Способ получения металлических комплексов производных эритромицина а с двухвалентными металлами с @ , z @ , с @ , n @ или с @ в соотношении 2:1, проявляющих бактерицидную активность



 

Изобретение относится к элементоорганическим соединениям, в частности к N-метил-11-аза-10-диоксо-10-дигидроэритромицину А или 11-азо-10-диоксо-10-дигидроэритромицину А с двухвалентными металлами CU, ZN, CO, NI или CA в соотношении 2:1, проявляющим бактерицидную активность. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут из соответствующего указанного соединения непосредственно или после обработки HCL, в результате которой получают соответствующий гидрохлорид, подвергают взаимодействию с галоидной солью соответствующего металла в молярном соотношении 2:1 в водной в случае использования гидрохлорида или водно-спиртовой среде при комнатной температуре и при PH 8,5 - 10,0, поддерживаемой добавлением щелочи, с последующим удалением спирта при пониженном давлении и выделением целевого продукта. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ Ъ

<рай

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (2I) 4203302/23-04 (22) 11.09.87 (31) Р 1592/86 (32) 12.09.86 (33) YU (46) 15.06.90. Бюл. У 22

{71) Соур Плива Фармацойтска Кемийска, Прерамбена и Козметичка Индустрия, Н, Сол.О (YU) .(72) Зиатко Вайтнер, Невенка Лопотар и Слободан Дьекич (YU) (53) 547.255.6 (088,8) (56) J. Pharm, Pharmac,, 1966, 18, с. 729. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТАЛЛИЧЕСКИХ

КОМПЛЕКСОВ ПРОИЗВОДНЫХ ЭРИТРОМИЦИНА

А С ДВУХВАЛЕНТНЫМИ METAJIJIAMH Cu, Zn, Со, Ni ИЛИ Са В СООТНОШЕНИИ 2:1, ПРОЯВЛЯЮЩИХ БАКТЕРИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ (57) Изобретение относится к элементоорганическим соединениям, в частИзобретение относится к способу получения новых металлических комплексов производных эритромицина А с двухвалентными металлами Cu, Zn, Со, Ni или Са в соотношении 2:1, проявляющих бактерицидную активность, и которые могут быть использованы в медицине. Структура целевых продуктов не установлена.

Цель изобретения — синтез новых соединений, проявляющих более высокую бактерицидную активность по сравнению с известными соединениями.

Комплексы металлов N-метил-11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина Аи

„„SU„„1572416 А 3 (51)5 С 07 F 1/08, A 61 К 31/30 ности к М-метил-11-аза-10-диоксо10-дигидроэритромицину А или 11-азо10-диоксо-10-дигидроэритромицину А с двухналентными металлами Сц, Zn, Со.

Ni или Са в соотношении 2:1, проявляющим бактерицидную активность.

Цель — выявление более активных соединений. Получение ведут из соответствующего указанного соединения непосредственно или после обработки НС1, .в результате которой получают соответствующий гидрохлорид, подвергают взаимодействию с галоидной солью соответствующего металла в молярном соотношении 2:1 в водной в случае использования гидрохлорида или водноспиртовой среде при комнатной температуре и при рН 8,5-10 0 поддерживаемой добавлением щелочи, с последующим удалением спирта при пониженном давлении и выделением целевого про дукта.

11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина А растворимы в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде, бензоле и диметилформамиде, когда в п-гексане, петролейном эфире и воде они не растворяются.

Комплексы Cu N-метил-11-аза-10деоксо-10-дигидроэритромицина А и 11аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина А (примеры 1 и 7) имеют широкий максимум в ультрафиолетовом диапазоне около 280 нм, а в видимой области около 485 нм (этанол), в то время как комплексы Со (примеры 4 и 9) име-. ют слабый, широкий максимум около

1572416

655 нм в видимой области спектра (метанол). Была испытана бактерицидная активность целевых продуктов по сравнению с эритромицином А.

