Соединение и фармацевтическая композиция

Описываются соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителя от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей: а) галоген; b) -OCF3 или -OCHF2; с) -CF3; d) -CN; е) алкил; f) R18-гетероалкил; k) гидроксил; l) алкоксил, включающий циклопропилметоксил; и s) трифторалкоксил; R3 означает Н; R4, R5, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей H, -ОН, алкил, гетероалкил и , при условии, что, если Z и/или Х означает N, то все R4, R5, R7 и R8 не означают -ОН; R6 означает -C(O)R15; R9 и R10 означают Н; R11 выбран из группы, включающей Н и алкил; R12 выбран из группы, включающей Н и алкил; R13 выбран из группы, включающей алкил и алкоксил; R14 означает Н; R15 выбран из группы, включающей -NR16R17, -OR16 и алкил; R16 и R17 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н и алкил; R18 означает заместитель, выбранный из группы, включающей низший алкил, галоген, галогеналкил, алкоксикарбонил, диалкиламиногруппу и пиперидинил; Х и Z являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из С и N. Соединения обладают свойствами ингибитора 17β-гидроксистероид дегидрогеназы типа 3. Описывается фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (I). 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 23 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, в котором

R1 и R2 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителя от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

а) галоген;

b) -OCF3 или -OCHF2;

c) -CF3;

d) -CN;

e) алкил;

f) R18-гетероалкил;

k) гидроксил;

l) алкоксил, включая циклопропилметоксил; и s) трифторалкоксил;

R3 означает Н;

R4, R5, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, алкил, гетероалкил и , при условии, что, если Z и/или Х означает N, то все R4, R5, R7 и

R6 не означают -ОН;

R6 означает -C(O)R15;

R9 и R10 означают Н,

R11 выбран из группы, включающей Н и алкил;

R12 выбран из группы, включающей Н и алкил;

R13 выбран из группы, включающей алкил и алкоксил;

R14 означает Н;

R15 выбран из группы, включающей -NR16R17, -OR16 и алкил;

R16 и R17 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н и алкил;

R18 означает заместитель, выбранный из группы, включающей низший алкил, галоген, галогеналкил, алкоксикарбонил, диалкиламиногруппу и пиперидинил; и

Х и Z являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей С и N,

причем приведенные общие термины имеют следующие значения:

"алкил" означает алкил с 1 до 20 атомами углерода;

"низший алкил" означает алкил с 1 до 6 атомами углерода;

"гетероалкил" означает алкил с 1 до 20 атомами углерода, содержащий 1 гетероатом из группы S и О;

"циклоалкил" означает циклоалкил с 3 до 15 атомами углерода;

"алкоксил" означает алкоксил с 1 до 20 атомами углерода;

"арил" означает моно- или бициклическую кольцевую систему, содержащую одно или два ароматических кольца;

"гетероарил" означает 5--10-членные одиночные или сконденсированные с бензольным кольцом ароматические циклы, содержащие от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей О, S и N.

2. Соединение по п.1, в котором

R1 и R2 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителя от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

a) галоген;

b) -OCF3;

c) -CF3;

d) -CN;

e) (С120)алкил;

f) R18-гетероалкил;

k) гидроксил;

l) алкоксил, включая циклопропилметоксил; и

s) трифторалкоксил;

R4, R5, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей H, алкил, гетероалкил и ,

3. Соединение по п.1, в котором

R1 и R2 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителя от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

a) галоген;

b) -OCF3;

c) -CF3;

e) (C16)алкил;

f) R-гетероалкил;

l) алкоксил, включая циклопропилметоксил;

s) трифторалкоксил;

R4, R5, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, гетероалкил и ,

Z означает С.

4. Соединение по п.1, в котором

R1 и R2 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил, необязательно содержащие в качестве заместителей от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

a) галоген;

b) -OCF3;

c) -CF3;

е) (С16)алкил;

l) алкоксил, включая циклопропилметоксил; и s) трифторалкоксил;

R3 означает И;

R4 и R5 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, (С16)алкил, гетероалкил и

R7 означает Н;

R8 означает Н; и Z означает С.

5. Соединение по п.1, в котором

R1 и R2 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил; необязательно содержащие в качестве заместителей от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

a) галоген;

b) -OCF3,

c) -CF3;

l) алкоксил, включая циклопропилметоксил; и s) трифторалкоксил;

R3 означает Н;

R4 и R5 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, (С16)алкил, гетероалкил и ,

R6 означает -C(O)R15;

R7 означает Н;

R8 означает Н; и Z означает С.

