

Координационные соединения кобальта (ii) или никеля (ii) с 1-оксиминометилэтилиденгидразиндиуксусной кислотой в качестве катализаторов восстановления кубовых красителей // 1664801

Изобретение относится к координационным соединениям кобальта (2+) или никеля (2+) с 1-оксиминометилэтилиденгидразиндиуксусной кислотой ф-лы: @ которые могут быть использованы в качестве катализаторов восстановления кубовых красителей

Бис-семикарбазиддиацетато(-1)(0,0,n @ )никеля(ii) дигидрат // 1657510

Способ получения металлокомплексов 7,16-дизамещенных дибензо[в,i][1,4,8,11]-тетрааза[14]аннуленов // 1509384

Изобретение относится к элементоорганическим производным дибензоаннуленов, в частности к получению металлокомплексов 7,16-дизамещенных дибензо(B,I)-(1,4,8,11)-тетрааза[14]аннуленов общей формулы @ где M=CO, CU, NI, PD R=H, CH<SB POS="POST">3</SB> C<SB POS="POST">2</SB>H<SB POS="POST">5</SB> (CH<SB POS="POST">3</SB>)<SB POS="POST">2</SB>CH

Способ получения противоизносной полифункциональной присадки к смазкам // 1509355

2,2-дифтор-9-алкилтио-5,6-12,13-тетраметил-1,3-диокса-4,7,8, 10,11,14-гексааза-2-борациклотетрадека-4,6,8(9),11,13- пентаено- @ , @ , @ , @ -никель (п) // 1249021

@ 2-алкилтио-5,7,12-триметил-13-ацетил-1,3,4,8,11- пентаазациклотетрадека-2,4,6,12,14-пентаенато-(2)- @ , @ , @ , @ никель (п) // 1249020

Никельорганические соединения как катализаторы олигомеризации этилена // 1208783

Комплексы неблагородных переходных металлов с ализарином как сокатализаторы реакций гидрирования @ -нитрохлорбензола и гидрогенизационного аминирования бутаналя нитробензолом // 1198078

Комплексы никеля с тетрадентатными гексаазамакроциклическими лигандами на основе тиосемикарбазида и 2,4-пентандиона и способ их получения // 1169973

Способ получения комплексного соединения платины (ii) с н- днк, обладающего противоопухолевой активностью // 1813089

Цис-хлордиаммин-1,3-диметилксантинплатины (ii) хлорид дигидрат, проявляющий противоопухолевую активность // 1790190

Способ получения комплексного соединения платины (ii) с н- днк, обладающего противоопухолевой активностью // 1754722

Противоанемический препарат для норок "гемовит" и способ профилактики анемии норок // 1702568

Способ лечения озены // 1680184

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения больных с атрофическим заболеванием слизистой оболочки верхних дыхательных путей

Способ получения металлических комплексов производных эритромицина а с двухвалентными металлами с @ , z @ , с @ , n @ или с @ в соотношении 2:1, проявляющих бактерицидную активность // 1572416

Изобретение относится к элементоорганическим соединениям, в частности к N-метил-11-аза-10-диоксо-10-дигидроэритромицину А или 11-азо-10-диоксо-10-дигидроэритромицину А с двухвалентными металлами CU, ZN, CO, NI или CA в соотношении 2:1, проявляющим бактерицидную активность

Смешанные цис-диаминдихлородигидроксокомплексы платины (iv), проявляющие противоопухолевую активность // 1563206

Дизамещенные гликолоилгидразоны- -хлор- -ферроценилакрилового альдегида, обладающие противовоспалительной активностью // 1545555

Бис-глицинатодихлорпалладоаты кальция или стронция, проявляющие антимикробную активность // 1508541

Дизамещенные гликолоилгидразоны формилферроцена, проявляющие противовоспалительную активность // 1410492

Транс-дихлоро(бромо)-бис*01(гамма-1,2,5-триметил-4-(3,4- диметил-3,4-дигидрокси-1-пентинил)-4-пиперидол-эта,n*01) платина (ii), проявляющая антигельминтную активность // 2109745

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к производным транс-дихлоро(бромо)-бис{ гамма-1,2,5-триметил-4-(3,4-диметил-3,4- дигидрокси-1-пентинил)-4-пиперидол-эта, N}Pt (II) общей формулы где X - Cl или Br; - остаток лиганда-гамма 1,2,5-триметил-4-(3,4-диметил-3,4-дигидрокси-1-пентинил)-4-пиперидола, проявляющая антигельминтную активность