Бактерицидная активность целевых продуктов по отношению к Sarcina

lutea ARTCC 9341 (U/Mg) по сравнению с исходным эритромицином А следуюп1ая, Е/мг (Е: эритромицин А; A СН .

:,N-метил-ll-аза-10-деоксо-10-дигидрозритромицин-А; аHL : 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицин А):

Е 910 15 (ЬсН 3) 834

Zn (ДСН ) 852

Со (ДСН )„ 849

Н" ((сн 3) 852

Са (ЛСН ) 856

Си ((Н1.) 495

Zn(Ьн1 )2 530

Со (bHL4 435

Ni (унт.)2 500

Са(ЬН1.) q 517

LD всех полученных продуктов более,3000 мг/кг.

Как видно из данных, целевые продукты проявляют более высокую бактерицидную активность чем исходный лиггнд, . Пример 1 (способ А). 0,749 r

Я-метил-11-аза- 10-деоксо-10-дигидроэритромицина А взвешивают в стеклянном стакане емкостью 100 мл и при добавке 1 н. (моль/л)НС! в 50 мл во ды (0,02 моль/л раствора) при переме. шивании растворяют (рН примерно 6). Затем добавляют 0,086 г СиС1 2нпО (0,01 моль/л раствор, в расчете íà 40

Си+ ) и при перемешивании порциями смешивают с 0,1 н, (моль/л) NaOH вплоть до рН 8,5. Реакционную смесь перемешивают 2 ч при поддержании постоянного значения рН (рН стациониро- 45 ванне), фиолетового цвета осадок отсасывают, промывают трижды по 10 мл водой, высушивают и получают 0,64 r продукта (81,8%}.

Си-анализ (полярографический ме.под, 0,1 н, (моль/л) НС1, Е y .=

:= -О, 25 Ч согласноБСЕ (насьпценный каломельный электрод): рассчитано

4,07%, найдено 4,1Х.

Активность. 834 Е/мг Sarcina

1utea АТСС, 9841, Пример 2 (способ Б), В

50 мл 0,02 И раствора N-метил-11asа-10-деоксо-1О-дигидроэритромици-на А в 60%.-ном метаноле растворяют

0,086 r CuC1, ° 2Н О (0,01 M раствор в расчете на СиkL) и после установления рН 8,5 с помощью 0,1 н, (моль/л) NaOH перемешивают 2 ч при комнатной температуре, Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении примерно до половины объема, отсасывают фиолетового цвета оса. док, промывают трижды по 10 мл во-, дой, высушивают и получают 0,62 г продукта (79,3%).

Анализ продукта идентичен таковому примера l.

Пример 3, Поступают описанным в примере 1 образом, с единственным различием в том, что вместо Сис1 добавляют 0,068 r ZnC1 < и поддерживают рН 8,6. Получают. 0,61 г белого цвета продукта (77,9%).

Кп-анализ (атомно-абсорбционной спектрально †фотометрическ метод): рассчитано 4,18%; найдено 4,5%.

Активность: 852 Е/мг Sarcina lutea АТСС 9341.

Пример 4. Поступают как описано в примере l с единственным различием в том, что вместо Сис1 < добавляют 0,118 г СоС1 6Н О и поддерживают рН 8,6. Получают 0,63 г продукта светло-зеленого цвета (80,7%).

Со-анализ (полярографический метод, 0,1 н. (моль/л) НС1 †. 0,1 н. (моль/л)КС1 (1:25), Е „(, = — 1,60 U согласно SCE): рассчитано, 3 79Х; найдено, 4,1%.

Активность: 849 Е/мг Sarcina lutea АТСС 9341.

Пример 5. Поступают как описано в примере 1, с единственным различием в том, что вместо Сис1< добавляют 0,119 r NiC1 6Н О и поддерживают рН 8,6, Получают 0,62 г (79,6X) продукта светло-зеленого цвета.