6. Соединение по п.1, в котором

R1 и R2 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей фенил и пиридил, необязательно содержащие в качестве заместителей от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

a) Br, F или Cl;

b) -OCF3;

c) -CF3;

l) метоксил, этоксил, циклопропилметоксил;

R3 означает Н;

R4 и R5 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, метил, этил, изопропил, третбутил и гетероалкил;

R7 означает Н;

R8, R9, R10, R11, R12 и R14 независимо означают Н;

R15 выбран из группы, включающей -NR16R17, -OR16 и алкил;

R16 и R17 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н и алкил, при условии, что, если R15 означает -OR16, то R16 не означает Н; и

Z означает С.

7. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей

8. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из группы, включающей

9. Соединение по п.8, представляющее собой

10. Соединение по п.8, представляющее собой

11. Соединение по п.8, представляющее собой

12. Соединение по п.8, представляющее собой

13. Соединение по п.8, представляющее собой

14. Соединение по п.8, представляющее собой

15. Соединение по п.8, представляющее собой

16. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора 17β-гидроксистероид дегидрогеназы типа 3, включающая соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемый носитель.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к замещенным 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридинам, представленным структурой формулы (I) в которой n означает 2, 3 или 4, R 1 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода и R 2 означает пиридил или тиазолил, который может быть замещен алкилом с 1-4 атомами углерода, галогеном, амино, диметиламино, ацетиламино, гуанидино, пиридиламино, тиенилом, пиридилом, морфолинилом, а также тиазолилом, при необходимости замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, или фенилом, при необходимости содержащим до трех заместителей в виде галогена, алкила с 1-4 атомами углерода или алкокси с 1-4 атомами углерода, и к их солям, гидратам, гидратам солей и сольватам, а также к замещенным 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридина формулы (I), обладающим свойствами агониста рецептора А1 аденозина.

Изобретение относится к новым производным никотинамида общей формулы (I): R1 выбран из водорода, незамещенного или замещенного C1-6алкила, С 2-6алкенила, С3-7циклоалкила, фенила или гетероарила;R2 выбран из водорода, C1-6алкила и группы -(СН 2)q-С3-7-циклоалкил или (CH2)mR 1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо;R3 представляет собой хлоро или метил;R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH 2)q-R8, R7 выбран из водорода, С 1-6алкила, группы -(СН2) q-С3-7-циклоалкил и др.;R 8 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-7циклоалкила и др.;Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;Z представляет собой галоген;m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;n и q выбран из 0, 1 и 2,а также к фармацевтически приемлемым солям или к их сольватам.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I): в которой один из V или Х означает N, а другой означает CRa, или оба V и Х означают CR a (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород); Y представляет собой О, S; Z представляет собой N(R2)(R3); R1 представляет собой водород, (C 1-С10)алкил, (С3 -С7)циклоалкил, (С3 -С7)циклоалкил-(С1 -С6) алкил, (С1-С 10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С 1-С6)алкил или (C 1-С6) алкилен-С(O)R 11; R11 представляет собой водород или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо представляют собой (C1-С 6)алкил); R2 и R3 представляют собой водород; R4 представляет собой водород, (C1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил; фрагмент А представляет собой водород, (С1-С10 )алкил, галоген(С1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил, (С1 -С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (C1-С6) алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С 4)алкил, гетероарил(С1-С 4)гетероалкил или RaR bNC(=X)-, в котором Ra и R b независимо представляют собой арил, и Х представляет собой S; фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из (С 1-С6)алкила; U представляет собой -NR5 -; и R5 представляет собой водород; и фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к новым полициклическим соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1, R2 , R3, R4, R 5, R6, R7 и R8 представляют водород или C 1-6алкил; Т представляет кислород; V представляет N<; X1 представляет фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алкокси, галоген, циано или трифторметил; X2 представляет бициклический гетероарил, включающий 7 атомов углерода и 1-2 гетероатома, выбранных из О, N и S, необязательно замещенный C1-6алкилом, С3-6 циклоалкилом, фенилом и фенилом, замещенным галогеном; Y представляет моноциклический гетероариленил, включающий 3-5 атомов углерода и 1-3 гетероатома, выбранного из N и О; Z1 и Z2 независимо представляют C 1-4 алкилен.

Изобретение относится к новым соединениям формулы и их солям,в которой значения для R 1, k, Ar, n, j, Y, R, R2 определены в формуле изобретения. .

