Способы и композиции для модуляции ангиогенеза с использованием тирозинкиназы src

 

Изобретение относится к области медицинской генетики. Сущность изобретения: описываются способы модуляции ангиогенеза в тканях с использованием белка Src и нуклеиновых кислот, их кодирующих. В частности, настоящее изобретение описывает способы подавления ангиогенеза с использованием неактивного белка Src или кодирующих его нуклеиновых кислот или способы интенсификации ангиогенеза с использованием активного белка Src или кодирующих его нуклеиновых кислот. Также настоящее изобретение описывает применение ген-доставочных систем для представления нуклеиновых кислот, кодирующих белок Src или его модифицированные формы. Технический результат - разработка генетических средств модулирования ангиогенеза. 8 с. и 30 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)с

Формула изобретения

1. Контейнер для стимуляции ангиогенеза в ткани мишени млекопитающего, включающий упаковочный материал и фармацевтическую композицию, которая способна модулировать ангиогенез в ткани, ассоциированной с болезненным состоянием, при этом упаковочный материал имеет этикетку, на которой указано назначение композиции и что композиция содержит белок Src или олигонуклеотидную последовательность, способную экспрессировать белок Src.

2. Контейнер по п.1, в котором упомянутый белок Src является активным белком Src и упомянутая модуляция интенсифицирует ангиогенез.

3. Контейнер по п.2, в котором упомянутым активным белком Src является Src-A.

4. Контейнер по п.2, где упомянутая ткань характеризуется слабым кровоснабжением.

5. Контейнер по п.1, в котором упомянутый тирозинкиназный белок Src является неактивным белком Src и упомянутая модуляция подавляет ангиогенез.

6. Контейнер по п.5, в котором упомянутым неактивным белком Src является Src-251 или Src-K295M.

7. Контейнер по п.5, где упомянутая ткань воспалена и упомянутым состоянием является артрит или ревматоидный артрит.

8. Контейнер по п.5, где упомянутой тканью является солидная опухоль или метастазы солидной опухоли.

9. Контейнер по п.8, где введение осуществляют в сочетании с химиотерапией.

10. Контейнер по п.5, где упомянутой тканью является ткань сетчатки и упомянутым состоянием является ретинопатия, диабетическая ретинопатия или дегенерация желтого пятна.

11. Контейнер по п.5, где упомянутой тканью является участок коронарной ангиопластики и упомянутым состоянием является рестеноз.

12. Контейнер по п.1, где упомянутым введением является внутривенное, трансдермальное, внутрисуставное, внутримышечное или пероральное введение.

13. Контейнер по п.1, где упомянутое введение включает единственную внутривенную дозу.

14. Контейнер по п.1, в котором упомянутая фармацевтическая композиция дополнительно содержит липосому.

15. Контейнер по п.1, в котором упомянутая фармацевтическая композиция содержит вирусный экспрессирующий вектор, способный экспрессировать упомянутую нуклеотидную последовательность.

16. Контейнер по п.1, в котором упомянутая фармацевтическая композиция содержит невирусный экспрессирующий вектор, способный экспрессировать упомянутую нуклеотидную последовательность.

17. Способ модуляции ангиогенеза в ткани, ассоциированной с болезненным состоянием, включающий введение в ткань фармацевтической композиции, содержащей белок Src или нуклеотидную последовательность, способную экспрессировать упомянутый белок.

18. Способ по п.17, в котором упомянутый белок Src является активным белком Src и упомянутая модуляция интенсифицирует ангиогенез.

19. Способ по п.18, в котором упомянутым активным белком Src является Src-A.

20. Способ по п.18, в котором упомянутая ткань характеризуется слабым кровоснабжением.

21. Способ по п.17, в котором упомянутым белком Src является неактивный белок Src и упомянутая модуляция подавляет ангиогенез.

22. Способ по п.21, в котором упомянутым неактивным белком Src является Src-251 или Src-K295M.

23. Способ по п.21, в котором упомянутая ткань воспалена и упомянутым состоянием является артрит или ревматоидный артрит.

24. Способ по п.21, в котором упомянутой тканью является солидная опухоль или метастазы солидной опухоли.

25. Способ по п.24, в котором упомянутое введение осуществляют в сочетании с химиотерапией.

26. Способ по п.21, в котором упомянутой тканью является ткань сетчатки и упомянутым состоянием является ретинопатия, диабетическая ретинопатия или дегенерация желтого пятна.

27. Способ по п.21, в котором упомянутой тканью является участок коронарной ангиопластики и упомянутым состоянием является рестеноз.

28. Способ по п.17, в котором упомянутым введением является внутривенное, трансдермальное, внутрисуставное, внутримышечное или пероральное введение.

29. Способ по п.17, в котором упомянутое введение включает однократную внутривенную дозу.

30. Способ по п.17, в котором упомянутая фармацевтическая композиция дополнительно содержит липосому.

31. Способ по п.17, в котором упомянутая фармацевтическая композиция содержит ретровирусный экспрессирующий вектор, способный экспрессировать упомянутую нуклеотидную последовательность.

32. Способ по п.17, в котором упомянутая фармацевтическая композиция содержит невирусный экспрессирующий вектор, способный экспрессировать упомянутую нуклеотидную последовательность.

33. Фармацевтическая композиция для стимуляции ангиогенеза в ткани-мишени млекопитающего, содержащая вирусный генпереносящий вектор, включающий нуклеиновую кислоту, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель, при этом упомянутая нуклеиновая кислота включает сегмент нуклеиновой кислоты, кодирующий белок Src, где упомянутый белок Src включает любой аминокислотный остаток в 527-м положении, за исключением тирозина, серина или треонина.

34. Фармацевтическая композиция для стимуляции ангиогенеза в ткани-мишени млекопитающего, содержащая невирусный генпереносящий вектор, включающий нуклеиновую кислоту, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель, при этом упомянутая нуклеиновая кислота включает сегмент нуклеиновой кислоты, кодирующий белок Src, где упомянутый белок Src включает любой аминокислотный остаток в 527-м положении, за исключением тирозина, серина или треонина.

35. Фармацевтическая композиция для подавления ангиогенеза в ткани-мишени млекопитающего, содержащая вирусный генпереносящий вектор, включающий нуклеиновую кислоту, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель, при этом упомянутая нуклеиновая кислота включает сегмент нуклеиновой кислоты, кодирующий белок Src, не обладающий киназной активностью.

36. Фармацевтическая композиция для подавления ангиогенеза в ткани-мишени млекопитающего, содержащая невирусный генпереносящий вектор, включающий нуклеиновую кислоту, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель, при этом упомянутая нуклеиновая кислота включает сегмент нуклеиновой кислоты, кодирующий белок Src, где упомянутый белок Src не обладает киназной активностью.

37. Фармацевтическая композиция для стимуляции ангиогенеза в ткани-мишени млекопитающего, содержащая терапевтическое количество белка Src в фармацевтически приемлемом носителе или наполнителе, при этом упомянутый белок Src включает любой аминокислотный остаток в 527-м положении, за исключением тирозина, серина или треонина.

38. Фармацевтическая композиция для подавления ангиогенеза в ткани-мишени млекопитающего, содержащая белок Src в фармацевтически приемлемом носителе или наполнителе, при этом упомянутый белок Src не обладает киназной активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106