Ni-анализ (полярографический метод, 0 1 н. (моль/л) НС1 — 0,1 н, (моль/л) КС1 (1:25), Е q(g = 1,55 U согласно $СЕ (насьпценный каломельный электрод): рассчитано, 3, 77%," найдено, 4,3Х.

Активность: 852 Е/мг Sarcina

lutea АТСС 9341.

Пример 6. Поступают как в примере 1, с единственным различием в том,.что вмеСто Сис1 < добавляют

0,074 r СаС1 п 2нпО и поддерживают

1572416 6 (моль/л) KC1): рассчитано, 3,70%I найдено, 4,1%.

Активность 500 Е/мг Sarzczna

lutea ATCC 9341.

II р и м е р 11. Поступают как описано в примере 9, с единственным различием в том, что CoCI добавляют

0,074 г СаС1 2Н О. Выделяют 0,52 г (68,9%) белого цвета продукта.

Са-анализ (атомно-абсорбционный спектрально-фотометрический метод): рассчитано, 2,55X, найдено, 3,0%.

Активность: 517 Е/мг Saricina lu!

5 tea АТСС 9341. и

НЗС

НЗС СН3 б

HO

30 3

Н3

СН3

0 О СНз

Н3 О СН3

Ia R — СНэ

Ib R-H рН 8,6 ° Получают 0,60 r (77,9%) белого цвета продукта.

Са-анализ (атомно-абсорбционный спектрально-фотометрический метод): рассчитано, 2,60%, найдено, 3,3%.

Активность: 856 Е/мг Sarcina

lutea АТСС 9341.

Пример 7. Поступают как в примере 1, с тем различием, что вмес то N-метил-11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина А взвешивают

0,735 г 11-аза-10-деоксо — 10-дигидроэритромицина А и поддерживают рН

9,0. Выделяют 0,62 г фиолетового цвета продукта (80,8%).

Си-анализ (полярографический метод, 0 1 н, (моль/л) НС1): рассчитано, 4,14X, найдено, 4,4%.

Активность: 495 Е/мг Sarcina

lutea АТСС 9341.

Пример 8„ Поступают как описано в примере 2, с тем различием, что вместо N-метил-11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина А взвешавают 0,735 г ll-аза-10-деоксо-10дигидроэритромицина А и вместо СиС1 используют 0,068 г ZnClg и поддержи- вают рН 10,0 в течение 3 ч. Выделяют 0,53 r (69,0X), белого цвета продукта.

Zn-анализ (атомно-абсорбционный спектрально -фотометрический метод): рассчитано, 4,10Х! найдено, 4,6%.

Активность: 530 Е/мг Sarcina

lutea АТСС 9341, Пример 9. Поступают как описано в примере 4, с тем различием, что вместо Н-метил- ll-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина А взвешивают 0,735 r 11-аза-10-деоксо-10дигидроэритромицина А и поддерживают рН 10. Вьщеляют 0,54 r (70,6%) продукта светло-зеленого цвета.

Со-анализ (полярографический метод, 0,1 н. (моль/л) НСI — 0,1 н. (моль/л) КС1): рассчитано, 3,72%, найдено, 4,IX.

Активность: 435 Е/мг Sarcina

lutea АТСС 9341.

Пример 10, Поступают как описано в примере 9, с единственным различием в том, что вместо CoCI добавляют 0,118 г МС1 6Н О. Выделяют 0,56 r (73,2%) светло-зеленого цвета продукта.

Ni-анализ (полярографический метод, 0,1 н. (моль/л) НС! — 0,1 н, Формула изобретения

Способ получения металлических комплексов производных эритромицина

А формулы

I с двухвалентными металлами Cu, Zn

Со, Ni или Са в соотношении 2: I

40 проявляющих бактерицидную активность, отличающийся тем, что

N-метил-11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина А формулы Ia или llазо-10-деоксо-10-дигидроэритромицин

4 А формулы Ib непосредственно или пос45 ле обработки соляной кислотой, в результате которой получают соответствующий гидрохлорид, подвергают взаимодействию с галоидной солью соответ50 ствующего металла в молярном соотношении 2:1 в водной в случае использования гидрохлорида или водно-спиртовой среде при комнатной температуре и при рН 8,5 — 10,0, поддерживаемой добавлением щелочи,.с последующим удалением спирта при пониженном давлении и выделением целевого продукта фильтрованием.