Изобретение относится к новым производным бипиперидина формулы (I) гдеX означает прямую связь, -СН 2-, -СН2-СН2 - или -CHR9-;R1 означает необязательно R10- и/или R 11-замещенный фенил, необязательно R10 - и/или R11-замещенный гетероарил, N-окись необязательно R10- и/или R 11-замещенного гетероарила или необязательно R 10- и/или R11-замещенный нафтил; R2 имеет одно из значений, приведенных для R1, или означает необязательно R 10-замещенный (С1-С 6)алкил, необязательно R10-замещенный (С3-С6)циклоалкил, необязательно R10-замещенный адамантил; R3 имеет одно из значений, приведенных для R1;каждый из R 4, R5, R6 и R7 означает водород;R 8 означает водород или (С1-С 6)алкил;R9 означает (С 1-С6)алкил или (С 3-С6)циклоалкил;R 10 представляет от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из (С1-С6)алкила, (С1-С6)гидроксиалкила, (С2-С6)алкоксиалкила, (C1-C6) галоидалкила, (С3-С6)-циклоалкила, фенила, гетероарила, N-окиси гетероарила, фтора, хлора, брома, йода, гидроксила, OR9, CONH 2, CONHR9, CONR9 R9, СООН, CF3, CHF 2, CH2F, CN, NH2 , NHR9, NR9R 9, NHC(O)R9, NR9 C(O)R9;R11 представляет два соседних заместителя, которые образуют аннелированное 4-7-членное неароматическое кольцо, необязательно содержащее до двух гетероатомов, выбранных независимо из азота, кислорода и серы; иY означает прямую связь, -С(O)-, -S(O 2)-, -СН2-;в свободной форме или в виде соли.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I): в которой один из V или Х означает N, а другой означает CRa, или оба V и Х означают CR a (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород); Y представляет собой О, S; Z представляет собой N(R2)(R3); R1 представляет собой водород, (C 1-С10)алкил, (С3 -С7)циклоалкил, (С3 -С7)циклоалкил-(С1 -С6) алкил, (С1-С 10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С 1-С6)алкил или (C 1-С6) алкилен-С(O)R 11; R11 представляет собой водород или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо представляют собой (C1-С 6)алкил); R2 и R3 представляют собой водород; R4 представляет собой водород, (C1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил; фрагмент А представляет собой водород, (С1-С10 )алкил, галоген(С1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил, (С1 -С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (C1-С6) алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С 4)алкил, гетероарил(С1-С 4)гетероалкил или RaR bNC(=X)-, в котором Ra и R b независимо представляют собой арил, и Х представляет собой S; фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из (С 1-С6)алкила; U представляет собой -NR5 -; и R5 представляет собой водород; и фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к новым полициклическим соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения. .

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям, представляемым структурной формулой или его фармацевтически приемлемой соли, где Z представляет -(СН2)n-; двойной пунктир представляет двойную связь; n означает 0-2; R 1 и R2 независимо выбираются из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода; R 3 означает Н, гидрокси-, алкокси-группу с 1-6 атомами углерода, -C(O)OR17 или алкил с 1-6 атомами углерода; Het означает моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 углеродных атомов и 1 гетероатом, в качестве которого выбирают N, где Het соединяется с В через кольцевой атом углерода и где Het-группа имеет 1 заместитель W, независимо выбираемый из группы, включающей Br, гетероциклоалкил, представляющий собой группу, состоящую из 4 атомов углерода и 1 гетероатома, выбранного из N; гетероциклоалкил, представляющий собой группу, состоящую из 4 атомов углерода и 1 гетероатома, выбранного из N, замещенный ОН-замещенным алкилом с 1-6 атомами углерода или=O; R21-арил-NH-; -C(=NOR17 )R18; R21-арил; R 41-гетероарил, представляющий собой группу, состоящую из 5-6 атомов, включающую 3-5 атомов углерода и 1-4 гетероатома, независимо выбираемых из группы N, S и О; R8 и R10 независимо выбирают из группы, включающей R1; R9 означает Н; R11 выбирают из группы, включающей R 1 и -СН2OBn, где Вп означает бензил; В означает -(CH2)n4 CR12=CR12a(CH 2)n5, n4 и n5 означают независимо 0, а R 12 и R12a независимо выбираются из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода; Х означает -O-; Y означает=O; R15 отсутствует; поскольку двойной пунктир представляет простую связь; R 16 означает низший алкил с 1-6 атомами углерода; R 17 и R18 независимо выбираются из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода; R 21 означает 1-3 заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей водород, -CN, -CF3, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода и т.д.; R22 независимо выбирается из группы, включающей водород, R 24-алкил с 1-10 атомами углерода, R25 -арил и т.д.; R23 независимо выбирается из группы, включающей водород, R24-алкил с 1-10 атомами углерода, R25-арил и -СН 2OBn; R24 означает 1-3 заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей водород, галоген, -ОН, алкокси-группу с 1-6 атомами углерода; R 25 означает водород; R41 означает 1-4 заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей водород, алкил с 1-6 атомами углерода и т.д.
Наверх