Средство на основе антагонистов cgrp для лечения почесух (пруриго) и окулярных или пальпебральных дизестезий, композиция и способ макияжа

 

Изобретение относится к медицине, касается применения антагонистов CGRP в и/или для приготовления косметической или фармацевтической композиции, особенно для топического применения, с целью лечения окулярных или пальпебральных почесух (пруриго), окулярных или пальпебральных болей и окулярных или пальпебральных дизестезий. Косметическая композиция может быть использована для макияжа или удаления макияжа чувствительных глаз и позволяет достигать полного исчезновения болей, дизестезических ощущений и глазных почесух. 3 с. и 11 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к применению антагониста CGRP (пептид, производный от гена кальцитонина: (Calcitonin Gene Related Peptide)) для приготовления фармацевтической композиции с целью лечения, особенно топическим путем, почесух (пруриго), и/или болей, и/или окулярных и/или пальпебральных дизестезий. Оно также относится к использованию антагониста CGRP в косметической композиции, предназначенной для ухода или макияжа глаз или век, так же, как к способу ухода за и/или макияжа чувствительных глаз.

Некоторые пациенты страдают от окулярных и/или пальпебральных болей вследствие операций или получаемых ударов глаза. С другой стороны, очень часто некоторым людям неизвестна точная причина ощущений зуда или пруриго и дизестезических ощущений на уровне глаз и век. Речь может идти также о почесухах (пруриго) или дизестезических ощущениях аллергического происхождения.

Под дизестезическими ощущениями понимают ощущения жжения или нагревания, покалываний, появления мурашек, дискомфорта и подергиваний. Эти ощущения могут ассоциироваться с покраснениями.

Совокупность этих глазных симптомов, кроме того, может ассоциироваться с красными угрями и в известных случаях с конъюнктивитом.

Среди факторов, вызывающих глазные или пальпебральные пруригинозные или дизестезические расстройства, можно назвать быстрые изменения температуры, жару и особенно длительное пребывание под воздействием ультрафиолетовых или инфракрасных излучений, низкую относительную влажность, длительное пребывание под действием сильных ветров или потоков воздуха (вентилятор, кондиционированный воздух), применение поверхностно-активных веществ, длительное пребывание в токсичных или раздражающих парах (растворители) или в пыли, капли или топические офтальмологические (глазные) раздражители, топические пальпебральные, дерматологические или косметические раздражители (альфа-гидроксикислоты, ретиноиды) или применение некоторых косметических средств, даже когда они неизвестны как особенно раздражающие.

В качестве других факторов, вызывающих пруригинозные или дизестезические, глазные или пальпебральные расстройства, кроме того, нужно включить аллергены, особенно пыльца, шерсть животных, клещи, плесени.

Вплоть до настоящего времени патологический механизм этих симптомов очень плохо известен и окулярные и/или пальпебральные дизестезии лечат с помощью кортикоидов и также антисептических локальных средств в виде глазной мази или в виде капель.

Кортикоиды являются относительно эффективными для ослабления вышеуказанных симптомов, но, к сожалению, они обладают часто очень отягчающими вторичными эффектами, как атрофии. Более того, они сенсибилизируют грибковые или бактериальные инфекции и их кинетика воздействия часто медленная (от нескольких минут до нескольких часов). Кроме того, их постоянное использование может приводить к фармакозависимости.

Следовательно, существует потребность в композиции для лечения пруриго, болей и окулярных и пальпебральных дизестезий, которая не обладает вышеуказанными недостатками.

Предметом настоящего изобретения является именно применение одного или нескольких антагонистов CGRP для лечения этих заболеваний.

CGRP представляет собой полипептидный химический элемент, продуцируемый и высвобождаемый нервным окончанием. CGRP принимает участие особенно в респираторных и воспалительных заболеваниях, в аллергических заболеваниях и в некоторых дерматологических заболеваниях, таких как экзема или пруриго.

В настоящее время заявитель обнаружил, что можно лечить окулярные и/или пальпебральные почесухи (пруриго), и/или окулярные и/или пальпебральные боли, и/или окулярные и/или пальпебральные дизестезии, предотвращая синтез, и/или высвобождение, и/или фиксацию CGRP.

Таким образом, предметом настоящего изобретения является применением по крайней мере одного антагониста CGRP для приготовления фармацевтической или дерматологической композиции для обработки окулярных и/или пальпебральных почесух (пруриго), и/или окулярных и/или пальпебральных болей, и/или окулярных и/или пальпебральных дизестезий.

