Комбинация ингибитора циклооксигеназы-2 и ингибитора гистондезацетилазы

Авторы патента:

ЧЭНЬ Иннань Пань (US)

ЛАССОТА Питер (US)

ВУД Александер Уоллис (US)

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K45/06 - Лекарственные препараты, содержащие активные ингредиенты, не отнесенные к группам A61K 31/00- A61K 41/00

A61K31/136 - имеющие аминогруппу, непосредственно связанную с ароматическим кольцом, например фениламин

A61K31/03 - ароматические

Владельцы патента RU 2311200:

НОВАРТИС АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к медицине и касается получения комбинации, которая включает (а) ингибитор циклооксигеназы-2 (ингибитор СОХ-2), выбранный из соединения общей формулы I

и (б) ингибитор гистондезацетилазы (HDAI), выбранного из N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения, предложенная комбинация проявляет выраженный синергетический эффект в отношении лечения предопухолевых поражений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, особенно у человека, 2 н.и 3 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Комбинированный продукт, включающий (а) ингибитор СОХ-2, выбранный из соединения формулы I

где R* означает метил или этил;

R*₁ означает хлор или фтор;

R*₂ означает водород или фтор;

R*₃ означает водород, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;

R*₄ означает водород или фтор;

R*₅ означает хлор, фтор, трифторметил или метил; и

R*₆ означает гидрокси или -ОСН₂СООН;

его фармацевтически приемлемых солей или сольватов; и

его фармацевтически приемлемого сложноэфирного пролекарства, и

(б) N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид или его фармацевтически приемлемую соль, для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения при лечении предопухолевых повреждений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, причем млекопитающим, подлежащим лечению, может быть человек.

2. Комбинированный продукт по п.1, где ингибитор СОХ-2 выбран из соединения формулы Ia

где R* означает метил или этил;

R*₁ означает хлор или фтор;

R*₂ означает водород или фтор;

R*₃ означает, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;

R*₄ означает водород или фтор; и

R*₅ означает хлор, фтор, трифторметил или метил; и

его фармацевтически приемлемых солей или сольватов; и

его фармацевтически приемлемого сложноэфирного пролекарства.

3. Комбинированный продукт по п.2, где ингибитор СОХ-2 означает 5-метил-2-(2′-хлор-6′-фторанилино)фенилуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

4. Фармацевтическая композиция, которая включает (а) ингибитор СОХ-2 формулы I, определенный в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль и (б) N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид или его фармацевтически приемлемую соль вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, для лечения предопухолевых повреждений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, причем млекопитающим, подлежащим лечению, может быть человек.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, где ингибитор СОХ-2 означает 5-метил-2-(2′-хлор-6′-фторанилино)фенилуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к медицине и пищевой промышленности, может быть использовано в онкологии в качестве биологически активной добавки к лечебному питанию в комплексном лечении лейкозов и других опухолей.

Способ консервативного лечения больных неоперабельным раком легкого // 2311185

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения немелкоклеточного неоперабельного рака легкого. .

Олигопептиды остеогенного роста как стимуляторы кроветворения // 2310468

Изобретение относится к области медицины и касается олигопептидов остеогенного роста как стимуляторов кроветворения. .

Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая арсенит натрия // 2310460

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается фармацевтической композиции для лечения солидных опухолей, выбранных из группы, представленной опухолью толстой кишки, опухолью желудка, опухолью молочной железы, опухолью яичника, опухолью простаты и опухолью почки, при этом данные опухоли являются чувствительными к действию мета-арсенита натрия; данная композиция включает соль мета-арсенита (AsO2 - ) в фармацевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемое вспомогательное средство.

Применение гидроксиолеиновой кислоты и родственных соединений при производстве лекарственных средств // 2310445

Комбинированный клеточный трансплантат на основе лимфокинактивированных киллеров и дендритных клеток, способ его получения и способ лечения и профилактики онкологических, инфекционных заболеваний и иммунодефицитных состояний // 2309753

Применение 2-хлорэтилфосфоновой кислоты и ее солей в качестве противоопухолевого средства // 2309747

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается применения в качестве противоопухолевого средства натриевой соли 2-хлорэтилфосфоновой кислоты, обладающей повышенной эффективностью в лечении различных опухолей, сниженной токсичностью и меньшими побочными эффектами, которые характерны для многих других противоопухолевых средств.

