Способ определения эффективности терапии неспецифического язвенного колита у детей

 

Предлагаемое изобретение относится к медицине - к способам определения эффективности лечения. Предложенный способ основан на исследовании сыворотки крови методом инфракрасной спектроскопии. Изобретение позволяет ускорить оценку эффективности терапии неспецифического язвенного колита у детей.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения эффективности терапии при неспецифическом язвенном колите (НЯК) у детей.

Проблема неспецифического язвенного колита является одной из самых сложных в современной гастроэнтерологии, особенно в педиатрической практике. Это обусловлено тем, что, несмотря на успехи в изучении патогенеза болезни и создание противовоспалительных средств нового поколения, за последнюю четверть века заболеваемость язвенным колитом возросла в 8-14 раз. Кроме того, увеличилась в 1,5 раза частота формирования патологического процесса в раннем возрасте, изменилась структура и появились более тяжелые внекишечные проявления, чаще наблюдается резистентность к традиционной терапии, раньше наступает инвалидизация пациентов.

Длительное малоэффективное лечение зачастую приводит к развитию необратимых склеротических изменений в толстой кишке, а также к токсическому влиянию на другие органы и системы, в связи с чем высока актуальность наиболее ранней оценки результатов проводимой терапии.

В настоящее время в терапии неспецифического язвенного колита используют способы оценки эффективности лечения, основанные на определении комплекса показателей состояния ребенка, включая количественную (балльную) интегральную оценку (Шалимов С.А., Гойер Я.В., Макеев С.М. "Обоснование выбора способа операции у больных ахалазией кардии". /Клиническая хирургия, 1986 г. - 10. - С. 29-31/).

При этом в динамике у детей оценивают 3 синдрома: хронической неспецифической интоксикации (СНИ), болевой и диспепсический. При синдроме СНИ учитывают повышенную утомляемость, вялость, усталость, головные боли, эмоциональную лабильность, раздражительность, бледность кожных покровов, периорбитальные тени. При анализе болевого синдрома (БС) учитывают наличие болей в эпигастральной, околопупочной областях, по ходу кишечника, в правом и левом подреберьях. Диспепсический синдром (ДС) определяют по снижению аппетита, наличию тошноты, рвоты, отрыжки, метеоризма, изменению характера стула (послабление, учащение, неустойчивый).

Наличие симптома оценивают как 1, отсутствие как 0, вычисляют интегральный показатель патологии (ИПП) по формуле: ИПП = α1∑СНИ+α2∑ДС+α3∑БС, где α1,α2,α3 - частота встречаемости синдромов; ∑СНИ, ∑ДС, ∑БС - суммы баллов этих синдромов. Рассчитывают коэффициент эффективности лечения.

Несмотря на попытки объективизировать состояние больного, способ оценки эффективности лечения НЯК при таком подходе в большой степени остается субъективным, зависит от внимательности врача и контактности больного ребенка.

Известен способ оценки эффективности лечения НЯК путем радиоидентификации и корреляции объема кровопотерь, экскреции плазменных белков, содержания острофазовых белков крови с данными колоноскопии - как эталона активности (Михайлова Т.Л., Румянцев В.Г., Киркин Б.В., Халиф И.Л., Кабанова И.Н. "Определение активности воспалительного процесса у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона". /Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1999 г., N4, c. 52-54/). Этот метод определения эффективности лечения является объективным, однако он дорогостоящий, недоступный для многих лечебных учреждений и длительный по срокам выполнения.

Известен способ определения эффективности лечения НЯК и путем исследования В 2-микроглобулина крови (Михайлова Т.Л., Румянцев В.Г., Киркин Б.В., Халиф И.Л., Кабанова И.Н. "Определение активности воспалительного процесса у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона". /Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1999 г., N4, c. 52-54/). Этот метод доступен для выполнения, однако эффективность лечения определяется отсроченно - лишь через 3-4 недели.

За прототип предлагаемого изобретения выбран способ оценки эффективности лечения НЯК у детей, включающий исследование сыворотки крови больного в процессе динамического наблюдения (Беззубик К.В., Иванина Т.А., Нефедова Е. А. , Евтеева Е. А. "Белки плазмы крови в оценке прогноза течения воспалительных заболеваний кишечника". /Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1999 г., N5, c. 106/).

При данном способе для определения эффективности терапии НЯК устанавливают активность воспалительного процесса в динамике по белкам плазмы крови (орозомукоид, транстиретина, трансферритина, С-реактивного белка). Этот метод является объективным, однако результат оценки эффективности лечения получают через месяц лечения. В течение этого времени больной продолжает принимать, возможно, неэффективные препараты, тем самым усугубляя развитие заболевания.

Целью предлагаемого способа является ускорение оценки эффективности терапии неспецифического язвенного колита у детей.