Нанесение композиции, содержащей один или несколько антагонистов CGRP, на глаза или веки позволяет достигать четкого уменьшения, даже полного исчезновения болей, дизестезических ощущений и глазных почесух; очень быстро констатируют, и во всяком случае намного более быстро, чем с кортикоидами, болеутоляющий и успокаивающий, предохранительный и лечебный эффект в отношении глаз и век. Кроме того, не замечают никакой фармакозависимости.

Благодаря этим антагонистам CGRP, кроме того, можно предусматривать косметические композиции для чувствительных глаз и в особенности лосьоны для снятия макияжа или очищения глаз, продукты для макияжа чувствительных глаз и особенно тени для век, тушь для ресниц и бровей, карандаши или "глазные подводки" (eye-liners) для чувствительных глаз.

Таким образом, предметом изобретения является еще применение по крайней мере одного антагониста CGRP в косметической композиции, содержащей косметически приемлемую среду, предназначенной для чувствительных глаз.

Предметом изобретения является также способ ухода за или макияжа чувствительных глаз, состоящий в нанесении на веки, ресницы и/или под глаза косметической композиции, содержащей по крайней мере один антагонист CGRP в косметически приемлемой среде.

Предметом изобретения является косметическая, дерматологическая и/или фармацевтическая композиция для чувствительных глаз, содержащая по крайней мере один антагонист CGRP в косметически, фармацевтически или дерматологически приемлемой среде.

Композиция согласно изобретению содержит косметически, фармацевтически или дерматологически приемлемую среду, т.е. среду, совместимую с кожей и глазами. Композицию, содержащую антагонист или антагонисты CGRP, наносят особенно топически. Ее также можно вводить в желудок или применять путем инъекции.

Заявитель определяет антагонист CGRP как любую молекулу органического или неорганического происхождения, способную вызывать ингибирование (предотвращение) рецепторной фиксации CGRP или вызывать подавление синтеза и/или высвобождения CGRP чувствительными нервными волокнами.

Для того чтобы вещество было признано как антагонист CGRP, оно должно отвечать следующей характеристике: оно должно иметь фармакологическую, антагонистическую в отношении CGRP активность, т.е. индуктировать последовательный фармакологический ответ, особенно в одном из следующих тестов: - вещество-антагонист должно уменьшать расширение сосудов, индуктированное капсаицином; и/или - вещество-антагонист должно вызывать подавление высвобождения CGRP чувствительными нервными волокнами; и/или - вещество-антагонист должно уменьшать подавление сокращения гладкой мышцы семенного канатика, индуктируемого за счет CGRP.

Кроме того, антагонист может обладать сродством к рецепторам CGRP.

Вплоть до сегодняшнего дня никто не установил связи между CGRP и чувствительными глазами.

В качестве антагониста CGRP, используемого в изобретении, можно назвать, например, CGRP 8-37 и антиCGRP-антитела.

В композициях, согласно изобретению, антагонист CGRP используют предпочтительно в количестве 0,000001-10 мас.%, в расчете на общую массу композиции, и в особенности в количестве 0,0001-5 мас.%, в расчете на общую массу композиции.

Предпочтительным образом, с антагонистом CGRP можно комбинировать один или несколько антагонистов другого нейропептида, как антагонисты вещества P и/или один или несколько антагонистов медиатора воспаления, как антагонисты гистамина, антагонисты интерлейкина-1 (IL 1), и антагонисты альфа-фактора опухолевого некроза (Tumor Necrosis Factor alpha (TNF)).

Предпочтительно антагонистами вещества P являются рецепторные антагонисты.

Антагонисты вещества P, используемые в изобретении, представляют собой, например, описанные в заявке на патент 94/05537, поданной 05 мая 1994 г. на имя заявителя. В качестве антагониста вещества P, используемого в изобретении, можно назвать, например, сендид и спандид-II.

В качестве примера антагонисты вещества P и антагонисты медиатора воспаления могут быть использованы в количестве, составляющем 0,000001-10 мас.% в расчете на общую массу композиции и еще лучше 0,0001-5 мас.%.

В качестве антагонистов медиатора воспаления, используемых в изобретении, можно назвать производные диэтилендиамина, такие как циннаризин, циклизин; производные аминопропана (дексхлорфенирамин, триполидин); производные фенотиазина (алимемазин, прометазин); ауранофин; лизофилин; А802715; сульфасалазин; цетиризин-гидрохлорид; лоратидин; эсбатин; сетастин-гидрохлорид.