Фармацевтическое средство // 2309735

Изобретение относится к области медицины, а именно к биологически активным веществам, перспективным для использования в медицине, ветеринарии, косметике, в пищевой и молочной промышленности.

Нестероидные модуляторы рецептора прогестерона // 2309155

Изобретение относится к нестероидным модуляторам рецептора прогестерона, имеющим общую формулу или его фармацевтической приемлемой соли, где R1, R3, R4, R5 и R10 независимо выбираются из группы, состоящей из Н, галогена, (1-4С)алкила, (2-4С)алкенила, CN, O(1-4С)алкила, С(O)(1-4С)алкила и NR19R20, R2 выбирается из группы, состоящей из Н, галогена, NO2 и NR11R12, R6 выбирается из группы, состоящей из Н, C(Y)R15, C(O)OR16, C(S)NR17, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-замещенного (1-4С)алкила и (CH2 )nC(O)OR21, R7 представляет собой Н или R7 выбирается из группы, состоящей из (1-4С)алкила и (2-4С)алкенила, причем все они необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, R8 и R9 представляют собой Н, R11 и R12 независимо выбираются из группы, состоящей из Н, (1-6С)алкоксикарбонила, (1-4С)алкилсульфонила и (6-10С)арилсульфонила, R15 представляет собой Н или R15 выбирается из группы, состоящей из (1-6С)алкила, (6-10С)арила, 1,4-бисарила, амино(1-4С)алкила, гидрокси(1-4С)алкила и карбокси(1-4С)алкила, причем все они необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, R16 представляет собой (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, R17 выбирается из группы, состоящей из (1-4С)алкила, (2-4С)алкенила, (2-4С)алкинила и (3-6С)циклоалкила, причем все они необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, Х выбирается из группы, состоящей из О, S, CH 2 и NR18, Y выбирается из группы, состоящей из О, S и NH, R18 выбирается из группы, состоящей из Н и (1-4С)алкила, R19 выбирается из группы, состоящей из Н и (1-4С)алкила, R20 выбирается из группы, состоящей из Н, СН2(6-10С)арила и С(O)(1-6С)алкила, R21 представляет собой Н, m равно 0, 1 или 2, и n равно 1, 2 или 3, при условии, что (i) когда Х представляет собой О, R1-R5 представляют собой Н, R8-R10 представляют собой Н и R6 представляет собой этил или С(O)СН3 , тогда R7 не является Н; (ii) когда Х представляет собой О, R1-R5 представляют собой Н, R8-R10 представляют собой Н и R6 представляет собой метил, тогда R7 не является метилом; и (iii) когда Х представляет собой О, R1-R5 представляют собой Н, R8-R10 представляют собой Н и R6 представляет собой Н, тогда R7 не является Н, этилом или (СО)СН3.

3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ // 2309150

Изобретение относится к соединениям, представленным структурной формулой (I) в которой Z является -NH-; Х является фенилом, который необязательно моно- или дизамещен галогеном, или Х является радикалом ; Е является фенилом, который необязательно монозамещен галогеном; Т является заместителем в Е по атому углерода и является -O(СН2)m-, -S(СН 2)m-; L является фенилом или тиазолом, замещенным фенилом; G1, G 2, G3 и G4, каждый независимо, является водородом, алкокси, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, R2NH; R 7 является -J; М является>NR6; W является простой связью; Het является пирролидином, который может быть необязательно монозамещен по атому углерода R 6, гидрокси, каждый R6 является одинаковым или разным, выбранным из водорода, алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, алкенила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода; R2 выбирают из группы, включающей каждый R3 является одинаковым или разным, выбранным из водорода, R7-(С(R 6)2)р-М-(С(R 6)2)r- или Het-(C(R6)2) q-W-(C(R6)2 )r-; R4 является -NR6R6, J независимо является водородом, хлором, фтором или бромом, а равно целому числу от 0 до 1; n равно целому числу от 0 до 1; m равно 1; р равно целому числу от 2 до 4; r равно целому числу от 1 до 4; u равно 4, при условии, что а) если R 6 является алкенилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, такая алкенильная группа присоединена к атому азота или кислорода через насыщенный атом углерода, или их фармацевтически приемлемым солям.

