Приматизированное моноклональное антитело или его фрагмент, которое специфически связывается с антигеном cd80 человека (варианты), способ лечения заболевания, связанного со взаимодействием т-клеток и в-клеток, и фармацевтическая композиция

 

Изобретение относится к медицине, а именно к использованию моноклональных антител. Представлены приматизированные моноклональные антитела или их фрагменты, которые специфически связываются с антигеном CD80 человека и ингибируют связывание антигена CD80 с CD28, но не ингибируют связывание антигена CD80 с CTLA-4, имеют вариабельные домены легкой и тяжелой цепей моноклонального антитела обезьяны 16С10 с аминокислотной последовательностью, представленной соответственно на фиг.5а и 5b, либо моноклонального антитела обезьяны 7С10 с аминокислотной последовательностью, представленной соответственно на фиг.3а и 3b, и включают константные домены легкой и тяжелой цепей иммуноглобулина человека. Эти антитела и содержащие их фармацевтические композиции могут быть использованы в качестве специфических иммуносупрессантов при лечении аутоиммунных заболеваний и для предотвращения отторжения пересаживаемых органов. 4 с. и 10 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)н

Формула изобретения

1. Приматизированное моноклональное антитело или его фрагмент, которое специфически связывается с антигеном CD80 человека и ингибирует связывание антигена CD80 с CD28, но не ингибирует связывание антигена CD80 с CTLA-4, имеет вариабельные домены легкой и тяжелой цепи моноклонального антитела обезьяны 16С10 с аминокислотной последовательностью, представленной соответственно на Фиг.5а и 5b, и включает константные домены легкой и тяжелой цепи иммуноглобулина человека.

2. Приматизированное моноклональное антитело или его фрагмент, которое специфически связывается с антигеном CD80 человека и ингибирует связывание антигена CD80 с CD28, но не ингибирует связывание антигена CD80 с CTLA-4, имеет вариабельные домены легкой и тяжелой цепи моноклонального антитела обезьяны 7С10 с аминокислотной последовательностью, представленной соответственно на Фиг.3а и 3b, и включает константные домены легкой и тяжелой цепи иммуноглобулина человека.

3. Моноклональное антитело по п.1 или 2, отличающееся тем, что имеет константные домены γ-1 или γ-4 человека.

4. Моноклональное антитело по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что ингибирует выработку IL-2 Т-клетками.

5. Моноклональное антитело по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что селективно ингибирует взаимодействие В- и Т-клеток через метаболический путь CD28/CD80.

6. Моноклональное антитело по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что способно ингибировать in vitro выработку IL-2 Т-лимфоцитами.

7. Моноклональное антитело по п.6, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать выработку IL-2 при добавлении к культуре, содержащей Т-лимфоциты, в концентрации по крайней мере 10 мкг/мл.

8. Способ лечения заболевания, связанного со взаимодействием Т-клеток и В-клеток, включающий введение моноклонального антитела по любому из пп.1-3 в количестве, достаточном для ингибирования связывания В-клеток и Т-клеток через метаболический путь CD28/CD80.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанное заболевание является аутоиммунным расстройством.

10. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из идиопатической пурпурной тромбоцитопении, системной красной волчанки, сахарного диабета 1-го типа, ревматоидного артрита, псориаза, апластической анемии, желчевоспалительной болезни, аллергии и рассеянного склероза.

11. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанное заболевание является реакцией “трансплантат против хозяина”.

12. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из лейкоза В-клеток, инфекционных заболеваний и воспалительных заболеваний.

13. Способ по п.8, отличающийся тем, что антитело вводят в сочетании с другим рекомбинантным белком или небольшой иммуносупрессорной молекулой.

14. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, которое подлежит лечению путем ингибирования связывания В7:CD28, которая включает эффективное количество антитела по любому из пп.1-3 и фармацевтически приемлемый носитель.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95