Композиции согласно изобретению могут находиться в любых из галеновых форм, обычно используемых для топического нанесения; композиция может находиться особенно в форме водных растворов, водно-спиртовых растворов или масляных растворов, или дисперсий типа лосьона или сыворотки; эмульсий жидкой или полужидкой консистенции типа молочка, получаемых путем диспергирования жировой фазы в водной фазе (масло-в-воде) или наоборот (вода-в-масле), или суспензий или эмульсий мягкой, полутвердой или твердой консистенции типа крема или водного или безводного геля, микроэмульсий, микрокапсул, микрочастиц, везикулярных дисперсий ионного и/или неионного типа, компактных или сыпучих порошков. Эти композиции готовят обычными способами.

Для топического нанесения с терапевтической целью композиции обычно находятся в форме геля, крема, мази для лечения почесух, и/или болей, и/или пальпебральных дизестезий в форме глазных капель или раствора для промывки глаз с целью лечения почесухи, и/или болей, и/или окулярных дизестезий.

Для косметического применения композиции могут представлять кремы для ухода за или защиты чувствительных глаз, молочко или лосьоны для очищения или удаления макияжа чувствительных глаз, продукты для макияжа особенно чувствительных глаз, как карандаши, тушь для ресниц и бровей, "глазные подводки", тени для век.

Композиции для инъекций могут находиться в виде водного, масляного лосьона или в форме сыворотки.

Используемые перорально композиции могут находиться в форме капсул, желатиновых капсул, сиропов или таблеток.

Количества различных составляющих композиций согласно изобретению представляют собой обычно используемые в рассматриваемых областях.

Когда композиция согласно изобретению является эмульсией, то доля жировой фазы может составлять 5-80 мас.% и предпочтительно 5-50 мас.% в расчете на общую массу композиции. Масла, эмульгаторы и соэмульгаторы, используемые в композиции в форме эмульсии, выбирают среди обычно используемых в косметической и дерматологической областях. Эмульгатор и соэмульгатор присутствуют в композиции в количестве 0,3-30 мас.% и предпочтительно 0,5-20 мас. % в расчете на общую массу композиции. Эмульсия, кроме того, может содержать липидные пузырьки.

Когда композиция представляет собой масляный раствор или гель, то количество масла может достигать величины более 90 мас.% в расчете на общую массу композиции.

Известным образом, композиция согласно изобретению может также содержать обычные в рассматриваемых областях добавки, такие как гидрофильные агенты гелеобразования или липофильные агенты гелеобразования, гидрофильные или липофильные действующие начала, консерванты, антиоксиданты, растворители, отдушки, наполнители, солнечные фильтры, поглотители запаха, пигменты и красители. Количества этих различных добавок представляют собой обычно используемые в рассматриваемых областях и составляют, например, 0,01-10 мас.% в расчете на общую массу композиции. Эти добавки в зависимости от их природы можно вводить в жировую фазу, в водную фазу и/или в липидные шарики.

В качестве используемых в изобретении масел можно назвать минеральные масла (вазелиновое масло), растительные масла (жидкая фракция масла сального дерева, подсолнечное масло), животные масла (пергидросквален), синтетические масла (пурцеллиновое масло), силиконовые масла (циклометикон) и фторированные масла (простые перфторполиэфиры). Также можно использовать спирты жирного ряда, кислоты жирного ряда (стеариновая кислота) или воски (парафин, карнаубский воск, пчелиный воск).

В качестве используемых в изобретении эмульгаторов можно назвать, например, глицеринстеарат, полисорбат 60 и смесь ПЭГ-6 (ПЭГ-32) глицеринстеарат, выпускаемый в продажу фирмой Gattenfosse под названием "Tefose^R 63".

В качестве гидрофильных агентов гелеобразования можно назвать карбоксивиниловые полимеры (карбомер), акриловые сополимеры, такие как акрилат/алкилакрилатные сополимеры, полиакриламиды, полисахариды, такие как гидроксипропилцеллюлоза, природные растительные смолы и глины, и в качестве липофильных гелеобразующих агентов можно назвать модифицированные глины, как бентоны, соли металлов кислот жирного ряда, как стеараты алюминия, гидрофобный диоксид кремния, полиэтилены и этилцеллюлозу.

В качестве гидрофильных действующих начал можно использовать протеины или гидролизаты протеинов, аминокислоты, полиолы, мочевину, аллантоин, сахара и производные сахаров, витамины, крахмал, растительные экстракты, особенно Aloe Vera.