Способ лечения эндометриоза или бесплодия или улучшение способности к воспроизведению потомства и фармацевтическая композиция для его осуществления // 2310474

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается фармацевтической композиции местного назначения для лечения эндометриоза или бесплодия, или улучшения способности к воспроизведению потомства, включающей терапевтически эффективное количество -адренергического агониста и фармацевтически приемлемый биоадгезивный носитель, способу лечения указанных расстройств и медикаменту для введения в вагинальную слизистую оболочку, содержащему терапевтически эффективное количество -адренергического агониста и фармацевтически приемлемый биоадгезивный носитель.

Комбинация определенных опиоидов с мускариновыми антагонистами для терапии недержания мочи // 2305562

Нестероидное противовоспалительное анальгетическое средство // 2303450

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам в форме растворов, таблеток, капсул, мазей, суппозиториев и других форм, используемых для лечения воспаления суставов различной этиологии, ушибов мягких тканей, тромбофлебитов.

Способ модулирования фототоксичности // 2301800

Изобретение относится к химическим соединениям и композициям, применимым в качестве модуляторов фототоксичности клеток кожи. .

Комбинация по меньшей мере двух соединений, выбранных из групп антагонистов at1-рецептора или ингибиторов асе (ангиотензинпревращающий фермент), или ингибиторов hmg-coa-редуктазы (бета-гидрокси-бета-метилглутарил-кофермент-а-редуктаза) // 2298418

Изобретение относится к комбинации по меньшей мере двух компонентов, которые представляют собой терапевтические агенты, выбранные из группы, включающей(I) антагонист AT 1-рецептора или антагонист AT1-рецептора в сочетании с диуретиком, или в каждом случае его фармацевтически приемлемую соль,(II) ингибитор HMG-CoA-редуктазы или его фармацевтически приемлемую соль,(III) ингибитор АСЕ или его фармацевтически приемлемую соль,предназначенной для применения с целью предупреждения, замедления развития или лечения болезни или состояния, выбранного из группы, включающей гиперлипидемию и дислипидемию, атеросклероз, устойчивость к инсулину и синдром X, сахарный диабет типа 2, ожирение, нефропатию, почечную недостаточность, например хроническую почечную недостаточность, гипотиреоидизм, состояние после инфаркта миокарда (МИ), коронарные заболевания сердца, гипертензию, связанную с возрастом, семейную дислипидемическую гипертензию и гипертензию, возникающую после ремоделирования (антипролиферативное действие комбинации), при этом все указанные заболевания или состояния связаны с гипертензией или не связаны с ней, а также для применения с целью предупреждения, замедления развития или лечения инсульта, эректильной дисфункции и сосудистого заболевания.

Продукт, включающий ингибитор трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов g в комбинации с другим цитостатическим средством, для терапевтического применения при лечении рака // 2298417

Изобретение относится к области фармакологии и касается продукта для одновременного, раздельного или распределенного во времени терапевтического применения при лечении рака, включающего ингибитор трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов G, выбранный из 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-метилфенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо [1,2а]пиразина, 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо [1,2а]пиразина, и по меньшей мере одно другое цитостатическое средство.

Средство для коррекции уролого-андрологической патологии // 2295336

Изобретение относится к области медицины. .

Фармацевтическая композиция, промотирующая дефекацию // 2294762

Изобретение относится к области фармакологии и органической химии и касается новых соединений формул (I) и (II), промотирующих дефекацию, содержащей их фармацевтической композиции, способа промотирования дефекации и способа лечения, предупреждения или облегчения констипации.

Композиция для лечения воспалительных заболеваний // 2292917

Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам для лечения воспалительных заболеваний. .

Комбинации и композиции, которые оказывают воздействие на функцию систем vegf/ рецептор vegf и ангиопоэтин/рецептор tie (ii), и их применение // 2292221

Изобретение относится к области биохимии. .

Производные хиназолина // 2302244