Способ получения металлических комплексов производных эритромицина а с двухвалентными металлами с @ , z @ , с @ , n @ или с @ в соотношении 2:1, проявляющих бактерицидную активность Способ получения металлических комплексов производных эритромицина а с двухвалентными металлами с @ , z @ , с @ , n @ или с @ в соотношении 2:1, проявляющих бактерицидную активность Способ получения металлических комплексов производных эритромицина а с двухвалентными металлами с @ , z @ , с @ , n @ или с @ в соотношении 2:1, проявляющих бактерицидную активность 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к элементоорганическим производным дибензоаннуленов, в частности к получению металлокомплексов 7,16-дизамещенных дибензо(B,I)-(1,4,8,11)-тетрааза[14]аннуленов общей формулы @ где M=CO, CU, NI, PD R=H, CH<SB POS="POST">3</SB> C<SB POS="POST">2</SB>H<SB POS="POST">5</SB> (CH<SB POS="POST">3</SB>)<SB POS="POST">2</SB>CH

Изобретение относится к смазоч ным составам, в частности к получе-

Изобретение относится к координационным соединениям металлов, в частности к координационному соединению хлорида меди и анилина (МЛ), которое может быть использовано как регулятор влажности дисперсных алюмосиликатных систем, Повьппение качества и выхода МА достигается использованием исходных реагентов в определенном соотношении

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-(5Ъ-нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло [2,3-в]-хиназолинону5, проявляющему противомикробную активность

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4-пиридон-производных ф-лы 1, CH=CY-CF=CH-C=C- N(R<SB POS="POST">1</SB>) -CH=C-COOX-C(O), где R<SB POS="POST">1</SB> - 2,4-дифторфенил X - H Y - основание ф-лы II, III: @ где R<SB POS="POST">2</SB> - H, низший алкил, формил или ацетонил, или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами или основаниями, или их гидратов

Изобретение относится к способу получения новой соли 1-этил-4-оксо-6-фтор-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты (норфлоксацин) - N, N, N -триметил-2-оксиэтиламмоний-[1-этил-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилата] (формулу см

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов фор-лы @ где X и Y - группа - одинарная связь CH=CH или -N=CH- R<SB POS="POST">1</SB>-H, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксил R<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксил, CL, метил или аллил R<SB POS="POST">3</SB> - метиламино-, диметиламино-или метоксигруппа, или их кислотно-аддитивных солей, которые обладают антибактериальным действием и могут найти применение в медицине

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производного хинолина формулы @ где Z - аминогруппа или галоген R<SB POS="POST">1</SB> - H или метильная или этильная группа R<SB POS="POST">2</SB> - H или метильная или фторметильная группа R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - одинаковые или различные и каждый представляет H или метильную группу N - 1 или 2, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, или фармацевтически приемлемой соли производного хинолина или сложного эфира, которые проявляют антибактериальную активность

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям и, в частности, к получению тригидрата (2S, 5R, 6R) - 6 - {(2R) - 2 -[(2P)2-амино-3-(N- N- МЕТИЛКАРБАМОИЛ) ПРОПИОНАМИДО ]-2-(N-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-АЦЕТАМИДО} - 3,3-ДИМЕТИЛ-7-ОКСО-4-ТИА-1-АЗАБИЦИКЛО[3.2.0]ГЕПТАН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ОПРЕДЕЛЕННОЙ ДИФРАКЦИОННОЙ КАРТИНОЙ РЕНТГЕНОГРАММЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИМ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к способам лечения и профилактики бактериального некротического дерматита норок
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-28T23:09:07
Наверх