В качестве липофильных действующих начал можно использовать токоферол (витамин E) и его производные, ретинол (витамин A) и его производные, летучие кислоты жирного ряда, керамиды, летучие масла.

Антагонисты CGRP также можно комбинировать с действующими началами, особенно способствующими рубцеванию агентами (например, витамин B₁₂), антисептиками (например, борная кислота), антиаллергическими агентами (например, хромогликат натрия), противовирусными агентами (например, ацикловир), анестизирующими агентами (например, хлоргидрат лидокаина и производные) и противовоспалительными агентами нестероидного типа (например, индометацин).

Следующие примеры иллюстрируют изобретение. В этих примерах указанные количества представляют собой массовые доли в процентах.

ПРИМЕР 1.

Глазные капли CGRP 8-37 - 0,5% Эксципиент: достаточное количество до - 100% хлорид натрия борат натрия полисорбат 80 борная кислота
вода
ПРИМЕР 2.

Мазь
АнтиCGRP-антитело - 1%
Эксципиент: достаточное количество до - 100%
бензальконийхлорид
эдетат натрия
D-маннитод
карбомер
раствор гидроксида натрия
вода
ПРИМЕР 3.

Раствор
CGRP 8-37 - 2%
Эксципиент:
борная кислота - 5%
хлорид натрия - 0,3%
фенилртутьборат - 0,5%
вода достаточное количество до - 100%
ПРИМЕР 4.

Мазь
Этот пример отличается от примера 2 добавкой 0,1% сендида.

ПРИМЕР 5.

Глазные капли
Этот пример отличается от примера 1 добавкой 0,3% лоратидина.

Формула изобретения

1. Применение, по крайней мере, одного антагониста CGRP в и/или для приготовления фармацевтической или дерматологической композиции с целью обработки окулярных и/или пальпебральных почесух (пруриго), и/или окулярных и/или пальпебральных болей, и/или окулярных или пальпебральных дизестезий.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что антагонист CGRP представляет собой молекулу, выбираемую среди CGRP 8-37 и анти-CGRP-антител.

3. Косметическая и/или фармацевтическая композиция для чувствительных глаз, отличающаяся тем, что она содержит, по крайней мере, один антагонист CGRP в косметически, фармацевтически и дерматологически приемлемой среде.

4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что антагонистом CGRP является молекула, выбираемая среди CGRP 8-37 и анти-CGRP-антител.

5. Композиция по п.3 или 4, отличающаяся тем, что антагонист CGRP используют в количестве 0,000001 - 10 мас.% в расчете на общую массу композиции.

6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что антагонист CGRP используют в количестве 0,0001 - 5 мас.% в расчете на общую массу композиции.

7. Композиция по любому из пп.3 - 6, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит, по крайней мере, одно действующее начало, выбираемое среди протеинов или гидролизатов протеинов, аминокислот, полиолов, мочевины, сахаров и производных сахаров, витаминов, крахмала, растительных экстрактов, керамидов, летучих масел.

8. Композиция по любому из пп.3 - 7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит, по крайней мере, один агент, выбираемый среди способствующих рубцеванию антисептических, антиаллергических, анестезирующих, противовирусных, нестероидных противовоспалительных агентов, антагонистов отличных от CGRP нейропептидов, антагонистов медиатора воспаления.

9. Композиция по любому из пп.3 - 8, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит, по крайней мере, один агент, выбираемый среди антагонистов вещества P.

10. Композиция по любому из пп.3 - 9, отличающаяся тем, что она представляет собой соответствующую форму топического применения, применения путем инъекции или путем введения в желудок.

11. Композиция по любому из пп.3 - 10, отличающаяся тем, что она представляет собой водный, масляный или водно-спиртовой раствор, эмульсию вода-в-масле, эмульсию масло-в-воде, микроэмульсию, водный гель, безводный гель, сыворотку, дисперсию пузырьков, микрокапсул и микрочастиц, компактный или сыпучий порошок.

12. Композиция по любому из пп.3 - 11, отличающаяся тем, что композиция предназначена для макияжа или удаления макияжа глаз.

13. Композиция по любому из пп.3 - 12, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит, по крайней мере, одну добавку, выбираемую среди эмульгаторов, консервантов, антиоксидантов, растворителей.

14. Способ ухода за чувствительными глазами или для их макияжа, состоящий в нанесении на веки, ресницы и/или под глаза косметической композиции, содержащей, по крайней мере, один антагонист CGRP в косметически приемлемой среде.