Поставленная цель достигается тем, что в данном способе определения эффективности терапии НЯК у детей сыворотку крови исследуют методом инфракрасной спектроскопии (ИКС) до начала лечения и через 5-7 дней, при этом определяют отношение (R) высот пиков полос поглощения с максимумами 1165 и 1070 см^-1 и при изменении значения R в сторону уменьшения проводимую терапию считают неэффективной, а в сторону увеличения - эффективной.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: у пациента берут кровь, отделяют от нее нативную сыворотку, подготовку образца сыворотки крови осуществляют путем ее высушивания и введения полученного остатка в вазелиновое масло при перемешивании, после чего его исследуют, регистрируют спектры поглощения образца в области 1170-1025см^-1, определяют высоты пиков полос поглощения с максимумом при 1165 и 1070 см^-1. Вычисляют значение величины (R) как отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1070 см^-1.

Сыворотку крови берут при поступлении ребенка в стационар и через 5-7 дней. По направленности изменения параметра R судят об эффективности медикаментозного лечения неспецифического язвенного колита у детей.

Предлагаемый способ позволяет в короткие сроки оценить эффективность лечения.

Новым в способе является то, что методом инфракрасной спектроскопии сыворотки крови определяют эффективность терапии неспецифического язвенного колита у детей через 5-7 дней.

Работоспособность предлагаемого технического решения доказана при анализе течения НЯК у 20 детей в возрасте от 4 до 16 лет, наблюдающихся в ННИИ детской гастроэнтерологии на протяжении 3 лет. Сделано 86 исследований сыворотки крови методом инфракрасной спектроскопии при поступлении детей в стационар и через 5-7 дней на фоне лечения. Способ верифицирован в результате клинико-инструментального обследования.

По результатам наблюдения выделены 2 группы больных с четко очерченным благоприятным и неблагоприятным течением НЯК.

Изменение параметра R обратно коррелировало с выраженностью признаков хронизации болезни (с развитием склеротических изменений стенки толстой кишки - коэффициент корреляции r=-0,9, наличием псевдополипоза - коэффициент корреляции r= -1,0, эндоскопической активностью - коэффициент корреляции r= -0,8). Средние значения параметра R при поступлении детей в стационар в 1 группе составила 0,31±0,08, во 2 группе 0,42±0,13. Средние значения параметра R через 5-7 дней в 1 группе составила 0,58±0,27, во 2 группе 0,31±0,11.

Выявлено, что во 2 группе по данным ИКС сыворотки крови имело место снижение уровня R, в 1 группе имело место повышение уровня R.

Примеры конкретного исполнения предлагаемого способа.

Пример 1. Картомышева Катя, 10 лет, поступила в ННИИ детской гастроэнтерологии с диагнозом: неспецифический язвенный колит, тотальный, тяжелый. На фоне проводимого лечения (преднизолон, салофальк) сохранялись диарейный синдром, наличие крови в стуле. Кроме того, имели место признаки хронизации и потери функции толстой кишки: укорочение ее, склерозирование стенки толстой кишки, сужение просвета. При поступлении уровень R был 0,585, а на фоне лечения снизился до 0,365. По совокупности клинико-инструментальных данных и результатов ИКС сыворотки крови сделан вывод о неэффективности медикаментозной терапии и девочке была проведена операция - тотальная колэктомия. Через 7 дней после операции уровень R повысился до 0,73.

Пример 2. Лебедев Сергей, 13 лет, находился на лечении в НИИ детской гастроэнтерологии с диагнозом неспецифический язвенный колит, тяжелый. Несмотря на проводимое лечение, имело место ухудшение клинико-лабораторных данных. При исследовании сыворотки крови методом ИКС выявлено снижение показателя R с 0,483 до 0,263. Консервативное лечение признано неэффективным, мальчик был прооперирован. Через 5 дней после операции уровень R повысился до 0,67.

Пример 3. Сахарова Ира, 13 лет, диагноз: неспецифический язвенный колит средней степени тяжести. На фоне медикаментозного лечения отмечалась хорошая клинико-лабораторная динамика. При исследовании сыворотки крови методом ИКС имело место повышение уровня R с 0,243 до 0,537. Лечение было признано эффективным.

Пример 4. Репин Владимир, 10 лет, находился в НИИ детской гастроэнтерологии с диагнозом: неспецифический язвенный колит средней степени тяжести. Имел место хороший ответ на консервативное лечение, и по данным ИКС сыворотки крови отмечалось повышение уровня параметра R с 0,39 до 1,02. Лечение признано эффективным.

Вывод По направленности изменений параметра R при ИКС сыворотки крови можно судить об эффективности терапии в более короткие сроки, не дожидаясь окончания курса лечения.

Способ может быть использован в детской гастроэнтерологии.

Формула изобретения

Способ определения эффективности терапии неспецифического язвенного колита у детей, включающий лабораторное исследование сыворотки крови больного в процессе динамического наблюдения, отличающийся тем, что сыворотку крови исследуют методом инфракрасной спектроскопии до начала лечения и в динамике, определяют отношение (R) высот пиков полос поглощения с максимумами при 1165 и 1070 см^-1, и при изменении его в процессе лечения в сторону уменьшения терапию считают неэффективной, а в сторону увеличения терапию считают эффективной.